16: a gastrointestinalis és urogenitalis simaizomra ható szerek



Yüklə 281,55 Kb.
səhifə3/4
tarix21.04.2017
ölçüsü281,55 Kb.
#14653
1   2   3   4
MH: extrém hypotonia, reflexes tachycardia, angina, infarctus

  • ISZB-ben kerülendő

  • só- és vízretenció

  • diabetogén, hyperuricaemia

  • uterust ellazítja, szülés leállhat

  • kerülendő HT encephalopathiában, dissecaló aortaaneurysmában, agyvérzésben

  • GI zavarok, nyálfolyás, íz- és szagérzési zavarok

  • szőrzet növekedése fokozódik (nőknél arcon)

  • ritkán használjuk ma már

    - minoxidil:

    • májban aktív minoxidil-N-O-szulfát

    • hatékonyan ernyeszti az érsimaizmot

    • ATP-függő K-csatorna aktiválása

    • vénákra nem hat

    • másodlagos reflexek növelik a szív kontraktilitását, frekvenciáját, perctérfogatot és oxigénigényt

    • reninszekréció fokozódik

    • veseereket tágítja

    • hypotonia a veseáramlás csökkenéséhez vezet -> vesefunkció romlik

    • tartósabb hatású, mint a hydralazin

    • glukuronsavval konjugálódva vizelettel ürül

    • MH: reflexes tachycardia, ischaemia, pericarditis

    • növeli a folyadékretenciót

    • célszerű ß-blokkolóval, diuretikummal kombinálni

    • nem tanácsos coronariabetegeknek, BK-hypertrophiában, diastoles zavarban

    • súlyos más szerekre nem reagáló, különösen vesebetegséghez kapcsolódó HT kezelésére

    • szőrzet gyakran erősen nő (hypertrichosis)

    23.: A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható gyógyszerek

    RAAS élettani szerepe

    -rövid- és hosszútávú vérnyomásszabályozás

    -TPR nő


    -angiotenzin II direkt érszűkítő főleg a prekapillaris arteriolás szakaszon

    -legjelentősebb érszűkítés a vesében és a splanchnicus érpályán

    -NA-felszabadulást serkenti, felvételét presyn. gátolja, érválaszát serkenti

    -így fokozza a centralis sympathicus tónust, fokozza a vazopresszin-felszabadulást

    -mvv-ből katekolamin-felszabadulás

    -gyors vérnyomásemelő hatás miatt gyógyszerként angiotensinamidot iv. használjuk

    -átépülés a CV-rendszer szerkezetében -> hozzájárul a halálozási kockázat növekedéséhez

    -RAAS fokozott működése (preload nő, folyadékretenció, arterialis ellenállás nő) -> szívhypertrophia, CV kórképek

    RAS-gátlók

    -3 ponton lehet gátolni



    1. csökkenteni a renin felszabadulását: ß-blokkolók

    2. gátolni az angiotenzin I -> II átalakulást: ACE-gátlók

    3. angiotenzin II R-t blokkolni

    Reningátlók

    -renin-At-ek

    -prorenin analógjai

    -angiotenzinogén-analógok

    -aliskiren

    ACE-gátlók

    -captopril

    -igen szelektív

    -karboxipeptidáz-A-t gátolja

    -vérben keringő és szövetekben, sejtekben termelődő ATII koncentrációját is csökkenti

    -megemeli a bradykinin-szintet -> nő a PG-termelés

    -kémiai szerkezet alapján:



    • SH-csoportot tartalmaz: captopril, fentiapril, pivalopril, zofenopril

    • dikarboxi-csoportot tartalmaz: enalapril, lisinopril, quinapril, benazepril, perindopril, ramipril, cilazapril

    • foszfortartalmú: fosinopril

    -kinetika:




    captopril

    enalapril

    cilazapril

    perindopril

    benazepril

    lisinopril

    fosinopril

    spirapril

    quinapril

    ramipril

    prodrug

    -

    +

    +

    +

    +

    -

    +

    +

    +

    +

    SH-csoport

    +

    -

    -

    -

    -

    -

    -

    -

    -

    -

    ba (%)

    70

    40

    47

    70

    17

    25

    27

    50

    30

    60

    plazma felezési idő (h)

    2

    11

    7,5

    9

    11

    12,5

    4

    8

    2

    15

    elimináció

    vese

    vese

    vese

    vese

    vese, máj

    vese

    vese, máj

    máj, vese

    vese, máj

    vese

    plazmafehérje kötés (%)

    30

    50

    10

    15

    95

    10

    95

    90

    20

    55

    hatás kezdete (h)

    10-20 perc

    2-4

    1

    1-2

    0,5

    1-2

    1

    1

    1

    1-2

    hatástartam (h)

    4-8

    24

    24

    24

    24

    24

    24

    24

    24

    24



    • lisinopril nem metabolizálódik, változatlan formában ürül

    • captopril felszívódását táplálékfogyasztás nagymértékben csökkenti (1 órával étkezés előtt)

