Ústav farmakologie lf up V Olomouc Farmakokinetika
Yüklə 0,78 Mb. Pdf görüntüsü
|
- Bu səhifədəki naviqasiya:
- Poločas je nezávislý na koncentraci
- Absorpce
|
1 Ústav farmakologie LF UP v Olomouc Farmakokinetika Jan Strojil 26. února 2009 Jan Strojil Farmakokinetika • Farmakokinetika ( pharmacon + kinetikos ) –
– „Co dělá tělo s lékem“ Základní pojmy Farmakokinetika Jan Strojil • Farmakodynamika – Popisuje účinek léku na organismus – „Co dělá lék s tělem“ Základní pojmy Farmakokinetika Jan Strojil
2 Farmakokinetika Farmakokinetika Jan Strojil •
iberace
• A bsorpce •
istribuce •
etabolismus •
xkrece
• Uvolnění látky z lékové formy ⁻ umožňuje vstřebávání ⁻ možnost upravovat časový průběh ⁻ potahování a řízené uvolňování ⁻ nástup účinku ⁻ depotní injekce
Liberace Farmakokinetika Jan Strojil L C C DA dt dW s ) ( • Přechod látky z místa podání do systémového oběhu nebo biofáze ⁻ I. prostá difúze – gradient, liposolubilita, velikost, náboj ⁻ II. facilitovaná difúze – pasivní, nosič, saturabilita ⁻ III. aktivní transport – proti gradientu ⁻ IV. pinocytóza – omezený význam
Absorpce Farmakokinetika Jan Strojil 3 • Parametry absorpce ⁻ c max , T max
, čas do účinku, AUC, F Absorpce Farmakokinetika Jan Strojil T max
c max
c
t trvání účinku čas do účinku
•
Absorpce Farmakokinetika Jan Strojil c
t
objem hmotnost čas objem hmotnost CL F D AUC dt c čas e koncentrac AUC t t . 0 perorální podání intravenózní podání • Biologická dostupnost (F) ⁻ poměr podané dávky, který se dostane do systémového oběhu ⁻
Absorpce Farmakokinetika Jan Strojil c
. . . .
i o p AUC AUC F perorální podání intravenózní podání 4 • „Efekt prvního průchodu“, presystémová eliminace
First pass effect Farmakokinetika Jan Strojil • Faktory ovlivňující absorpci ⁻ cesta podání – i.v., i.a., i.m., s.c., i.d., i.t., p.o., i.o., transdermální, rektální, bukální, linguální, inhalační, intraartikulární, intraokulární, intrakardiální ⁻ koncentrace ⁻ přítomnost jiných látek – jídlo zpomaluje nástup, někdy
zvyšuje, někdy snižuje Absorpce Farmakokinetika Jan Strojil • Faktory ovlivňující absorpci ⁻ plocha absorpce – střevo, žaludek, sliznice ⁻ čas kontaktu – projímadla, prokinetika ⁻ prokrvení místa – CAVE s.c. a i.m. u šoku ⁻ pKa a pH – určují, zda bude molekula ionizovaná kyseliny se lépe vstřebávají v kyselém prostředí, zásady v zásaditém Absorpce Farmakokinetika Jan Strojil
5 Absorpce Rang & Dale‘s Pharmacology, © Elsevier Jan Strojil • Praktické dopady ⁻ nástup účinku – nejrychleji přímo do oběhu, rychle lingválně, rektálně, roztok rychlejší než tableta (není disintegrace) ⁻ lékové interakce – některé léky si navzájem ovlivňují vstřebávání (také jídlo, CAVE vápník) ⁻ vysoký first pass effect – volíme formy a cesty podání obcházející játra (bukálně, rektálně, parenterálně)
Farmakokinetika Jan Strojil plazma 5% lymfa 1% transcelulární 3% sušina 40% intesticium 16% intracelulární 35% Farmakokinetika Farmakokinetika Jan Strojil 6 • Distribuce látky v těle ⁻ dynamický děj závisející na řadě faktorů ⁻ prostupnost membrán ⁻ velikost a náboj molekuly, lipofilita ⁻ vazba na bílkoviny ⁻ prokrvení ⁻ chorobné stavy Distribuce Farmakokinetika Jan Strojil • Parametry distribuce ⁻ distribuční objem – objem, ve kterém by dávka musela být rozpuštěna, aby měla koncentraci, jakou má v krvi Distribuce Farmakokinetika Jan Strojil krev d c D F V • 5 litrů
• 20 litrů • 50 litrů • 150 litrů • 1000 litrů • Parametry distribuce ⁻ distribuční objem – objem, ve kterém by dávka musela být rozpuštěna, aby měla koncentraci, jakou má v krvi Distribuce Farmakokinetika Jan Strojil absorpce eliminace (clearance) Vd = 5 litrů Při CL=1 l/h bude poločas 3,5 hodiny
7 • Parametry distribuce ⁻ distribuční objem – objem, ve kterém by dávka musela být rozpuštěna, aby měla koncentraci, jakou má v krvi Distribuce Farmakokinetika Jan Strojil absorpce distribuce eliminace (clearance) Vd = 25 litrů Při CL=1 l/h bude poločas 17 hodin • Parametry distribuce ⁻ distribuční objem – objem, ve kterém by dávka musela být rozpuštěna, aby měla koncentraci, jakou má v krvi Distribuce Farmakokinetika Jan Strojil absorpce distribuce eliminace (clearance) Vd = 125 litrů Při CL=1 l/h bude poločas 86,5 hodin • Parametry distribuce ⁻ distribuční objem – objem, ve kterém by dávka musela být rozpuštěna, aby měla koncentraci, jakou má v krvi Distribuce Farmakokinetika Jan Strojil krev d c F D V mg l mg l c V D krev D load 330
