İnflamasyonun Kimyasal mediatörleri



Yüklə 445 b.
tarix03.04.2017
ölçüsü445 b.


İnflamasyonun

  • Kimyasal mediatörleri




Kimyasal mediatörler

  • Hücresel olanlar

  • Karaciğerde sentez edilerek plazmaya verilenler



Hücresel mediatörler

  • Sekretuar granüllerde olanlar

  • Yeni sentezlenenler



Sekretuar granüllerde önceden olanlar

  • Histamin: Mast hücreleri, bazofiller, trombositlerde

  • Seratonin: Trombositlerde

  • Lizozomal enzimler: Nötrofiller, makrofajlarda



Yeni sentezlenenler

  • Prostaglandinler: Bütün lökositler, trombositler, endotel hücrelerinde

  • Lökotrienler: Tüm lökositlerde

  • Platelet aktive edici faktörler: Tüm lökositler, endotel hücrelerinde

  • Aktive oksijen tipleri: Tüm lökositlerde

  • Nitrik oksit: Makrofajlarda

  • Sitokinler: Lenfositler, makrofajlar, endotel hücrelerinde



Karaciğerde sentez edilerek plazmaya verilenler

  • Faktör XII (Hageman faktör) aktivasyonu ile

  • *Kinin sistemi

  • *Pıhtılaşma / fibrinoliz sistemi



Karaciğerde sentez edilerek plazmaya verilenler

  • Kompleman aktivasyonu

  • C3a ve C5a (anafilatoksinler)

  • C3b

  • C5b-9 (membran saldırı kompleksi)



Histamin

  • Mast hücreleri, bazofil, trombosit granüllerinde bulunur

  • 1.Travma, ısı gibi fiziksel etkenler

  • 2.İmmün reaksiyonlar (Ig E-mast h si-Fc res ü)

  • 3.C3a, C5a (anafilatoksinler)

  • 4.Lökotrien kökenli proteinler

  • 5.Nöropeptidler (P maddesi)

  • 6.IL-1, IL-8 gibi sitokinler’in uyarısı ile salınmaktadır



Histamin

  • Etkileri:

  • Arteriollerde dilatasyon

  • Venüllerde permeabilite artışı (ilk-ani dönemde gap oluşumu yani endotel kontraksiyonu ve endotel hücreleri arası bağlantıları genişleterek etki eder)

  • Büyük arter kontraksiyonu

  • Hemen sonra histaminaz ile inaktive edilir

  • Mikrosirkülasyonda genelde etkili olan H1 res. leri



Seratonin (5-hidroksi triptamin)

  • Trombositlerde ve enterokromafin hücrelerde bulunur

  • Trombosit agregasyonu, kollajen, trombin,adenozin difosfat (ADP) ve aj-ak kompleksleri ile salınımı uyarılır

  • Histamin benzeri etki



Plazma Proteazları

  • Pıhtılaşma sistemi

  • Kompleman sistemi

  • Kininler

  • Üç sistem de Hageman Faktör (Faktör XII) ile aktive edilir

  • Hageman faktör, kollajen, bazal membran ve aktive trombositler ile karşılaşınca aktive olur





Pıhtılaşma sistemi

  • Enfeksiyon alanında pıhtı oluşumu mo. ları ortamda tutar, çoğalmalarını ve dokuyu infiltre etmelerini sağlar. (S.aureus koagülaz salgılayarak pıhtıyı eritir)

  • Bir plazma proteazları döngüsüdür ve Hageman faktörün proteolitik etkisi ile tetiklenir. Aktif formu, faktör XIIa’ dır



Pıhtılaşma sistemi

  • Protrombinin (F II), aktivasyonu trombin (F IIa) oluşumu ile sonlanır

  • F IIa, çözünür fibrinojeni, çözünemeyen fibrin pıhtısına dönüştürür

  • Bu sırada açığa çıkan fibrinopeptidler permeabiliteyi artırır ve lökositlere kemotaktikdir

