1/ Co je to biologický poločas léčiva ?



Yüklə 1,84 Mb.
tarix31.01.2017
ölçüsü1,84 Mb.


1/ Co je to biologický poločas léčiva ?

  • 1/ Co je to biologický poločas léčiva ?

  • 2/ Co je to biologická dostupnost ?

  • 3/ Co je to distribuční objem?


Osnova

  • Osnova

  • 1/ Kvíz

  • 2/ Příklady z klinické praxe a jejich řešení

  • a/ s použitím programu PK-SIM

  • b/ bez použití programu

  • 3/ Psani receptů

  • (4/ Teorie z farmakokinetiky)



1/ Co je to biologický poločas léčiva ?

  • 1/ Co je to biologický poločas léčiva ?

  • 2/ Co je to biologická dostupnost ?

  • 3/ Co je to distribuční objem?



4/ Za kolik poločasů se vytvoří ustálená hladina léčiva v plazmě?

  • 4/ Za kolik poločasů se vytvoří ustálená hladina léčiva v plazmě?

  • 5/ Za kolik poločasů klesne hladina léčiva v krvi pacienta na minimum, poté co přestane léčivo užívat?



1/ Co je to biologický poločas léčiva (eliminační) ?

  • 1/ Co je to biologický poločas léčiva (eliminační) ?

  • Vyjadřuje dobu, za kterou klesne hladina léčiva v plazmě na polovinu.

  • 2/ Co je to biologická dostupnost ?

  • Podíl podané látky, která projde do systémové cirkulace.



  • 3/ Co je to distribuční objem?

  • Vd je zdánlivý objem, ve kterém by se muselo množství léčiva přítomné v těle rovnoměrně rozptýlit, aby bylo dosaženo stejné koncentrace léčiva jako v krvi.



4/ Za kolik poločasů se vytvoří ustálená hladina léčiva v plazmě?

  • 4/ Za kolik poločasů se vytvoří ustálená hladina léčiva v plazmě?

  • 4-5

  • 5/ Za kolik poločasů klesne hladina léčiva v krvi pacienta na minimum, poté co přestane léčivo užívat?

  • 4-5







V bodě 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“ Souhrnu údajů o přípravku tj. SPC = summary of product characteristics

  • V bodě 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“ Souhrnu údajů o přípravku tj. SPC = summary of product characteristics

  • 5. Farmakologické vlastnosti

  • 5.1 Farmakodynamické vl.

  • 5.2 Farmakokinetické vl.

  • SPC je dostupné na webu www.sukl.cz, webu držitele rozhodnutí o registraci, v programu AISLP







1/ přívodná cesta: i.v.> i.m. > s.c. > p.o.

  • 1/ přívodná cesta: i.v.> i.m. > s.c. > p.o.

  • 2/ rozpustnost léčiva v tucích

  • 3/ farmaceutická technologie

  • 4/ pH

  • nízké pH v žaludku více ionizuje zásaditá léčiva /většina/, která tak hůře procházejí lipidovou membránou







Biologická dostupnost je podíl podané látky, která pronikne do systémové cirkulace.

  • Biologická dostupnost je podíl podané látky, která pronikne do systémové cirkulace.

  • Je určena stupněm absorpce a degradací při prvém průchodu játry (tzv. first-pass effect).

  • 1/ cca 99%:

  • diazepam, valproát, sulfonamidy

  • 2/ <30%:

  • morfin, metoprolol, nitroglycerin



Vyjadřuje, jak veliký objem tekutiny, bychom potřebovali, aby při daném množství léčiva byla v tomto objemu stejná koncentrace jako v plazmě

  • Vyjadřuje, jak veliký objem tekutiny, bychom potřebovali, aby při daném množství léčiva byla v tomto objemu stejná koncentrace jako v plazmě

  • V = n/c, c = n/V

  • c = koncentrace

  • n = množství léčiva těle

  • V = objem

  • Vd je zdánlivý objem, ve kterém by se muselo množství léčiva přítomné v těle rovnoměrně rozptýlit, aby bylo dosaženo stejné koncentrace léčiva jako v krvi.



Závisí na:

  • Závisí na:

  • 1/ velikosti a složení těla

  • 2/ rozpustnosti léčiva v tucích

  • 3/ vazbě léčiva na krevní bílkoviny

  • 4/ vazbě léčiva v tkáních



Klinický význam: pokud u velkého distribučního objemu potřebujeme rychle dosáhnout dostatečnou hladinu, musíme nejdříve podat nárazovou dávku a pak podáváme již pouze udržovací dávku.

  • Klinický význam: pokud u velkého distribučního objemu potřebujeme rychle dosáhnout dostatečnou hladinu, musíme nejdříve podat nárazovou dávku a pak podáváme již pouze udržovací dávku.

  • Příklady léčiv s různými distrib. objemy

  • <10l: furosemid, aspirin, valproát, warfarin

  • > 500 l: digoxin, verapamil





Pokud zjednodušíme vzorec pouze na matematický tvar zlomku, tedy že:

  • Pokud zjednodušíme vzorec pouze na matematický tvar zlomku, tedy že:

  • t ½ =Distribuční objem/Clearance, tak lze dovodit:

  • nižší clearance /např. při poruše ledvin/ vede k prodloužení biolog. poločasu, a tak u pacientů s poruchami funkce ledvin podáváme menší dávky léků nebo léčiva lze aplikovat méně častěji



Klinický význam:

  • Klinický význam:

  • Při podávání léčiva v intervalech kratších než 1,4 násobek biol. poločasu se hladina léčiva v plazmě zvyšuje a za 4-5 poločasů se nezávisle na velikosti dávky ustálí.

  • Příklady léčiv s různými biolog. poločasy

  • 1/ léčiva s dlouhým t½

  • Diazepam, digoxin (cca 40h), fluoxetin

  • 2/ léčiva s krátkým t½

  • Aspirin, morfin (cca 1,5h), cefalosporiny, furosemid







53-letý muž má oteklé kotníky, dechové obtíže (pocit zkráceného dechu) a je unaven i po malé fyzické námaze.

  • 53-letý muž má oteklé kotníky, dechové obtíže (pocit zkráceného dechu) a je unaven i po malé fyzické námaze.

  • Při vyšetření má otoky dolních končetin (důlkovité otoky), přítomna je klidová tachykardie (115/min.), krevní tlak je v normě

  • Diagnóza je kongestivní srdeční selhávání

  • Renální funkce jsou relativně normální (clearance kreatininu 115mL/min.)

  • Léčba by byla komplexní, pro účely farmakokinetického praktika se bude modelovat podání digoxinu na podporu funkce srdečního svalu



Pokud se léčba započne perorálně podávaným digoxinem v dávce 0,25mg s biolog. poločasem t1/2 = 36 hodin, jak dlouho by trvalo, než by se vytvořila ustálená hladina léku v krvi?

  • Pokud se léčba započne perorálně podávaným digoxinem v dávce 0,25mg s biolog. poločasem t1/2 = 36 hodin, jak dlouho by trvalo, než by se vytvořila ustálená hladina léku v krvi?

  • Správně je jedna odpověď:

  • a) přibližně 2 hod.

  • b) přibližně 1 den

  • c) přibližně 2 dny

  • d) přibližně 1 týden



Souhrn dávkování digoxinu bez podání nárazové dávky:

  • Souhrn dávkování digoxinu bez podání nárazové dávky:

  • Iniciální dávka 0,25mg

  • Udržovací dávka 0,25mg

  • Dávkový interval: 24 hod. (jednou denně)

  • Biolog. poločas: přibližně 36 hod.

  • Kalkulace: rovnovážné koncentrace bude v plazmě dosaženo za 4-5 biol. poločasů tj.

  • 4 x 36/ 24 = 6 dnů

  • Správná odpověď v testu je přibližně 1 týden











Digoxin (inotropní léčivo)

  • Digoxin (inotropní léčivo)

  • Velký Vd (645 l) a dlouhý t 1/2 (36 hod.)

  • Antiarytmikum amiodaron

  • obdobně velký Vd (přesun léčiva do tukové tkáně) a dlouhý t 1/2 (až 50 dnů)



a/ léčba hypertenze

  • a/ léčba hypertenze

  • Betablokátory (žádoucí účinek tj. pokles krevního tlaku by při standardni dávce mohl být příliš silný, např. atenolol)

  • b/ možné riziko razantních nežád. účinků

  • Antidepresiva (př. skupina SSRI)

  • Antiepileptika

  • c/ možnost vzniku závažné alerg. reakce

  • Lamotrigin: antiepileptikum, stabilizátor nálady







Spolupracující pacient závislý na alkoholu si přeje zkusit léčivo akamprosát místo disulfiramu.

  • Spolupracující pacient závislý na alkoholu si přeje zkusit léčivo akamprosát místo disulfiramu.

  • Kolikrát denně bude lék vhodné/možné užívat, víme-li, že biolog. poločas akamprosátu je cca 13h?

  • multiple choice test:

  • a/ jednou denně

  • b/ dvakrát denně

  • c/ třikrát denně



Kolikrát denně bude akamprosát

  • Kolikrát denně bude akamprosát

  • vhodné/ možné užívat?

  • Víme, že biol. poločas akamprosátu je cca 13h (multiple choice).

  • Ustálená hladina léku se dosáhne při dávkování častějším než je zhruba

  • 1,4 násobek biolog. poločasu léčiva.

  • Akamprosát se dávkuje:

  • b/ dvakrát denně nebo

  • c/ třikrát denně



  • U pacientů nad 65 let je vhodná redukce dávky

  • (př.: ½ zolpidemu u starších 65 let)

  • Od 40 let klesá každých 10 let clearance kreatininu cca o 10 procent



U dětí dávkování dle věku, na kg těl. hmotnosti (údaje v SPC či PIL),

  • U dětí dávkování dle věku, na kg těl. hmotnosti (údaje v SPC či PIL),

  • nebo u neobézních zjednodušené

  • pravidlo:

  • 1 rok = přibližně 1/4 dávky pro dospělého

  • 6 let = přibližně 1/2 dávky pro dospělého

  • 12 let = přibližně 3/4 dávky pro dospělého





  • Barevný atlas farmakologie

  • H. Lullmann, Kl. Mohr, 4. vydání, Grada 2011

  • Farmakologie v kostce – S. Hynie, Triton 2001 (velmi didaktický kratší text, použít případně při nejasnostech některé kapitoly nebo pro opakování)



Bar. atlas farmakologie - zjednodušení pravidla o vytvoření ustálené hladiny léčiva, tvrdí se, že se ustálené hladiny dosahuje za 3 biol. poločasy, přesnější je dosažení „steady state“ koncentrace léčiva obvykle za 4-5 poločasů.

  • Bar. atlas farmakologie - zjednodušení pravidla o vytvoření ustálené hladiny léčiva, tvrdí se, že se ustálené hladiny dosahuje za 3 biol. poločasy, přesnější je dosažení „steady state“ koncentrace léčiva obvykle za 4-5 poločasů.





Přednášky, prezentace:

  • Přednášky, prezentace:

  • (abecední pořadí)

  • Prof. J. Bultas

  • Prof. M. Kršiak

  • MUDr. J. Šedivý, CSc.




Yüklə 1,84 Mb.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2020
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə