vitamini düzeyi klinik hipotiroidi grubunda 6,88ng/ml iken subklinik hipotiroidi grubunda
14,03ng/ml olarak ölçüldü. Bu sonuç bize hipotiroidinin seyrinde D vitamininin etkili
olabileceğinin gösterebilir.
HDL kolesterol değeri klinik hipotiroidi grubunda anlamlı olarak daha düşük bulundu (Klinik
hipotiroidi grubu= 43,4mg/dl, Subklinik hipotiroidi grubu=48,4 Ötiroidi grubu=55,8mg/dl,
Kontrol grubu= 52,28mg/dl) (p=0.002) (Tablo 7, tablo 8). Bu da klinik hipotiroidide HDL
kolesterol düzeyinin normal veya artmış olduğunu gösteren çalışmalarla uyumlu değildi (R).
Ancak ülkemizdeki genel verilere bakıldığında bizim kontrol grubunun HDL değerinin Türkiye
ortalamasının üstünde olduğu, çoğu kadın olan hastalarımızın HDL ortalamasının da Türkiye
ortalamasından daha düşük olmadığı görülmektedir.(143,144)
41
Morbid obez kişilerde serum D vitamini düzeyi düşük bulunmuştur. Bunun sebebi olarak yağda
eriyen bir vitamin olan D vitamininin yağlı dokuda birikmesi gösterilmiştir. Şişman
yetişkinlerde karın yağlarında 4-400ng/gr D vitamini olduğu bildirilmektedir (89,90). Bizim
çalışmamızda da Hashimoto tiroiditi grubunda 25-OH D vitamini düzeyi bel çevresi (p=0.007)
(Tablo 6) ve BMĐ (p=0,008)(Tablo 7) ile anlamlı olarak negatif koreleydi.
Daha önce yapılan yayınlarda paratiroid bez hastalıklarının tiroid bezi patolojileri ile birlikte
olabileceği bildirilmiştir. Nitekim klasik olarak bilinen multiple endokrin neoplazilerinde
olduğu gibi aynı anda bulunabilir (145). Mellado ve arkadaşları hiperparatiroidizmin sık olarak
benign ve malign tiroid bezi hastalıkları ile birlikte olabileceğini belittiler (146). Sidhu ve
arkadaşlarının primer hiperparatiroidide tiroid patolojisini araştırdıkları boyun eksplorasyon
çalışmasında 65 hastanın %40’ında tiroid patolojisi tespit edildi. Bunların %4’ünde Hashimoto
tiroiditine sekonder nodül, %15’inde orta dereceli multinodüler değişiklik, %11’inde
tiroidektomi gerektirecek ağır dereceli multinodüler değişiklik saptandı (147). Savli ve
arkadaşlarının yayınladığı bir olgu sunumunda Hashimoto tiroiditi ve papiller tiroid karsinomu
olan bir hastada yapılan cerrahi girişim sırasında paratiroid hiperplazisinin de bulunduğunu
belirtmişlerdir (148).
Biz de bu verilerden yola çıkarak Hashimoto tiroiditinde PTH düzeyine baktık. Ortalama PTH
düzeyi tüm gruplarda normal olmasına rağmen gruplar arasında anlamlı fark bulundu ( Klinik
hipotiroidi grubu= 50,62pg/ml, Subklinik hipotiroidi grubu=55,82pg/ml, Ötiroidi grubu=
48,98pg/ml, Kontrol grubu= 39,15pg/ml) (p< 0.001) (Tablo 8). Yapılan subgrup analizlerinde
PTH düzeyi yüksek olanların özellikle Hashimoto tiroiditi grubunda olduğu görüldü. Ancak bu
yüksekliğin primer mi yoksa D vitamini eksikliğine sekonder mi olduğununun bizim
çalışmamızın tasarımı ile belirlenebilmesi mümkün değildi.