    • csökkent veseműködés esetén dózist csökkenteni kell, vagy fosinoprilt, spiraprilt kell adni

    -MH-ok:

    • ált. jól tolerálják

    • kevés és enyhe

    • száraz, kínzó köhögés (bradykinin miatt)

    • vérnyomás csökkenése (sóvesztés, kombináció, pangásos SZE)

    • ilyenkor kis dózisokat adjunk

    • hyperkalaemia

    • nagyfokú óvatosság VE-ben, K-spóroló diuretikumoknál, K-túlsúly, gyulladásgátlók, ß-blokkolók mellett

    • kétoldali veseartéria stenosis AVE alakulhat ki

    • terhesség 2. és 3. trimeszterében fejlődési rendellenességeket okozhat

    • angioneurotikus oedema, proteinuria

    • captopril: neutropaenia, agranulocytosis, ízérzészavarok

    -alkalmazás:

    • HT

    • chr. pangásos SZE

    • bal kamrai SZE, AMI

    -leggyakrabban captopril, enalapril

    -kölcsönhatások:



    • hyperkalaemiára hajlamosító gyógyszerek

    • kapszaicin

    • növelhetik az allopurinol iránti túlérzékenységi reakciót, digoxin és Li plazmaszintjét

    • savkötők csökkentik a felszívódását

    - kontraindikáció:

    • kétoldali a. renalis stenosis

    • hypotonia

    • terhesség

    Angiotenzin II-R-antagonisták

    -AT1-R szelektív antagonistái

    -szervezetben termelődő összes ATII hatását meggátolják

    -mind hatás, mind MH szempontjából eltérnek az ACE-gátlóktól

    -losartan, valsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, telmisartan

    -MH: hyperkalaemia

    -kontraindikáció: azonos az ACE-gátlóéval + szoptatás

    -kinetika






    ba (%)

    felezési idő (h)

    májkiválasztás (%)

    vesekiválasztás (%)

    candesartan

    > 40

    9-10

    20-30

    35

    eprosartan

    15

    5-7

    90

    10

    irbesartan

    60-80

    11-15

    75

    20

    losartan

    33

    2-3

    60-70

    30-40

    telmisartan

    50

    >20

    98

    1-2

    valsartan

    25

    5-9

    85

    15

    -valsartan:

    • ba jó és tápláléktól független

    • nem metabolizálódik

    • kontraindikált terhességben, szoptatás alatt, gyermekkorban

    -candesartan:

    • javul az agyi perfúzió

    • idős betegekben a kognitiv funkciót is javítja

    -eprosartan:

    • nem a CYP450-rendszeren metabolizálódik

    • nincs interakció más gyógyszerrel

    • májbetegség esetén sem kell csökkenteni a dózist

    -irbesartan:

    • legjobb ba

    -telmisartan:

    • nagy affinitás

    • tartós kötődés

    • CV rizikófaktorral járó más betegségekben preventive

    • kumarinszármazékokkal, digoxinnal együtt adva ezek szérumszintje változhat

    24.: Angina pectoris kezelésében használt gyógyszerek

    -szöveti ischaemia oka a szívizom oxigénellátása és oxigénigénye közti egyensúly felborulása

    -karakterisztikus tünete az angina pectoris

    -„silent” angina, klasszikus stabil vagy effort angina, Prinzmetal angina

    -instabil angina -> AMI

    -kontrakció és relaxáció zavarához vezet -> preload nő

    -EDV és EDP nő

    -kamrafal feszülése nő

    -kamrai compliance rosszabbodik

    -oxigénigény ezért nő

    anaerob metabolizmus fokozódása és ATP-szint csökkenése -> IC pH csökken

    -aktív transzportfolyamatok (Ca-ATPáz, Na-K-ATPáz) működése elégtelen

    -Na-H és Na-Ca cseretranszport fokozódik

    -IC Ca-szint nő

    -oxidatív stressz

    -gyulladásos mediátorok termelődése

    -proteázok aktiválása

    -pumpafunkció zavara, arrhythmiák, necrosis, apoptosis alakul ki a myocardiumban

    -enyhe ischaemia -> citoprotektív mechanizmusok túlsúlyához vezet -> védi a myocardiumot egy rákövetkező ischaemiás károsodással szemben

    ISZB-ben alkalmazott gyógyszerek

    -elsősorban azok, melyek képesek az oxigénigény és az oxigénellátás között megbomlott egyensúlyt helyreállítani

    -értágító hatású nitrát-származékok, ß-blokkolók, Ca-csatorna blokkolók, tct-aggregáció gátlók, statinok

    -értágítók:


    • pre- és afterload csökkentése

    • vérellátás fokozása

    • sok ronthatja az ischaemiás állapotot (véreloszlást rossz irányba befolyásolja) -> ischaemiás szöveten kevésbé tágítja a coronáriákat (coronaria steal)

