Yiringli kasalliklar va ular asoratlarini davolash, profilaktika asoslari
3- BOB. XIRURGIK BEMORLAR IMMUN
Yüklə 1,58 Mb. Pdf görüntüsü
|
|
163 3- BOB. XIRURGIK BEMORLAR IMMUN SISTEMASIGA TA’SIR ETADIGAN FAKTORLAR Birlamchi immunitet tanqisligidan tashqari, ko'plab omillar bilan bog'liq ikkinchi darajali immunitetning buzilishi ko'pincha bemorlarda kuzatiladi: yomon ovqatlanish, noqulay atrof-muhit sharoitlari (ionlashtiruvchi nurlanish, turli xil kimyoviy birikmalar va boshqalar), kasallikning o'zi, jarrohlik shikastlanishi, jarrohlik asabiy stress. , shish, behushlik, dorilar (yallig'lanishga qarshi, gormonal, sitostatik, barbituratlar, geparin, papaverin, analjeziklar va mikroblarga qarshi, ayniqsa antibiotiklar) (Soloviev G.M. va boshqalar, 1987; Ryab tsev V.G. va boshq., 1989; Semenenko T.A., Akimkin V.G., 2000; Szilagyi D. va boshq., 1972; Berenbaum MC va boshqalar, 1973; Li YT, 1977; Koenig A va boshq., 1978). Ko'pgina mualliflar immunosupressiya darajasining og'irligini operatsiyaning og'irligi, uning davomiyligi va og'riqsizlantiruvchi vositalardan foydalanish bilan bog'lashadi (Burov N.E. va boshqalar, 1984; Grigoryan A.Sh., 1985; Boilian S. va boshq., 1981; Pompidon A). va boshq., 1981). Yiringli-septik asoratlarning chastotasining kardiopulmoner bypass davomiyligiga bog'liqligi aniqlandi (Nemchenko V.I., Spasokukotskiy A.Yu., 1975; Soloviev G.M. va boshqalar, 1987). Kardiopulmoner bypass immunitetning ko'plab ko'rsatkichlarining pasayishiga olib keladi - immunoglobulinlar kontsentratsiyasi (Haslob PJ va boshqalar, 1980; Lozano R. va boshq., 1982), limfotsitlar soni (Dmitrieva V.A. va boshq., 1966), qo'shimcha va lizozim (Oxotin I.K., 1975). R.K.ga ko'ra. Spanos va boshq. (1981), operatsiyadan 2 soat o'tgach, kardiopulmoner bypass sharoitida, uyali va humoral immunitetning barcha immunologik ko'rsatkichlari pasayib, 24 soatdan keyin minimal darajaga etdi va atigi 10 kunga normallashdi. Jarrohlik infektsiyasining rivojlanishi qon va uning quyqalaridagi yaralarda to'planishiga yordam beradi. Har bir jarrohlik bemoriga umumiy va mahalliy behushlik qo'llaniladi. Immunitetga eng katta deprimativ ta'sir inhalatsiyalangan anestetik florotan bilan ta'sirlanadi. 164 Bu mitogenlarga javoban limfotsitlarning proliferativ faolligini sezilarli darajada kamaytiradi (Gadalov V.P., Kuzmina E.G., 1981). Ftorotan va ozroq darajada, eter va azot oksidi T-hujayralar sonini kamaytiradi (Negi S. va boshqalar, 1984) va T-hujayralarni tiklash Ftorotan behushligidan keyingi indekslar zardobdagi immunoglobulinlar va B-hujayralarni tiklashga qaraganda ancha sekin. T-hujayrali immunitet florotanga nisbatan sezgir. Inhalatsiyalangan anestezikalar antijism antijenezining jarayonlarini inhibe qiladi (Batrak G.E., Chaplinsky V.Ya., 1967; Radosevic-Stasic B. va boshqalar, 1986). Ftorotan, enfluran, izofluran va eterlar makrofaglar va neytrofillar metabolik va so'rilish faoliyatini inhibe qiladi (Alexin E.K. va boshq., 1983; Nokagawa M. va boshq., 1986). A.P. Tsibulkin va boshqalar. (1981), shuningdek, E.N. Meshalkin va boshqalar. (1981) anestezikaning eng kattasi, azeotrop aralashmaning immunosupressiv ta'siriga ishora qiladi. Vena ichiga yuboriladigan anestezikalar (hexenal, tiopental) B hujayralarining funktsional faolligini pasaytiradi - LPSga javob (Timchuk I.D. va boshqalar, 1984) va tananing spetsifik bo'lmagan himoya qilish omillarini inhibe qiladi. Ketaminning immunitetga ta'siri ziddiyatli. Operatsiyadan keyingi immunitet tanqisligi genezisida anestezikani, neyrohormonal jarrohlik stressni va to'qimalarni shikastlanishini qo'llash bilan bog'liq immunosupressiyaning hal qiluvchi roli to'g'risida hali ham kelishuv mavjud emas. Ushbu omillarning birgalikdagi ta'siri operatsiyadan keyingi davrda yuqumli asoratlar paydo bo'lishida hal qiluvchi rol o'ynashiga shubha yo'q, bu klinik va eksperimental ma'lumotlar bilan tasdiqlanadi. Operatsiyadan keyingi immunosupressiya darajasi dastlab immunologik reaktivligi pasaygan bemorlarda keskin oshadi. Bularning barchasi anestetik va immunitetni tuzatish yo'llarini tanlash uchun operatsiyadan oldingi tayyorgarlik jarayonida immunologik ko'rsatkichlarni batafsil baholashni talab qiladi. Jarrohlik bemorlarida ishlatiladigan boshqa dorilar ham immunitetga ta'sir qiladi. Shunday qilib, giyohvand analjeziklar (morfin, fenamin va boshqalar) neytrofillar va makrofaglarning fagotsitik faolligini kamaytiradi (Tubaro E. va boshqalar, 1985, 1987; 165 Pacifici R. va boshqalar, 1988), faol T-limfotsitlar (Wybran G) va boshq., 1979) va bostiruvchilarning ko'payishiga olib keladi (Escamilla R. va boshq., 1984). Giyohvand bo'lmagan analjeziklar (steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar) jarrohlik bemorlarni qabul qiladigan dori-darmonlarga ham tegishli. Ushbu dorilarning immunitetiga ta'sirini o'rganishga ko'plab tadqiqotlar bag'ishlangan (Petrova I.V., 1981; Petrov R.V. va boshqalar, 1974; Rachkov S.M., 1977; Bogdanova A.Sh., 1987; Bolotskaya N.V.) ., 1991; Alexine E.K.idr., 1993). Indometazin ular orasida muhimroq immunosupressiv ta'sirga ega (Soloviev G.M. va boshqalar, 1987), bu T- va B-limfotsitlar sonining pasayishiga olib keladi. Ikkilamchi immunitet tanqisligi va regeneratsiyani inhibe qilish glyukokortikoidlarni keltirib chiqaradi. Immunosupressiv ta'sir geparin va bilvosita antikoagulyantlar tomonidan yuboriladi. Avvalroq, biz jarrohlik bemorlarda yiringli-septik asoratlarni kamaytirishda antibiotik terapiyasining muhim rolini ko'rsatdik. Ammo antibiotiklarning o'zi immunitetning pasayishiga olib kelishi mumkinligini unutmaslik kerak. So'nggi yillarda o'tkazilgan ko'plab tadqiqotlar antibiotiklarning immunitet tizimiga noaniq ta'sirini ko'rsatmoqda. Antibiotiklarning ta'sir qilish xususiyati ular qo'llaniladigan immunitet holatiga va preparatning dozasiga bog'liq. Antibiotiklar immunitet tizimiga bevosita va bilvosita mikroorganizmlar orqali ta'sir qiladi. Bu immunitet holatida va yuqumli jarayonning o'zgarishi bilan namoyon bo'ladi. Antibiotiklarning immunomodulyatsion ta'sirining tabiati, albatta, juda muhimdir, chunki bakterial infektsiyalar uchun preparatni tanlash ko'pincha immunologik etishmovchilikning rivojlanishiga yoki uning oqibatlariga sabab bo'lishi mumkin. Shuning uchun terapiya samaradorligini oshirish uchun immunostimulyatorlardan antibiotiklar bilan birgalikda tobora ko'proq foydalanilmoqda (K. Bunin, 1966; Nishida M, Mine J., 1982; Gillissen G., Beuer-Werle M., 1983; Lesourd B). , 1987) va nafaqat immunosupressiv fonda, chunki ma'lum bo'lganidek, antibiotiklardan foydalangan holda infektsiya jarayonining natijasi ko'p jihatdan tananing himoya xususiyatlariga bog'liq. 166 Immunitet tanqisligi, shu jumladan neytropeniya bilan kasallangan infektsiyalarning eksperimental va klinik tadkikotlarida, odatda, dorilar kombinatsiyasidan foydalangan holda, antibiotikni tanlash unga patogenning ta'sirchanligiga asoslanadi (Legler F., Preissler J., 1982; Hof H). , Emmerling P., 1984; Hartlapp J., 1984; Yong Louells, 1985; Chin NX va boshqalar, 1986; Rodjer S. va boshqalar, 1987 va boshqalar) dorilarning immunitet tizimiga ta'sirini hisobga olmagan holda. Antibiotiklarning immunosupressiv ta'siri ko'pincha katta dozalarda qo'llanganda namoyon bo'ladi, shuning uchun har bir holatda alohida dozada antibiotikni tanlash muhimdir, bunda preparat antibakterial ta'sirga ega bo'lib, immunitetga ta'sir qilmaydi. , yoki hatto uni qo'zg'atishi mumkin, bu immunitet tanqisligi uchun juda muhimdir (Lymar N.P., 1986). Shunday qilib, dori tanlashda uning immunomodulyatsion ta'sirini hisobga olish kerak. Antibiotiklarni immunosupressiv ta'sirga ega dozalarda qo'llash oqilona emas. Ammo, ammo, laboratoriyada o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, antibiotikning immunitet tizimiga inhibitiv ta'siri aniqroq bo'lganda, ularni immunostimulyatorlar bilan, ayniqsa immunitet tanqisligi bilan birlashtirishni majburiy deb hisoblash kerak. Antibiotiklarning immun reaktsiyasini bostirish qobiliyati bundan 50 yil oldin Munoz J., Geister K. (1950) tomonidan kashf etilgan, u xlortetratsiklin S. aureusga qarshi periferik qon neytrofillalarining fagotsitik faolligini sezilarli darajada kamaytirishi mumkinligini ko'rsatgan. Keyinchalik fagotsitozni bostirish boshqa bir qator antibiotiklar uchun topilgan. Shunday qilib, men. Donald P.J., Pruul N. (1992) shuni ko'rsatadiki (3-laktam antibiotiklar fagotsitozni cheklaydi va hatto inhibe qiladi). Antibiotiklarning ogohlantiruvchi ta'siri to'g'risida ma'lumotlar mavjud. Shubhasiz, mikroblarga qarshi dorilarning immunomodulyatsion ta'sirining asosiy mexanizmlaridan biri bu mikroorganizmlarning virusli tuzilishi va omillarining o'zgarishi (Nikitin N.A., 1997). Barcha antibiotiklar - ular bakteriya hujayra devori sintezini inhibe qiladimi yoki oqsil sintezining ingibitorlari yoki membranaga ta'sir qiladimi - mikroorganizmlarning bakteritsid mexanizmlarining ta'siriga sezgirligini oshiradi va fagotsitozni kuchaytiradi. Ular bakterial hujayralarning mikroorganizmlar 167 membranalarida harakat qilib, granulotsitlar va ftorxinolonlarning bakteritsid