/ 12 28
8 • Vazba na bílkoviny ⁻ jen volná frakce je účinná – vázaná frakce tvoří rezervoár, není účinná, nevylučuje se*, nepřechází přes membrány ⁻ saturabilita vazby je prostor pro interakce Příklad: Lék A má vazbu z 98 %. Lék B jej 1 % z vazby vytlačí. Jak se změní účinek léku A? Distribuce Farmakokinetika Jan Strojil Distribuce Farmakokinetika Jan Strojil Distribuce Farmakokinetika Jan Strojil
9 • Renální (močí) • Jaterní (žlučí)
• plíce, kůže, epitel, slzy, sliny, … Exkrece z těla Farmakokinetika Jan Strojil • Metabolity často lépe (od toho jsou) • Filtrace, sekrece, difúze ⁻ Filtrace – do 20 000 (jen volná frakce) ⁻ Sekrece – nosič kyselých a zásaditých (vše), kompetice ⁻ Difúze – reabsorpce, ionizační past
Renální exkrece Farmakokinetika Jan Strojil Parametry eliminace Farmakokinetika Jan Strojil
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 poločasy k o n c e n tr a c e kinetika saturační (0. řádu) kinetika 1. řádu
10 • Clearance ⁻ rozmezí od <1 – 700 ml/min ⁻ Renální, extrarenální, hepatální, celková Parametry eliminace Farmakokinetika Jan Strojil p c V c CL u u r • Poločas
⁻ platí pro kinetiku 1. řádu
⁻ souvislost s dávkovacím intervalem τ ⁻
½ ~ τ, t ½ > τ, t ½ < τ,
Parametry eliminace Farmakokinetika Jan Strojil CL V t d 7 , 0 2 1 Parametry eliminace Farmakokinetika Jan Strojil Poločas je nezávislý na koncentraci 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 poločasy k o n c e n tr a c e 11 Kinetika prvního a nultého řádu (saturační) Farmakokinetika Jan Strojil 0 5
15 20 25 30 35 40 45 50 0 5 10 15 20 25 30 35 40 zero4 zero5 zero6
first4 first5
first6 • Enterohepatální oběh ⁻ léky vyloučený v konjugované formě žlučí do střeva ⁻ dekonjugace ⁻ reabsorpce ⁻ výsledkem je udržování hladin a prodloužení účinku ⁻ příklad – etynilestradiol Eliminace Farmakokinetika Jan Strojil exkrece žlučí
dekonjugace ve střevě reabsorpce (v. portae) Farmakokinetika Farmakokinetika Jan Strojil
12 Infúzní podání Farmakokinetika Jan Strojil Opakované podávání Farmakokinetika Jan Strojil 0 2 4 6 8 10 12 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 rovnovážný stav (steady state) dosažení 95 % c ss za cca 3-5 t ½
t
D c ss Nasycovací dávka Farmakokinetika Jan Strojil 0 2
6 8 10 12 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 nasycovací dávka udržovací dávky 13 Nasycovací dávka Farmakokinetika Jan Strojil 0 5
15 20 25 30 35 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 bez nasycovací dávky předávkovaný s nasycovací dávkou Rovnovážný stav Farmakokinetika Jan Strojil 0 5
15 20 25 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 5 mg 2x denně 20 mg jednou za 2 dny 10 mg 2x denně Vynechání dávky Farmakokinetika Jan Strojil 0 2
6 8 10 12 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 jedna vynechaná dávka 14 • Therapeutic Drug Monitoring (TDM) ⁻ Metoda individualizace dávkování ⁻ Základem je měření (plazmatických) hladin léků ⁻ Provádí se tam, kde je vztah hladina-účinek
⁻
teofylin, MTX, antiepileptika Terapeutické monitorování Farmakokinetika Jan Strojil • 1. Změření koncentrace léčiva v plazmě • 2. Výpočet kinetiky na základě znalosti
- doby podání - intervalu a délky podávání
- dosavadní dávky a způsobu podání - parametrů pacienta
• 3. Doporučení dalšího dávkování Terapeutické monitorování Farmakokinetika Jan Strojil Terapeutické monitorování Farmakokinetika Jan Strojil 15 Terapeutické monitorování Farmakokinetika Jan Strojil •
max
, T max
, AUC, F •
d , kompartmenty, vazba • Eliminace – typy kinetiky, T ½ , CL, cesty eliminace • Dávkovací režimy – opak. podání, nasycovací dávka, rovnovážný stav, compliance
•
• Rozdíl mezi motivem Supermana a Indiana Jonese Souhrn Farmakokinetika Jan Strojil Farmakokinetika Jan Strojil Děkuji za pozornost Yüklə 0,78 Mb. Dostları ilə paylaş:
|