    • hathatnak sejtfelszíni R-on (alfa-blokkolók, AT-R-gátlók, ß-agonisták, adenozin)

    • ioncsatorna működésére hat (Ca-csat.-antagonista, K-csat. serkentők)

    • endogén anyagokom vagy direkt úton növelik a sec. messengerek aktivitását

    • végső folyamat minden esetben a Ca-koncentráció csökkenése

    • érgörcs oldására közvetlen az érfalra ható, nem túlságosan tartós hatású vegyületek

    -ß1-blokkolók:

    • oxigénigény csökkentése

    • fokozott szimpatikus tónus mérséklése

    -tct-aggregáció gátlók:

    • atherosclerosis és a thrombusképződés gátlása

    • érszűkület kialakulása megelőzhető

    • eret elzáró thrombus feloldható

    -citoprotektiv szerek:

    • ischaemia által előidézett kóros biokémiai mechanizmusok ellen hatnak

    • csökken a Ca-overload és az oxidativ stressz

    • szív munkájának hatékonysága nő

    -vitaminok és táplálékkiegészítők:

    • omega3-zsírsavak, Q10-koenzim

    • citoprotektivek

    • lipidprofilt javítja

    • thrombusképződés csökken

    -nem gyógyszeres beavatkozások:

    • PCI

    • ballon angioplastica

    • coronaria stent

    • coronaria bypass

    ISZB-ben alkalmazott szerek hatástani csoportosítása

    -oxigénellátást növelő és oxigénigényt csökekntő szerek:



    • nitrátok

    • Ca-csat. gátlók

    • ß-blokkolók, carvedilol

    • ACE-gátlók

    -thrombusképződés és atherosclerosis ellen ható szerek:

    • ASA

    • anticoagulánsok

    • statinok

    -citoprotektiv szerek:

    • nitrátok

    • Ca-antagonisták

    • ATP-szenzitiv K-csat. aktivátorok

    • Na-H-cseretranszport gátlók

    • ACS-modulátorok (zsírsavoxidáció gátlók)

    • antioxidánsok

    • gyulladáscsökkentők

    -vitaminok és táplálékkiegészítők

    Nitritek és nitrátok

    Farmakodinámia

    -erős simaizom-ernyesztő

    -szelektív értágító

    -közvetlen citoprotektiv hatás

    -direkt coronariatágító

    -venulákra, 100 mikronnál nagyobb átmérőjű arteriolákra kifejtett szisztémás keringési hatás

    -coronariahatás:


    • ér coronariarendszerben dilatatlják a coronariákat és az intramuralis kisereket

    • patológiás körülmények közt erek tágításával a kollaterális keringést képesek fokozni

    • subendocardialis régió vérellátása javul az epicardium kárára

    -vénás rendszerre gyakorolt hatás:

    • terápiás adagoknál a vénás rendszerre kifejtett hatás a domináns

    • csökken a jobb pitvari nyomás, a pulmonalis vénás nyomás és a bal kamrai diastoles nyomás és volumen

    • javul a subepicardialis perfúzió

    • kamrafal feszülése mérséklődik

    • csökken a szívmunka és a myocardium oxigénigénye

    -artériás rendszerre gyakorolt nyomás:

    • nagyobb dózisban

    • afterload csökken

    • tovább csökken a szívizom oxigénigénye

    • vérnyomás csökken, reflextachycardia, sápadtság, gyengeség

    • többi simaizomzat is elernyed, csökken a motilitás

    • jól kombinálható ß-blokkolókkal, Ca-csat.-gátlókkal

    -hatást a molekuláról enzimatikusan lehasadó NO fejti ki

    -sejtekben SH-csoporttal kapcsolódik -> guanilát-ciklázt aktiválja -> IC cGMP nő -> ATP-függő K-csat. aktiválása

    -Ca-beáramlás gátlása -> relaxáció

    -myocardiumsejtekben SR-ból Ca-felszabadulás gátlódik

    -véd az ischaemia alatti Ca-overloadtól

    -K-csat. szintén a Ca-terhelést csökkenti

    -reaktív oxigén intermedierek termelődése csökken

    Kinetika


    -leginkább ebben térnek el egymástól

    -organikus nitritszármazékokból a glutation-, nitrát-reduktáz enzim nitritionokat hasít le

    -májban, néha simaizomban

    -kivétel: isosorbid-mononitrat

    -jó felszívódás

    -változatlanul/glukuroniddal konjugálva ürülnek

    -leggyorsabban inhalációs alkalmazásnál jelenik meg a hatás

    -iv, sublingualis és oralis spray elkerüli a májat

    -hatás gyors (1-2 perc)

    -hamar lezajlik a hatás (3-30 perc)

    -oralis adásnál májban metabolizáció -> lassabban jelentkező hatás, de elhúzódóbb

