Hepatotropik olanlar



Yüklə 99,67 Kb.
Pdf görüntüsü
tarix15.03.2017
ölçüsü99,67 Kb.

HEPATOTROPİK OLANLAR 

A, B, C, D, E, G 



F ????? 


 

DİĞERLERİ 



HSV 


CMV 


EBV 


VZV 


HIV 


RUBELLA 


ADENOVİRÜS 

……………………….. 



 

HGV  hariç (hafif hastalık veya hastalık yok) diğerleri 

benzer klinik tablo oluşturur. 

HBV DNA virüsü, diğerleri farklı virüs gruplarından 



RNA virüsüdürler. 

HAV  ve HEV akut enfeksiyon 



HBV, HCV  ve HDV kronik 

HGV kronik ??? 



Ayırıcı tanı 

Metabolik hastalıklar 



Anatomik bozukluklar (biliyer atrezi, koledok kistleri) 

Pigmente gıdaların aşırı tüketimi (karotenemi) 



HÜS 


Reye sendromu 

Diğer enfeksiyonlar (malarya, leptospiroz, bruselloz) 



Malignite 

Hemolitik anemi 



Wilson hastalığı 

İlaçlar ve toksinler (parasetamol, VPA, mantar) 



Karaciğer hasarı 

Karaciğerin hemen her tür akut inflamatuvar olay 



karşısındaki yanıtı benzerdir 

Hepatoselüler hasar (nekrotik) 



Portal bölgede mononükleer hücre infiltrasyonu 

Safra yolu hasarı (kolestatik) 



 

Laboratuvar testleri 

ALT 



AST? 


LDH?? 


GGT 




PT/aPTT/INR 



Total bil/ Direkt bil 

Total protein/



albümin 



Glukoz 



ALT  hızla  düşerken  bilirübin  ve  INR  artıyorsa  bu 

karaciğer 

yetersizliğinin 

belirtisi 

olarak 


değerlendirilmelidir 

Albüminin  uzun  ömürlü  olması  KC  yetmezliği 



takibindeki rolünü sınırlamaktadır 

Akut hepatit belirti ve bulguları 

Akut hepatit belirtileri özgül değildir; 



ASEMPTOMATİK !! 

Bulantı ve kusma 



Karın ağrısı 

Kusma 


Halsizlik 

Ateş 


İshal, ciltte döküntü 



Akut hepatit belirti ve bulguları 

Akut hepatit bulguları; 



Sağ üst kadranda hassasiyet 

Sarılık 


Hepato-splenomegali 

Karında distansiyon (asit) 



Pre-tibial ödem 



Akut hepatit komplikasyonları 

Akut hepatitin en ciddi komplikasyonu akut 



karaciğer yetersizliğidir  

 

Bilinen kronik karaciğer hastalığı 



olmayan çocuklarda 

Takip edilecek 

parametre 

Karaciğer fonksiyonlarında 

ağır 


bozulma  

 

PT >20 / INR >2 



Albümin 

Bilirubin 

Glukoz 

Hepatoselüler nekroz  

 

ALT, AST 



± 

Ensefalopati 

 


Akut hepatit: Viral mi değil mi? 

Akut hepatitli bir hastada dikkat edilecekler



Hepatotoksik ilaç, bitki vb. alımı var mı? 

Daha önceden benzer bir tablo var mı? 



Ailede kronik karaciğer hastalığı var mı? 

Başka sistem hastalığı (kardiyak, kas) olabilir 



mi? 

Kronik karaciğer hastalığı bulgusu var mı? 



Başka hastalığı (çölyak, Hashimoto tiroiditi, 

SLE) var mı? 

 

 



Hepatit A virüsü  

Picornavirüs  ailesinden RNA virüsüdür 



Bilinen tek doğal konakçı insandır 

Çocukluk yaş grubunda daha hafif seyirlidir (5 yaş 



altı) 

Hepatit, virüsün sitolitik ve immün sistem 



etkilerinden kaynaklanır 

Hepatit A virüsü: Epidemiyoloji  

Tüm dünyada yaygındır 



Fekal-oral yolla bulaşır 

Kontamine su ve yiyeceklerin tüketilmesi 



Dışkıyla doğrudan temas 

Tükrük ve idrarla bulaştırıcılık bilinmemektedir 



İnfeksiyon sıklığı sosyo-ekonomik durumla ters 

orantılıdır 

Salgınlar için; kalabalık, kötü hijyen ve kötü 



sanitasyon önemlidir 

Hepatit A virüsü: Klinik seyir 

İnkübasyon süresi 1 ay (15-50 gün) 



