16: a gastrointestinalis és urogenitalis simaizomra ható szerek



Yüklə 281,55 Kb.
səhifə4/4
tarix21.04.2017
ölçüsü281,55 Kb.
#14653
1   2   3   4
furosemid:

  • jó felszívódás

  • diuretikus hatás 30 perc alatt po., 5 perc iv.

  • hatástartam 6-8 óra po., 2-3 óra iv.

  • erős plazmafehérje-kötődés

  • prox. tub.-ban szekretálódik

  • vizelettel, széklettel ürül

  • etakrinsav:

  • jó felszívódás

  • erős plazmafehérje-kötődés

  • vese és máj választja ki

    -alkalmazás:

    • tüdőoedema, agyoedema iv.

    • cardialis, hepaticus és renalis oedemák

    • HT

    • nephrosis, CVE, AVE

    • szisztémás hypercalcaemia

    -MH:

    • EC-folyadéktér depléciója

    • elektrolit összetétel megváltozása

    • GI-panaszok

    • szédülés, süketség, fülzúgás (endolympha összetétele is változik)

    -interakciók:

    • probenecid és más NSAIDok: hatást csökkentik

    • aminoglikozid: ototoxicitás

    • szívglikozid: fokozott arrhythmogenitás

    • hypoglikaemia fokozza a szívglikozid hatását, toxicitását

    • nephrotoxicus hatásokat fokozza

    Tiazidok

    -hydrochlorothiazid (diuretikus hatás, kisebb dózisban antihypertensiv)

    -chlorthalidon, clopamid, indapamid

    -támadáspont: dist. tubulus

    -Na-Cl-transzporter gátlódik -> Na- és Cl-visszaszívódás gátlódik, ürítés nő

    -dist. tubulusba a filtrált Na 15%-a kerül, 3-5% kerül kiürülésre

    -Cl a vizelet vezető anionja

    -Na-K ioncsere fokozódik -> hypokalaemia

    -vizelet pH-eltérés nem jelentős (kettős hatás) -> gyenge karboanhidráz-gátló + Na-H csere fokozódása

    -Ca-kiválasztás csökken



    • Ca-reabszorpció nő a dist. tub.-ban

    • chr. alkalmazás: prox. és dist. tubulusban is

    • osteoporosisban adható

    • vesekő képződési hajlamban adható

    -Mg-kiválasztás fokozódik: hypomagnaesia, idősekben mentális zavar

    -húgysavürítés:



    • akut: fokozódik

    • chr.: csökken -> hyperuricaemia

    -I és Br ürítés fokozódik -> bromizmusban használható

    -kinetika:



    • po felszívódás jó

    • hatás 1-2 óra alatt

    • hatástartam clearance-től függ

    • alacsony GFR mellett csökkent hatás

    • filtrálódnak és szekretálódnak (gyenge savak)

    -alkalmazás:

    • oedema (card. decomp., hepaticus, renalis)

    • DI-ban paradox antidiuretikus hatás

    • hypercalciuriában csökkenti a Ca-kiválasztást

    • osteoporosis

    • artériás HT minden formájában antihypertensivum monoterápiában/kombinációban

    -MH:

    • folyadék- és elektrolitegyensúly eltolódása

    • hypokalaemia: arrhythmia, görcs

    • akut köszvényes roham

    • diabetogén hatás

    • LDL, C, TG emelkedik

    • cirrhosisban hepaticus coma

    -interakció:

    • OAC, OAD

    • szteroid, fogamzásgátló -> folyadékretenciót váltanak ki -> csökkentik a hatását

    • NSAID -> prostaglandin szintet csökkentik -> csökkentik a hatását

    • Ia és III antiarrhythmiás szerek -> kamrai arrhythmia

    27: Kálium-megtakarító diuretikumok, ADH antagonisták, ozmotikus diuretikumok

    Káliummegtartó diuretikumok

    -triamteren, amilorid

    -támadáspont: gyűjtőcsatornák

    -Na-K ioncsere -> Na-reabszorpció K-szekrécióval kapcsolt

    -Na-K csere gátlása:



    • K-retenció

    • kismértékű Na-ürítés fokozódás

    • K-szekréció csökkenése

    -Na-H transzport gátlása: H-szekréció csökken -> enyhén alkalikus vizelet

    -Cl-ürítés: Na-Cl-transzporteren hat -> enyhe ürítés fokozódás

    -Ca-ürítés csökken

    -kinetika:



    • po abszorpció 50%

    • plazmafehérjéhez kötődik

    • szerves bázisok: prox. tub.-ban kation-szekréciós rendszerrel ürülnek

    -alkalmazás:

    • oedema vagy HT kezelésre ált. kombinációban

    • kis hatásfok a gyenge Na-ürítés miatt

    • K-vesztő diuretikumokkal kombinálható

    • 2 K-spórolót nem kombinálunk!

    • spironolaktonnal nem kombináljuk!

    -MH:

    • hyperkalaemia

    • glükóz tolerancia csökken

    • GI tünetek

    • fejfájás, szédülés

    • impotencia

    Aldoszteron antagonisták

    -spironolacton, canrenon, eplerenon

    -aldosteron kötődik a R-hoz -> komplex nucleusba -> DNS specifikus részéhez kötődik -> proteinszintézis

    -aldosteronhatás: basolateralis membránban Na-pumpa aktivitása nő -> Na-K és Na-H csere fokozódik

    -antagonisták dist. tub. , gyűjtőcsat. tubulussejtjeinek cytoplasmájában lévő mineralokortikoid R-hoz kötődnek

    -spironolakton:



    • kompetitív gátló aldosteron-R-on

    • hatékonyság az endogén aldoszteron-szinttől függ

    • Na-ürítést és K-megtakarítást eredményez

    • progesteron, androgén, glukokortikoid R-on is hat

    • szteroid bioszintézis nagy koncentrációban gátlódik

    -kinetika:

    • spironolakton kp. jó po felszívódás

    • metabolizmus májban

    • metabolitja a canrenon -> aktív, hosszú felezési idő, elnyúlt spiron hatás

    • canreonat -> inaktív metabolit, intrinzik aktivitás nincs, de canrenonná alakulhat

    -eplerenon:

    • spironszármazék

    • más szteroid R működését nem befolyásolja

    • diuretikus hatás endokrin MH nélkül

    • nincs jelentős first pass

    • inaktív metabolitok

    • nem indukálja a CYP 450-et

    -alkalmazás:

    • K-megtakarítás céljából tiazidokkal vagy csúcshatásúakkal kombinációban

    • oedema

    • HT

    • refrakter oedema (cirrhosis, nephrosis)

    • primer hyperaldosteronizmus

    -MH:

    • metab. acid.

    • GI tünetek

    • KIRi tünetek

    • endocrin dysfunctiok (gynecomastia, BPH, impotencia)

    -interakciók:

    • CYP3A4-gátlókkal együtt nem adhatók

    • szalicilátokkal együtt nem adhatók

    • nem kombináljuk más K-megtartó diuretikummal

    Ozmotikus diuretikumok

    -olyan nem elektrolit anyagok, melyek szabadon filtrálódnak a glomerulusokban, de nem vagy csak kis mértékben reabszorbeálódnak a tubulusból

    -mannitol, glicerin, isosorbitol, carbamid

    -prox. tub. és Henle-kacs leszálló részében Na- és víz reabszorpció csökkentése

    -ozmotikus vízmegkötés a tubulusban

    -vizelet koncentrálódása csökken

    -MH:


    • EC-tér expanziója

    • card. decomp.-ban tüdőoedema

    • fejfájás, hányás

    -alkalmazás:

    • ICP-fokozódásban liquorcsökkentő hatás

    • IOP nyomáscsökkenés

    Antidiuretikumok

    -vizelet termelését csökkentő vegyületek

    -természetes a vasopresszin

    -AVPR1: érszűkítő hatásért felelős

    -AVPR2: antidiuretikus hatásért felelős

    -V1a és V1b altípus: Gq-hoz kötött -> PLC

    -V1a: simaizomsejten, vese medullaris IS sejten, gyűjtőcsatorna epithelialis sejten, húgyhólyagban, májsejten (glikogenolizis), zsírsejten, tct-n (aggregáció)

    -V1b: adenohypophysis (ACTH-felszabadulás szabályozása)

    -V2: Gs-kapcsolt -> cAMP nő; vese gyűjtőcsatornában -> aqp foszforilálódik -> luminalis vízpermeabilitás fokozódik

    -V1 és V2 agonisták:



    • argipressin: természetes humán ADH

    • lypressin: antidiuretikus és vérnyomásemelő hatás kisebb fokú

    -V1-agonista:

    • ornipressin: helyi érzéstelenítővel együtt adva műtéti terület vérátáramlását csökkenti

    -V2-agonista:

    • desmopressin: D-Arg-bevitele -> diuretikus hatás megmarad, vasoaktív hatás csökken

    -vasopressin antagonisták:

    • V1-antagonista: megemelkedett TPR kezelésére

    • V2-antagonista: oedemás állapotok kezelésére

    -kinetika:

    • po nem adhatók

    • desmopressin hatásideje hosszabb

    • nasalis alkalmazás

    • allergiás reakció lehetséges

    -alkalmazás:

    • vasopressin, desmopressin centralis és renalis DI-ban

    • centralisban allergia esetén: chlorpropamid (OAD), varbamazepin (antiepilepticum)

    • vasopressin adható: postop. ileusban, varixvérzésnél, cirrhosist követő gyomorvérzés, shock

    -MH:

    • V1-en: sápadtság, izomgörcs, hányás, hasmenés, érgörcs, coronaria görcs, angina

    • nem adhatók AVE-ben

    17.: Hisztamin és H1-blokkolók

    Hisztamin

    -hisztidin -> hisztamin dekarboxiláz -> hisztamin

    -hyzósejtekben, basophilekben

    -gyamornyh. histaminocytái

    -KIR hisztaminerg neuronjai

    -hízósejtekben IC granulumokban tárolódik : savas jellegű fehérjéhez kötődik : heparinhoz kötődik = 1:3:6 arányban

    -gyulladás, allergia -> degranuláció preformált mediátorokkal együtt (heparin, proteáz)

    -gyulladásos mediátorok de novo szintézise (PG, LT, citokin)

    -Ag sejtfelszíni IgE-hez kötődve Ca-beáramlást és IC Ca-felszabadulást eredményez -> exocytosis

    -bázikus karakterű gyógyszerek (morfin, curare, vancomycin, polipeptidek, polymixin-B) nem receptoriális mechanizmussal szabadítják fel (de szintén IC Ca-emelkedés)

    -erős hatású hisztaminfelszabadítók a méh-, pók- és kígyómérgek

    -imidazol-N-metil-transzferáz metabolizálja -> N-metil-hisztamin -> MAO lebontás / nem specifikus diamin-oxidáz lebontás

    -vizelettel ürül






    H1-R

    H2-R

    H3-R

    H4-R

    agonista

    histaprodifen

    impromidin

    R-alfa-metilhisztamin

    clobenpropit

    neutrális antagonista

    -

    burinamid

    thioperamid, clobenpropit, impromidin

    JNJ 7777120

    inverz agonista

    diphenhydramin, loratidin, cetirizin, fexofenadin stb.

    cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin

    -

    -

    G-protein

    Gq

    Gs

    Gi

    Gi

    jelátvitel

    IP3/DAG nő, PLA2, NF-kB

    cAMP emelkedés

    cAMP csökken, MAPK

    IP3/DAG nő, cAMP csökken, MAPK

    fontosabb hatások

    vasodilatatio, plasma-extravasatio, bronchoconstrictio, pruritus, ébrenlét-alvás, kognitív funkciók szabályozása

    HCl-szekréció, vasodilatatio, pozitív inotrop hatás

    neurotranszmitter-felszabadulás gátlása

    myeloblastok, promyelocyták differenciálódása, hízósejtek, basophilek és eosinophilek kemotaxisa

    H1-antagonisták

    -kompetitíven, reverzibilisen gátolja a hisztamin H1-hez kötődését

    -közös szerkezeti jellegzetesség: hisztamin-etilénamin oldallánc

    -valójában inverz agonisták

    -nem befolyásolja a szerek klinikai alkalmazásának alapelveit -> nincs olyan kórállapot, melyben a H1-R konstitutiv aktivitását mutatná

    -első generációs szerek:



    • vér-agy gáton könnyen átjutnak -> kifejezett KIRi hatás

    • szelektivitás korlátozott

    • antagonista muszkarin, adrenerg alfa és egyes szerotonin R-okon

    -második generációs szerek:

    • BBB-n rosszul penetrálnak

    • szelektívek a H1-R-ra

    -első generációsok:

    • alkilaminok: dimetinden (pheniramin, chlorpheniramin)

    • piperazinok: hydroxyzin (cyclizin, meclizin, oxatomid)

    • piperidinek: cycloheptadin, ketotifen

    • etiléndiamin-szérmazékok: chloropyramin (pyrilamin, tripelennamin)