    -transdermalisan lassan alakul ki, hosszú hatás

    Nitroglycerin

    -bomlékony és robbanékony olaj

    -aeroszol, spray és inj. formájában

    -jó felszívódás a nyh-król, bőrről

    -májban metabolizálódik

    -inaktv metabolitok vizelettel ürülnek

    -aeroszol, spray, sublingualis tabl. 2-3 percen belül hat, kb fél órán át

    -kapsz., tabl.: később kezdődő hatás, 3-5 órán át tart

    -kenőcs lassan alakul ki, 7 órán át tart

    -tapasz lassan, 2-24 óráig egyenletes vérszint

    -roham, más akut beavatkozás esetén

    Isosorbid dinitrát

    -száj nyh.-ról, gyomorból lassan szívódik fel

    -májban aktív mononitráttá metabolizálódik

    -vesén keresztül ürül

    -hatás lassan alakul ki, 8 órán át tart

    -subling. tabl., spray 5-10 perc alatt, kb 1 óráig

    -anginás rohamok megelőzésére

    Isosorbid mononitrát

    -ba igen jó

    -rögtön a célsejtre jut

    -hatás fél-2 óra alatt, tartós

    -tabl., kapsz.

    -anginás rohamok megelőzésére

    Amylium nitricum

    -illékony, gyúlékony, kellemes szagú, édeskés folyadék

    -pólyázott ampullákban

    -feltöréskor az elpárolgó folyadékot lélegzik be

    -gőzei másodpercek alatt fejtenek ki rendkívül erős hatást

    -hatás max fél-1 órán belül, 5 perc alatt szűnik

    -nagyon ritkán, dg. célból és elsősegélyben, roham megelőzésére

    Mellékhatások

    -fejfájás, szédülés, hányinger, pirulás

    -migrénes tünetek

    -súlyos hypotonia, ájulás, tachy-/bradycardia

    -nyelvzsibbadás, methaemoglobinaemia

    -erekciós zavarokban alkalmazott szerek fokozhatják hatását, CV rizikót

    Nitráttolerancia

    -leggyakrabban megelőzésre használt, tartós vérszintet biztosító po/transdermalis készítmények esetén

    -kivédésre adagolási sémát változtatjuk (napi 2x, szünetekben egyéb szer)

    Indikációk

    -anginák


    -effort angina: kombinálhatjuk ß-blokkolóval, Ca-csat. gátlókkal

    -AMihoz társult halmozott anginás rohamok

    -infarctus akut szakaszában bal-szívfél elégtelenség kezelésére, kivédésére

    Kontraindikáció:

    -HCMP

    -cardiogen shock



    -akut hypotoniás állapotok

    -pericarditis

    -agyvérzés

    -fokozott óvatosság: cor pulmonale, glaucoma, mitralis stenosis, migrén

    Interakciók

    -vérnyomáscsökkentők, neuroleptikumok, TCA-k

    -erectilis dysfunctio kezelésére használt szerek

    -fokozódhat a súlyos hypotonia és a CV rizikók megjelenése

    Nitrátokhoz hasonló szerkezetű újabb antianginás szerek

    Molsidomin

    -májban keletekező aktív metabolitja a SIN-1 -> értágító

    -spontán NO-donor vegyület

    -vizes oldatban spontán szabadul fel az NO

    -tolerancia ritka

    -tabl. napi 3x

    Nicorandil

    -nikotinamid-nitrát szerkezetű

    -csökkenti a pre- és az afterloadot

    -tágítja a nagy coronariákat

    -2 támadáspont: NO-donor mechanizmuson át, ATP-függő K-csat. közvetlen aktiválásával

    -kevésbé alakul ki tolerancia

    Ca-csatorna gátlók

    -általánosan lásd: külön tétel

    Nifedipin

    -tabl. lassan hat

    -retard készítmények

    -sublingualisan és spray formájában

    -HT-krízisben, HT-ban, anginában, perif. érbetegségben

    -megvonáskor rebound

    -máj- és vesebetegségben óvatosan

    -kontraindikáció: túlérzékenység, cardiogen shock, AMI, SSS, terhesség, szoptatás, aortastenosis, obstruktív HCMP

    -MH: fejfájás, kipirulás, palpitatio, végtagi oedema

    -kölcsönhatások: ACE-gátlók, H2-R-gátlók (fokozott vérnyomáscsökkentő hatás), digoxin, phenytoin szérumszintje nő, kinidiné csökken, kinidinnel együtt kamrai arrhythmiák, terbutalin, salbutamol hatása nő

    Nitrendipin

    -hatás nifendipinéhez hasonló

    -kinetika eltérő

    -enyhe diuretikus hatás

    -hatása lassabban alakul ki és tovább tart

    -napi 1x

    -chr. máj- és vesebetegség esetén csökkent dózis

    -főleg HT-ban

    -terhesség, szoptatás mellett kontraindikált

    -MH: DHP-kra jellemzők

    Nimodipin

    -agyi erek iránti nagy érzékenység

    -agyi keringési zavarokban, agyvérzés, posttraumás cerebralis vérzések kezelésére

    -infúzió és filmtabl.

    -terhesekben, szoptatás mellett óvatosan

    Nisoldipin

    -legnagyobb érszelektivitás

    -filmtabl.

    -terhesség, szoptatás óvatosan

    Felodipin

    -igen nagy érszelektivitás

    -tartósabb hatás, kevesebb MH

    -emeli a digoxin szérumszintjét

    -phenytoin és barbiturátok csökkentik, cimetidin növeli a szérumszintjét

    -terhességben, szoptatás mellett óvatosan

    Isradipin

    -növeli a propranolol biológiai hatékonyságát

    -biológiai aktivitását antikoagulánsok, antikonvulzív szerek, kinidin fokozzák

    -rifampicin, phenytoin, carbamazepin, barbiturátok csökkentik

    -más antihypertensiv szerrel együtt adva vérnyomáscsökkentő hatás összeadódik

    Amlodipin

    -lassabban kialakuló, igen tartós hatású (nagy féléletidő)

    -R-hoz tartósabb kapcsolódás

    -igen kevés MH

    Lacidipin

    -nagy R-affinitás

    -erősebben kötődik R-ához

    -nagyon jelentős érszelektivitás

    -cardiodepresszív hatás csak nagy dózisban

    -hatás fokozatosan alakul ki, tartós, egyenletes a vérnyomás, diurnalis ritmusa nem változik

    -hatása az ACE-gátlókéval egyenlő erősségű

    -coronariákat relaxáló hatás -> ischaemiás szíven protektiv hatás

    -elősegíti a HT-s szövődmények megelőzését

    -kevés MH

    -terhességben, szoptatásban óvatosan

    ß-blokkolók

    -monoterápiában vagy kombinációban

    -jelentős antianginás hatás

    -szívizom oxigénigénye csökken

    -gátolják a különböző stressz-stimulusok hatását

    -szív munkája csökken

    -legkevésbé Prinzmetal-anginában

    -kis dózissal az infarktusos betegek mortalitását is csökkenti

    -nitrátokkal jól kombinálhatók

    -verapamil és diltiazem esetén a hatások összeadódnak -> kombináció veszélyes

    ACE-gátlók

    -artériák és vénák tágítása

    -pre- és afterload csökkentése

    -bradykinin B1-R-okat közvetlenül aktiválják

    -bradykinin lebontása gátlódik

    -citoprotektiv szignalizáció

    ACS-modulátorok

    -növelhető a szívizom munkájának hatékonysága anélkül, hogy az oxigénigénye növekedne

    -zsírsavoxidáció-gátlók energiatermelést a glükózoxidáció irányába terelik

    -egységnyi oxigénfogyasztás mellett több ATP keletkezik

    Trimetazidin

    -zsírsavoxidáció-gátló citoprotektiv szer

    -IC acidosis mértéke csökken

    -mérséklődik a reaktív szabadgyökök képződése

    -po gyorsan felszívódik

    -bomlatlanul a vesén át ürül

    -féléletideje 45 óra

    -jól kombinálható egyéb CV hatású szerekkel

    -ritkán GI MH-ok

    -stabil angina esetén megelőzésre

    -rohamok megszűntetésére nem alkalmas

    -ellenjavallatok nem ismertek

    -terhesség és szoptatás időszakában kerülendő

    Ranolazin

    -szívizom kontraktilitását csökkenti

    -késői Na-áram gátlása

    Új szerek

    Ivabradin

    -kizárólag a szívfrekvenciát csökkenti

    -SA-ra gyakorolt közvetlen hatás

    -nem befolyásolja az AV-átvezetést, a kamrai repolarizációt és a szív kontraktilitását

    -pacemaker-áram csökkentése

    -áram vezetését biztosító csatorna gátlása

    -lassabb szívfrekvencia okozta kisebb myocardialis oxigénigény

    25.: Antihyperlipidaemiás szerek

    -kockázati tényezők módosíthatók vagy sem

    -azon szerek amik csökkentik a koleszterinkoncentrációt, a klinikai kipróbálás során csökkentették az AMI és az agyvérzés előfordulásának gyakoriságát

    -kockázati tényező endothelialis diszfunkciót okoz

    -ACh-ra csökkent vasodil. válasz vagy flow-mediated dilatation (NO-szintézis gátlóval megakadályozható)

    -első lépés lehet csökkent PGI2 és NO-bioszintézis következtében kialakuló dysfunctio

    -károsodást elősegíti még a monocyták/macrophagok kitapadása

    -predilekciós helyek, ahol turbulens az áramlás

    -szabadgyökök oxidálják az endothelen megkötött LDL-t -> lipidperoxidáció tönkreteszi az LDL-R-mediált clearancehez szükséges receptorokat

    -módosult LDL felvétele: macrophagok scavenger R-on

    -habsejtek subendothelialisan migrálnak

    -+ Tc -> fatty streak (későbbi atherosclerosis magja)

    -tct, macrophag, endothel citokinek, GF-ok felszabadulását indukálják

    -simaizomsejt proliferáció, ksz.-lerakódás

    -lipideket ksz.-i tok zárja körül -> atheromás plakk

    -plakk megrepedése -> thrombusképződés

    -metabolikus X-syndroma:


    Megelőzés lehetőségei

    -ACE-gátlók:



    • javítják az endothel diszfunkciót

    • bradykinin-akkumuláció -> fokozott NO és prosztaciklin-szintézis

    -statinok:

    • lipidcsökkentő

    • javítják a diszfunkciót

    -rendszeres testedzés:

    • növeli a HDL-koncentrációt

    -omega3-zsírsavak:

    • csökkenti a TG-szintet

    • EPA, DHA: esszenciális zsírsavak

    • csökkentik a májban a TG-szintézist

    • nagyon gyenge szubsztrát a TG-szintézisért felelős enzimek számára

    • gátolják más zsírsavak észterifikációját

    • ß-oxidáció a peroxiszómákban fokozódik

    • csökken az FFA

    • monoterápiában/statinnal kombinálva

    -mérsékelt alkoholfogyasztás:

    • növeli a HDL-t, TG-et

    -folsav, B6- és B12-vitamin:

    • emelkedett homocisztein koncentráció is kockázati tényező

    • ezek csökkentik

    -antioxidánsok

    -ösztrogén hormonok

    -plazmakoleszterinszintet csökkentő vegyületek:


    • koszorúér-megbetegedések megelőzésében is kedvező hatás

    A lipoproteinek

    -vérben lipid + fehérje

    -központi mag (hidrofób) + külső burok (hidrofil)

    -apoproteinek: stabilitás, R-ligand, metabolizmusban részt vevő enzimek számára kofaktor

    -exogén útvonal:


    • C, TG a GI-traktusból feszívódik

    • C-észter, TG nyirokkeringéssel a vérbe

    • plazmában 100-1000 nm-es kilomikronként izom- és zsírszövet kapillárisaiba

    • LPL hidrolizálja -> FFA felvehető

    • 30-50 nm remnant eljut a májhoz -> R-mediálta endocytosis

    • C májsejtekben felszabadul -> tárolódás vagy kiválasztás az epébe vagy epesavakká oxidáció

    • VLDL-ben zajló lipidtranszport endogén útvonalába lép be

    -endogén útvonal:

    • C + májban újonnan szintetizálódott szabad zsírsav

    • TG perifériás szövetekhez

    • periféria felől májba

    • 30-80 nm-es VLDL partikulumok

    • izomban, zsírban LPL hidrolizálja -> FFA szöveteknek

    • 20-30 nm maradék LDL

    • felszabaduló C membránba beépül vagy szteroid- és epesavszintézisben vesz részt

    • LDL-R mediálta endocytosissal felvétel

    -telítetlen zsírsavak és C-fogyasztás csökkentése, statinok -> LDL-R-ok up-regulációja

    Dyslipidaemiák

    -dg.: szérumlipidek és lipoproteinek legalább 10 óra éhezés után

    -minél magasabb az LDL- és alacsonyabb a HDL-szint annál nagyobb a CV rizikó

    -elsődleges vagy másodlagos

    -primer:


    • genetikailag determinált

    • különösen nagy kockázat ISZB-re

    • familiáris hypercholesterinaemia: LDL-R defektus

    • kezelés: diéta

    • gyógyszeresen csak súlyosabb esetben

    -secunder:

    • egyéb betegségekben

    • DM, alkoholizmus, nephrosis, CVE, hypothyreosis, májbetegség, anorexia nervosa, magas kortikoszteroid szintek mellett

    -HDL-deficiencia:

    • ritka genetikai elváltozás

    • lecitin-koleszterin-acil-transzferáz

    • familiáris hypoalphalipoproteinaemia

    • korai atherosclerosis

    • csökkent HDL

    • terápia: niacin (HDL-t hatékonyan emeli)

    Lipidszint csökkentő szerek

    -plazma LDL-csökkentésre

    -étrendi korlátozások

    -egyéb, módosítható CV-rizikó korrekciójának kiegészítésére

    -statinok: HMG-CoA-reduktáz gátló

    -nikotinsav

    -epesavkötő gyanták

    -C-felvételt gátló szerek

    -fibrátok

    Statinok


    -koleszterinszintézis sebességmeghatározó lépése: HMG-CoA-reduktáz

    -lovastatin kompetitiv gátló

    -simvastatin inaktív laktonvegyület, bélcsatornában aktív ß-hidroxi forma

    -paravastatin nyitott laktongyűrű

    -atorvastatin, fluvastatin, rosuvastatin F-tartalmú aktív vegyületek

    -hatásmechanizmus:



    • máj felveszi és metabolizálja

    • HMG-CoA-red. gátlása

    • C-bioszintézis csökken

    • LDL-R-ok csökkent szintézise

    • LDL fokozott felvétele a vérből

    • plazma LDL, TG csökken, HDL nő

    • atorvastatin tartós inhibitor

    -egyéb hatások:

    • endotehl funkció javul

    • atheroscleroticus plakk stabilizálása

    • csökkent vascularis gyullladás

    • LDL-oxidáció gátlása

    • simaizom-proliferatio gátlása

    • antithromboticus hatás

    • fokozott fibrinolysis

    • immunszuppresszív

    -kinetika:

    • po, este

    • C-szintézis főleg éjjel zajlik

    • 40-75%-ban felszívódik (fluvastatin 100)

    • first pass

    • epével > vizelettel ürül

    • féléletidő 1-3 óra, atorvastatiné 14, rosuvastatiné 19

    -MH:

    • enyhe GI

    • emelkedett májenzimek

    • álmatlanság, kiütések

    • monoterápiában ritka: myopathia, rhabdomyolysis

    -interakciók:

    • cerivastatinf és gemfibrozil: rhabdomyolysis

    • statinokat CYP3A4, fluvastatint CYP2C9 metabolizálja

    • paravastatin CYP nem metabolizálja

    -kontraindikáció: terhesség

    Niacin


    -nikotinsav, B3-vitamin

    -minden lipidparamétert kedvezően befolyásolja

    -nikotinamiddá alakul -> beépül a NAD-ba

    -nikotinamin hatástalan a lipoproteinszintekre

    -hatásmechanizmus:


    • aktiválja a LPL-t

    • gátolja a VLDL-szekréciót

    • csökkenti a kilomikron, VLDL- és TG-szinteket

    • csökkenti a HDL ApoA által közvetített lebontását

    • emeli a HDL-szintet

    • csökkenti a hormonszenzitív-lipáz aktivitását

    • csökkenti az FFA áramlását

    • TG és VLDL-szint csökken

    -kinetika:

    • szinte teljes mértékű felszívódás

    • féléletidő kb 1 óra

    • napi 2-3x

    • máj felveszi

    • nagyobb dózisban egy része a vizelettel változatlan formában ürül

    -MH:

    • dyspepsia

    • ulcusban kontraindikált

    • ritkábban májtoxicus

    • DM-ban kontraindikált -> inzulinrezisztenciát okoz

    • húgysavszintet emeli

    • terhességben a nagy dózis kontraindikált

    -adagolás:

    • TG, LDL csökken

    • epesavkötő-gyantával kombinálva LDL nagyobb mértékben csökken

    Epesavkötő gyanták:

    -cholestyramin, colestipol

    -po. vékonybélben megköti az epesavakat

    -nincs enterohepaticus recirculatio

    -exogén C csökkent felszívódása

    -endogén C metabolizációja nő

    -LDL-R up-reguláció

    -csökkent plazma LDL

    -HDL változatlan

    -TG nőhet

    -MH:


    • nem szívódik fel, így szisztémás toxicitás csekély

    • GI panaszok dózisfüggően

    • csökken az étvágy

    • minimalizálható ha gyümölcslében fogyasztják el

    • ritkán a K-vit. és folsav felszívódása csökkenhet

    • egyes gyógyszerek felszívódása csökkenhet (kivéve niacinnal kombinálva)

    • gyanta bevétele után 2 órával vegye be a többi gyógyszert

    Koleszterinfelszívódást csökkentő szerek

    -ezetimib

    -C intestinalis felszívódását szelektíven gátolja

    -kinetika:



    • jó felszívódás

    • glükuronid-konjugációval aktiválódik

    • EH-körforgása van

    • plazma féléletidő 22 óra

    • széklettel ürül

    • fibrátok növelik, epesavkötő gyanták csökkentik a koncentrációját

    -MH:

    • nem metabolizálódik CYP-en

    • csekély potenciális hepatotoxicitás

    • statinnal együtt adva enyhén emelkedhet

    -adagolás:

    • monoterápiában csökkenti a C-szintet

    • statinnal kombinálva az LDL csökken

    Fibrátok

    -clofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, ciprofibrat, bezafibrat

    -csökkentik a VLDL- és TG-szinteket

    -mérsékelten csökken az LDL, nő a HDL

    -hatásmechanizmus:


    • PPAR-alfa agonista

    • sejtmagban lévő R

    • zsírsavak ß-oxidációja nő

    • LPL-aktivitás nő -> VLDL-ből, kilomikronból FFA szabadul fel

    • tárolódhat/metabolizálódhat az FFA

    • zsírszövetben a hormonszenzitiv lipázt gátolja

    • csökken a májban a VLDL-termelés, nő az LDL-felvétel

    • csökken a plazma fibrinogen

    • javul a glukóztolerancia

    • gátolt az érsimaizom-gyulladás (NF-kB expresszió csökkenése révén)

    -kinetika:

    • étekezés közben adagolva > 90% felszvódás

    • 95%-ban albuminhoz kötődik

    • féléletidő 1-20 óra (gemfibrozil -> fenofibrat)

    • glükuroniddal konjugálva a vizelettel ürülnek

    • súlyos VE-ben kontraindikált

    -MH:

    • myosistis, rhabdo

    • különösen VE-ben

    • kerülendő alkoholistákban

    • statinnal együtt adva myositis, rhabdomyolysis kockázata nő: indikáció kombinációra súlyos, refrakter kevert hyperlipidaemia (kivéve: 65 év felett, GFR < 30, májbetegség, női nem, kis izomtömeg, hypothyreosis)

    • egyhe GI

    • clofibrat epekőképződésre hajlamosít -> csak st. p. cholecystectomiamban

    26.: Káliumvesztő diuretikumok

    -diuretikum = só- és vízürítést növelő vegyületek






    Na

    K

    H

    Ca

    Mg

    Cl

    HCO3

    PO4

    Karboanhidráz- bénítók





    csökken



    -

    csökken





    Csúcshatású diuretikumok













    -

    -

    Tiazidok





    csökken

    csökken









    Kálium-megtakarítók



    csökken

    csökken

    csökken

    -



    -

    -

    Karboanhidráz-bénítók

    -acetazolamid

    -támadáspont: prox. tubulus

    -karboanhidráz jelen van:



    • prox. tubulusban

    • pl. choroideusban

    • corpus ciliareban

    • gyomor mucosában

    • pancreasban

    • vvt-ben

    -karboanhidráz reverzibilis, nem-kompetitív bénítójakarboanhidráz gátlók.jpg

    -egyéb hatásai:



    • humor aquosus termelés csökkentése (glaucomában)

    • csökkent liquortermelés (epileptiform görcsök oldása)

    • gyomor- és pancreasnedv H és HCO3-tartalma csökken

    • vvt-ben hyperkapnia

    -kinetika:

    • jó felszívódás

    • 6-8 órás hatás

    • nem metabolizálódik

    • vesén át ürül

    -alkalmazás:

    • acut glaucomás roham, glaucoma

    • Meniere-syndroma

    • epilepsia

    • hegyi betegség

    • vizelet pHjának alkalikus irányba eltolása

    • SB-egyensúly helyreállítása metab. alkalosisban

    -MH:

    • metab. acidosis

    • hypokalaemia

    • cirrhosisban, hepatitisben desorientáció (csökkent NH3-ürítés)

    • vese- és ureterkő képződése (fokozott Ca- és PO4-ürítés)

    • hypersensitiv reakciók, láz, bőrreakciók, CSV-károsodás

    -kontraindikáció:

    • vese- és májbetegségek, cirrhosis, hepatitis

    • hepaticus encephalopathiát okozhatnak

    • mvk-elégtelenség

    • fennálló hyponatraemia, hypokalaemia

    • metab. acidosis

    • obstructiv tüdőbetegség

    • graviditás

    -adagolás:

    • K-plazmaszintjét mérni kell

    • adjuk intermittálva

    • K-pótlás szükséges

    • K-spóroló diuretikummal kombinálhatjuk

    Csúcshatású diuretikumok

    -furosemid (gyenge karboanhidráz-gátló), etakrinsav

    -egyéb: bumetanid, torsemid, piretanid, muzolimin

    -támadáspont: Henle-kacs

    -gátlják a Na-K-2Cl-transzportert

    -Na-reabszorpció gátlódik -> Na-ürítés nő

    -Cl ue. -> Cl lesz a domináns anion a vizeletben -> hypochloraemia

    -K ue.


    -tubularis Na-mennyiség nő -> fokozódik a Na-K-csere -> K-vesztés a dist. tubulusban -> K-pótlás kell!

    -> Na-H csere fokozódik a dist. tubulusban -> gyűjtőcsatornában a H-

    ürítés nő -> vizelet pH savas -> alkalosis marad vissza

    -furosemid és bumetanid a HCO3-ürítést nem befolyásolják érdemben (gyenge karboanhidráz gátló)

    -NH4-ürítés nő -> vizelet pH savas

    -Ca- és Mg-reabszorpció csökken, ürítés fokozódik -> Ca-vesztés -> szimptomatikus hypercalcaemia kezelésére alkalmas

    -kiválasztás:


    • kompetíció húgysav és diuretikum között

    • akutan fokozza

    • chr. gátolja -> hyperuricaemia

    -vesevelő perfúzió nő -> kimossa az ozmotikus grádienst -> IS hyperosmolaritása csökken -> koncentrálóképesség csökken

    -vesekéreg perfúzió nő -> renin és aldoszteron elválasztás nő -> K-kiválasztás nő

    -kinetika:

  • 1   2   3   4




    Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
    rəhbərliyinə müraciət

    gir | qeydiyyatdan keç
        Ana səhifə


    yükləyin