Produktresumé LÄkemedlets namn

5.2 Farmakokinetiska egenskaper
Quetiapin absorberas väl och metaboliseras i hög grad efter oral administration. Biotillgängligheten av quetiapin påverkas inte i signifikant grad av administrering med mat. Quetiapin binds till ca 83 % till plasmaproteiner. Den högsta molära koncentrationen av den aktiva metaboliten norquetiapin vid steady-state var 35 % av koncentration som observerades för quetiapin. Halveringstiden för quetiapin och norquetiapin är ca 7 respektive 12 timmar.
Kliniska prövningar har visat att quetiapin är effektivt när det ges två gånger dagligen. Detta stöds av data från en PET (positron emission tomography)-studie, i vilken det framkom att quetiapin blockerar 5HT2- och D2-receptorer i upp till 12 timmar.
Farmakokinetiken för quetiapin och norquetiapin är linjära längs det godkända doseringsintervallet. Quetiapins kinetik skiljer sig inte mellan män och kvinnor.
Medelclearance för quetiapin hos äldre är ca 30–50 % lägre än hos personer i åldern 18–65 år.
Medelplasmaclearance reducerades med ca 25 % hos patienter med svår njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance lägre än 30 ml/min/1,73m²), men individuella clearance-värden för dessa patienter låg dock inom intervallet för patienter med normal njurfunktion. Den genomsnittliga molära dosfraktionen av fritt quetiapin och den aktiva humanplasmametaboliten norquetiapin utsöndras till <5 % i urinen.
Quetiapin metaboliseras i hög grad, varvid modersubstansen står för mindre än 5 % av oförändrat läkemedelsrelaterat material i urin och avföring vid administrering av radioaktivt märkt quetiapin. Ca 73 % av radioaktiviteten utsöndras i urinen och 21 % i avföringen. Genomsnittlig quetiapinplasmaclearance minskade med ca 25 % hos personer med känd njurfunktionsnedsättning (stabil alkoholcirros). Eftersom quetiapin i hög grad metaboliseras i levern, förväntas förhöjda plasmanivåer hos personer med försämrad leverfunktion. Dosjustering kan behövas för dessa patienter (se avsnitt 4.2).
Undersökningar in vitro visade att CYP 3A4 är det primära enzym som svarar för cytokrom P450-medierad metabolism av quetiapin. Norquetiapin bildas och utsöndras huvudsakligen via CYP 3A4.
I en multipeldosstudie på friska frivilliga som utfördes för att utreda farmakokinetiken för quetiapin givet före och under behandling med ketoconazol gav samtidig administrering av ketoconazol upphov till en ökning i medel-Cmax och AUC av quetiapin på 235 % respektive 522 %, med en motsvarande sänkning i medelclearance oralt på 84 %. Medelhalveringstiden för quetiapin ökade från 2,6 till 6,8 timmar, men medel-t_max var oförändrat.
Quetiapin och flera av dess metaboliter (inklusive norquetiapin) har påvisats vara svaga hämmare av humana cytokrom P450 1A2-, 2C9-, 2C19-, 2D6- och 3A4-effekter in vitro. CYP-hämning in vitro observeras endast vid koncentrationer som är ca 5–50 gånger högre än de som observeras vid ett dosintervall på 300–800 mg/dag hos människa. Mot bakgrund av dessa in vitro-resultat är det osannolikt att samtidig administrering av quetiapin och andra läkemedel skulle resultera i kliniskt signifikant hämning av cytokrom P450-metabolism av det andra läkemedlet. Djurstudier tyder på att quetiapin kan inducera cytokrom P450-enzymer. I en specifik interaktionsstudie på psykotiska patienter påvisades dock inte någon ökning av cytokrom P450-aktivitet efter administrering av quetiapin.
Barn och ungdomar (10–17 år)
Farmakokinetiska data samlades in från 9 barn mellan 10–12 år och 12 ungdomar som stod på steady-state behandling med 400 mg quetiapin två gånger per dag. Vid steady-state motsvarade de dosnormaliserade plasmanivåerna av modersubstansen quetiapin hos barn och ungdomar (10–17 år) generellt sett nivåerna hos vuxna. C_max hos barn låg dock i den övre delen av det intervall som observerats hos vuxna. Jämfört med vuxna var AUC och C_max för den aktiva metaboliten, norquetiapin, högre, cirka 62 % respektive 49 % hos barn (10–12 år) och 28 % respektive 14 % hos ungdomar (13–17 år).
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
I en serie gentoxicitetsstudier in vitro och in vivo påvisades ingen evidens för gentoxicitet. Vid kliniskt relevant exponering sågs följande avvikelser hos försöksdjur (vilka ännu inte fastställts genom kliniska långtidsstudier):
Hos råtta sågs pigmentfällning i tyreoidea, hos apa sågs tyreoidal follikulär cellhypertrofi, reduktion av T ₃-nivåer i plasma, minskad hemoglobinkoncentration och en minskning av röda och vita blodkroppar, hos hund sågs grumling av linsen och katarakter.

(För katarakt/grumling av linsen, se avsnitt 5.1)

Mot bakgrund av dessa resultat måste säkerhetsriskerna vägas mot nyttan med quetiapinbehandling.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Laktosmonohydrat

Natriumstärkelseglykolat (typ A)

Kalciumvätefosfatdihydrat

Povidon K 30

Cellulosa mikrokristallin (PH 102)

Magnesiumstearat

Filmdragering:

25 mg: Opadry rosa (03B84929)

Hypromellos 6cP

Titandioxid

Makrogol 400

Gul järnoxid

Röd järnoxid
100 mg: Opadry gult (03B52117)

Hypromellos 6cP

Titandioxid

Makrogol 400

Gul järnoxid

200 mg:

Hypromellos E-5

Makrogol 400

Titandioxid
300 mg:

Hypromellos E-5

Makrogol 400

Titandioxid

6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
30 månader.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
PVC/aluminium-blister i förpackningsstorlekar om 6, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 och 100 tabletter per kartong.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Accord Healthcare Limited

Sage House,

319, Pinner Road,

North Harrow,

Middlesex, HA1 4HF,

Storbritannien

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Quetiapine Accord 25 mg filmdragerade tabletter: MTnr 42842

Quetiapine Accord 100 mg filmdragerade tabletter: MTnr 42843

Quetiapine Accord 200 mg filmdragerade tabletter: MTnr 42845

Quetiapine Accord 300 mg filmdragerade tabletter: MTnr 42846

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/ FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2011-11-11
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2014-08-28