  • Trombin lökosit adhezyonu ve fibroblast proliferasyonunu uyarır

  • F Xa permeabilite ve lökosit eksüdasyonunu artırır (efektör hücre proteaz reseptör-1’ e bağlanarak etki eder)

  • F XIIa pıhtılaşmayı artırırken, fibrinolitik sistemi de aktive eder



Pıhtılaşma sistemi

  • Endotel, lökosit ve diğer dokulardan salınan plazminojen aktivatör, plazminojeni plazmine parçalar

  • Burada oluşan ve bir proteaz olan plazmin fibrini parçalar

  • Fibrin yan ürünleri permeabiliteyi artırır

  • Plazmin C3’ü, C3a’ ya dönüştürür. C3a vasodilatasyon yapar ve permeabilite artırır)

  • Plazmin, Hageman faktörü de aktive edebilir



Kinin Sistemi

  • Plazma öncü proteinler olan kininojenlerin proteolitik yıkımı sonucu kiniler oluşur. Bu yıkıma bir proteaz olan kallikrein aracılık eder

  • Kallikrein dokulardan veya plazmadaki kontakt aktivasyon sistemi orjinlidir. Bu sistem 4 plazma proteininden oluşmaktadır:

  • 1.Hageman faktör

  • 2.Yüksek moleküler ağırlıklı kininojen

  • 3.Prekallikrein

  • 4.Koagülasyon faktörü X



Kinin Sistemi

  • Kontakt aktivasyon sistemi negatif yüklü organik veya inorganik yüzeylere temas sonucu aktive olur

  • Ayrıca koagülasyon faktörlerini içerdiği için intrensek pıhtılaşma yolu ile sıkı birliktelik gösterir

  • Kinin sistemi aktivasyonu, sonuçta HMWK’ dan bradikinin oluşumunu sağlar



Kinin Sistemi

  • Bradikinin

  • AĞRI !!!

  • Permeabilite artışı, arteriolar dilatasyon,

  • Ekstravasküler düz kas kasılması (bronş düz kası) yapar

  • Kininazlarla hızla parçalanır

  • Bradikinin öncüsü olan kallikrein, Faktör XII yi aktive eder

  • Kallikreinin kemotaktik aktivitesi vardır. Ayrıca C5 i C5a ya dönüştürür



Kompleman sistemi

  • Plazmada bulunan 20 proteinden oluşan bir sistem

  • C1-C9 serumda inaktif formda bulunur

    • 1.Klasik yol: Antijen ile bağlanan antikorların (IgG veya IgM), C1 ile reaksiyona girmesi ile oluşur
    • 2.Alternatif yol:Endotoksin, Ig’ler (özellikle Ig A), kompleks polisakkaridler, mantar ve virüsler ile aktive olur
  • Bakteri ve virüslerde karbonhidrat içeren proteinlere bağlanan kollektinler, klasik yolun erken komponentlerinin (C1) aktivasyonunda önemli yer tutar (lektin yolu)

  • Her iki yolda da en önemli basamak C3 aktivasyonudur





Kompleman sistemi

  • İmm. sis. de MAC (membran yakalama kompleksi C5-C9) oluşturarak, mo. ların membranlarında delikler oluşturur. Bu sırada kompleman fragmanları oluşur

  • En kritik aşama C3 aktivasyonudur

  • C3a, C5a, C4a (anafilatoksinler) permeabilite artışı ve vasodilatasyon(mast hücrelerinden histamin salınımı ile)

  • C5a nötrofil, nötrofil ve monositlerlerde Araşidonik asit lipooksijenaz yol aktivasyonu



Kompleman sistemi

  • C5a nötrofil, monosit, eozinofil ve bazofillerde kemotaksi ve adhezyonu artırır

  • C3b ve C3bi opsonizasyon ile fagositozu güçlendirir

  • C3 ve C5 eksuda içindeki nötrofil kaynaklı plazmin ve lizozomal hidrolazlar ile aktive olur

  • Kompleman ve nötrofillerin karşılıklı aktive edici etkileri, nötrofil göçü için sonsuz bir döngü oluşturur