    • etanolaminok: diphenhydramin, dimenhydrinat (carbinoxamin, clemastin, setastin)

    • fenotiazinok: promethazin

    -második generációsok:

    • alkilaminok: acrivastin

    • piperazinok: cetirizin, levocetirizin

    • piperidinek: loratadin, desloratadin, fexofenadin, mizolastin, levocabastin, olopatadin, ebastin

    • egyéb: azelastin, emedastin, epinastin, mequitazin

    -simaizom- és érhatások:

    • simaizom-kontrakció gátlása hörgőkben, bélben, nagyerekben

    • csökken az endothelfüggő értágulat, bőrpír és postkapillaris venulák permeabilitás fokozódása

    • megmaradó értágulat H2-antagonistákkal blokkolható

    -gyulladáscsökkentő hatások:

    • második generációs

    • számos citokin termelődését csökkentik

    • ICAM-1 expresszió down-regulációja

    • gyulladásos sejtek aktivitását mérsékli

    • gyulladásos sejtes fázisra kifejtett hatás közvetlen H1-blokkoló hatás

    • ketotifen, azelastin, epinastin, olopatadin antagonizmustól függetlenül gátolják a degranulációt (valószínűleg Ca-beáramlás gátlása révén)

    • csökken a szuperoxid gyökök és LT-ek szintézise, toxikus anyagok felszabadulása

    -anaphylaxia:

    • tengerimalacban gátolható

    • emberben alig kimutatható

    • következtetésképp a hisztamin hatása anaphylaxiában kevés az egyéb mediátorokhoz képest

    • viszketést jól gátolja, hypotensiot viszont alig

    -KIR:

    • szedatív

    • kognitiv funkciók csökkenése

    • vestibularis magokban antiemetikus hatás

    -kinetika:

    • jó felszívódás

    • hatás 4-6 órán át tart, második generációs akár 24 óra

    • megoszlás jó

    • második generációs szerek hidrofilek -> P-glikoproteinek az agyi kapillárisok endothelsejtjeiben visszapumpálják -> BBB-n nem jut át

    • májban metabolizálódnak, mikroszomális oxidációval

    • második generációs szerek CYP3A4-en

    • vesén át, epével ürül

    -MH-ok:

    • második generációnak sokkal kevesebb

    • KIR: sedáció, aluszékonyság, fáradtság, csökkent figyelem és szellemi teljesítmény, reakcióidő megnyúlása, idősekben zavartság

    • szédülés, kettőslátás, dyskinesia, ingerlékenység, gyermekeknél görcsök

    • fokozzák az alkohol és más KIRi depresszánsok hatását

    • perifériás antikolinerg mellékhatások: szájszárazság, látási zavarok, vizeletretenció, székrekedés, GI-tünetek

    • CV rendszer: tachycardia, SV arrhythmiák, hypotensio, megnyúlt QT-idő -> TdP

    • szívben HERG-csatornát gátol

    • fexofenadin, cetirizin, loratadin nem arrhytmogének

    • allergiás dermatitis és fotoszenzibilizáció: elsősorban localis alkalmazáskor

    • haematológiai eltérések: leukopaenia, haemolyticus anaemia

    • egyéb: hypotensio, helyi érzéstelenítő hatás (diphenhydramin, promethazin), cyproheptadin testsúlynövelő (5-HT-antagonista), azelastin és levocabastin orrspray nyh. irritációt okozhat

    -alkalmazás:

    • allergiás rhinoconjunctivitis: pollendús időszakban megelőzésre is

    • szisztémás kezelésre loratadin, desloratadin, cetirizin, levocetirizin, fexofenadin

    • helyileg levocabastin, azelastin, emedastin, olopatadin, epinastin sokszor érszűkítő szimpatomimetikumokkal együtt

    • urticaria: csökken a bőrpír, flare, plazma-extravasatio és viszketés

    • asthma bronchiale: hatása minimális

    • anaphylaxia: angioedemát, viszketést és urticariát csökkenti, adjuvánsként

    • hányinger, hányás, szédülés: utazási betegségben, más vestibularis eredetű kórképekben

    • dimenhydrinat, diphenhydramin, promethazin

    • szerotonin-antagonista: cyproheptadin

    Yüklə 281,55 Kb.

    Dostları ilə paylaş:
  • 1   2   3   4




    Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
    rəhbərliyinə müraciət

    gir | qeydiyyatdan keç
        Ana səhifə


    yükləyin