Virüsün dışkıda atılma zamanı (sarılıktan 2-3 hafta 

önce ve 1 hafta sonra) 

Tepe noktasına semptomların başlamasından 



hemen önce ulaşır 

ALT, AST normalin 20-100 katı yükselebilir, 



genellikle 2-3 haftada normale döner 

ALT, AST yüksekliğinin düzelmesi bazı hastalarda 



aylar sürebilir 

 

Dışkıda 


HAV 

Sarılık


 

Semptomlar 

 

Temastan sonra geçen süre (ay)



 

Fulminan hepatit 

Fulminan hepatit riski  



Çocuklarda %0.1 

Erişkinlerde %1 



 

Hepatit A komplikasyonları 

Uzamış sarılık (3 ay sürebilir, kaşıntı 



sıktır) 

Nüks (%3-20 oranında iyileşme 



sürecinde tekrar enzimlerde ve 

bilirubinde artış olabilir) 

Meningoensefalit 



Artrit, döküntü 

Pankreatit 



Otoimmün hepatit (nadir) 



Hepatit A: Tanı 

Anti HAV antikorları 



IgM; akut infeksiyon (3-12 ay pozitif kalabilir) 

IgG geçirilmiş infeksiyon ya da bağışıklama 



 

Hepatit A: Tedavi 

Özgül bir tedavisi yoktur 



N-asetil sistein tedavisi??? 

PT uzaması saptananlar yakın takip edilmelidir 



 

Hepatit A: Korunma 

Pasif bağışıklama 



Temas öncesi ya da temastan hemen sonra 

standart immünoglobulin (tercihen ilk 2 

haftada).  

Doz: 0,02 ml/kg 



Aktif bağışıklama 

Hepatit A aşısı (0-6. ay), 1 yaşından sonra 



(Vaqta, Havrix) 

Sağlık bakanlığı aşı takvimine yeni alınmıştır 



 

Hepatit B virüsü  

Hepa-DNA-virüs ailesinden çift-sarmallı DNA 



virüsüdür 

Hepatit B e 

antijeni 

Hepatit B 

yüzey 

antijeni 



(HbsAg) 

Çift sarmallı DNA

 

Hepatit B kor (c) 



antijeni (HBcAg) 

Hepatit B virüsü; genotip dağılımı  

8 genotipi vardır (A-H);  genomları birbirinden en 



az %8 fark gösterir 

Genotip-klinik ilişkisi vardır 



Genotipler coğrafik farklar gösterir 



HBV genomu; genler ve proteinler 

HBV genomunda 4 gen bulunur, bunlar 7 farklı protein 



sentezler 

Pol geni (polimeraz proteini) 



C geni (kor ve e antijeni) 

S geni (büyük (S), orta (pre S2) ve küçük (pre S1) 



yüzey antijen proteinleri) 

X geni (X proteini) 



HBV genom mutasyonları 

Fulminan hepatit, Tedavi yanıtı, Latent (gizli) 



infeksiyon 

Mutasyonlar 



Pre-kor (C geninde mutasyon),(HbeAg -, AntiHBe 



+, HBV DNA +, fulminan hepatit) 

Kor-promotor (C geninde mutasyon),(HbeAg -, 



AntiHBe +, HBV DNA +, fulminan hepatit) 

Pre s mutantları (S geninde mutasyon) (HbsAg +, 



Anti HBs +, HBV DNA +)_ 

 


HBV sıklığı; endemisite 

 

Düşük



 

Orta 


Yüksek

 


Türkiye’de HBsAg  sıklığı 

İstanbul %1.8-3.4 (2012) 



İzmir (berberlerde %2) (2011) 

Kıbrıs (1-30 yaş arası %0.85) (2009) 



Tokat (>18 yaş, %5.5) (HCV %2.1) (2009) 

Afyon (%6.6) (HCV %2.2) (2006) 



Aydın (tıp öğrencileri %2) (2005) 

7 il  (2863 çocuk, %5.4) (2005) Diyarbakır 



%5.9 

Diyarbakır (erişkin, %7.29 (2005) 



Erzurum (çocuk, %1.8) (2003) 

İstanbul (erişkin %6.6) (sağlık çalışanı %3) 



(2003) 

 


Hepatit B bulaş yolları 

Virüsün tek kaynağı insandır 



Parenteral yolla bulaşır 

Kan  (kan transfüzyonu, kontamine iğne, doğum 



sırasında-perinatal) 

Korunmasız cinsel ilişki 



Tükürük!? 