C3 ve C5 konvertazların regülasyonu

  • Ayrılmayı artıran faktör (DAF-decay accelerating faktör), C3 ve 5 konvertazın yıkımında rol alır

  • Membran kofaktör proteini (MCP), C3b ve 4b nin yıkımında rol oynar

  • C8 bağlayıcı protein, membran atak kompleksinin membrana yerleşmesini engeller

  • CD 59, C5b-9 kompleksinin hedef hücrede yerleşmesini engelleyerek hücre lizisini önler

  • DAF ve CD59 hücre yüzeyine fosfotidil inositid glikositik bağlantı ile bağlanır. Paroksismal nokturnal Hb üride fosfotidil inositid fosfotidil inositid bağlantılı proteinlerin hematolojik hücre membranına bağlanması bozuktur



C3 ve C5

  • 4 farklı grup etki ile oluşabilir:

  • 1.Klasik immünolojik reaksiyonlar

  • 2.Alternativ kompleman yol aktivasyonu

  • 3.Lektin bağlayan proteinler

  • 4.Plazmin, kallikrein ve bazı serin proteazlar



Kompleman sistemi yetersizlikleri

  • C3 eksikliği

  • Klasik yol komponentlerinin eksiklikleri

  • Alternatif yol komponentlerinin eksiklikleri

  • Mannan bağlayıcı lektin eksikliği

  • Terminal komponent eksikliği

  • Kontrol proteinlerinin eksiklikleri

  • Kompleman reseptörlerinin eksiklikleri

  • Otoimmün hastalıklara bağlı kompleman eksiklikleri



Aktive Hageman faktör(FXII)

  • Şu sistemleri başlatır

  • 1.Kinin sistemi

  • 2.Pıhtılaşma sistemi/fibrinolitik sistem

  • 3.Kompleman sistemi

  • Özellikle Kallikrein “feedback” ile Hageman faktörü aktive eder



Ig ler

  • Serumda en yüksek konsantrasyonda olan Ig G’ dir, Ig M ve Ig A daha az oranda bulunur

  • Ig D serumda en düşük konsantrasyonada bulunan ve B hücre aktivasyonunda önemli rol oynayan isotipdir

  • IgG1, IgG2, IgG3 ve IgM antijen ile kompleks oluşturunca klasik komplemanyolu aktivasyonunu tetikler ve anafilatoksinlerin oluşumuna neden olur

  • IgA komplemanın alternatif yolunu aktive edebilir

  • IgG1 ve IgG3 lökosit Fc reseptörleri ile etkileşen esas Ig’lerdir ve antijene spesifik iltihabi hücrelerin oluşmasını indükler



Ig ler

  • Ig izotipleri için Fc reseptörleri tanımlanmıştır Fcm, Fcg, Fca ve Fce

  • Herbir reseptör alt tipi farklı hücresel dağılım ve fonksiyon gösterir

  • IgE minör serum Ig’i olmakla birlikte güçlü proinflamatuar fonksiyona sahiptir. Çünkü iltihap hücrelerinde spesifik membran reseptörlerine bağlanır sonuçta ise histamin gibi vazoaktif aminlerin salınımını sağlar

  • Fce R1, mast hücreleri ve bazofillerden eksprese edilir, IgE’ ye yüksek afinite gösterir

  • IgE ise histamin gibi vazoaktif aminlerin salınımında rol oynar



Sitokinler

    • polipeptidler,
    • nöropeptidler,
    • lipidler,
    • vazoaktif aminler,
    • nükleotidler,
    • O2 ve nitrojen metabolitleri
  • Bazıları yalnızca polipeptidleri sitokin olarak kabul etmektedir



Araşidonik asit (AA) metabolitleri

  • Lipid kökenli mediatörlerin en iyi bilinenleridir

  • Otakoidlerdir (lokal kısa süreli hormonlar)

  • Kimyasal, mekanik, fizyolojik uyarı ve C5a uyarımı ile lipid membranda açığa çıkarlar

