Epidemiology poliomyelitis

Epidemiology poliomyelitis

• Epidemiology poliomyelitis

• Agent
• Agent penyebab
• Cara penularan
• Host (Faktor Resiko)
• Imunitas – cara pencegahan
• Umur
• Environment (Faktor Resiko)
• Waktu
• Tempat

• Relevansinya untuk dapat dieradikasi.

• Turunan virus polio

• Batasan VAPP dan VDPV  Resiko terjadi VAPP &VDPV
• Terjadinya VAPP dan VDPV  Pencegahan VDPV

X-ray Crystallography

• X-ray Crystallography

3 Jenis enteroviruses

• 3 Jenis enteroviruses

• Tipe 1 (Brunhilde), Tipe 2 (Lansig) dan Tipe 3 (Leon)

• Sangat menular

• Semua tipe menyebabkan kelumpuhan

• Tipe 1 : penyebab paling sering, kemudian Tipe 3 dan Tipe 2

• Sekali terinfeksi, penderita akan menularkan ke semua orang yang tidak imun di sekitarnya.

Setelah Imunisasi dengan tOPV

• Setelah Imunisasi dengan tOPV

• Tipe 2 yang pertama dieradikasi, diikuti Tipe 3, kemudian Tipe 1
• Perbandingan yang lumpuh diantara yang terinfeksi, diperkirakan:
• Tipe 1  1:100
• Tipe 3  1:1000

Reservoir: manusia

• Reservoir: manusia

• Penularan:

• Fecal – oral: >>>
• Masa virus dalam tinja lebih lama, beberapa saat/hari sebelum lumpuh - maks. 100 hr setelah lumpuh.
• Kebersihan lingkungan rendah:
• Tinja dapat mencemari air dan makanan
• Lalat  virus dari tinja ke mak-min
• Oral – oral: sedikit
• Masa virus dalam air ludah pendek, maks. 2 minggu
• Kebersihan lingkungan baik.

Inkubasi pendek: 7-14 hr (terpendek 4 hr), range 3-35 hr

• Inkubasi pendek: 7-14 hr (terpendek 4 hr), range 3-35 hr

• Eksresi virus melalui tinja secara intermiten sampai 6-8 minggu atau melalui air ludah 1-2 setelah lumpuh.

• Eksresi virus terbanyak pada:

• Beberapa saat sebelum lumpuh – 2 minggu setelah lumpuh
• Eksresi virus sangat menurun setelah 4 minggu lumpuh

Virus masuk melalui mulut (oral)

• Virus masuk melalui mulut (oral)

• Replikasi pada lapisan tonsil dan usus, serta kelenjar limfe.

• Viremia melalui darah  Susunan saraf pusat  melalui sel saraf ke medula spinalis

• Motor neuron, pada Cornu anterior medula spinalis, rusak karena replikasi virus  lumpuh

• Berat-ringan kelumpuhan tergantung banyaknya motor neuron yang rusak.

Melalui pemberian imunisasi/infeksi

• Melalui pemberian imunisasi/infeksi

• Kekebalan terhadap satu tipe tidak menyebabkan kekebalan pada tipe lain.

• Ada dua jenis kekebalan: intestinal dan humoral

• Kekebalan berlangsung seumur hidup

• Bayi yg lahir dari ibu yg mempunyai antibodi tinggi akan terlindungi selama beberapa minggu pertama.

OPV yang direkomendasikan oleh WHO diproduksi memakai Strain Sabin

• OPV yang direkomendasikan oleh WHO diproduksi memakai Strain Sabin

• Setiap dosis OPV berisi 3 type virus polio dengan titer:

• tipe 1 : ( 10 5.5 – 10 6.5)

• tipe 2 : (10 4.5 – 10 5.5)

• tipe 3 : (10 5.0 – 10 6)

• OPV: kekebalan intestinal dan humoral

Membentuk kekebalan

• Membentuk kekebalan

• 4 dosis tOPV (3 serotypes) pada bayi sebelum umur 1 tahun.

• Memutus transmisi virus polio

• Mop-up/Sub PIN/PIN, tanpa melihat status imunisasi sebelumnya.

• Mempunyai community effect

Waktu

• Waktu

• Tempat

• Orang

Waktu - MUSIM

• Waktu - MUSIM

• M. hujan, di negara tropis
• M. dingin/ awal m. semi di negara 4 musim

• Tempat

• Di daerah dengan:
• Cakupan imunisasi rendah
• Sanitasi lingkungan buruk
• Perkotaan kumuh (PADAT)

• Orang:

• Tidak mempunyai kekebalan
• Anak < 3 th: resiko tertular paling tinggi
• Umur 15 th >: sangat kecil kemungkinan tertular

Virus vaksin

• Virus vaksin

• VDPV

• VPL

1. OPV-like virus =Sabin-like virus, dimana sekuens VP1 memiliki perbedaan < 1% dibanding dg strain Sabin;

• 1. OPV-like virus =Sabin-like virus, dimana sekuens VP1 memiliki perbedaan < 1% dibanding dg strain Sabin;

• 2. VDPV (Vaccine Derived Polio Virus), perbedaan sekuens VP1 > 1% - 15 %, besarnya perubahan genetik menunjukkan lamanya replikasi.

• 3. Virus Polio Liar, tidak ada hubungan dengan vaksin maupun prototype strain reference, beredar di masyarakat.Atau perbedaan sekuens dibanding Sabin >15%

VAPP adalah bentuk KIPI dari OPV.

• VAPP adalah bentuk KIPI dari OPV.

• WHO: suatu kelumpuhan layuh akut yang terjadi pada:

• 4-30 hari setelah menerima OPV
• 4-75 hari setelah kontak dg penerima OPV
• dg kelainan neurologi sampai pada 60 hari/lebih setelah onset
• atau meninggal.

• * Global burden VAPP: 250-500 kasus per tahun

Virus vaksin ber-replikasi didalam usus manusia, diekskresi melalui tinja biasanya 2-3 bln

• Virus vaksin ber-replikasi didalam usus manusia, diekskresi melalui tinja biasanya 2-3 bln

• Pada saat replikasi terjadi mutasi/reversion virus vaksin.

• Replikasi dan mutasi yang berulang diantara anak yang TIDAK IMUN dan suatu saat bergabung dengan C enterovirus maka akan terjadi recombinant dalam bentuk VDPV yang bersifat neuro-virulent.

• Kesimpulan:

• VAPP & VDPV adalah konsekuensi dari imunisasi dengan OPV

iVDPV = VDPV berasal dari pasien immune-deficiency.

• iVDPV = VDPV berasal dari pasien immune-deficiency.

• cVDPV = VDPV yang bersirkulasi;

• memiliki sifat VPL, yaitu neurovirulen dan transmissable,
• semua virus yg menyebabkan wabah terbukti merupakan recombinant dg C – Enterovirus

• aVDPV = ambiguos VDPV yaitu:

• tak ada bukti sirkulasi,
• tak ada hubungan dg pend. imun.def
• berasal dari sample lingkungan yg tak ada hubungan dg kasus AFP.

Cakupan imunisasi OPV yang rendah dalam waktu lama sehingga terjadi akumulasi orang-orang yang tidak/belum kebal terhadap polio

• Cakupan imunisasi OPV yang rendah dalam waktu lama sehingga terjadi akumulasi orang-orang yang tidak/belum kebal terhadap polio

• Tidak adanya sirkulasi virus polio liar ??

• Sanitasi buruk

1. Imunisasi OPV: Cakupan tinggi dan merata (dipertahankan!!)

• 1. Imunisasi OPV: Cakupan tinggi dan merata (dipertahankan!!)

• 2. Deteksi dini adanya VDPV dengan

• peningkatan kinerja surveilans AFP

• 3. Screening semua isolat virus polio dengan kombinasi metode antigenik dan molekuler , yaitu: uji ITD (Intratypic Strain Differentiation) dg ELISA & Probe-hybridization.

Akibat respon imun yang rendah dari individu

• Akibat respon imun yang rendah dari individu

• Tidak ada kasus lain (tidak menular)

Tipe-3 paling cepat mengalami mutasi/reversi, diikuti tipe-2 dan tipe-1, rekombinasi antara serotipe vaksin sering terjadi

• Tipe-3 paling cepat mengalami mutasi/reversi, diikuti tipe-2 dan tipe-1, rekombinasi antara serotipe vaksin sering terjadi

• Pendeknya waktu ekskresi dan tingginya kekebalan penduduk membatasi penyebaran virus revertant

• Sebagian besar isolat dari penerima OPV maupun kontaknya berhubungan erat dg strain Sabin

• Perbedaan sekuens >1 % dibanding Sabin menunjukan replikasi berkepanjangan, disebut VDPV

• Perbedaan sekuens VP1 1% berarti replikasi virus vaksin telah terjadi paling sedikit 1 tahun

Dari Madura, ditemukan > 30 kasus AFP dg vi.polio positif oleh Lab. BLK Surabaya

• Dari Madura, ditemukan > 30 kasus AFP dg vi.polio positif oleh Lab. BLK Surabaya

• Bf mendapatkan isolat dg hasil ITD yg Discordant yi:

• Elisa: NSL=Wild, Probe : SL

• Sequencing Mumbai: 31 kasus AFP + 2 kontak dg VDPV + , sekuens nukleotida menunjukan perbedaan >1% dibandingkan dg SL.