omillari ta'siriga ta'sirini kamaytiradi. Ammo antibiotiklar yiringli-septik asoratlarni umumlashtirish paytida depressiya fonida fagotsitozga qarshi turli xil ta'sir ko'rsatadi (Erofeev V.V. va boshqalar, 1998). Shunday qilib, klindamitsin, lincomitsin, eritromitsin, siprofloksatsin va rifampitsin opsonofagotsit immunitet tizimiga (OFSI) ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Sefazolin, sefotaksim, sefoperazon va gentamitsin unga ta'sir qilmaydi. Xloramfenikol, polimiksin, ampitsillin va yarim sintetik tetratsiklinlar (vibramitsin) OFSI ni inhibe qiladi (VV Erofeev va boshqalar, 1998). Ftorxinolonlar Jg G va M sinflarining antikorlarini sintezini kuchaytiradi. Antibiotiklarning immunitetga ta'siriga bag'ishlangan bir qator sharhlar, monografiyalar va dissertatsiyalar (Kokushkina T.M., Margenkova F.G., 1963; Silvestrov V.P., Karaulov A.V., 1983; Kashkin K.P., Karaev Z.O.) ., 1984; Nikitin N.A., 1997; O. Gradi Frensis, 1985; Santagata A., 1985; Opferkuch W., Pawelzik M., 1986; Lesourd B., 1987;). Antibiotiklarning turli guruhlari ta'sirida immunitetdagi o'zgarishlarni ko'rib chiqing. Penitsillinlar. Penitsillin preparatlari, qoida tariqasida, neytrofillar va makrofaglarning fagotsitik faolligini o'zgartirish uchun ozgina yordam beradi. Biroq, adabiyot ma'lumotlari juda ziddiyatlidir, bu, ehtimol, turli xil dorilarning teng bo'lmagan xossalari, shuningdek, bir xil preparatning turli dozalari bilan izohlanadi. Kichik dozalar stimulyatsiya qilishi mumkin va katta dozalar fagotsitik faollikni inhibe qilishi mumkin (M. Izraelson va boshqalar, 1951). Bir qator mualliflar (Vovks S.I., 1950; Feigelson A.V., 1951; 'Balakaliyets N.I., 1969; Pruve N., Me. Donald PJ, 1979) penitsillin ta'sirida fagotsitozning qo'zg'alishini ta'kidlashadi va birinchi navbatda soat va kun davomida fagotsitik faollik pasayishi mumkin. Ko'rsatilgan ishlarda penitsillin 20-50 ming birlik / kg dozada kiritildi. In vitro-fagotsitozni benzilpenitsillin ta'sirida qo'zg'atish ham J.A. Mandell, G. D. Cambell (1998), garchi leykotsitlarning kemotaksisi antibiotik tomonidan depressiyaga tushgan bo'lsa ham, HCT testi o'zgarmadi. A.V.ga ko'ra Fey- * Xelson (1951) va N.N. Zemskova (1953), dastlabki soatlarda va kunlarda penitsillin kamayadi va keyinchalik leykotsitlarning emilim qobiliyatini oshiradi. Biroq, 168 qarama-qarshi ma'lumotlar ham mavjud. Shunday qilib, I.Sh. Zabirov va L.V. Shchepetina (1973) shuni ko'rsatadiki, dastlabki 5-7 kun ichida benzilpenitsillin va oksatsillin ko'payadi va keyin leykotsitlarning emilim va hazm qilish qobiliyati pasayadi. Bензilpenitsillin va fenoksimetilpenitsillinning polimorfonukulyar leykotsitlari (PNL) ning fagotsitik faolligiga in vitro ta'sir etishmasligi to'g'risida kuzatishlar mavjud (Aho R., Mannisto R.T., 1988). Faqatgina 500 mkM konsentratsiyada fenoksimetilpenitsillin PMNlarning ko'chishini 31,5% ga kamaytiradi. Shubhasiz, uni o'tkazish shartlari, in vivo yoki in vitro, o'rganish natijalariga katta ta'sir ko'rsatmoqda. Ampitsillin S. aureus (Jannello D. va boshqalar, 1983) va E. coli (Matsumoto Funio va boshqalar, 1989) ga qarshi bakteritsid faolligini o'zgartirmasdan leykotsitlarning fagotsitik faolligini inhibe qiladi. Tsiklofosfamid fonida antibiotik neytrofillar oksidlovchi metabolizmini rag'batlantiradi va azatioprin immunosupressiyasi bilan bu fagotsitozga ta'sir qilmaydi. In vitro tajribalarida piperatsillin 18 mkg / ml kontsentratsiyasida neytrofillar fagotsitik faolligiga ta'sir qilmaydi, boshqa uridopenitsillinlar (meslocillin, azlocillin) inson leykotsitlarini kimyotaktik va yopishish qobiliyatini o'zgartirmaydi, ammo inkubatsiyadan keyin skanerlash elektron mikroskopidan foydalanadi. leykotsit preparatlari bilan ularning hajmi va yuzasida o'sish kuzatildi (Burgaleta C. va boshqalar, 1985). Yuqoridagilardan farqli o'laroq, A. Dalhoff (1986) fikriga ko'ra, meslotsillin va piperatsillin E. coli ga qarshi neytrofillarning bakteritsid faolligini oshiradi. Fagotsitoz va piperatsillinni kuchaytiradi. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, karbamid- dopenitsillinlar (meslotsillin, azlotsillin, piperatsillin) yuqori konsentratsiyalarda va uzoq vaqt davomida ta'sir qilish inson suyak iligi hujayralarining neytropenigoga olib keladigan in vitroda ko'payishiga to'sqinlik qiladi (Mari J.P., 1987). Penitsillinlarning mononukulyar fagotsitlar tizimining (MFS) faoliyatiga ta'siri kamroq o'rganilgan. 60-yillarda antibiotiklarning RES-ning assimilyatsiya qilish qobiliyatiga ta'siri o'rganildi. Penitsillin preparatlari RES funktsiyasiga turlicha ta'sir qiladi. Penitsillin natriy (Kalinina N.A., 1961), benzilpenitsillin, fenoksifenitsillin, ampitsillin (Sewell Y., Nikol T., 1958) RES ishiga 169 sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, penitsillin va karbenitsillinning kaliy tuzi inhibe qiladi, oksatsillin va metitsillin ko'payadi uning assimilyatsiya qilish qobiliyati (Vayss R.A., Bikova M.A., 1966). G.F. penitsillin ta'siri ostida RES ning yutilish qobiliyatini 60 U / 20 g dozasida rag'batlantirganligini qayd etdi. Maklyakova va K.I. Tsarinskaya (1965). 5-10 mkg / ml dozada qorin bo'shlig'idagi makrofaglar va piperatsillinning fagotsitik faolligini oshiradi (E. Slavcheva va boshqalar, 1988). Benzilpenitsillindan farqli o'laroq, karbenitsillin Candida albicans uchun fagotsitik makrofag indeksini sezilarli darajada kamaytiradi (Jakoniuk R., 1981). Kongor indeksiga ko'ra, penitsillin kichik dozalarda, inhibe qiladi - katta dozalarda (Izrajelson MM va boshq., 1951) va o'zgarmas (Jendykiewicz Z. et al., 1963), RESning ishlashini qo'zg'atishi mumkin. 10 kun ichida itlarda benzilpenitsillin RESning yutilish qobiliyati pasaytirilgan (Jendykiewicz Z. et al., 1963). Inson monotsitlari tomonidan interleykin-1 ishlab chiqarilishi penitsillinlarni o'zgartirmaydi (Clot J., 1986; Roche J. va boshqalar, 1986). Madaniyatda qorin bo'shlig'idagi makrofaglarning assimilyatsiya qilish qobiliyatini ampitsillin inhibe qilish dalillari mavjud. Preparat HCT testiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, ammo lizosomal ferment kislotasi fosfatazasining (Krotkova M.R. va boshqalar, 1981) faoliyatini susaytiradi va sog'lom odamlarning mononukulyar hujayralariga 3H-timidinning qo'shilishini o'zgartirmaydi (Larson SE, Da mert G. J., 1980). Biroq, D.D ko'ra. Sakaeva (1996), 12,5 - 25 mg / kg dozada, antibiotik o'z-o'zidan paydo bo'lgan makrofagning antivatsion indeksini pasaytiradi. Penitsillin preparatlarining tabiiy immunitetning boshqa omillariga ta'siri haqida dalillar mavjud. Shunday qilib, karbitsillin, benzilpenitsillindan farqli o'laroq, har kuni ikki hafta davomida qabul qilinganida, kompliment va lizozimning miqdori kamaygan, ammo perperdin emas (Jakoniuk R., 1981). Qon zardobi va piperatsillin tarkibidagi komplement darajasiga ta'sir qilmaydi (Slavcheva E. va boshq., 1988). In vitro terapevtikidan yuqori bo'lgan kontsentratsiyalardagi benzil-penitsillin va oksatsillin komplementning umumiy gemolitik faolligini 50 foizga kamaytiradi (Zabern J. va boshqalar, 1984). 170 L. A qayd etganidek, qon zardobida qo'shimcha va bakteritsid faolligi (ALS) quyi penitsillinni quyonlarga takroriy kiritilishi bilan 1- 3 hafta davomida pasaygan. Averyanova V.G bilan. Fomina (1970). Xuddi shu holat ampitsillin bilan davolangan odamlar va Gvineya cho'chqalarida ham kuzatilgan (Chakrabarty A.K. va boshqalar, 1981). Qo'ylarni tifo vaktsinasi bilan emlashda penitsillin 20 kun davomida qabul qilinganda, lizozim titrlarining pasayishi, kompressiya faolligining ahamiyatsiz o'zgarishi (Mamedova K.G., Karaev Z.O., 1975). Kalamushlarning qon zardobida lizozim miqdorining pasayishi mushak ichiga va oksatsillin kiritilishi bilan L.V. Shchepetkina (1972), ammo o'pka, buyraklar va neytrofillardagi lizozim faolligi oshdi. Shunday qilib, penitsillin guruhining antibiotiklari ko'proq, ayniqsa yuqori dozalarda, tabiiy immunitet omillarini inhibe qiladi. Benzilpenitsillin sichqonlarda birlamchi immunitet reaktsiyasini inhibe qiladi, gemagglutipinlar titrini pasaytiradi (Nikolaev A.I. va boshqalar, 1967). Ammo, ma'lum dozalarda (4T06 IU / kg) antibiotik fosforilkolin bilan immunizatsiya qilinganida blyashka hosil qiluvchi hujayralar sonini ko'paytirishi mumkin (Corrales J. va boshqalar, 1989). Siplivoy L.E.ga ko'ra va boshq. (1995), sub-bakteritsid dozalarda benzilpenitsillin antikor hosil qiluvchi hujayralar sonini ko'paytiradi (AOK). Semisintetik penitsillinlar - 50 mg / kg dozada ampitsillin va karbenitsillin sichqonlarda birlamchi immunitet reaktsiyasini inhibe qiladi va karbenitsillin ampitsillinga qaraganda AOK va agglutinin titrlarini sezilarli darajada kamaytiradi (Petrova I.V. va boshqalar, 1974). O'z navbatida, Piperatsillin hazil munosabatini o'zgartirmaydi (E. Slavcheva va boshqalar, 1988). Bizdagi ma'lumotlarga ko'ra, ampitsillin PNL ning fagotsitik faolligini o'zgartirmaydi (Sakaeva D.D., 1996). Tifoid va kandidozga qarshi vaktsinalar bilan emlash paytida zardobning penitsillinining bakteritsid qobiliyatining pasayishi, shuningdek, xorijiy qizil qon hujayralari kamayganligi, antibiotiklardan foydalanishning 10-12 kunida sezilarli pasayish kuzatilgan (Karaev Z.O., 1978). Biroq, A.A.ga ko'ra. Navasardian (1980), antitsidoz vaksinasi bilan emlangan quyonlarda antikor ishlab chiqarishning induktiv fazasiga ampitsillinning kiritilishi tabiiy mudofaa omillarini qo'zg'atdi va olingan immunitetni o'zgartirmadi. 171 Laboratoriyamizda sichqonlarga 50 va 100 mg / kg dozada 4 kun davomida mushak ichiga yuboriladigan ampitsillinning immunotropik xususiyatlarini o'rganish ampitsillin antikor ishlab chiqarishni inhibe qilmasligini va siklofosfamid (100 va 200 mg dozada) ta'sirini kuchaytirmasligini ko'rsatdi. / kg) yoki azatioprin (Sakaeva D.D., 1996). Albatta, antibiotiklar qo'llaniladigan dastlabki ma'lumot ham muhimdir. Revmatizm bilan og'rigan bemorlarda penitsillin faqat jarayonlarning faolligi bilan E / ROCK va B-limfotsitlar sonini kamaytiradi (Abaskuliev E.K. D978). Benzilpenitsillin kalava rad etishiga va qo'chqor eritrotsitlariga (EB) nisbatan yuqori sezuvchanlik (HRT) ga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Ampitsillin HRTni siklofosfamid fonida o'zgartirmasdan kuchaytirishi mumkin (Sakaeva D.D., 1996). Benzilpenitsillin (Rachkov S.M. va boshqalar, 1981; O. Grady Frensis, 1985) va karbenitsillin PHA bo'yicha RBTLni o'zgartirmaydi (Rachkov S.M. va boshqalar, 1981). Xuddi shunday ma'lumotlar odamlarda karbenitsillin va ampitsillinni kiritish bilan olingan. RBTLni inhibe qilish faqat yuqori konsentratsiyali (300 - 250 mkg / ml) preparatlarni qo'llash bilan kuzatilgan. Dori vositalari limfotsitlar va neytrofillar retseptorlarini hosil qilish qobiliyatiga ta'sir qilmadi. Ammo, T va B limfotsitlarning o'zaro ta'sirini karbenitsillin inhibe qilganligi haqida dalillar mavjud. Kuniga 2 marta 1,6 g dozasida, bakteritsillin PHA da RBTL ni o'zgartirmaydi; bundan tashqari, immunoglobulinlarning tarkibi, T- va B-limfotsitlar, interleykin va γ-interferonning periferik qon mononukulyar hujayralari tomonidan sekretsiyasi o'zgarmaydi va piperatsillin PHA ga javoban T-limfotsitlarning koloniyali shakllanishini rag'batlantiradi (Inada K. va boshqalar, 1987). . Shunday qilib, adabiyot ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, penitsillinlar katta dozalarda nafaqat tabiiy omillarni, balki B immunitet tizimining omillarini ham inhibe qiladi. Azlotsillin va piperatsillin immunosupressiv emas. Tsefalosporinlar. Ko'pgina sefalosporinlar tananing mudofaasiga ijobiy ta'sir ko'rsatadigan oz sonli kimyoterapevtik vositalar qatoriga kiradi. Biroq, turli mualliflarning ma'lumotlari bir-biriga zid. Tsefalosporinlar granulotsitlarning fagotsitik faolligiga noaniq ta'sir 172 ko'rsatishi aniqlandi. Shunday qilib, PNL (Okumura) fagotsitik faolligining defalosporinlari ta'siri ostida zulm A.K. va boshqalar, 1983), xususan, tseftazidim yoki latamoksef (Prokopowicz J. va boshq., 1987), sefoperazon (Fietta A. va boshqalar, 1983; Matsumoto Funio va boshqalar, 1989) va seftriakson () ta'sirida bemorlarda. Gialdroni GG va boshq., 1984) va sefoksitinning terapevtik kontsentratsiyasi, sefmetazonning ta'siri ostida fagotsitozning in vitro stimulyatsiyasi (Jannello D. va boshqalar, 1983; Rodriges A.V. va boshq., 1992), sefodizim va sefotaksim (Dalhoff A) ., 1986), sefmetazol va sefpimizol (Matsumoto Funio va boshqalar, 1989). Sog'lom mavzularga qo'llanganda neytrofillar sefoksitin (Dalhoff A., 1986), sefaperazoy (Tomonage A. va boshqalar, 1984), seftizoksim va seftriaksonning bakteritsid xususiyatlariga ta'sir qiladi (Gialdroni G.G. va boshq., 1984). Ammo sefalosporinlar sefoksitin, sefotaksim (Burgaleta C., Moreno T., 1987), sefaleksin, sefaloridin, sefuroksim, sefalotin (De Simone C. va boshqalar, 1990; Mandell JA, 1982) uchun tavsiflangan kimyotaksisni inhibe qilishi mumkin. (bundan tashqari, HCT testi o'zgarmaydi). Boshqa manbalarga ko'ra, sefotaksim ximotaksisni va PMN ning kimyiluminesansiyasini kuchaytiradi. Sefodizim oxirgi ishlarga o'xshaydi (Dammacco F. va boshqalar, 1988), ayniqsa bemorlarda kimyoviy faollik darajasi past bo'lganda (Dammakka F. va boshqalar, 1988; Shaio Men-Fang, Chang Feng-Vel., 1990). Sefodizim immunitet tizimining buzilishi bilan kasallangan bemorlarda istiqbolli dori ekanligiga ishoniladi. Preparat stafilokok, proteus, ichak va Pseudomonas aeruginosa PMN o'ldirishni kuchaytiradi. Shuni ta'kidlash kerakki, bir qator defalosporinlar (seftriakson va tseftazidim) yuqori konsentratsiyada va uzoq muddat ta'sir qilish inson suyak iligi hujayralarining ko'payishini inhibe qiladi, bu esa neytropeniyaga olib keladi (Mari J.P., 1987). Bir nechta mualliflarning fikriga ko'ra sefalosporinlar makrofaglarning fagotsitik faolligini oshiradi. Shunday qilib, seftazidim stafilokokklar va Pseudomonas aeruginosa (Burgaleta C. va boshq., 1985), sefotiam, sefoperazon, tseftazidim (Arione R. va boshqalar, 1987) va sefozidim (Limbert) bilan bog'liq holda odam va sichqoncha makrofaglarining fagotsitik faolligini oshiradi. M., 1986) - in vitro tajribalarida Escherichia coli va Proteus. Ushbu jarayonda 173 lizozimning lizosomal monotsit membranalariga biriktirilishi sefaloridin uchun ko'rsatilgan labilizatsiya alohida ahamiyatga ega (Sharonov A.S., 1988). Makrofaglar funktsiyasini rag'batlantirish (3-laktamli antibiotiklar tomonidan P-laktamlar bilan davolangan Escherichia coli bilan o'zaro ta'sirlashganda, makrofaglarning kimyoviyuminestsent luminolga bog'liq reaktsiyasini induktsiyasi ko'rsatiladi (Opferkuch W. va boshqalar, 1987). Ammo sefalosporinlarning fagotsitik faollikka ta'siri yo'qligi haqida dalillar mavjud. Shunday qilib, sefotaksim va tsfradin 4 soatlik makrofaglar bilan inkubatsiyadan keyin ularning fagotsitik va kimyotoksik faolligini o'zgartirmaydi (Borowski J, et ak, 1985). U gvineya cho'chqasining alveolyar makrofaglarining fagotsitik faolligini K. pneumoniae hujayralariga nisbatan va sefalotin ta'sirida o'zgartiradi (Brunner N., Undeutsch Ch., 1982). Tefftoksimning makrofaglari ishiga ta'sir qilmaydi. Seftriakson donorlar an'anaviy suyak iligi madaniyatining antibiotik eritmasida saqlanganda makrofaglar va makrofaglar prekursorlarini koloniyalar hosil qilish qobiliyatini o'zgartirmaydi (Kissling M. va boshqalar, 1987). R. Grosjan va boshqalarga ko'ra. (1990), sefuroksim o'zgarmaydi va tseftazidim inson qoni hujayralari tomonidan interleykin-1 hosil bo'lishini rag'batlantiradi. Birinchisini hujayra madaniyatiga qo'shish interleykin-2 hosil bo'lishiga to'sqinlik qiladi. J.Roche va boshqalarga ko'ra. (1986), sefalosporinlar hujayradan tashqari va hujayra ichidagi interleykin-1 ning bir oz pasayishiga olib keladi. Ko'plab sefalosporinlar (sefotaksim, moksalaktam va boshqalar) makrofaglarning ko'chishiga ta'sir qilmaydi va sefoksitin uni sekinlashtiradi (Gillissen G., 1980), bu ularning limfotsitlarni stimulyatsiyasini makrofag migratsiyasini oldini oluvchi omil sinteziga izohlaydi (Larson SE, Da Mert GJ) , 1980). Tsefalosporinlar humoral immunitetga boshqacha ta'sir qiladi: sefotaksim, moksalaktam uni rag'batlantiradi, birinchisi IgM va IgG hosil bo'lishini kuchaytiradi, ikkinchisida faqat IgM, sefoksitin IgM (Gillissen G.t 1980) ni shakllanishiga to'sqinlik qiladi. Yuqori dozalarda sefotaksim (kuniga 0,5 g / kg) va sefradin (kuniga 0,05 g / kg) sichqonlar va kalamushlarning EBga bo'lgan immunitetini pasaytiradi (Borowski J. va boshqalar, 1985). Ammo 174 terapevtik dozalarda ham, ba'zi sefalosporinlar EB immunizatsiyasidan 2 kun oldin va ish davomida, antikor sintez qiluvchi hujayralarning sezilarli darajada pasayishiga olib keladi. Ceporin eng yuqori immunosupressiv ta'sirga ega, undan keyin tsefasetril, sefamesin, sefradin va sefalotin kiradi. Tsefalosporinlar inson limfotsitlarining rozetasini inhibe qiladi - nafaqat vitroda, balki bemorlarda ham o'z-o'zidan va qo'shimcha to'ldiruvchi rozet hosil bo'lishini inhibe qiladi. Laboratoriyamiz ma'lumotlariga ko'ra, 50 mg / kg zeporin dozasi mushak ichiga 10 kun ichida yuborilganda EB uchun sichqonlarda AOA hosil bo'lishini rag'batlantirgan va 100 mg / kg dozada stimulyatsiya ishonchsiz bo'lgan. Gemagglutinlarning titrlari o'zgarmadi. Tsiklofosfamidni bostirish fonida stimulyatsiya yo'q edi. Corrales J. va boshqalarga ko'ra. (1989), sefotaksim 366 mg / kg dozada, shuningdek sichqonlarda antikorlar ishlab chiqarilishini rag'batlantiradi. Cefodisimadagi immunomodulyatsion ta'sir ayniqsa sezilarli - fagotsitozni rag'batlantirish, interleykin-1 va interferon ishlab chiqarish, antikorlarning shakllanishi, CD4 / SD8 nisbatining oshishi va RBTLni rag'batlantirish. Shunday qilib, terapevtik dozalarda ko'plab sefalosporinlar humoral immunitetni qo'zg'atishi mumkin. Tsefalosporinlarning tananing mudofaasiga ta'siri yo'qligini ko'rsatadigan ishlar mavjud (Kuriyama Kazuo va boshqalar, 1984). Shunday qilib, turli xil sefalosporin preparatlari har doim ham immunitet reaktsiyasiga bir xil ta'sir ko'rsatmaydi. Ma'lumotlarning nomuvofiqligi dozalar va administratsiya rejimlarining farqiga bog'liq. A. Tsefalosporinlarning limfotsitlarning mitogen- rag'batlantiruvchi ko'payishiga ta'siri haqida qarama-qarshi ma'lumotlar. E. A. Chaperon va boshqalar. (1980) shuni ko'rsatadiki, sefalosporinlar (sefaleksin, sefradin, tsefalotin, sefazolin, sefamandol va boshqalar) RBTLni inhibe qiladi va limfotsitlarni antibiotiklar bilan uzoq vaqt inkubatsiya qilish bilan ta'sir kuchayadi. Xuddi shu narsa sefotaksim va sefazolin uchun qayd etilgan (Simone C. va boshqalar, 1981). Biroq, S.M. Rachkova va boshq. (1981), 1 - 100 mkg / ml kontsentratsiyasida sefalotin PHA bo'yicha RBTLni o'zgartirmaydi. Tsefalosporinlarning RBTLga PHA ga ta'sirining yo'qligi ham shundan dalolat beradi 175 B. B. Farsgren va G.Bank (1978). Ammo sefalosporinlarning yuqori konsentratsiyasida (sefotaksim - 250 mg / l, sefradin - 50 mg / l) PHA bo'yicha RBTLni inhibe qiladi va sefalotin 100 mkg / ml konsentratsiyasida, ammo 5 mkg / ml emas, 3H- qo'shilishini inhibe qiladi. tmidinni ham in vitro, ham bemorda mononukulyar hujayralarga aylantiradi (Larson SE, Da Mert GJ 1980). Tsefalosporinlar kichik kontsentratsiyalarda ham (20 - 50 mkg / ml) PHA ga RBTLni to'sqinlik qilishi to'g'risida dalillar mavjud. Ba'zi sefalosporinlar (sefoperazon, sefapirin, ayniqsa sefabuterazon) PHA tomonidan qo'zg'atilgan RBTLni va interleykin-2 mononukulyar hujayralarni ishlab chiqarishni ko'paytiradi (Inada K. va boshqalar, 1987). C. Shunday qilib, tsefalosporinlarning immunosupressiv ta'siri, qoida tariqasida, faqat terapevtikdan yuqori dozalarda mavjud. Ko'rinishidan, bu zaif immunitetga ega bemorlarda ularning ba'zilarining yuqori terapevtik faolligi sabablaridan biridir. Shunday qilib, immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlarda tseftazidimning samaradorligi sefalotin, karbenitsillin va gentamitsinning kombinatsiyasining ta'siriga teng bo'lib, tikartsillinning tobramitsin bilan birikmasidan biroz pastroq edi. Immunitetga hech qanday ta'sir ko'rsatmasdan og'ir infektsiyalarda tseftazidimning yuqori samaradorligi G. Delogy va boshqalar tomonidan ko'rsatiladi. (1983). D. Ammo keyinchalik sefodizimning neytrofil funktsiyasiga rag'batlantiruvchi ta'siri keyinchalik aniqlandi (Wenisch C. va boshqalar, 1995). E. Boshqa (3-laktamli antibiotiklardan imipenem humoral immunitetga yoki PNL ning fagotsitoziga ta'sir qilmaydi (Easmon CSF, 1989), ammo fagotsitoz inhibe qilinganida, antibiotik uni rag'batlantiradi (Pasqui AL va boshqalar, 1955). nafaqat fagotsitlarning boshlang'ich faolligiga, balki preparat kontsentratsiyasiga ham bog'liq.Shunday qilib, monotsiklik (3-laktam antibiotikli aztreonam kichik konsentrasiyalarda PN-ning kimyotaksisini pasaytiradi va ko'p miqdorda - PNning funktsional faolligini oshiradi (Rodriquez A.V. va boshqalar, 1992). ) F. Immunitet va tienamga bostiruvchi ta'sir ko'rsatildi, bundan tashqari, antibiotik terapiyasi bilan birgalikda o'tkazilgan immuno- tuzatish fagotsit hujayralarining bakteritsid potentsialini tiklashga imkon berdi (Vasina T.A. va boshqalar, 1998). 176 G. Makrolidlar. Linkomitsin. Kindamitsin. Eritomitsin, boshqa ko'plab antibakterial dorilardan farqli o'laroq, humoral va hujayrali immunitetga ta'sir qilmaydi, deb ishoniladi. Bu eritromitsinni qabul qilgan bemorlarda preparatning antijismlar sinteziga, a- va y- interferon miqdori, HRT, RBTLga ta'sir qilishi bilan tasdiqlanadi (Biglino A. va boshq., 1987). H. Bundan tashqari, F. Fraschini va boshqalarga ko'ra. (1987), dozada 1 g dozada eritromitsin fagotsitozning sezilarli stimulyatsiyasini keltirib chiqaradi - bakteritsid faolligi oshishi va perikon anionlarining paydo bo'lishi, ammo dori kimyotaksisni inhibe qiladi. Inson makrofaglarining bakteritsid faolligi ham ortadi: S. aureusning hujayra ichidagi o'ldirilishi kuchayadi (Cuffini A.M. va boshqalar, 1987; Men Donald P.J., Pruul H., 1992). I. Eritromitsin, roksitromitsin, ditromitsin va eritromitsilamin ta'siri ostida oksidlovchi "portlash" inhibe qilinishiga qaramay, neytrofillar bakteritsid faolligi pasaymaydi (Labro MT va boshqalar, 1993). J. Roksitromitsinning ko'rsatilgan ta'siri eritromitsinning ta'siriga qaraganda ancha aniqroqdir (Cuffini A.M. va boshqalar, 1989). Eritromitsin va klaritromitsinning subinhibitiv kontsentratsiyasi S. aureusning granulotsitlarga nisbatan sezgirligini oshiradi (Roszkowski K. va boshqalar, 1990). Eritromitsin va roksitromitsinning leykotsitlarga bevosita ta'siri yo'q (Paskal A. va boshq., 1990). K. Eritromitsin, roksitromitsin, spiramitsin, azitromitsin neytrofillar yopishishini va kimyotaksisini yaxshilaydi (Labro M.T. va boshqalar, 1993). L. Makrolidlar sitokinlarni (interleykin-1) va o'simta nekrozini keltirib chiqaradigan makrofag hosil bo'lishini kamaytiradi, bu antibiotik va bakterial hujayraning o'zaro ta'siri paytida endotoksinlarning istalmagan chiqarilishini kamaytiradi. M. Bir qator tadqiqotchilar makrolidlarni potentsial immunomodulyator deb bilishadi (Gemmell C.G., 1991; Men Donald P.J., Pruul N., 1992). N. Odamlarda immunitet tizimini stimulyatsiyasi linkomitsinning bitta mushak ichiga kiritilishi ta'sirida kuzatiladi: fagotsitik faolligi va leykotsitlarning kimyotaksisi, shuningdek, periferik qon limfotsitlarining EKK (Fraschini F. va boshqalar, 1987). 177 O. Laboratoriyamizda olingan ma'lumotlarga ko'ra, hayvonlarga 4-6 kun davomida berilganda, 12,5 va 24 mg / kg dozada eritromitsin immunitet tizimining humoral va hujayrali qismlariga ta'sir qilmaydi, kislorodga bog'liq bo'lgan makrofag metabolizmini rag'batlantiradi. Antibiotik immun tizimining humoral va hujayrali qismlarini siklofosfamid bilan bostirishni chuqurlashtirmaydi va oksidlanish metabolizmini faollashtirish qobiliyatini saqlab qoladi. Azatioprin fonida eritromitsin antikor ishlab chiqarishni ko'paytiradi (AOK sonini ko'paytiradi) (Sakaeva D.D., 1996). P. Taqdim etilgan ma'lumotlardan farqli o'laroq, makrolidlarning (oleandomitsin, eritromitsin, trioleanedomitsin) immunosupressiv ta'sir ko'rsatadigan ko'rsatkichlar mavjud. Bemorlarda "rozet shakllanishi" inhibe qilinadi, polinukulyar hujayralar tomonidan makrofaglar migratsiyasi va bakterial fagotsitoz inhibe qilinadi. Q. Nafaqat eritromitsin, balki osamitsin va spiramitsin ham PNElarning ko'chishini kamaytiradi (Eyrand A. va boshqalar, 1986). R. Eritromitsinning RBTLga inhibitiv ta'siri faqat terapevtik dozadan oshib ketganda qayd etilgan (Eyrand A. va boshqalar, 1986). S. Klaritromitsin, RBTL sinovida va interleykin-1 ishlab chiqarishda eritromitsinga qaraganda ancha aniqroq immunosupressiv faollikni namoyish etadi (K. Takeschita va boshqalar, 1989). T. Fagotsitik faoliyatni inhibe qilish lincomitsinni qo'llash bilan ham kuzatiladi (Nesterenko VG, 1979). 200 mg / kg dozada antibiotikni 2 hafta davomida kiritilganda PNLlarning fagotsitik faolligini inhibe qiladi va 160 mg / kg dozada sichqonlarda AOK soni kamayadi (Ratnikov V.I., Nesterenko V.G., 1983). Ammo surunkali bronxit bilan og'rigan bemorlarda, lincomitsinni mushak ichiga bir martalik kiritgandan so'ng, fagotsitozni stimulyatsiya qilish, leykotsitlarning kimyotaktik va fagotsitik faolligi va EKK faolligining oshishi kuzatildi (Fraschini F. etal. 1987). U. Eritromitsin va spiramitsin monotsitlarning mitogenlar tomonidan ularning stimulyatsiyasiga proliferativ reaktsiyasini inhibe qiladi (Roche J. va boshqalar, 1986). V. Dori vositalarining immunotrop ta'sirining tabiati ko'p jihatdan dozaga bog'liq. Shunday qilib, 5 kun davomida kuniga 2 marta 25 mg / kg dozada qabul qilingan eritromitsin va spiramitsin kalamushlarda fagotsitlarga kam ta'sir qiladi - erkin ko'chish va ximotaksis biroz kamayadi. 15 mg / kg dozada eritromitsin makrofaglarning fagotsitik 178 faolligini rag'batlantiradi va pedal paytida kiritilgan 57.5 dozada bu faollikni inhibe qiladi. Clindamitsin, shuningdek, dozaga bog'liq - fagotsitozni inhibe qiladi yoki ta'sir qilmaydi (Amurio C. va boshqalar, 1990). W. Antibiotik makrofaglarning fagotsitik faolligini oshiradi (Fijter CWH va boshqalar, 1990) va neytrofillar (Faden N. va boshqalar, 1985; Veringe EM, Verholf Y № 1987), HNTni DNFB va humoral immunitet reaktsiyasini rag'batlantiradi (Corrales J. va boshqalar). ., 1989., Kitts DJ va boshqalar, 1989). X. Clindamitsin va eritromitsin alveolyar makrofaglarning fagotsitik faolligini oshiradi. Ushbu antibiotiklar, bir qator boshqalardan farqli o'laroq, alveolyar makrofaglarga kirib, ularda yuqori konsentratsiyada to'planadi. Y. Dozadan tashqari, eksperimental dizayn immun reaktsiyasining o'zgarishi tabiati uchun ham muhimdir: makrofaglar bilan inkubatsiya qilinmasdan oldin subinhibitiv dozalarda eritromitsin bilan davolangan bakteriyalar fagotsitozga nisbatan sezgir bo'lgan. Kuluçka paytida antibiotikning kiritilishi inhibe ta'siriga ega. Z. Shunday qilib, antibiotikning immunotroin ta'siri ko'p jihatdan uning infektsiyaning qo'zg'atuvchisiga ta'siriga bog'liq bo'lib, inivo va in vitro orqali olingan ma'lumotlarning nomuvofiqligini tushuntirishi mumkin. AA. Ko'rinishidan, eritromitsin leykotsitlar funktsiyasiga bevosita ta'sir qilmaydi: leykotsitlarni eritromitsin bilan dastlabki inkubatsiyasi (1-25 mkg / ml) ularning fagotsitik faolligiga va peroksid ishlab chiqarishga ta'sir qilmaydi. S. aureus madaniyatini antibiotik bilan davolash PN fagotsitozining kuchayishiga olib keladi. BB. S. Nelson va boshqalar Makrolidlar yordamida hujayra immuniteti va fagotsitozni bostirishini ko'rsating. (1987), shu sababli mualliflar ularni 6-7 kundan ortiq bo'lmagan muddatda buyurishni tavsiya qiladilar, ayniqsa makrolidlar P-450 sitokromiga ta'sir qilish tufayli boshqa dorilarning toksikligini oshirishi mumkin. CC. Shunday qilib, eritromitsinni siklosporin fonida qo'llash allograftsli bemorlarda ishlatilganda ikkinchisining toksikligini oshirishi mumkin, chunki ikkala dori ham P-450 sitoxromini o'z ichiga olgan jigarning monoksigenaza tizimi tomonidan biotransformatsiya qilinadi. Shuning uchun, eritromitsinning immunosupressiv ta'siri 179 haqida noto'g'ri taassurot paydo bo'lishi mumkin (Jensen Ch. W.B. va boshqalar, 1987). DD. Makrolidlarning (triasetil oleandomitsin, eritromitsin) sitoxrom P-450 mikroslaridagi ikki tomonlama (inhibitiv va qo'zg'atuvchi) ta'siri tasvirlangan, bu albatta ular bilan birga olib boriladigan dorilar metabolizmiga ta'sir qiladi (Mansuy D., 1987; Miura Toshiaki va boshqalar) ., 1989). EE. Ko'rinishidan, organogenez davrida homiladorlik paytida makrolidlarni iste'mol qilishdan saqlanish kerak, chunki bu davrda oleandomitsinning timus va limfa tugunlarining tuzilishi va hujayra tarkibi rivojlanishiga ta'siri bo'yicha eksperimental ma'lumotlar mavjud. FF. Xloramfenikol. Xloramfenikol antibiotiklardan biri bo'lib, boshqalarga qaraganda immunitetni susaytiradi, shuning uchun u immunitet tanqisligi modelini yaratish uchun eksperimentda qo'llaniladi. Petrov R.V. va manko GG. V.M. (1971) xloramfenikolni samarali immunosupressant sifatida tasniflang. HH. Antibiotik asosan B hujayralariga ta'sir qiladi deb ishoniladi (Moor R. D., 1973; Munster A. M. va boshqalar, 1977). II. Xloramfenikol tananing nonspesifik va o'ziga xos himoya xususiyatlarini bostiradi - bu ikki haftalik administratsiyadan so'ng (Jakoniuk R., 1981) kompliment va lizozim darajasini pasaytiradi, to'ldiruvchi (Chakrabarty A.K. va boshqalar, 1981), sarum aglutinatsiya qiluvchi va bakteritsid ta'sirini kuchaytiradi. immunizatsiya (Shuvalova E.P., 1962; Kalinina N.A., Kivman G.Ya., 1963), RES faoliyati, leykotsitlarning fagotsitik faolligi (Podlevskiy A.F., 1964; Kaplan SS va boshqalar, 1969) antijismlar faolligini inhibe qiladi (Chumachenko N.V., 1967; Gladkova N.E. va boshqalar, 1969; JJ. Ambrose Ch. T., Coons AM, 1963), T-yordamchilari sonini kamaytiradi va T-bostiruvchilarning faolligini oshiradi (Voiculescu C. va boshqalar, 1983), infektsiyaga qarshilikni kamaytiradi (Chumachenko N.V., 1967; Plechev V.V., 1974; Alexine E.K. va boshq., 1993). KK. Bizning laboratoriyamizga ko'ra, xloramfenikol RES ning yutilish qobiliyatini susaytiradi, o'ldirilgan Proteus kulturasi bilan quyonlarni emlash paytida qon zardobi va agglutinin titrlarining 180 himoya xususiyatlarini pasaytiradi, har ikki kunda tomir ichiga ikki marta, har 6 kunda 2 milliard mikrob tanasi (Yafarova N.B., 1973). LL. V.G.ga ko'ra. Mikelyana va M.I. Gevorkyan (1973), xloramfenikol ta'sir qilishdan 16 kun o'tgach, ammo erta bosqichlarda emas, balki buzilgan va nurlantirilgan hayvonlarda AOK soni va splenotsitlarning umumiy sonini kamaytiradi. Humoral immunitetni inhibe qilish pirimidin lotinlari - gidroksimetiluratsil tomonidan chiqariladi. MM. Laboratoriyamizda olingan ma'lumotlarga ko'ra, 90 ta sichqonlar xloramfenikol bilan emlangan va 2 DS1 jonli Proteus Ox2 madaniyatini yuqtirganida, 19 (21%) hayvonlar omon qolgan va qo'shimcha ravishda gidroksimetiluratsil olganlar - 45 (50%). ) hayvonlar, P uchun X2 <0,05 (Yafarova NB, 1973). Ammo xloramfenikolning immunitetga ta'siri ko'p jihatdan uning dozalari, rejimi va uni yuborish yo'llariga bog'liq (Isakova E.N., 1959). RES faoliyatini aniqlashda indikator moddaning tabiati va aniqlash usuli ham muhimdir. ILA ko'ra. Kalinina (1961), mikrobial ekish orqali, xloramfenikol 1 mg / 20 g dozada, sichqonlarning rezusini tomir ichiga inhibe qiladi. Levomitsetinning (xloramfenikol) odam leykotsitlarini kimyotaksisiga xalaqit beradigan bo'lsa-da, fagotsitozni kuchaytirishi haqida ba'zi ko'rsatmalar mavjud (Mandell J.A., 1982; De Simone C. va boshqalar, 1990). Xloramfenikol va makrofaglarning so'rilish va hazm qilish qobiliyatini tifoid bakteriyalariga nisbatan LNG bilan birlashtirganda rag'batlantiradi (Krotkova M.R. va boshqalar, 1981). Preparat PHA bo'yicha RBTLni bostiradi (Rachkov S.M. va boshqalar, 1981), ammo konsentratsiyasida terapevtik (Farsgren A., Banck G., 1978) terining allograftini saqlab qolish muddatini uzaytiradi (Nousa K ., 1966). Laboratoriyamiz ma'lumotlariga ko'ra, 10 kun davomida mushak ichiga yuborilgan 50 mg / kg dozada levomitsetin EB immunizatsiya paytida sichqonlarning birlamchi immunitet reaktsiyasini sezilarli darajada rag'batlantirdi, AOK sonini 1 million splenotsitlarga ko'paytirdi, ammo gemagglutinin sarlavhalarini o'zgartirmasdan. Aminoglikozidlar (aminokislotollar). Aminoglikozidlarning har ikkala o'ziga xos bo'lmagan va o'ziga xos immunitet omillariga ta'siri o'rganildi. Turli tadqiqotchilar tomonidan olingan ma'lumotlar bir- biriga ziddir, ular nafaqat dori vositalariga, balki ularning dozalariga, 181 qabul qilish davomiyligiga, shuningdek belgilangan parametrlarga bog'liq. Ammo, ko'pchilik mualliflar ushbu guruhning antibiotiklarining immunitetga bostiruvchi ta'siriga ishora qilmoqdalar va ko'pincha bu holat kanamitsin uchun tavsiflanadi. Kanamitsinning organizmning immunoreaktivligining o'ziga xos va o'ziga xos bo'lmagan omillariga inhibitiv ta'siri borligi aniqlandi (Navasardyan A.A., 1980). Leykotsitlarning fagotsitik faolligi boshqa aminoglikozidlar ta'siri ostida ham pasayadi (Silvestrov V.P., Karaulov A.V., 1983; Pesic M.S. va boshqalar, 1987). Gentamitsin 4 mkg / ml kontsentratsiyasida inson neytrofillalarining kimyiluminesansentsiyasini inhibe qiladi (Arione R. va boshqalar, 1987). Gentamitsin, tobramitsin, amikatsin, streptomitsin 1 - 20 mkg / ml kontsentratsiyasida odam periferik qonidagi leykotsitlarning migratsion faolligini kamaytiradi (Gnarpe N., Belsheim J., 1979; Simone C. va boshqalar, 1981), ammo gentamitsin ta'sir ko'rsatmadi. PNP peroksidlarini ishlab chiqarish bo'yicha (Vander Anwera R. va boshqalar, 1986). Xuddi shu holat 10 mkg / ml gacha bo'lgan konsentrasiyalarda ishlatiladigan gentamitsin, tobramitsin va sisomitsin uchun boshqa tadqiqotchilar tomonidan (Sacchi F. va boshqalar, 1981) kuzatilgan. Konsentratsiyaning 30-50 mkg / ml ga ko'payishi bilan neytrofillarning migratsiya faolligi, ayniqsa sisomitsinning ta'siri ostida, inhibe qilindi. Sog'lom odamlarda gentamitsin, tobramitsin va netilmitsin 2 mg / kg dozada va 32 mkg / ml dozada. PNL funktsiyasiga xalaqit bermadi (Venezio F.R., Di Vincenzo S.A., 1985). Bundan tashqari, gentamitsin, so'rilishini sezilarli darajada o'zgartirmasdan, sog'lom va kuygan bemorlarda neytrofillarning bakteritsid qobiliyatini oshirdi (Paltsyn A.A. va boshqalar, 1989). Gentamitsin ta'siri ostida neytrofillarning fagotsitik faolligini 4 mg / kg dozada inhibatsiyasi faqat azatioprin fonida kuzatildi. Sog'lom hayvonlarda antibiotik neytrofillarning fagotsitik faolligini o'zgartirmadi, ammo siklofosfamid fonida fagotsitlarning o'z-o'zidan metabolik faolligi va neytrofillar so'rilish qobiliyatini kuchaytirdi (Sakaeva D.D., 1996). Shunday qilib, antibiotikning fagotsitozga ta'sir qilish xususiyati immunosupressiya genezisiga bog'liq. 182 Uchinchi avlod aminoglikozidlari terapevtik dozalarda PNL ning fagotsitik funktsiyasini inhibe qilmaydiganga o'xshaydi. Shunday qilib, C. Burgaleta va T. Moreno (1987) tobramitsin, amikatsin va sisomitsinning ta'siri ostida PN kimyotaksisida, fagotsitozda va xamirturushning o'ldirilishida, shuningdek HTT tiklanishida kuzatmadilar. Makrofag fagotsitozining aminoglikozidlar tomonidan susayishi ko'pincha yuqori konsentratsiyalarda qo'llanilganda kuzatiladi. Shunday qilib, tobramitsin faqat yuqori konsentratsiyali sichqonlarning qorin bo'shlig'i makrofaglari tomonidan qo'y eritrotsitlarining fagotsitozini inhibe qildi va o'pkaning surunkali kasalligi bo'lgan bemorlarda tobramitsin terapevtik bilan solishtirganda (0,03 - 2,4 mkg / ml) in vitro o'tishiga olib keldi. Alveolyar makrofaglarning Fc retseptorlarini ko'payishi, bu ularni membranalardan tushirish bilan almashtiriladi (Oliver AM, Weir DM, 1987). Minimal inhibitivga teng gentamitsin kontsentratsiyasi gvineya cho'chqasining alveolyar makrofaglari tomonidan ta'sirlangan (Brunner N., Undeutsch Ch., 1982), ammo Candida albicans uchun fagotsitik makrofag indeksini kamaytirdi (Jakoniuk R., 1981). va lizozim (Iskelebi G. va boshqalar, 1993), makrofaglarning oksidlanish metabolizmini inhibe qildi (Krotkova M.R. va boshq., 1981.). Makrofaglarning fagotsitik faolligini gentamitsin tomonidan inhibe qilish boshqa mualliflar tomonidan ham eksperimental ravishda kuzatilgan (Shcherbakova E.G. va boshq., 1977; Amurio C. va boshqalar, 1990). B. Lukash va Yu. Liebig (1964) ko'ra, streptomitsin va kanamitsin faollashtirilgan RES. Streptomitsinning bitta in'ektsiyasidan keyin RES ning faollashuvi N.A. Kalinina, G.Ya. Kivman (1963). Z. Jendykiewiczz va boshqalar. (1963) kongot indekslari asosida RES faolligi bo'yicha o'zgarishlar kuzatilmadi, shu bilan birga G.F. Maklyakova va K.I. Tsarinskaya (1965) shuni ko'rsatadiki, sichqonlarda 900 IU / 20 g dozasida antibiotik. Shunday qilib, nafaqat preparat, dozalar, qabul qilish davomiyligi, balki tadqiqot usullari aminoglikozidlarning PNL va makrofaglarning fagotsitik faolligiga ta'sirining xususiyatini aniqlaydi. Aminoglikozidlarning immunitetning uyali aloqasiga ta'siri to'g'risidagi ma'lumotlar ziddir. Shunday qilib, ba'zi tadqiqotchilarning 183 fikriga ko'ra, gentamitsin, kanamitsin va amikatsin turli xil migogenlar (PHA, KOHA va boshqalar) bo'yicha RBTLni inhibe qiladi (Metcalf J.F., Wilson J.V., 1987). Ammo 1-100 mkg / ml konsentratsiyada gentamitsin mitogenezni rag'batlantiradi (Rachkov S.M. va boshqalar, 1981). Neomitsin kontsentratsiyasining 2 dan 80 mkg / ml gacha oshishi xromosoma aberrasiyalari chastotasining ko'payishi, mitotik indeksning pasayishi va inson limfotsitlarida metabolizmning pasayishi bilan birga keladi (Jaju M. va boshqalar, 1986). Metcalf J.F., Wilson J.B. (1987) PHA, KOH A va boshqalar ta'sirida limfotsitlar portlashining inhibitiv ta'siri uchun turli xil antibiotiklarni taqqoslash asosida, ayniqsa uzoq davom etadigan terapiya bilan aminoglikozidlarning (gentamitsin, kanamitsin, amikasin) hujayrali immunitetga ta'sirini hisobga olish zarurligini ko'rsatadi. Gentamitsin 3 va 6 mg / kg dozada sichqonlarda HRT reaktsiyasini bostiradi va siklofosfamid fonida T-bostiruvchilarni inhibe qilish tufayli HRTni oshiradi, kuchaytiradi va HRTni faqat katta dozalarda kamaytiradi (Sakaeva D.D., 1996 y.). ) Aminoglikozidlarning humoral immunitet reaktsiyasiga ta'siri noaniq bo'lib, preparat va uning dozalariga bog'liq. Shunday qilib, streptomitsin agglutinlarni hosil bo'lishini rag'batlantiradi, ammo vaktsinatsiya paytida uzoq muddat administratsiya qilinsa, zardobning bakteritsid qobiliyati pasayadi (Karaev Z.O., 1978). Vabo yuqtirgan gvineya cho'chqalarida streptomitsin bilan davolanganda infektsiyadan keyingi immunitet rivojlanmaydi (Abramova G.F. va boshqalar, 1956). Streptomitsinning kiritilishi va eksperimental tulyaremiya bilan immunitet etarli darajada shakllanmagan (Tsareva S.A., 1965). Streptomitsin ta'sirida immunoreaktivlikning pasayishi 3,0 ga qayd qilingan. Karaev (1978). Antikorlarning streptomitsin bilan hosil bo'lishini bostirilishini T.M. Kokushkin (1961) va A.I. Nikolaev va boshq. (1967). Biroq, G.F tadqiqotlarida. Beloklitskaya va Yu.V. Dechenko (1979) streptomitsin quyonlarda terapevtik dozalarda immunogenezga va tabiiy mudofaa omillariga ta'sir qilmadi. G. B ga ko'ra. Gukasyan (1966), terapevtik dozalarda antibiotik bo'lib, tif isitmasiga qarshi immunitet kuchayib, immunogenezni kuchaytiradi va tananing mudofaasini ta'minlaydi. 184 E.G. Shcherbakova va boshq. (1979) sichqonlarda 20 mg / kg dozada gentamitsin kiritilishi bilan induktiv fazada immunogenez inhibisyonida kuzatilgan. Shunga o'xshash ma'lumotni I. Popova va boshqalar olgan. (1982) antibiotikni 10 kun davomida 5 mg / kg dozada kiritish bilan. Gentamitsin, shuningdek, sichqonlarning eksperimental infektsiyalarda omon qolishini kamaytiradi. Streptomitsin, shuningdek, tananing bakterial toksinlarga: qoqshol, stafilokokk va klostridlarga tabiiy qarshiligini pasaytiradi (Averyanova LA, Fomina VG, 1970). Laboratoriyamizga ko'ra, gentamitsin sichqonlarga 10 kun davomida yuborilganda, 2 va 10 mg / kg dozada, birlamchi immunitet reaktsiyasini o'zgartirmaydi, ammo antigen bir xil dozalarda oldin va keyin yuborilganda, butun taloqdagi AOK sonini kamaytiradi. 20 mg / kg dozada, 10 kun davomida kiritilganda, gentamitsin har doim ham immunitet reaktsiyasini ishonchli tarzda bostirmaydi. Diklofosfamid (200 mg / kg) tufayli yuzaga kelgan eng kuchli bostirish bilan gentamitsin immunitetni oshirgandan keyin qo'llanilganda antikor ishlab chiqarishni inhibisyonini kuchaytiradi. Azatioprin keltirib chiqargan immunosupressiya fonida gentamitsin antikor ishlab chiqarishni inhibisyonini kuchaytirdi. Kanamitsin, streptomitsin va gentamitsin immunitet tanqisligi fonida sichqonlarda ham immun reaktsiyasini inhibe qiladi. Sisomitsin immunitetga ta'sir qilmaydi va amikatsin ham uyali, ham humoral immunitetni rag'batlantiradi (Haqiqiy NN, Artsimovich NG, 1999). Tetratsiklinlar. Boshqa antibiotiklar singari, tetratsiklinlar tomonidan immunitetning pasayishi asosan katta zarba dozalari va uzoq muddatli qabul qilish bilan kuzatiladi. Bu, shuningdek, PNLlarning fagotsitik faolligiga (Glette J. va boshqalar, 1982, 1984; Duncher Detlef, Ullmann Uwe, 1986) va RES (Kotik T.F., 1966) funktsiyalariga ham tegishli. In vitro tetratsiklinlar leykotsitlarning fagotsitik faolligini inhibe qiladi (Balaklits N.I., 1969), tetratsiklin esa fagotsitik reaktsiyaning barcha bosqichlarini: kimyotaksis, opsonizatsiya, singdirish va bakteritsid faolligini inhibe qiladi. J. Glette va boshq. (1982) shuni ko'rsatadiki, kichik konsentratsiyalardagi (10 mkg / ml) doksitsikl o'z-o'zidan ko'chib yurishga, kimyiluminesansga va odam PMNlarida glyukoza oksidlanishiga ta'sir qilmaydi. 185 Yuqori konsentratsiyalarda preparat leykotsitlarning fagotsitik funktsiyasini inhibe qiladi: 100 mkg / ml kontsentratsiyasida glyukoza oksidlanishi 50% ga, kimyiluminesans - 65% ga kamayadi, o'z-o'zidan leykotsitlar migratsiyasi kamroq kamayadi. 6 kun davomida kuniga 200 mg doksisiklin olgan ko'ngillilarda leykotsitlarning o'z-o'zidan ko'chib yurish faolligi o'zgarmaydi. Granulotsitlarning kimyoviy siljishi tetratsiklin va doksitsiklin bilan, qoida tariqasida, terapevtikdan yuqori konsentratsiyalarda (Duncher Detlef, Ullmann Uwe, 1986) inhibe qilinadi. In vitro tajribalarida, doksislin sog'lom odamlarda va kalamushlarda PJL fagotsitozining funktsiyasini bostiradi (Pesic M.C. va boshqalar, 1987; De Simone C. va boshqalar, 1990). Oksitetratsiklin, 100 mkg / ml kontsentratsiyasidagi doksisiklindan farqli o'laroq, ko'chib o'tishga ta'sir qilmaydi va leykotsitlar va glyukoza oksidlanishining kimyiluminetsensiyasini o'zgartirmaydi (Glette J. va boshqalar, 1984). Tetratsiklinlar, ayniqsa, doksisiklin va xlortetratsiklin, leykotsitlarning in vitro va in vivo holatida kemotaksisini inhibe qiladi (Gnarpe H. etal., 1978; Gnarpe H., Belsheim J., 1979). Tetratsiklinlar tomonidan neytrofil kimyotaksisining inhibe qilinishi, ammo faqat yuqori konsentratsiyada (50 mkg / ml), ta'kidlaydi T. Dikeakon va boshqalar. (1980). Yolg'iz M.S. Ibrohim va boshqalar. (1988) 5 mkg / ml xlortetratsiklin bilan inkubatsiya qilinganida PNLlarning kimyoviy faollik darajasining pasayishi kuzatildi. Doksisiklin, boshqa tetratsiklinlarga qaraganda, fagotsitozni yo'q qilish bosqichini sezilarli darajada susaytiradi. Tetratsiklinlar HT ni leykotsitlarni tiklashga ta'sir qilmaydi, garchi N. R. Hiel va boshq. (1974) HCT testi inhibe qilingan. Tetratsiklinning PNL larning faoliyatiga inhibitiv ta'siri bo'linuvchi ionlar bilan xelate komplekslarining shakllanishi bilan bog'liq, chunki Mg va undan kam Ca tetratsiklinlarning inhibitiv xususiyatlariga xalaqit beradi. Biroq, nafaqat tetratsiklinlarning fagotsitozga ta'siri yo'qligi, balki uning kuchayishi haqida ham xabarlar mavjud. Shunday qilib, J.A. Mandeb (1982) tetratsiklinlar ta'siri ostida fagotsitozni potentsiyalashni in vitro tajribalarida olib bordi. Vabo yoki gvineya cho'chqalari bilan yuqtirishdan oldin sichqonlarga oksitetratsiklinni yuborish bilan fagotsitik reaktsiyaning ortishi I.G tomonidan qayd etilgan. Lalazarova (1966). 186 Bir qator mualliflar tetratsiklinlar tomonidan makrofagning fagotsitik faolligini inhibe qilishini ta'kidlashadi va turli xil dorilarning ta'siri noaniq. Shunday qilib, xlortetratsiklin va tetratsiklin, makrofaglarning fagotsitik faolligini oksitetratsiklinga qaraganda ko'proq inhibe qiladi (Braude A.I., Zavenyagina EA, 1962). Oksitetratsiklinni 16 kun davomida kuniga bir marta yoki 3 kun davomida kuniga 2 marta kiritilishi RESning yutilish funktsiyasini inhibe qilishiga olib keladi (Chirkova O.O., 1965) va bu ta'sir tanadagi antibiotiklar aylanishida kuzatiladi. Ikkinchi kundan boshlab, RESning assimilyatsiya qilish qobiliyati tiklanadi. Makrofaglarning tetratsiklin disfunktsiyasini, ushbu antibiotiklar ta'siri ostida makrofaglarning harakatchanligini inhibe qilgan G. Siefert (1981) ma'lumotlari ham tasdiqlaydi. 6 kunlik administratsiyada sichqonlardagi tetratsiklin RESning yutilish qobiliyatini o'zgartirmaydi, oksitetratsiklin avval RESni faollashtiradi, so'ng dozalari oshib borishi bilan Kupfer hujayralarida distrofik o'zgarishlar ko'payishiga olib keladi (Isakova E.N., 1959). Tetratsiklinning bir martalik kiritilishi bilan RES ning funktsiyasini rag'batlantirish V.N tomonidan ko'rsatilgan. Obuxova (1967) itlarda o'tkazilgan tajribalarda olingan. N.A. Kalinina va boshqalar (1963.1964) - sichqonlarda o'tkazilgan eksperimentlarda (stafilokokklarni emlash bo'yicha), shuningdek A.I. Braude, E.A. Zavenyagina (1962) va A.N. Plaksina (1976). Inson monotsitlari tomonidan hujayradan tashqari hujayralararo ishlab chiqarishning 100 mkg / ml dozasida doksitsiklinning ko'payishi va hujayra ichidagi interleukin-1 ning pasayishi haqida dalillar mavjud (Roche J. va boshqalar, 1986). Shuni ta'kidlash kerakki, stafilokokkni ekish har doim ham antibiotikning mikroblarga qarshi ta'sirini kuchaytirishi bilan bog'liq bo'lgan RESning yutilish qobiliyatini aniqlash mumkin emas. Bir qator ishlarda etarli bo'lmagan tadqiqot usullarining farqi, turli mualliflar tomonidan olingan ma'lumotlarning nomuvofiqligini ochib beradi. Antibiotikni yuborish yo'nalishi ham muhimdir. Shunday qilib, oksitetratsiklin og'iz orqali yuborilganda RESni inhibe qiladi va tomir ichiga yuborilganda rag'batlantiradi (Braude A.I., Zave¬nyagina E.A., 1962). Tetratsiklin tabiiy immunitetning boshqa ko'rsatkichlarini o'zgartiradi. A.N.ga ko'ra Plaksina (1976), tetratsiklinlar faqat 187 fagotsitik faollikni rag'batlantiradi, ammo surunkali qoqshol zaharlanishida aseptik yallig'lanishli kalamushlarda komplement, lizozim va ALS titerini oshiradi. Ammo, A.K. Chakrabarti (1981) ko'rsatadiki, parenteral yo'l bilan buyurilganida, bemorlarga va sog'lom odamlarga, shuningdek, Gvineya cho'chqalarida tetratsiklin (3 kun davomida kuniga ikki marta 300 mg dozada) komplementning darajasini pasaytiradi. Taqdim etilgan ma'lumotlarning nomuvofiqligi, shubhasiz, sub'ektlarning immunitet tizimining turli xil boshlang'ich holati bilan bog'liq. Bundan tashqari, qaysi dorining ta'siri o'rganilganligi muhimdir. Shunday qilib, B.A. Nadirova va boshq. (1972), xlortetratsiklin 150 mg / kg dozada kalamushlarda lizozim miqdorini kamaytirdi, tetratsiklin ishonchsiz ravishda pasaydi va oksitetratsiklin tarkibini oshirdi. Tetratsiklinlar tananing qoqshol stafilokokk va klostrid toksinlariga tabiiy qarshiligini pasaytiradi (Averyanova L.A., Fomina V.G., 1970). Vaktsinatsiya fonida tetraoleanning uzoq muddat qo'llanilishi ta'siri ostida sarumning bakteritsid qobiliyati pasayadi (Karaev Z.O., 1978). Tetratsiklinlarning antikor ishlab chiqarishga ta'siri ham o'rganildi. Antibiotiklar antikorlarning sintezini bostiradi (Kaitamazova E.I., 1964; Chumachenko N.V., 1967; Karaev 3.0 va boshqalar., 1975; Karaev Z.O., 1978; Obbarius I.D., 1979). Tetratsiklin hayvonlarning qoqshol toksoidi bilan emlash paytida immunitetni sezilarli darajada bostiradi (Siefert G., 1981), EB (Slavcheva E № 1976; Corrales J. va boshqalar, 1989). F. Patocka va boshqalarga ko'ra. (1968) dorilar turli xil antijenlarga, ayniqsa indüktif fazaga kiritilganda, birlamchi va ikkilamchi immunitet reaktsiyalarini (AOKlar, gemagglutinin titrlari) inhibe qiladi. Tetratsiklin kiritilgandan keyin 24 soat o'tgach, immun reaktsiyaning rag'batlantirilishi kuzatiladi (Slavcheva E., 1976; Navasardyan A.A., 1980) va samaraliroq fazaga kiritilganda immunitet reaktsiyasi o'zgarmaydi (Dyachenko N.A., Pitenko N.N., 1973). Tetratsiklinlar tomonidan humoral immunitet reaktsiyasini bostirishning sabablaridan biri, ehtimol, antikor genezisining energiya ta'minotida ularning pasayishi (tetratsiklin va doksatsiklin) - 188 oksidlovchi fosfolyatsiya jarayonlari (A. Tsyganenko va boshqalar, 1981). Tetratsiklinlarning hujayrali immunitetga ta'sirini ko'rib chiqing. Antibiotiklarning T- va B-limfotsitlar tarkibiga va ularning funktsional faoliyatiga ta'sir ko'rsatadigan ko'rsatmalar mavjud. I.D. Obbariusning (1979) so'zlariga ko'ra, oksitetratsiklinni gvineya cho'chqalariga mushak ichiga kiritgandan so'ng (ikki kun davomida kuniga 20000 IU / kg), B-limfotsitlar soni kamayadi va "nol" hujayralar darajasi oshadi, bu esa muallifning fikri tetratsiklinlarning suyak iligi o'tmishdoshlarining tabaqalanishi va kamolotiga ta'sirini ko'rsatadi. Tetratsiklinlar in vitro PHA-stimulyatsiya qilingan mitogenezni inhibe qiladi. Qoida tariqasida, ular RBTLni terapevtik darajasidan yuqori dozalarda inhibe qiladilar (Farsgren A., Banck G., 1978), ammo ularning inhibe ta'siri aminoglikozidlarning ta'siridan kamdir (Metcalf J.F., Wilson J.V., 1987). Doksisiklin AMP nisbati o'zgarishi sababli prednizon bilan birga PHA va Con A ga nisbatan RBTLni inhibe qiladi (Grando S.A. va boshqalar, 1988; Grando S.A. va boshqalar, 1989). Tetratsiklin ham ta'sir qiladi (Simone C. va boshqalar, 1981). Immunitetning hujayra tarkibiy qismining bostirilishi, HRTni tetratsiklinlar tomonidan bostirilishi (Liew F.J., 1980) va timotsitlarning proliferativ reaktsiyasi (Ingham E., 1990). Tetratsiklinlarning immunitetning hujayra tarkibiy qismiga ta'siri bilan bog'liq holda, ON ma'lumotlari qiziqish uyg'otadi. Stetsenko (1978), tetratsiklinlarning immunitetga ta'sirining tabiati haqida dalolat beradi: taloqda vaqtga bog'liq zonalar yo'q bo'lib, tetratsiklinlarning terapevtik dozalarini kiritish bilan quyonlarda qizil pulpada plazmatik reaktsiya kuchaytirildi. Rifampitsin Ushbu guruhning antibiotiklaridan asosan rifampitsinning immunitetga ta'siri o'rganiladi. Bizdagi ma'lumotlarga ko'ra, rifampitsin birlamchi immunitet reaktsiyasini faqat terapevtikaga qaraganda ancha yuqori dozalarda inhibe qiladi. Shunday qilib, biz (Fridman S.M., Lazareva D.N., 1983) rifampitsin 250 mg / kg dozada qo'chqor qizil qon hujayralari bilan emlangan sichqonlarda AOK hosil bo'lishini oldini oladi va gemagglutinin titrlarini kamaytiradi. Shunga o'xshash natijalar Bassi Z. va Bolzoni G. (1982) tomonidan olingan, ikkala rifampitsin va rifamitsin immunogenezning 189 pre-induktiv bosqichiga kiritilganda antikor ishlab chiqarishni inhibe qilgan. Rifampitsin 160 mg / kg dozada AOK soniga asoslangan birlamchi immunitet reaktsiyasini inhibe qilish boshqa mualliflar tomonidan ham ko'rsatilgan (Chernushenko E.F., Shiniberov V.A., 1981; Ratnikov V.I., Nesterenko V.G.). ., 1983). Ammo 20 mg / kg dozada antibiotik AOK miqdorini o'zgartirmaydi, balki siklofosfamidning immunosupressiv ta'sirini kuchaytiradi va azatiopringa qarshi immunitetni rag'batlantiradi (Sakaeva DD, 1996). Rifampitsinning ta'siri ostida immun reaktsiyasining immunosupressiyasi levamisol va metiluratsil tomonidan yo'q qilinadi (Fridman S.M., Lazareva D.N., 1983). Shuni ta'kidlash kerakki, rifampitsin bilan immunitetni yuqori dozada bostirish antibiotikni olishdan bir hafta o'tgach amalga oshiriladi. Shunday qilib, rifampitsinni qabul qilishning 10-kunida 106 splenotsitlar uchun AOK ulushi nazorat bilan solishtirganda (p <0.01) bilan taqqoslaganda 47,2% ni tashkil etdi va bir haftadan so'ng bu 98,3% ni tashkil etdi. Rifampitsin 50 mg / kg dozada sichqonlarga 12 kun davomida yuborilganda, 106 splenotsitga va butun taloqqa AOK miqdorini pasaytiradi (p <0.05). Laboratoriyamizda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Z.X. Nigmatullina va D.D. Xasanova (1988), kuchli immunosupressiya paytida siklofosfamid fonida, antibiotik, ehtimol mikrosomal jigar fermentlarining induktsiyasi va siklofosfamidning toksikligining pasayishi tufayli (LDE sikloposfamidi 380 dan 717 mg / kg ga ko'tariladi) antikor hosil bo'lishini rag'batlantiradi. Prednizolon va azatioprin fonida antibiotik 50 mg / kg dozada azatsioprin keltirib chiqaradigan immunosupressiyani kuchaytirmaydi. Rifampitsin splenotsitlar sonini kamaytirish orqali taloq bo'ylab AOK sonini kamaytiradi. Shunday qilib, antibiotikning humoral immunitet reaktsiyasiga ta'siri immunosupressiya tabiatiga, dozaga va qabul qilish jadvaliga bog'liq. Rifampitsin T-immunitet tizimini inhibe qiladi. Shunday qilib, 50- 100 mkg / ml kontsentratsiyasidagi rifamitsin va 10-20 mkg / ml konsentratsiyadagi rifamitsin in vitro taloqning RBTLsida kuchli inhibe qilingan (Bassi Z., Bolzoni G., 1982) va rifampitsin bu ta'sirni ham keltirib chiqardi. terapevtik kontsentratsiya (Farsgren A., Banck 190 G., 1978). Ikkinchisi, xuddi shu konsentratsiyada, o'ldirilgan Stafilokok aureusining stimulyatsiyasiga B-limfotsitlarning reaktsiyasini bostiradi. EF immunokompetent organlarda RBTL va ROK inhibisyonu rifampitsin inhibisyonini ko'rsatib beradi. Chernushenko va V.A. Shiniberov (1981). Anti-biotik yangi tug'ilgan sichqonlarda (Bellahsene A., Farsgren A., 1980) va hetero-transplantatsiya qilingan kalamush yuraklarida (Schwarts J. et ah, 1982) umrini uzaytiradi, bu rifampitsinning immunosupressiv xususiyatlarini tasdiqlaydi. Ammo 10-50 mg / kg dozada rifampitsin HRTga ta'sir qilmaydi (Sakaeva D.D., 1996). Rifampitsin tabiiy immunitet omillarini ham inhibe qiladi - antibiotik, ikki hafta davomida 20 mg / kg dozada kiritilganda, antibiotik gvineya cho'chqalarida qo'shimcha va lizozim miqdorini pasaytiradi (Jakoniuk R., 1981). Katta dozalarda PNLning fagotsitik faolligini inhibe qiladi (Ratnikov V.I., Nesterenko V.G., 1983), leykotsitlardagi peroksidaza miqdorini kamaytiradi (Ebert L.Ya., Nesterenko V.G., 1979), inson granulotsitlarining kimyoviy- sintezlanishi ( Duncher Detlef, Ullmann Uwe, 1986), ularning kimyotaksisi (De Simone C. va boshqalar, 1990), ammo HCT-ning tiklanishiga ta'sir qilmaydi (Mandell JA, 1982). Shu bilan birga, neytrofillar va makrofaglarning bakteritsid qobiliyatini rifampitsin stimulyatsiyasining ko'rsatkichlari mavjud (Sakaeva D.D., 1996). Bizdagi ma'lumotlarga ko'ra, 250 mg / kg dozada rifampitsin RES faolligini bostiradi - 32P, 0,13 ± 0.017 bilan belgilangan stafilokokklar uchun fagotsitoz indekslari 0,164 ± 0,008 boshqaruvida (Fridman S.M., Lazareva D.N., 1983 ) Ammo 30 yoki 10 mg / kg dozada rifampitsin qorin bo'shlig'idagi makrofaglarning fagotsitik ta'siriga ta'sir qilmadi (Amurio C. va boshqalar, 1990). Taqdim etilgan ma'lumotlardan farqli o'laroq, rifampitsinga immunosupressiv ta'sir ko'rsatilmaganligini ko'rsatadigan kuzatuvlar mavjud. Shunday qilib, Nagata Yoko va boshqalar. (1985) shuni ko'rsatadiki, sichqonlarga Ba1 b / c va C57 BI / 6 sichqonlariga yuborilgan 10 va 30 mg / kg dozada antibiotik hujayrali va humoral immun reaktsiyaga (birlamchi immunitet reaktsiyasi va HRT) ta'sir ko'rsatmadi va o'zgarmadi. bostiruvchi T hujayralarining faoliyati. 60 mg / kg dozada bo'lsa ham, rifampitsin MORSz plazmatsitomaning o'sishini inhibe qilmadi va peritoneal 191 fagotsitlarning faolligini inhibe qilmadi. Allogen limfotsitlarning sitotoksik ta'sirini rifampitsin bilan induktsiya qilish ko'rsatkichlari mavjud (Berman A.S., 1974). PNLlarning rifampitsin (10 mkg / ml) bilan prekububatsiyasi kimyotaktik faolligini o'zgartirmadi. Bizning laboratoriyamizga ko'ra (Sakaeva D.D., 1996), rifampitsin PNL va makrofaglarning fagotsitik faolligini qo'zg'atadi va immunosupressiya fonida. Preparat AOK sonini ko'paytiradi. Ammo, ko'pgina tadqiqotlar rifampitsinning immunosupressiv ta'sirini ko'rsatmoqda, ayniqsa katta dozalarda va uzoq muddatli foydalanish paytida. Shunday qilib, rifampitsinni sil kasalligi bilan kasallangan bemorlarga 3 oy davomida kuniga 600 mg dozada S.H. Gatal va boshq. (1988) ikkala uyali va humoral immunitetning bostirilishini aniqladi (tüberkülin testi, 1 mkg fitogemagglutininlar bilan kechiktirilgan intradermal test, rozet testi va immunoglobulinlarni aniqlash). Shuni yodda tutish kerakki, antibiotikning immunotrop ta'sirining xususiyati asosan immunitetning holati, ayniqsa immunosupressiya mavjudligi bilan belgilanadi. Amfoteritsin. Amfoterisin B humoral va hujayrali immunitetni sezilarli darajada oshiradi, bu antibiotikni hujayra membranasining sterollari bilan bog'lab turishi va uning tuzilishining buzilishi natijasida T suppressor T hujayralarining faolligini pasayishi bilan bog'liq (Blanke T.J. va boshqalar, 1977). Shuningdek, amfoteritsin B ta'siri ostida limfotsitlarning proliferativ reaktsiyasining ko'payishi bostiruvchi hujayralar avlodining oldini olish bilan bog'liq deb ishoniladi. Amfoterisin B organizmning nafaqat qo'ziqorin infektsiyasini qo'zg'atishga, balki stafilokokklarga nisbatan qarshiligini oshiradi va antibiotikning yordamchi ta'siri siklofosfamid (150 mg / kg) bilan yo'q qilinadi. In vitro amfoteritsin 0,1 - 10 mkg / ml kontsentratsiyasida inson PNL-sida Escherichia coli-ning fagotsitozini rag'batlantiradi va ulardan Escherichia coli fagotsitozini yo'q qilishga yordam beradi (Lingaas E., Midtvedt T., 1955). Antibiotik makrofaglarning fagotsitik va antimikrobiyal faolligini oshiradi, bu to'qimalarga transglutaminazning namoyon bo'lishiga dozaga bog'liq inhibitiv ta'siri bilan bog'liq - 1,5 mkg / ml da to'liq bostirish (Mehta K. va boshqalar, 1986). Monotsitlarning kamolotga 192 etishishi va makrofaglarga ajralishi jarayonida ferment darajasi oshadi. Amfoteritsin ushbu patogenlar keltirib chiqargan teri va shilliq pardalari bo'lgan bemorlarda terining ekssudatidagi (teri oynasi texnikasi) issiqlik bilan o'ldirilgan kandidalar, kriptokokklar, histoplazmoz patogenlarining monotsitlari tomonidan so'rilish va hazm qilish jarayonlarini rag'batlantiradi (Dikeacon T. va boshqalar, 1980). Vivo amfoteritsinida makrofaglar va B hujayralarining stimulyatsiyasi to'qima katalazining namoyon bo'lishi bilan ham bog'liq, chunki ferment faolligi past bo'lgan sichqonlarda (C57B1 / 6, Ce7 BI / 10, B10, D2 chiziqlari) qo'zg'alishning past darajasi mavjud. Amfoterisin B. tomonidan immunoreaktivlik. Antibiotik ferment faolligining yuqori darajasini ko'rsatadigan sichqonlarda (CBA, SZN va boshqalar) immunostimulyatsiya kuzatiladi (Littbe LR va ah, 1978; Stein SH va boshq., 1987). T.J.ga ko'ra Blanke va boshq. (1977), amfoteritsin B HRTni DNFB ga, birlamchi va ikkilamchi immunitet reaktsiyasini, odam va sichqonchaning o'smalariga humoral va hujayrali reaktsiyani rag'batlantiradi. Biroq, adabiyotda boshqa ma'lumotlar mavjud. Shunday qilib, 3.0. Karaev (1978) ta'kidlashicha, amfoteritsin va boshqa polien antibiotiklari - levorin va nistatinni o'n kunlik qabul qilish fagotsitik reaktsiyaning to'liqligini bostiradi. Antibiotik T hujayralari va monotsitlarning bostiruvchi faolligini oshiradi (Styuart S.J. va boshqalar, 1981), antikorga bog'liq hujayrali sitotoksiklikni va tabiiy qotillar faolligini sezilarli darajada susaytiradi. Maqsad G.A.T. (1985) shuni ko'rsatadiki, amfoteritsin B ning immunosupressiv xususiyatlari ularni davolashda e'tiborga olinishi kerak. Ehtimol, mualliflarning ma'lumotlarining nomuvofiqligi dozalarning farqlanishi, konsentratsiyasi, qabul qilish muddati va eksperimental hayvonlar turiga bog'liq. Shunday qilib, kichik kontsentratsiyalarda B amfoteritsin (2,5 mkg / ml) kuchayadi va katta hajmda (5 mkg / ml) u periferik qon limfotsitlarining KOH A ga portlashga reaktsiyasini inhibe qiladi (Maqsad G.A.T., 1985). Boshqa antibiotiklar. Faol antibiotik - fosfamitsinning ilgari ko'rib chiqilgan ko'plab antibiotiklardan farqli o'laroq, hujayrali immunitet 193 reaktsiyalarini kuchaytirishi va gidrokortizonning yuqori dozalari va siklofosfamidning pasayishi alohida qiziqish uyg'otadi. Ammo fosfomitsinning bunday ta'siri faqat 30 mg / kg dozada qo'llanilganda kuzatiladi, oshib boruvchi dozalarda tavsiflangan ta'sir susayadi (Gillissen G., Beuer-Werle M, 1988). Polimiksin B ning immunitet funktsiyalariga ta'sir ko'rsatadigan ba'zi bir dalillar mavjud. Shunday qilib, G. Siefert (1981) antibiotik immunitet tizimining turli funktsiyalarini qo'zg'atadi. Ammo, 2-5 mkg / ml kontsentratsiyasida antibiotik o'z-o'zidan paydo bo'lgan va liposakarid bilan qo'zg'atilgan Escherichia coli inson periferik qonining neytrofillar (Gnarpe N., Belsheim J., 1979), shuningdek neytrofillar kimyoviy-silsilasini pasaytiradi (Dolginova EA va va boshq., 1991). Terapevtik konsentrasiyalarda fusidin RBTLni PHA ga javoban inhibe qiladi (Farsgren A., Banck G., 1978; Bellahsene A., Farsgren A., 1980). Antibiotik birlamchi immunitet reaktsiyasini faqat katta dozalarda - 25 mg / kg dan ortiq (odamlar uchun terapevtik dozada) bostiradi (Bellahsene A., Farsgren A., 1980). Ristomitsin, 25 va 50 mkg / ml dozasida 5 kun davomida yuborilganida, sichqonlarda EB uchun aglutininlar sarlavhasini o'zgartirmaydi va faqat antibakterial ta'sirga ega bo'lsa, peritoneal fagotsitlar bilan fagotsitozni rag'batlantiradi (Shapovalova S.P., Pevzner N.). S., 1966). Shunday qilib, antibiotiklar ta'sirida tananing immunologik reaktivligining o'zgarishi ko'p jihatdan dozaga, ularning tuzilishi va davomiyligiga, shuningdek antijenning xususiyatlariga bog'liq. Antibiotiklarning immunitet tizimiga immunosupressiya fonida va unsiz ta'siri juda muhim (Sakaeva D.D., 1996; hozirgi N.N. va boshqalar, 1996). Antibiotiklar ta'sirining tabiati nafaqat ularning turli guruhlarga mansubligiga, turli kimyoviy tuzilmalar va ta'sir mexanizmlariga bog'liq. Xuddi shu antibiotik guruhidagi dorilar ko'pincha immunogenezga boshqacha ta'sir qiladi. Shaxsiy antibiotiklarning immunitetga ta'siri jadvalda keltirilgan. 26. Antibiotiklarning immunosupressiv ta'siri, shubhasiz, bir nechta sabablarga ko'ra aniqlanadi, bu esa tuzilish va ta'sir mexanizmiga yaqin bo'lgan dorilarning notekis ta'siri bilan belgilanadi. Biroq, makrofag aloqasi funktsiyasini bostirish shubhasizdir, bu antijenik stimuldan oldin qo'llanilganda va antijeni tanadan olib tashlashni 194 sekinlashtiradigan dorilarning aniqroq aniqlangan immunosupressiv ta'siri bilan tasdiqlanadi. Hayot uchun xavfli infektsiyalarni davolashda bir qator antibiotiklarning samarasizligida muhim rol ularning PMNlarning fagotsitik faolligiga inhibe qilishidir. Ko'rinishidan, T ga bog'liq bo'lgan antijenga antibiotikli immun reaktsiyalarning o'zgarishi ham muhimdir (Nikolaev A.I. va boshqalar, 1967; Karaev Z.O., 1978; Kondratenko G.P. va boshqalar, 1979). Biroq, bu savol deyarli o'rganilmagan. Immunokompetent hujayralarning tarqalishini antibiotiklar bilan bostirish ularning DNK miqdorining pasayishi natijasida katta ahamiyatga ega (Rachkov S.M. id., 1981; Kashkin K.P. ko'plab RBTL antibiotiklari. Ko'plab antibiotiklarning interleykin-2 sinteziga ta'siri ularning hujayralardagi oqsil biosintezini blokirovka qilish qobiliyati bilan bog'liq. Ammo, yuqorida aytib o'tganimizdek, antibiotiklarning immunitet tizimiga ta'siri juda qisqa va ma'lum ko'rsatkichlarning o'zgarishi tezda yo'q qilinadi. Antibiotiklarning immunitetga ta'siri ayniqsa ularning kombinatsiyasidan foydalanganda e'tiborga olish juda muhimdir. Antibiotik bilan davolash paytida, ayniqsa immunosupressiya bilan, ma'lum bir antibiotikni qo'llash fonida qaysi immunostimulyatorlarning samaraliroq ekanligini bilish muhimdir (27-jadval). Afsuski, bunday ma'lumotlar aniq emas va katta, birinchi navbatda amaliy ahamiyatga ega bo'lgan masala qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi. |