Sonuç olarak bu çalışmada Hashimoto tiroiditi ile D vitamini eksikliği arasında bir ilişki
bulunabileceği görüldü. Kontrol grubunda da D vitamini düzeylerinin eksik bulunmuş olması
nedeniyle bu çalışmadaki bulgulara bakarak Hashimoto tiroiditi ile D vitamini eksikliğinin
korelasyonu ile ilgili net bir yorum getirilemez. Bizim çalışmamızın otoimmun tiroid
hastalıkları ile D vitamini eksikliği arasındaki ilişkiyi daha kapsamlı araştıracak çalışmalar için
bir öncü olmasının ummaktayız.
42
SONUÇ
Hashimoto tiroiditinde D vitamini ve PTH düzeyini araştırmak için yapılan bu çalışmanın
sonuçlarına göre:
• Tüm gruplarda D vitamini eksikliği tespit edildi ve ortalama D vitamini düzeyi klinik
hipotiroidi grubunda anlamlı olarak daha düşüktü.
• Gruplar arasında D vitamini düzeyleri benzerdi.
• 25-OH D vitamini düzeyi bel çevresi ile negatif olarak koreleydi ve anlamlı bulundu.
• 25-OH D vitamini düzeyi BMĐ ile negatif olarak koreleydi ve anlamlı bulundu.
• PTH düzeyinde gruplar arasında anlamlı olarak fark bulundu. PTH düzeyi hipotiroidi
grubunda anlamlı olarak daha yüksekti.
• HDL kolesterol klinik hipotiroidi grubunda anlamlı olarak daha düşük bulundu.
43
ÖZET
D vitamini klasik vitaminlerden farklı olarak vücutta sentezlenmekte ve dolayısıyla hormon
olarak kabul edilmektedir. Vitamin D reseptörlerinin (VDR) birçok dokuda keşfi ile D
vitamininin kalsiyum homeostazı ve kemik metabolizması dışında da birçok fonksiyonu olduğu
gösterilmiştir. Đmmun sistem üzerindeki etkileri en çok araştırılan konulardan birisi olup bugün
bazı otoimmun hastalıkların oluşmasında D vitamininin rolü olduğu bilinmektedir.
Hashimoto tiroiditi toplumda en sık rastlanılan otoimmun tiroidittir. D vitamininin immün
sistem üzerindeki etkilerinden yola çıkarak Hashimoto tiroiditi patogenezinde D vitamininin
rolü olabileceği öne sürülmüştür. Nitekim yapılan çalışmalarda vitamin D reseptör (VDR)
polimorfizminin Hashimoto tiroiditi sıklığını arttırdığı bulunmuştur.
Bu çalışmada Hashimoto tiroiditli hastalarda 25 OH D vitamini ve PTH düzeyi araştırılmıştır.
Çalışma Ocak- Haziran 2008 tarihleri arasında Đstanbul Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi
Endokrinoloji ve Đç Hastalıkları Polikliniklerinde izlenen hastalarda gerçekleştirildi. Çalışmaya
70 Hashimoto tiroiditli hasta ve yaş- cinsiyet uyumlu 50 sağlıklı kişi olmak üzere 120 kişi
alındı.
Bu çalışmanın sonucunda Hashimoto tiroiditi olgularında D vitamini düzeyi düşük ve
paratiroid hormon düzeyi normal olarak ölçüldü. Ancak kontrol grubuna göre anlamlı olarak
fark bulunmadı.
44
SUMMARY
Vitamin D, differently from other vitamins, is synthesized in vivo and so it is accepted as a
hormone. By the definition of vitamin D receptors (VDR) in many tissues, many functions of
vitamin D other than calcium homeostasis and bone metabolism were shown. The effect on
immune system is one of the most investigated aspect, and now it is known that vitamin D has
a role in some autoimmune diseases.
Hashimoto’s thyroiditis is the most prevalent autoimmune thyroiditis in the population. A role
for vitamin D is suggested in the pathogenesis of Hashimoto’s thyroiditis because of the effects
of vitamin D on the immune system. The studies showed that VDR polymorphism increased
the frequency of Hashimoto’s thyroiditis.
In this study serum, 25 (OH) vitamin D and parathyroid hormone levels were detected in
patients with Hashimoto’s thyroiditis. The study was conducted in Istanbul Goztepe Teaching
and Research Hospital between January 2008 and June 2008, among patients who were
followed in Endocrinology and Internal Medicine outpatient clinics. A total of 120 persons,
seventy patients with Hashimoto’s thyroiditis and fifty age and sex matched control cases were
included in the study.
The results of this study showed the low serum vitamin D and normal parathyroid hormone
levels in patients with Hashimoto’s thyroiditis. However, these findings were not significantly
different from the control group.
45
KAYNAKLAR
1)
Hollick MF. Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune
diseases, cancer and cardiovascular disease. Am J Clin Nutr 2004; 80 (6suppl): S1678- 88.
2)
Ward LM. Vitamin D deficiency in the 21st century: a persistent problem among
Canadian infants and mothers. CMAJ 2005; 172:769- 70.
3)
Holick MF. The Vitamin D epidemic and its health consequences. J Nutr 2005; 135:
2739- 48.
4)
Heaney RP. Long-latency deficiency disease: insights from calcium and vitamin D. Am
J Clin Nutr 2003; 78: 912- 9.
5)
Holick MF. Vitamin D: important for prevention of osteoporosis, cardiovascular heart
disease, type 1 diabetes, autoimmune diseases, and some cancers. South Med J 2005; 98:
1024- 7.
6)
Mathieu C, Van Etten E, Decallonne B, Guilietti A, Gyseman C, Bouillon R et al.
Vitamin D and 1,25 dihydroxyvitamin D3 as modulators in immun system. J Steroid Biochem
Mol Biol 2004; 89- 90: 449- 52.
7)
Mathieu C. Adorini L. The coming age of 1,25 dihydroxyvitamin D3 analogs as
immunomodulatory agents. Trends Mol Med 2002; 8: 174- 9.
8)
Đliçin G, Ünal S, Biberoğlu K, Akalın S, Süleymanlar G, Đç Hastalıkları cilt 2 2. Baskı
Ankara: Güneş Kitapevi ISBN 975- 8531- 78- 6. S:2217- 2219.
9)
Lin WY, Wan L, Tsai CH, Chen RH, Lee CC, Tsai FC. Vitamin D receptor gene
polymorphisms are associated with risk of Hashimoto’s thyroiditis in Chinese patients in
Taiwan. J Clin Lab Anal 2006; 20: 109- 12.
10)
Masters PA, Simons RJ. Clinical use of sensitive assays of thyroid stimulating
hormone. J Gen Intern Med 1996; 11: 115- 27.
11)
Jameson JL, Weetman AP. Tiroid bezi hastalıkları. In: Braunwald E, Fauci AS, Kasper
DL, Hauser SL, LongoDL, Jameson JL, editors. Çeviri editörü: Sağlıker Y. Harrison Đç
Hastalıkları Prensipleri (15. Edisyon). Đstanbul: Nobel Matbaacılık; 2004. S.2060-2075
12)
Glass CK, Holloway JM. Regulation of gene expression by the thyroid hormone
receptor. Biochem Biophys Acta 1990; 1032: 157- 76.
13)
Brent GA, Moore DD, Larsen PR. Thyroid hormone regulation of gene expression.
Ann Rev Physiol 1991; 53: 17- 35.
14)
Falk SA. Thyroid disease. New York, Raven Pres 1990; 27- 35.
46
15)
Müller MJ, Seitz HJ. Thyroid hormone action on intermediary metabolism Part I:
respiration, thermogenesis and carbonhydrate metabolism. Klin Wochenschr 1984; 62: 11- 8.
16)
Silvestri E, Schiavo L, Lombardi A. Thyroid hormones as molecular determinant of
termogenesis. Acta Physiol Scand 2005; 184: 265- 83.