Fekal-oral geçiş yoktur 



Perinatal geçiş 

Anne serolojisi önemlidir 



HbeAg + = %70-90 

HbeAg -, HbsAg + = %10-67 



İn-utero infeksiyon nadirdir 

Yenidoğanlar genellikle HBV’ye “immün-tolerandır”; 



HBV DNA yüksek ancak ALT normaldir. 

Perinatal geçişin önlenmesi 

Hbs Ag + anneden doğan bebeğe doğumdan hemen 



sonra (ilk 12-24 saat içinde) hepatit B aşısı ve 

immünoglobulini 2 farklı bölgeden yapılmalıdır. 

Hepatit B aşısı normal takviminde 1. ve 6. aylarda 2 ve 



3. dozları yapılarak tamamlanmalı 

6. aydan sonra (örn. 9 aylıkken) bebeğin serolojisine 



bakılmalıdır 

Akut hepatit B infeksiyonu 

Yaşa göre semptomlar değişebilir 



Küçük çocuk asemptomatik olabilir 

İnkübasyon süresi (28-180 gün, ort. 80 gün) 



Ateş, iştahsızlık, halsizlik, bulantı ve kusma (poliartrit, 

anjiyoödem, döküntü, papüler akrodermatit, 

glomerulonefrit, aplastik anemi) 

Maruziyetten  8 hafta içinde sarılık, 



hepatosplenomegali, kaşıntı (yaklaşık 4 hafta sürer) 

Akut hepatit B; klinik seyir 

 

İlk infeksiyon



 

Kronik 


infeksiyon 

Fulminan 

hastalık

 

Hepatoselüler 



karsinom 

Siroz  


Taşıyıcı

 

İyileşme



 

Hepatit B serolojisi; akut 

 

Sarılık



 

Semptomlar 

Temastan sonra geçen süre (ay)

 


Kronik HBV infeksiyonu 

HbsAg pozitifliğinin 6 aydan uzun sürmesi veya AHBc Ig 



M negatif iken HBS Ag + olması 

HbeAg pozitif ya da negatif olabilir 



Kronik  hepatit B 

HbsAg 6 aydır pozitif 



HBV DNA 20.000 IU/mL (10

5

kopya/mL), HBeAg 



negatiflerde 2.000-20.000 IU/mL

 



ALT’de sürekli/aralıklı yükselme 

Biyopside kronik hepatit ve nekro-inflamasyon 



Kronik HBV infeksiyonu 

İnaktif HbsAg taşıyıcılığı 



HbsAg 6 aydır pozitif 

HbeAg negatif, Anti Hbe pozitif 



HBV DNA <2.000 IU/mL (10

4

)

 



ALT sürekli normal 

Biyopside ciddi hepatit bulgusu yok 



Kronik HBV infeksiyonu 

Kendiliğinden HbeAg serokonversiyonu (AntiHbe 



gelişmesi oranı yılda %8-12, erişkinlerde; 

çocuklarda daha az) 

Kendiliğinden HbsAg serokonversiyonu  oranı 



(yıllık %0.5-1) 

Çocuklarda  kronikleşme eğilimi daha fazla 



Kronik HBV infeksiyonu; Klinik 

Asemptomatik 



Artmış ALT 

Son dönem karaciğer hastalığı (siroz) 



Hepatoselüler karsinom (nadir) 



Kronik HBV infeksiyonu 

 

Semptomlar 



Temastan sonra geçen süre 

 

Yıllar



 

Aylar 


Hepatit B serolojisinin yorumlanması 



Hbe

Ag 

Anti-

HBs 

Anti-

HBc 

Anti-

HBe 

Yorum 

+- 





Erken akut hastalık/taşıyıcılık 

+- 





Akut/kronik 

hastalık/taşıyıcılık 





Akut hastalık geç 



evre/taşıyıcılık 





Erken iyileşme evresi/e 

negatif hasta 





Pencere dönemi 





İyileşme 





Aşıyla bağışıklık 



HBV tedavisi 

Akut; 



Lamivudin !! (yeterli çalışma yok) 

Kronik (viral replikasyonun durdurulması, ALT 



normalleşmesi,  histopatolojik iyileşme) 

İnterferon, PEG interferon 



Nucleosid analogları (lamivudin, adefovir, tenofovir 

v.b. ) 

 


Hangi kronik HBV’li hastaları tedavi 

edelim? 


Kronik HBV infeksiyonu 

Aktif viral replikasyon (HbeAg +, HBV DNA +) 



ALT yüksek 

Karaciğerde aktif hasar ve fibrozisi olan çocuklar 



Tedaviye yanıt verme ihtimali yüksek olan hastalar 

Serum HBV DNA’sı düşük olanlar 



HBS Ag’i düşük olanlar 

Aktif enflamasyonu olanlar  



Hastalığı yakında edinmiş olanlar 



Hepatit B aşısının başarısı 

Dünyadaki ilk kitlesel aşılama Tayvan’da 1984 yılında 



başlatılmış 

Çocuklardaki HbsAg pozitiflik oranı %9.8’den %0.6’ya 



düşmüştür 

Kronik HBV infeksiyonu ve HCC oranı da azalmıştır 



Türkiye’deki HBV aşıları 

Tablo 1: Türkiye’de 

bulunan HBV aşıları 

Ticari ismi  

Zarf antijeni 

Doz 

Engerix-B 

SHBs HBsAg 

HBsAg, 10-20µg/doz 

Hepavax-Gene 

SHBs HBsAg 

HBsAg, 10-20µg/doz 

Euvax B 

SHBs HBsAg 

HBsAg, 10-20µg/doz 

H-B-Vax II 

SHBs HBsAg 

HBsAg,2,5-10-40µg/doz 

Genhevac-B 

SHBs, MHBs 

HBsAg+pre-S, 

20µg/doz 

http://www.asicalismagrubu.org/hbv.asp 



Hepatit B aşı yanıtları 

 Erişkin ve bebeklerin antikor 

cevapları 

 

Doz  



Bebekler 

(%) 

Adölesan ve Erişkin 

(%) 

1  


16-40  

20-30  


2  

80-95  


75-80  

3  


98-100  

90-95  


http://www.asicalismagrubu.org/hbv.asp 

Hepatit C infeksiyonu 

Flavivirüs ailesinden RNA virüsüdür 



6 genotipi var (1-6), farklı klinik yanıtlardan sorumlu 

Genotip 1 en sık ve tedavisi en zor olan 



Genotip 2 ve 3’ün ribavirine yanıtları iyi 

Enfekte olanların %85’inde infeksiyon kronikleşir 



20-30


 yıl sonra %25’inde tablo siroz, karaciğer  

yetmezliği veya HCC ilerler 



Hepatit C infeksiyonu 

Çocuklarda nadir 



Genellikle kronik kan transfüzyonu yapılan çocuklarda 

Talasemi 



Lösemi 


Hemofili v.b. 

Geçiş parenteral yolla 



Sitopatik etki, immün aracılı hasar ?? 



Hepatit C infeksiyonu: klinik 

Akut HCV 



Çok nadir 

Çok hafif 



Kronik HCV 

Yaş ilerledikçe karaciğer hasarı artar 



Ergenlik döneminde siroz ve HCC görülebilir 

Kutanöz vaskülit, periferik nöropati, serebrit, MPGN 



ve nefrotik sendroma neden olabilir 

 


HCV tanı 

Anti HCV pozitifliği yeni ya da geçirilmiş bir 



infeksiyonu gösterebilir 

HCV RNA çok erken dönemde pozitifleşir 



HCV RNA’nın 6 aydan uzun süre pozitifliği kronik 

infeksiyonu gösterir 

 

 



HCV serolojisi 

 

Sarılık



 

Semptomlar 

Temastan sonra geçen süre 

 

Yıllar



 

Aylar 


HCV tedavi 

Akut HCV 



Erişkinlerde bulaştan sonraki ilk 3 ay 

içinde interferon/PEG-interferon 

kronikleşmeyi önleyebilir 

Çocuklarda veri yok 



Kronik HCV 

>3 yaşından sonra  



İnterferon/PEG interferon ve ribavirin 

Hedef tedavi bitiminden 6 ay sonra HCV 



RNA’nın negatif kalması 

HCV tedavi 

Tedavi yanıtı 



Genotip 1’de %50-60, 

Genotip 2-3’de %80-90 



Hepatit D 

Defektif RNA virüsü, kendi başına çoğalamaz 



HBV ile birlikte infeksiyon yapar 

Ko-infeksiyon 



Süper-infeksiyon 

Tek başına HBV infeksiyonundan daha ağırdır 



Akut infeksiyonda mortalite %2-20 

Siroza gidiş daha sıktır 



Tedavi interferon-alfa 




Yüklə 99,67 Kb.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2020
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə