Patojenlerin temizlenmesine yardım eden biyokimyasal bir kaskad (yol) dır



Yüklə 41,05 Kb.
Pdf görüntüsü
tarix01.04.2017
ölçüsü41,05 Kb.
#13060

Yrd. Doç. Dr. İlyas Yolbaş

Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları ABD



KOMPLEMAN SİSTEMİ

Kompleman sistem, (Compleman system) veya 



tamamlayıcı sistem, bir canlıdan patojenlerin 

temizlenmesine yardım eden biyokimyasal bir 

kaskad (yol) dır.

 



Kompleman bir ardısık çalısan enzimler sistemi’dir, 

yani icinde birbiri ardına olusan ya da tetiklenen 

enzimler vardır ve böylece bir çok reaksiyon olusur.

 



En az 19 ayrı proteinden olusan kompleman sistemi, 

vücudun bağısıklık sisteminin önemli bir parçasını 

olusturur, yabancı tanecikleri ya da mikroorganizmaları 

zararsız hale getirir, ama aynı


zamanda inflamasyon olusmasına da yol açar.

 



Bu proteinler ana olarak karaciğer tarafından 

sentezlenirler ve kan serumunun globulin yüzdesinde 

%5'lik bir orana sahiplerdir.

 



Hastalıklar (örn. SLE) sırasında değisen bazı 

kompleman düzeyleri (C3,C4) hastalık siddetini 



değerlendirmede kullanılır.

 



Üç biyokimyasal yol kompleman sistemini etkinlestirir:

• klasik kompleman yolu

• alternatif kompleman yolu

• mannoz bağlayıcı lektin yolu


KEMOTAKSİS

KOMPLEMAN SİSTEMİ

Önemli Özellikleri



   1-Proteoliz sonucu aktivasyon

   2-Belirli noktalarda aktivasyon

       Antijen-antikor kompleksi  Klasik Yol

       Mikrobial yüzeyler  Alternatif Yol

   3-Kompleman sisteminin regulasyonu

          



KLASİK YOL

C1, antijene bağlı antikorun Fc kısmına bağlanarak, 



klasik yol tetiklenir.

     IgM & IgG(G1,G2,G3)

     Tek C1 aynı anda birden fazla Fc’ye bağlanmalıdır.   

IgM>pentamerik

                             IgG>monomerik

      Serbest değil, antijene bağlı antikorlar 



KLASİK YOL

C1, C2 ve C4’ü aktifleştirir



C4, C4a ve C4b’ye bölünür

C4b, C2 ye bağlanır ve C4b2a oluşur 



C4b2a(C3 konvertaz) C3’ü parçalar ve C3a & C3b oluşur

C3b, C4b2a ile birleşerek, C4b2a3b(C5 konvertaz) oluşur



                             

C1

ALTERNATİF YOL

Antikor varlığı olmadan aktive olur ve C3 konvertaz 



oluşur.

C3 konvertaz mikrobial yüzeylerde oluştuğundan, 



alternatif yol self & nonself

   ayrımı yapabilir.



ALTERNATİF YOL

C3, C3b’ye dönüşür ve Faktor D varlığında Faktor B ile 



birleşerek C3bBb(C3 konvertaz) oluşur.Ardından C3a ve 

C3b ortaya çıkar.POZİTİF FEEDBACK

C3b, C3bBb’ye bağlanarak C3bBb3b(C5 konvertaz) oluşur.



KOMPLEMAN SİSTEMİ

Membran Atak Kompleksi

C5 konvertaz C5’i, C5a 



ve C5b’ye böler

C5b stabil değildir ve 



C6’ya bağlanır

C5b6, diğer üyelere 



bağlanarak C5b6789 

(MAK) ortaya çıkar



Membran Atak Kompleksi

MAK etkisiyle 



membranda oluşan 

delikçikler aracılığı ile 

su hücre içine girer ve 

osmotik lizis görülür.



Hücre lizisi  ----------------- C5b-C9

Opsonizasyon  ------------  C3b



İnflamasyon  

     Vaskuler cevap ----------  C5a>C4a>C3a

     Kemotaksis ---------------  C5a

İmmun Kompleks KL ---- C3b



Kompleman 3 ( C3)

 



Kompleman sistemi proteinlerinin yaklasık % 70’ini olusturur ve 



hem klasik hem de alternatif yolun aktivasyonu için gereklidir.

 



Karaciğer, makrofajlar, fibroblastlar, lenfoid hücreler ve deride 

sentezlenir.

 



C3 seviyesi düsüklüğü süphesinde istenir.

 



C4 ve C1 esteraz inhibitörü ile beraber en sık istenen 3 

kompleman testinden birisidir.

 



Birçok nefritte (böbrek inflamasyou) değeri düser, Sistemik Lupus 



Eritematozus (SLE) ve



Nefritlerin siddeti hakkında bilgi veriri



Antikoagülansız tüpten (serumdan) çalısılır.



C3 dusukluğu-Baslıca: Đmmün kompleksli çoğu hastalığın aktif 

formlarında azalır;

• C3 eksikliğine bağlı siddetli tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlarda

• C3b inaktivatör faktör eksikliğinde

• Akut Poststreptokokkal Glomerülonefrit’te

• Đmmün kompleks hastalığında

• Sistemik Lupus Eritematozus (SLE)’da

• Membranoproliferatif Glomerülonefrit’de

• Nefritlerde

• Son dönem karaciğer hastalıklarında

C3 yuksekliği: Birçok inflamatuvar hastalıklarda artar

, olay 

düzelince geçer, bu nedenle yuksekliği pek tanıda kullanılmaz.


Anafilotoksinler (C3a,C4a,C5a) 

mast hücresi & bazofil histamin

    vaskuler permeabilite artışı

    düz kas kontraksiyonu



Kompleman 4 ( C4)

Kemik ve akciğerden sentezlenir. Genellikle total kompleman ölçümü 



düsük olduğunda izlem için kulanılan bir testtir.

C1 esteraz inhibitörünün düsük olduğu herediter anjiyoodem 



(soluk borusunda ani tıkanma  yapabilen tehlikeli bir hastalık) 

tanısında konfirmasyon amacıyla da istenir.



Referans Değerler : 14-40 mg/dl (nefelometrik analiz için)

Antikoagülansız tüpten (serumdan) çalısılır.



 C4 dusukluğu-Baslıca:

• Aktif Sistemik Lupus Eritematozus (SLE)’da

• Erken dönem Glomerülonefritler’de

• Đmmün kompleks hastalığında

• Kriyoglobulinemi’de *

• Doğustan C4 eksikliğinde



Kompleman 4 ( C4)



C4 yuksekliği-Baslıca: Birçok malignanside artar ama tanı değeri 



yoktur.

* Kriyoglobulinemi Sogukta kanda presipite olan (çöken) ve ısıtma ile 



yeniden eriyen immunglobulinlerin varlıgıdır. Lenfoproliferatif, 

otoimmun ve enfeksiyon hastalıklarında kanda gösterilmistir.



C1 INH  (C1 esteraz inhibitör)

C1 proteolitik aktivitesini inhibe etmektedir



Plazmada C1’in spontan aktivasyonunu 

engellemektedir.

C1 INH plazma konsantrasyonu > C1



Eksikliğinde 

Herediter Anjionörotik Ödem


Herediter Anjionörotik Ödem

* Herediter anjionörotik ödem 



Görülme sıklığı 10.000 kiside 1 ile 

50.000 kiside 1 arasında değisir.

Hastalık vücudun değisik yerlerinde 



ortaya çıkan sisliklerle (ödem) 

seyreder. Genellikle eller, ayaklar, 

yüz bölgesi (dil, dudak, göz 

kapakları, yanak) ve solunum 

yollarında ödem olur. Ayrıca 

barsaklarda sisme (ödem) nedeniyle 

siddetli karın ağrısı, bulantı ve 

kusma sikayetlerine de sıklıkla 

rastlanır. Solunum yolunda olursa 

acil tedavi gerektirir. Nedeni C1 

inhibitör proteininin az 

yapılmasıdır.



Faktor H

Alternatif yolda C3b and C3 konvertaz’a bağlanır



Klasik yol  C5 konvertazı parçalar

Faktor I için kofaktör



Eksikliğinde Hemolitik Üremik Sendrom



Decay-accelerating factor (DAF)

Klasik yol C3 konvertaz oluşumunu inhibe eder



Bb’yi  C3b’den ayırarak alternatif yol C3 konvertazı da 

inhibe eder 

DAF kan hücrelerinin çoğunun yüzeyinde bulunur.



C1q,C1r,C1s,C3,C4 eksikliğinde:

    immun kompleks hst./piyojenik enf.

Faktör D eksikliğinde:



    piyojenik enfeksiyonlar

C5,6,7,8,9 eksikliğinde:

    rekürren Neisseria enfeksiyonları


Kaynaklar 

Dr. Deniz Tuna Edizer



Milli pediatri kitabı



Document Outline

  • Slide 1
  • Slide 2
  • Slide 3
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • Slide 7
  • Slide 8
  • Slide 9
  • Slide 10
  • Slide 11
  • Slide 12
  • Slide 13
  • Slide 14
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Slide 17
  • Slide 18
  • Slide 19
  • Slide 20
  • Slide 21
  • Slide 22
  • Slide 23
  • Slide 24
  • Slide 25
  • Slide 26
  • Slide 27

Yüklə 41,05 Kb.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
rəhbərliyinə müraciət

gir | qeydiyyatdan keç
    Ana səhifə


yükləyin