17)
Polihar R, Kennedy P, Zieglar M. Plasma norepinephrine kinetics, dopamine, beta
hydroxylase and chromogranine-A5 in hypothyroid patients before and following replacement
therapy. J Clin Endocrinol Metab 1990; 70: 277- 81.
18)
Level GS. Catecholamine sensitivity, thyroid hormone and the heart: A
reevaluation. Am J Med 1971; 50: 413- 20.
19)
Das KC, Mukherjee M, Sarkar TK. Eryhtropoiesis and erythropoietin in hypo- and
hyperthyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1975; 40: 211- 20.
20)
Fein HG, Rivlin RS. Anemia in thyroid diseases. Med Clin North Am 1975; 59: 1133-
45.
21)
Poliklinika Vizim, Beograd. Anemia in hypothyroidism. Med Pregl 1999; 52:136- 40.
22)
Pustorino S, Foti M, Calipari G. Thyroid – intestinal motility interactions summary.
Minerva Gastroenterol Dietol 2004; 50: 305- 15.
23)
Kukolja K, Dvorscak D, Beer Z. Intestinal pseudoobstruction in hypothyroidism. Lijec
Vjesn 1990; 112: 165- 7.
24)
Galliford TM, Murphy E, Williams AJ. Effect of thyroid hormone status on bone
metabolism: a primary role for thyroid stimulating hormone or thyroid hormone? Minerva
Endocrinol 2005; 30: 237- 46.
25)
Müler MJ, Seitz HJ. Thyroid hormone action on intermediary metabolism. Part III:
Protein metabolism in hyper- and hyothyroidism. Klin Wochenschr 1984; 62: 97- 102.
26)
Liberopoulos EN, Elisaf MS. Dyslipidemia in patients with thyroid disorders.
Hormones 2002; 1: 218- 223.
27)
Fazio S, Palmieri AE, Lombardi G. Effect of thyroid hormone on the cardiovascular
system. Recent Progress in Hormone Reseach 2004; 59: 31- 50.
28)
Jackson IMD, Hennessey JV, Thyroiditis. In: Becker KL, editors. Principles and
practice of endocrinology and metabolism. Third edition. Lippincott Williams& Wilkins. S.
456-458.
29)
Wang C, Crapo LM. The epidemiology of thyroid disease and implications for
screening. Endocrinol Metab Clin North Am 1997; 26: 189- 218.
30)
Tunbridge WM, Vanderpump MP. Population screening for autoimmune thyroid
disease. Endocrinol Metab Clin North Am 2000; 29: 239- 253.
47
31)
Weetman PA, Section B: Causes of hypothyroidism, chronic autoimmune thyroiditis,
In: Lewis E.B, Robert D.U,eds, Werner’s & Ingbar’s, The Thyroid, Philadelphia, Baltimore,
New York. Lippincott Williams& Wilkins, 8.edition 2000; S. 731- 732.
32)
Drexhage H, Bottazzo G, Bitensky L. Thyroid growth- blocking antibodies in primary
myxedema. Nature 1981; 289: 594.
33)
Chistiakov DA. Immunogenetics of Hashimoto’s thyroiditis. J Autoimmune Dis 2005;
2: 1.
34)
Devendra D, Eisenbarth GS. Immunological endocrine disorders. J Allergy Clin
Immunol 2003; 111:624- 36.
35)
Volpe R. Autoimmune thyoiditis. In: Braverman LE, Utiger RD, editors. Werner and
Ingbar’s the thyroid, 5th ed. Philadelphia: JB Lippincott, 1991: S. 921.
36)
Boukis MA, Koutras DA, Souvatzoglou A. Thyroid hormone and immunologic studies
in endemic goitre. J Clin Endocrinol Metab 1983; 57: 859- 62.
37)
Harach HR, Eslacante DA, Onativia A. Thyroid carcinoma and thyroiditis in an
endemic goitre region before and after iodine prophylaxis. Acta Endocrinol 1985; 108: 55- 60.
38)
Allen EM, Apel MC, Braverman LE. The effect of iodide ingestion on the development
of spontaneous lympholytic thyroiditis in the diabetesprone BB/W rat. Endocrinology 1986;
118:1977- 81.
39)
Rasooly L, Burek CL, Rose NR. Iodine- induced autoimmune thyroiditis in NOD-H-
2h4 mice. Clin Immunol Immunopathol 1996; 81: 287- 92.
40)
Ruwhof C, Draxhage HA. Iodine and thyroid autoimmune disease in animal models.
Thyroid 2001; 11: 427- 36.
41)
Champion BR, Page KR, Parish N. Identification of a thyroxine- containing self-
epitope of thyroglobulin which triggers thyroid autoreactive T cell. J Exp Med 1991; 174: 363-
70.
42)
Rasooly L, Rose NR, Saboori AM. Iodine is essential for human T cell recognition of
human thyroglobulin. Autoimmunity 1998; 27: 213-19.
43)
Ebner SA, Lueprasitsakul W, Alex S. Iodine content of rat thyroglobuline affects its
autogenicity in inducing lympholytic thyroiditis in the BB/Wor rat. Autoimmunity 1992; 13:
209- 214.
44)
Bretz JD, Baker JR Jr. Apoptosis and autoimmune thyroid disease: following a trail to
thyroid destruction? Clin Endocrinol 2001; 55: 1- 11.
45)
Rasmussen AK. Cytokine actions on the thyroid gland. Dan Med Bull 2000; 47: 94-
114.
48
46)
Hoekmank K, von Blomberg- van Der Flier BM, Wagstaff J, Drexhage HA, Pinedo
HM. Reversible thyroid dysfunction during treatment with GM-CSF. Lancet 1991; 338: 541-2.
47)
Atkins MB, Mier JW, Parkinson DR, Goul JA, Berkman EM, Kaplan MM.
Hypothyroidism after treatment with interleukin- 2 and lymphokine- activated killer cell. N
Eng J Med 1988; 318: 1557- 63.
48)
Limachi F, Basso S. Apoptosis: life trough planned cellular death regulating
mechanisms, control systems, and relations with thyroid disease. Thyroid 2002; 12. 27- 34.
49)
Doniach D. Hashimoto’s thyroiditis and primary myxedema viewed as separate entities.
Eur J Clin Invest 1981; 11: 245- 9.
50)
Brown J, Solomon DH, Beall GN. Autoimmune thyoid disease: Graves and
Hashimoto’s. Ann Intern Med 1978; 88: 379- 82.
51)
Ostrov DA, Shi W, Schwartz JC, Almo SC, Nathenson SG. Structure of murine CTLA-
4 and its role in modulating T cell responsiveness. Science 2000; 290: 816- 9.
52)
Ueda H, Howson JM, Esposito L. Association of the T- cell regulatory gene CTLA- 4
with susceptibility to autoimmune disease. Nature 2003; 423: 506- 511.
53)
Pearce SH, Cheetham T, Imrie H, Vaidya B, Barnes ND, Bilous RW, et al. A common
and recurrent 13-bp deletion in the autoimmune regulatory gene in British kindreds with
autoimmune polyendocrinopathy type I. Am J Hum Genet 1998; 63: 1675- 84.
54)
Yashida H, Amino N, Yagawa K, Uemura K, Satoh M, Miyai K, et al. Association of
serum antithyroid antibodies and lymphocytic infiltration of the thyroid gland: studies of 70
autopsied cases. J Clin Endocrinol Metab 1978; 46: 859- 62.
55)
Okamoto Y, Hamada N, Saito H, Ohno M, Noh J, Ito K, et al. Thyroid peroxidase
activity- inhibiting immunglobulins in patients with autoimmune thyroid disease. J Clin
Endocrinol Metab 1989; 68: 730- 4.
56)
Lorini R, Gastaldi R, Traggiai C, Perucchin PP, Hashimoto’s Thyroiditis. Pediatr
Endocrinol Rev 2003; 1 Suppl 2: 205- 11.
57)
Takasu N, Komiya I, Asawa T, Nagasawa Y, Yamada T. Test for recovery from
hypothyroidism during thyroxine therapy in Hashimoto’s thyroiditis. Lancet 1990; 336: 1084-
6.
58)
Baker JR Jr, Saunders NB, Wartofsky L, Tseng YC, Burman KD. Seronegative
Hashimoto’s thyroiditis with thyroid autoantibody production lokalized to the thyroid. Ann
Inter Med 1988; 108: 26- 30.
59)
Hueston WJ. Treatment of hypothyoidism. Am Fam Physician 2001; 64: 1717- 24.
49
60)
Pederson OM, Aordal NP, Larssen TB, Varhauq JE, Myking O, Vik-Mo H. The value
of ultrosonography in predicting autoimmune thyroid disease. Thyroid 2000; 10: 251- 9.
61)
Hegedüs L, Hansen JM, Feldt- Rasmussen U, Hansen BM, Hoier-Madsen M. Influence
of thyroxine treatment on thyroid size and antithyroid peroxidase antibodies in Hashimoto’s
thyroiditis. Clin Endocrinol (Oxf) 1991; 35: 235- 8.
62)
Svensson J, Ericsson UB, Nilsson P, Olsson C, Jonsson B, Lindberg B, et al.
Levothyroxine treatment reduce thyroid size in children and adolescents with chronic
autoimmune thyroiditis. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91: 1729- 34.
63)
Wernly M, Courvosier and Fischer JA: The parathyroids: Clinical Endocrinology, ed
Labhart, Alexis, New York 1974.
64)
Nusynowitz ML, Klein MH. Pseudoidiopatic hypoparathyroidism with ineffective
parathyroid hormones. Am J Med 1973; 55: 677- 86.
65)
Habener JF, Potts JT. Relative effectiveness of magnesium and calsium in the control of
parathyroid hormone secretion and biosynthesis. Endocrinology 1976; 98: 209- 214.
66)
Buckle RM, Care AD, Cooper CW, Gitelman HJ. The influence of plasma magnesium
concentration on parathyroid hormone secretion. Journal of Endoc 1968; 42, 529- 34.
67)
Fucik RF, Kureja SC, Hargis GK, Bowser EN, Henderson WJ, Williams GA. Effect of
glucocorticoids on function of the parathyroid glands in man. J Clin Endocr Metab 1975; 40:
152- 5.
68)
Kayaalp O, Rasyonel tedavi yönünden tıbbi farmakoloji. Feryal matbaacılık 2002.
69)
Avila E, Barrera D, Diaz L. Calciotropic actions of parathyroid hormone and vitamin- D
endocrine system. Rev Invest Clin 2007; 59: 306- 17.
70)
Segre GV, Perkis AS, Witters LA, Potts J Jr. Metabolism of parathyroid hormone by
isolated rat kuppfer cells and hepatocytes. J of Clin Inves 1981; 67: 449- 57.
71)
Reeve J, Hesp R, Williams S, Hulme P, Klenerman L, Zanelli JM, et al. Anabolic effect
of low doses of human parathyroid hormone on the skeleton in postmenopausal osteoporosis.
Lancet 1976; 1: 1035- 8.
72)
Naveh- Many T, Epstein E, Silver J. Oestrogen and calcium regulatory hormones:
Potential implications for bone. Curr Opin Nephrol Hypertens.1995; 4(4): 319- 23.
73)
Root AW, Harrison HE. Recent advances in calcium metabolism. II. Disorders of
calcium homeostasis. J Pediatr 1976; 88: 177- 99.
74)
Barzel US. Parathyroid hormone, blood phosphorus and acid base metabolism. Lancet
1971; 1: 1329- 34.
50
75)
Hochberg Z. Requirements for vitamin D in an indoors culture. Highlights 2004; 12:
19- 23.
76)
Goldblatt H, Soames KN. A study of rats on a normal diet irradiated daily by the
mercury vapor quartz lamp or kept in darkness. Biochem J 1923; 17: 294- 7.
77)
Dostları ilə paylaş: |