  • AA, lipid membrandaki linoleik asitten fosfolipaz A2 etkisi ile oluşmaktadır





Araşidonik asit(AA) metabolitleri

  • AA, siklooksijenaz ve lipooksijenaz ile farklı 2 enzimatik yol ile metabolize olur

  • Lipooksijenaz aktivitesi esas olarak lökositlerde sınırlanmıştır



Araşidonik asit(AA) metabolitleri “eicosanoid”’ler

  • Siklooksijenaz yolu ile

  • *PG’ler ve (PGD2,PGF2,PGE2,

  • prostasiklin(PGI2))

  • *Tromboksan (TX) lar (TXA2)

  • Lipooksijenazlar yolu ile

  • *lökotrienler

  • *lipoksinler oluşmaktadır



Siklooksijenaz yolu ile

  • TX A2-trombositlerde oluşur.

  • *Vazokonstriksiyon, trombosit agregasyonu etkisi

  • *İnaktif formu TXB2

  • PG l2 (son ürünü PG F1 alfa) endotel hücrelerinde oluşur

  • *Vazodilatasyon, trombosit agregasyonunu inhibisyonu

  • *Diğer mediatörlerin permeabiliteyi

  • artırıcı ve kemotaksi yapıcı etkilerini de potansiyalize eder



Siklooksijenaz yolu ile

  • PG E2, ağrı, ateş oluşumunda etkili

  • PG D2,başlıca mast hücrelerinde sentez edilir

  • PG D2, E2, F2alfa vasodilatasyon, ödem nedeni

  • Aspirin ve NSAID’ lar, siklooksijenazı (COX) inhibe ederek PG sentezini baskılarlar



Lipooksijenaz (LO) yolu ile

  • 5-LO nötrofillerde baskın olarak bulunan LO dır

  • Ana ürün 5-HETE (hidroksi-eikosa-tetra-enoik) dir. Nötrofiller için kemotaktik mediatördür

  • Diğer ürünler lökotrienlerdir (LT)

  • LTB4, kemotaksi, lökosit kümelenmesi ve adhezyonu, serbest O2 radikallerinin sentezi, lizozomal enzim salınımını uyarma gibi lökosit aktivasyonunu yapma etkisi

  • LTC4, LTD4, LTE4: Vazokonstrüksiyon, bronkospazm, vasküler permeabilite artışı (venüllerde)



Lipoksinler (LX)

  • Eicosanoidlerin metabolizması sırasında transselüler biosentez ile oluşurlar

  • Trombositler, nötrofiller ile hücre kontağı sonrasında LX leri sentez ederler. Bu kontağın bloke edilmesi sentezi sonlandırır

  • Örneğin: LXA4 ve B4, nötrofil LTA4 üzerine platelet 12-lipooksijenazın etkisi ile oluşur

  • LX’ ler nötrofil kemotaksi ve adezyonunu inhibe eder, monosit adezyonunu ise uyarır

  • LXA4 vazodilatasyonu uyarır, LTC4 ile oluşan vazokonstriksiyonu azaltır

  • Lipoksinler ve lökotrienlerin miktarı arasında ters ilişki vardır. LX’ler LT etkisinin endojen negatif düzenleyicileri olabilir



Glukokortikoidler

  • Güçlü antiinflamatuar ajanlardır

  • COX2 ve IL-1, TNFalfa gibi sitokinler, nitrik oksit sentaz (iNOS) ‘ ı kodlayan genleri dolayısı ile bu maddelerin sentezini baskılar,

  • Antiinflamatuar bir protein olan ve AA sentezini baskılayan Lipokortin 1 gibi antiinflamatuar proteinleri kodlayan genleri de uyarır (up – regüle eder)



Eikosanoidlerin etkileri

  • Vasokonstriksiyon TXA2, LTC4, LTD4, LTE4

  • Vazodilatasyon PGI2, PGE1, PGE2, PGD2 çç

  • Vasküler permeabilite

  • artışı LTC4, LTD4, LTE4 lll

  • Kemotaksis,

  • lökosit adezyonu LTB4, HETEi LX’ ler



Platelet aktive eden faktör(PAF)

  • Fosfolipaz A2 aktivasyonu sonucu, mast hücreleri/bazofiller, nötrofil, trombosit, bazofil, monosit/makrofaj ve endotel hücrelerinin membran fosfolipidlerinden elde edilir ve çoğu zaman AA metabolitleri ile birlikte salınır

  • Trombosit uyarılması,

  • Vasodilatasyon, venüler permeabilite artışı (histamininkinin 100-10000 katı etki),

  • Vazokonstriksiyon, bronkokonstriksiyon,

  • Lökosit adezyonu, kemotaksisi, degranülasyonu, oksidatif patlamayı uyarır, artırır

  • Diğer mediatörlerin özellikle eikosanoidlerin sentezini artırır

  • Sigara içimi ile oksidize PAF bileşikleri oluşur, sonuçta inflamatuar ve trombojenik etki artırılır



Polipeptid mediatörler Sitokinler ve kemokinler

  • Sitokinler aktive lenfositler, makrofajlar, endotel, epitel, yumuşak doku hücrelerince sentez edilir

  • Akut-kronnik iltihap ve hücresel immünitede görevleri vardır

  • Mononükleer fagositler monokinler

  • Aktive lenfositler lenfokinler

  • Monosit/makrofajlar sitokinler (örn:koloni

  • uyaran faktörler CSFler)



Sitokinler

  • İnterlökinler sitokinlerin büyük bir grubu,

  • hematopoetik hücrelerce yapılır,

  • öncelikle lökositler üzerine etki ederler

  • Kemokinler lökositlerin hareketini (kemokinesis) ve

  • yöneltilmiş hareketini (kemotaksis) uyarırlar

  • Pekçok klasik büyüme faktörleri, sitokinler olarak etki eder ve de birçok sitokin büyümeyi uyarıcı etki gösterir



Sitokinler

  • Sitokinlerin multipl fonksiyonları vardır. Ancak, major fonksiyon veya hedef hücre natürüne göre 5 gruba ayrılabilir:

  • 1.Lenfosit fonksiyonlarını düzenleyen sitokinler:

  • Lenfositlerin aktivasyon, büyüme ve farklılaşması düzenler

  • IL-2,IL-4, lenfositlerin büyümesini uyarır

  • IL-10 ve TGF-β, immün reaksiyonların negatif düzenleyicisidirler



Sitokinler

  • 2.Doğal imünite ile ilgili sitokinler:

  • TNFve IL-1β, tipI IFlar (IFN-α ve IFN-β, IL-6

  • 3.İnflamatuar hücreleriaktive eden sitokinler: Hücresei immün reaksiyonlarda makrofajları aktive ederler

  • IFN-gama, TNF-α, TNF-β (lenfotoksin), IL-5, IL-10 ve IL-12

  • 4.Kemokinler: Lökositler için kemotaktik aktivite gösterir

  • 5.Hematopoezi uyaran sitokinler: İmmatür lökositlerin büyüme ve maturasyonunu sağlar

  • IL-3, IL-7, c-kit ligand, granulosit-makrofaj CSF, makrofaj CSF, granülosit CSF ve stem hücre faktör



Sitokinler IL-1 ve TNF-α ve β

  • İltihapta etkili major sitokinlerdir

  • Öncelikler aktive makrofajlarca sentez edilirler

  • TNF-β (önceki adı lenfotoksin) aktive T hücrelerince ve IL-1 diğer pekçok hücre tarafından sentez edilir

  • Sekresyonları, endotoksin, immün kompleksler, toksinler, fiziksel zedelenme, iltihap ile uyarılabilir.

  • Büyüme faktörleri gibi otokrin, parakrin ve endokrin etkilidirler



IL-1 ve TNF-α ve β Etkileri

  • Endotelde; endotel aktivasyonu, endotelyal adezyon molekül sentezi, kemokinler, büyüme faktörleri, eicosanoidler (PGI2), NO sentez artışı, prokoagülan aktivite artışı, antikoagülan aktivite azalır

  • IL-1,8 ve 6, PDGF artar

  • TNF, nötrofil kümelenmesine neden olur, diğer mediatörlerle olan nötrofil reaksiyonlarını artırır, mezenkimal hücrelerden proteolitik enzimlerin salınımı ile doku hasarına neden olur



IL-1 ve TNF-α ve β Etkileri

  • Fibroblastik etkileri, fibroblast proliferasyonları, kollajen sentezi, kolejenaz, proteaz, PGE sentezi artar. Net sonuç fibrozisdir

  • Akut faz reaksiyonları ile ilgili etkileri, ateş, iştah kaybı, yavaş dalga uykusu, nötrofili, şok gelişimi. ACTH ve kortşkosteroid salınımı

  • TNF-α, vücut kitlesinin kontrolünde anahtar rol oynar. Kaşekside (kilo kaybı ve anoreksi ile karakterli) üretimini arttığı tesbit edilmiştir



Kemokinler

  • Moleküler yapıda sisteinin (C) düzenlenmesine göre, belirli biolojik aktiviteleri olan 4 major sınıf kemokin tanımlanır

  • 1.C-X-C kemokinler:

    • Öncelikle nötrofillere etki ederler. Monosit ve eozinofillere etkileri sınırlıdır
    • IL-8 tipik örnekdir
    • Aktive makrofaj, endotel hücresi ve diğer bazı hücrelerce sentez edilir. IL-1 ve TNF-α sentezlerini uyarır


Kemokinler

  • 2.C-C kemokinler:

    • Monosit kemoatraktan protein (MCP-1)
    • Eotaksin
    • Makrofaj inflamatuar protein -1α (MIP-1α) ve
    • RANTES, CD4+ T hücreleri için kemotaktik
  • 3.C kemokinler: Lenfotaktin. Özellikle lenfositler için spesifik

  • 4.C-X3-C kemokinler:

    • Fractalkin-1. formu: Monosit ve T hücrelerinin güçlü adezyonundan sorumlu
    • 2. solubl formu, aynı hücrelerin kemotaksisini artırır


Kemokinler

  • Düz kas hücreleri ve hematopoetik progenitör hücrelere de etkileri bulunmakta

  • Aktiviteleri, G-protein aracılı hücre yüzey reseptörlerine bağlanarak gerçekleşir. Bu reseptörler (CXCR, CCR) serpentin reseptörler olarak adlandırılır

  • Lökositler genellikle bir reseptör tipinden çoğunu eksprese eder

  • CXCR_4 ve CCR-5 HIV-1 için viral coreseptörlerdir ve virüsün CD4+T lenfositlere bağlanması ve hücre içine girişinde etkilidir



Sitokinler

  • DETAY



Nitrik oksit (NO) ve oksijen kaynaklı Serbest Radikalleri

  • Yarılanma ömrü çok kısa ve sadece çevre hücreleri etkileyen serbest radikal bir gaz

  • SSS inde kan akımı ve nörotransmitter salınımını düzenler

  • Makrofajlarca mikroorganizmalar ve tümör hücrelerine karşı sitotoksik bir metabolit olarak kullanılır

  • Endotelde sentez edilir, takiben guanil siklaz aktivasyonu,buna bağlı cGMP artışı ile guanil siklaz aktivasyonu ve sonuçta damar duvarındaki düz kaslarda gevşeme (vasodilatasyon) yapar



NO

  • L-arginin, moleküler oksijen ve NADPH’ den nitrik oksit sentetaz (NOS) tarafından sentezlenmektedir

  • Doku dağılımındaki farklılıklar, Ca++ a bağımlılık ve tiplerin taşıdıkları özellikler açısından NOS’un üç izoformu vardır

  • 1.Tip I (nc NOS), nöral NOS, aktivitesi hücre içi Ca++ artışına bağlıdır

  • 2.TipII (iNOS)

  • 3.Tip III (ecNOS)



TipII-iNOS-

  • Tip II (iNOS), hepatosit, kardiak myositler ve solunum epiteli gibi pekçok hücrede bulunur. Aktivitesi hücre içi kalsiyum konsantrasyonuna bağlı değildir

  • İltihaptaki önemi, iNOS, endotel, düz kas hücresi ve makrofajlarda da bulunmasıdır

    • Bu durumda enzim, IL-1, TNF-alfa, IFN-gama, gram(-) bakteri duvarındaki LPS lerce oluşturulan mediatörler ve çeşitli sitokinler tarafından uyarılır


TipIII –ecNOS-

  • Birincil olarak endotel içinde sentezlenmiş, aktivitesi Ca++ seviyesine bağlıdır,

  • ecNOS aktivitesinin Ca++ yükselten agonistleri arasında endotel yüzeyi gerginliği kadar, bradikinin ve trombin de bulunmaktadır



NO-fonksiyonları

  • Vazodilatasyon

  • Trombosit aktivasyonu (adezyon, agregasyon ve granülasyonu)

  • Makrofajlarda mikroorganizmaları öldüren ajan olarak tek başına veya süperoksit radikali ile birlikte etki eder

  • Süperoksit (O2-) toksik NO türevlarine dönüşebilmektedir



Oksijen kaynaklı serbest radikaller

  • NADPH oksidaz yoluyla sentez edilir

  • Kemotaktik ajanlar, imm. komp. ler ve fagositik aktivite ile stimülasyon, nötrofil ve makrofajlardan serbestleşir

  • Süperoksid (O2-), takiben H2O2, HO-

  • ve toksik NO türevlerine dönüştürülür



NADPH oksidaz aktivasyonu

  • NADPH oksidaz

  • NADPH O2

  • NADH

  • Süperoksit anyon = O2-

  • e-

  • Hidrojen peroksit = H2O2 HOCl

  • Fe2 + MPOksidaz

  • Fe3

  • Hidroksil radikal = HO-

  • e-

  • H2O2



Oksijen kaynaklı serbest radikaller

  • Trombozis, artmış permeabilite ve endotel hasarı

  • Ekstraselüler matriks bozulması, proteaz aktivasyonu ve antiproteaz aktivasyonu

  • Diğer hücre tiplerine direkt zedeleyici etki (eritrositler, tümör hücreleri, parankim hücreleri)

  • Katalaz, süperoksid dismutaz, glutatyon gibi antioksidan mekanizmalar ile toksik etki en aza indirilmektedir



Lizozomal Unsurlar

  • Nötrofil ve monositlerin lizozomal granülleri içinde bulunan moleküller

  • Asit proteazlar, yalnızca fagolizozom içerisinde aktifdir

  • Nötral proteazlar, elastaz, kollajenaz, katepsin içerir, ekstraselüler matriksde aktif olup, doku hasarı yaparlar

    • C3 ve C5 i ayırır. C3a ve C3b anafilatoksinini meydana getirirler
    • Kininojenden, bradikinin benzeri peptidlerin oluşumunu kolaylaştırılar
  • İstenmeyen serum ve ekstraselüler matriksdeki etkiler antiprotezlarca kontrol edilir. Bu inhibitörlerin eksikliğinde ciddi doku hasarı oluşur

  • (örn. Alfa1-antitripsin eksikliğinde akciğer amfizemi oluşmaktadır)





Akut inflamasyonun seyri

  • Tam iyileşme (Rezolüsyon)

  • Skarlaşma (Fibrozis)

  • Abse oluşumu

  • Kronik inflamasyona ilerleme



Akut inflamasyonun seyri

  • Organizasyon: İltihabi eksüdanın yerini granülasyon dokusunun alması

  • Onarım: Organizasyonun devamında, granülasyon dokusunun yerini alan fibröz skar



Akut inflamasyonun seyri

  • Doku hasarı veya nekroz

  • Doku hasarı akut iltihap

  • Abse oluşumu

  • Etken nötralize Etken nötralize Etken nötralize değil

  • doku hasarı minimal doku hasarı orta doku hasarı mevcut

  • REZOLÜSYON ONARIM KRONİK İLTİHAP



İltihapta m




Yüklə 445 b.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2020
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə