16: a gastrointestinalis és urogenitalis simaizomra ható szerek



Yüklə 281,55 Kb.
səhifə2/4
tarix21.04.2017
ölçüsü281,55 Kb.
#14653
1   2   3   4
amrinon:

  • refrakter és dopaminnal/dobutaminnal szembentachyphylaxiás esetekben

  • áthidaló kezelésre transzplantra váróknál

  • MH: thrombopaenia, májfunkciós zavarok, tachyarrhythmia, hypoxiás szívizomkárosodás

  • milrinon:

  • nem okoz thrombocytopaeniát

    Kalciumérzékenyítők

    -myocardium kontraktilitását az IC Ca-szint növelése nélkül fokozzák

    -Ca-koncentráció pozitív inotrop hatásgörbéjét balra tolják -> kontrakciós erőt fokozó hatása megnő

    -pimobendan:



    • troponin C Ca iránti affinitását növeli

    • gátolja a foszfodiészterázt

    • növeli a szívizom kontrakciós erejét

    • nem befolyásolja a diastoles időt

    • növeli a terhelési kapacitást

    • terápiás szélessége kicsi

    -levosimendan:

    • troponin C-hez kapcsolódik

    • azt a konformációt stabilizálja, mely az aktin-miozin interakcióhoz szükséges

    • kontrakció erejét növeli

    • relaxációt nem befolyásolja -> troponin C-hez Ca-függő módon kötődik -> így systoleban erősen, diastoleban nem vagy alig

    • nem okoz proarrhythmiát

    • nem vezet toleranciához

    • aktiválják az erek ATP-függő K-csatornáit

    • értágító

    • iv. súlyos chr. és infarktus okozta ASZE-ben

    • növeli a perctérfogatot

    • csökkenti a pulmonalis kapillaris nyomást, a TPR-t és a mortalitást

    Nem pozitív inotrop szerek

    ACE-gátlók

    -TPR és utóterhelés csökken

    -aldoszteronszekréció gátlása -> só- és vízvisszatartás csökkentése

    -előterhelés mérséklése

    -remodelling gátlása

    -szimpatikus aktivitás mérséklése

    AT1-R blokkolók

    -hasonló módon mint előző

    Diuretikumok

    -különösen a spironolakton

    -csökkentik a vénás nyomást és a kamrai előterhelést

    -aldoszteron okozta szívizom- és érfibrosist csökkenti

    Vasodilatatorok

    -venodilatatio és/vagy arteriolák tágítása

    -hydralazin, isosorbid dinitrat tartós kombinációs adagolásban -> CSZE-ben a perctérfogatot növeli, a töltőnyomást csökkenti, mérsékli a remodellinget

    ß-blokkolók

    -carvedilol, bisoprolol, metoprolol

    -antiischaemiás, antiarrhythmiás hatás

    -negatív inotrop hatás nem érvényesül

    -ejekciós frakció mérsékelt növekedése

    -szimpatikus aktiváció ellensúlyozása

    -mérséklik a remodellinget

    19.: Szívelégtelenségben használt gyógyszerek II: szívglikozidok

    -különböző növényekben és egyes békafélék bőrében

    -egymáshoz hasonló szerkezetű glikozidok -> szívhatás jelentős

    -digitalis és strophantinfélék sokáig egyeduralkodóak voltak a SZE kezelésében

    Hatás-szerkezet összefüggések

    -egy szteránvázas rész + ún. genin + ahhoz kapcsolódó cukorrész

    -terápiás fontosságú az A-glikozid: digitoxigenint tartalmaz

    -cukorrész a hatását erősíti

    -stabil szívglikozid, mely csak a genint és a hozzá kapcsolódó 3 molekula digitoxózt tartalmaz

    -digitoxin

    -lanatozid-glikozidok: cukorrész mellett ecetsav (acetilszármazék)

    -digoxin

    -deslanosid: mesterséges acetilcsoportnak a lanatozid-C-ről való lehasításával

    Farmakológiai hatások

    -szívizom-kontrakciók erejének fokozása

    -szívfrekvencia csökkentése

    -többi poz. inotrop szer ált. tachycardizál

    -pumpafunkciót fokozva csökkenti a szív nagyságát, a vénás pangást

    -diuresist váltanak ki, megszünteti az oedemát

    -közvetlen hat a szívre és az erek simaizomzatára

    -idegi és hormonális rendszereken keresztül is befolyásolja szívműködést, TPR-t, veseműködést, keringést

    -poz. inotrop hatás:


    • dózisfüggően minda pitvari, mind a kamrai roston

    • izometriás körülmények között növeli a syst. erejét

    • tökéletesebbé válik a diast.

    • függ a szívizom kezdeti állapotától

    • Na/K transzport ATP-áz gátlása a felelős érte

    -neg. kronotrop és dromotrop hatás:

    • fokozzák a PS tónust

    • vaguskp. izgatása, baroR-ok érzékenységfokozása

    • szívizom ACh iránti érzékenysége nő

    • S tónus csökken

    • fokozott vagustónus: bradycardia, AV ingervezetés gátlása, pitvari refrakter szak rövidülése

    • pitvari fluttert PF-á alakítja át

    • ingervezetést, ingervezető rostokat is gátolja (neg. dromotrop)

    • növelik az AV refrakteritását

    • védi a kamrát

    • teljes AV-blokkot is eredményezhet

    • S tónus csökkentése -> baroreflex-érzékenység javulásának következménye

    • toxikus adagok növelhetik a S tónust

    • atropinnal felfüggeszthető

    -arrhythmogén hatás:

    • fokozott heterotop ingerképzés

    • ectopiás fókuszokingerlékenységét növeli

    • másod-harmadfokú AV-blokk, bigeminia, kamrai tachycardia, fibrillatio alakulhat ki

    -extracardialis hatások:

    • vese: csökken a reninfelszabadulás

    • simaizom: simaizomtónus nő, vasoconstrictio -> utóterhelés nő

    • GI: hányinger, hányás, hasmenés (kemosensitiv triggerzóna ingerlése)

    • KIR: dezorientáció, hallucinációk, színlátási zavarok, izgatottság, görcsök

    Hatásmechanizmus

    -hatás a kontraktilis elemek kh.-nak erősségéből következik

    -kontraktilis filamentumok közvetlen közelében systole alatt meg kell növekednie a Ca-koncentrációnak

    -függ az SR-ből felszabadítható Ca-mennyiségtől, AP plató fázisának nagyságától és időtartamától, jelenlévő Ca mennyiségétől

    -beavatkozás: kontraktilis proteinek Ca-ellátása > kontraktilis proteinek Ca iránti érzékenysége, kontraktilis proteinek interakciója

    -SZE-ben a myoplasma Ca- koncentrációja nyugalmi állapotban a fiziológiásnál nagyobb

    -kontrakció során lassabban és kisebb mértékben emelkedik

    -relaxációban a helyreállás elhúzódó

    -kontrakció erejének, syst. és diast. sebességének csökkenése

    -Mg-függő, K-mal és Na-mal aktiválható membrán ATP-áz gátlása = szívglikozid R-a

    -IC Na nő, K csökken

    -kötőhelyek szaturációjával toxikus hatások jelentkeznek

    -ilyenkor a nyugalmi potenciál nagymértékben csökken, arrhythmiakészség fokozódik

    -terápiás koncentrációban 20-30%-át foglalják el

    -rezervkapacitás mértéke különböző

    -kis rezerv: Purkinje -> érzékenyebbek az arrhythmogén hatásra

    -digitalis primer R-a a sarcolemmalis ATP-áz (Na-pumpa) -> műkdését csökkenti

    -Na-Ca csere -> Ca IC koncentrációja nő -> több Ca szabadul fel -> gyorsabb és erőteljesebb kontrakció

    -raktárak jobban feltöltődnek

    -serkenthetik a Ca-ATPázt -> SR-ba visszapumpálja -> szintén növeli a Ca-raktárakat -> elernyedés zavartalanságát biztosítja

    -toxikus digitalishatás Na-pumpa túlzott gátlásának következménye

    -hatást befolyásolja:



    • beteg klinikai állapota

    • életkor

    • egyéb betegségek

    • elektrolitzavarok

    • egyéb gyógyszerek

    Kinetika

    -felszívódás, eloszlás:



    • lipofil és hidrofil részek aránya fontos

    • digitoxin felszívódása csaknem 100%

    • digoxiné 65-75%

    • deskabatosidé 45%

    • strophantin nem szívódik fel

    • digoxin felszívódását néha bélbaktériumok is gátolhatják (redukálják)

    • legnagyobb koncentráció hcs. izomban

    • digitoxin nagyon erősen, digoxin kevésbé, strophantin egyáltalán nem kötődik fehérjékhez

    • digoxin féléletideje 36 óra, digitoxiné 5-7 nap

    -metabolizmus, kiürülés:

    • digoxin emberben kevésbé metabolizálódik

    • nagyrészt változatlan formában, vesén át ürül (VE-ben óvatosan)

    • digitoxin metabolizmusa a májban -> epével ürül

    • kardioaktív metabolitok a bélből újra felszívódnak -> VE nem befolyásolja

    Toxicitás

    -hatászélesség kicsi

    -szívhatások:


    • nagymértékű bradycardia

    • AV-blokk

    • ST eltérések

    • QT rövidül

    • T hullám változások

    • kamrai bigeminia, AV disszociáció, AV junctionalis tachycardia váltakozó fokú AV blokkal

    • kamrai tachycardiába és kamrafibrillatioba megy át

    -extracardialis:

    • GI zavarok

    • látási zavarok

    • neurotoxikus

    • gynecomastia

    • étvágytalanság, hányinger, hányás, fejfájás, gyengeség, szédülés, álmatlanság, szemkáprázás, sárga-zöld színlátászavar

    • ritkábban: hasi fájdalom, hasmenés, neuralgiás fájdalom, mentális zavartság, dezorientáció, görcsök, hallucináció, delirium

    -terápiás dózisnál is kialakulhat:

    • hypokalaemia

    • hypercalcaemia

    • hypomagnaesia

    • szívizom hypoxia, ischaemia, gyulladás

    • vesemegbetegedés

    • hypothyreosis

    Indikációk

    -SZE PF-val

    -pitvari flutter, PF

    -akut SV tachycardia

    -súlyos chr. decompensatio (NYHA III-IV)

    Kontraindikációk

    -HCMP (fokozza a kiáramlási obstructiot, gátolja a relaxációt)

    -WPW bizonyos formái (serkenti az anterograd vezetést -> kamrai tachycardia keletkezhet)

    -AV blokk

    -digitalis intoxikáció gyanúja

    -diastoles működési zavar

    Relatív kontraindikáció

    -AMI

    -akut myocardialis ischaemia



    -sinus bradycardia, SSS

    -AV-vezetést gátló egyéb gyógyszerek

    -digitalisérzékenységet fokozó állapotok

    -VE


    -cardioversio

    Digoxin


    -felszívódás 75%

    -hatást gyorsan kifejti

    -felezési idő 36-48 óra

    -nem kumulálódik

    -vesén át ürül

    Digitoxin

    -bélből tökéletes felszívódás

    -erős szérumfehérje kötődés

    -májon keresztül eliminálódik

    -felezési idő 5-7 nap

    -erősen kumulálódik

    Deslanosid

    -hatás gyorsan beáll

    -felezési idő 32 óra

    -nem kumulálódik

    Interakciók

    -potencírozó szinergizmus: Ca

    -antagonista kh.: K

    -katekolamin: érzékenyíti a szívizmot a disitalis arrhythmogén hatására

    -cholestyramin, tumorellenes szerek, antacidok gátolják a felszívódását

    -erythromycin, tetracyclin elősegíti a felszívódását

    -kinidinnel adva digoxin vérszintje kétszeresére nő

    -megemelkedhet amiodaron, propafenon és varapamil mellett is

    -metabolizmusát serkenti -> rifampicin, cimetidin

    -vesekiválasztását fokozza -> hyperthyreosis, sulfasalazin

    20.: Ritmuszavarok kezelésében használatos gyógyszerek

    Nyugalmi potenciál

    -Na, K, Ca, Cl-ionok EC és IC eloszlása és a sejtmembrán permeabilitása határozza meg

    -egyenlőtlen ioneloszlás -> szemipermeabilis membrán, Na-K pumpa

    -IC K-szint >>>> Na

    - -45 és -95 mV között

    Akciós potenciál

    -alakja a szívizom különböző területein eltérő

    -effektív refrakter periódus (ERP) -> az a legrövidebb időtartam, mely után a szívizom az előző akciós AP-t követően újra ingerelhetővé válik

    -szívizom nem tetanizálható

    -ERP-t a repolarizáció időtartama határozza meg

    -Na-csatornának nyugalmi állapotba kell visszatérnie

    -visszatérési sebességet lassítani lehet -> Na- és Ca-csatorna gátlók

    -ERP/API arány nő -> postrepolarizációs refrakteritás jöhet létre (AV és SA-ban fiziológiás)

    -AP a szívben több fázisú:



    • 0. fázis: gyors depolarizáció, negatív membránpotenciál átmenetileg pozitívvá válik

    • 1. fázis: gyors repolarizáció

    • 2. fázis: hosszú plató

    • 3. fázis: gyorsabb repolarizáció, membránpotenciál visszatér az eredeti negatív értékre

    • 4. fázis: pacemaker szöveteken, spontán lassú diastoles depolarizáció

    Na-csatorna

    -ingerületvezetést biztosítja a gyors Na-csatorna

    -nyitott állapotban Na-áram -> INa

    -ezt gátolja az antiarrhythmiás szerek többsége

    -kapumechanizmusok:

    na csatornák.png

    Ca-csatorna

    -IC tér felé létrejövő Ca-áram

    -L és T típus

    -L a jelentős a szívizom esetén

    -Na-csatornákhoz hasonlóan működnek

    -aktiváció és inaktiváció kevésbé negatív membránpotenciák mellett következik be

    -lassabb folyamat

    -SA, AV, súlyosan sérült és depolarizált szöveteken a Ca-áram felelős a depolarizációért és az ingerületvezetésért

    -L-típusú: cAMP-szint nő ß-R stimuláció hatására, praszimpatikus hatásra a cAMP szint csökken

    K-csatorna

    -repolarizációért felelősek

    -gátlása megnyújta az ERP-t

    -befelé egyenirányító K-áram (IKl):



    • -40 mV-nál negatívabb feszültségtartományban nyitott

    • csak 1 kapumechanizmus -> aktivációs kapu

    • aktiváció és deaktiváció

    • nyugalomban a K permeabilitása nagy, a többi ioné kicsi

    • döntő szerep a nyugalmi potenciál fenntartásában

    • -40 mV-nál pozitívabb potenciáltartományban bezáródnak -> platófázis fenntartása

    • más ionáramok működésé következtében megkezdődik a repolarizáció -> membránpotenciál újra kellően negatívvá válik

    • fontos szerep a repolarizáció befejezésében

    • gátlása késlelteti a repolarizációt

    -tranziens K-csatorna:

    • Purkinje-rost, pitvari- és kamrai munkaizomsejtek

    • kétkapus mechanizmusú K-csatornák

    • depolarizáció hatására aktivizálódnak

    • gyorsan inaktiválódnak

    • gyors I. fázisú repolarizációért felelős

    • pitvarokban az akciós potenciálok időtartamának kialakításában is részt vesz

    • gátlása nyújtja a pitvarsejtekben a re.

    • polarizációs időt

    -gyors késői egyenirányító K-catorna (HERG):

    • gyógyszerhatások szempontjából a legfontosabb

    • depolarizáció hatására -20 mV-nál pozitívabb feszültségtartományban aktiválódik

    • negatív feszültségen deaktiválódik

    • 3. fázisban

    • pozitív feszültségtartományban az aktivációnál gyorsabban inaktiválódnak

    • repolarizáció során gyorsan visszatérnek az inaktivációból

    • elsősorban a platófázis végén és a gyors 3. fázisú repolarizációban működnek

    -lassú késői egyenirányító K-áram:

    • platófázis alatt lassan aktiválódik

    • repolarizáció alatt gyorsan inaktiválódik

    • cAMP-szint emelkedése fokozza -> replarizáció szimpatikus befolyás alatt áll

    -muszkarinR-hoz kapcsolódó K-csatorna:

    • pitvarokban acetilkolin hatására nyílik meg

    • elsőhöz hasonlóan működik

    • repolarizációt segíti elő

    -ATP-függő K-csatorna:

    • élettani körülmények között zárva van

    • ATP-szint csökkenése, ADP-szint növekedése okozza a nyílását (hypoxia, ischaemia)

    • jelentős mértékű repolarizációrövidülést eredményez

    Arrhythmiák keletkezésének mechanizmusai

    -keletkezését az ingerképzés és az ingerületvezetés zavaraival magyarázhatjuk

    -nomo- vagy heterotop ingerképző helyeinek túlzott aktivitása = kóros automácia

    -leggyakrabban cAMP-dependens folyamatok eredménye

    -sajátos forma a triggerelt aktivitás

    -korai utódepolarizáció (EAD)



    • veleszületetten, genetikusan, mutációk eredményeként (hosszú QT)

    • kóros hatásra (nagyfokú bradycardia, hypokalaemia, sérült szövet, bizonyos gyógyszerek)

    • Purkinje-rostok és/vagy M-sejtek repolarizációját kóros mértékben nyújtja

    • repol. teljessé válása előtt újabb depol.

    • ES vagy TdP a következménye

    • hátterében állhat Ca- vagy Na-áram újraaktiválódás

    -késői utódepolarizáció (DAD)

    • arrhythmogén depol. hullám repol. lezajlása után keletkezik

    • ha eléri a küszöbpotenciált -> ES, tachyarrhythmia

    • sejtek Ca-mal való kóros túltelítődése

    • ált. ischaemia/digitalisintox. következménye

    • emelkedett IC Ca -> Na/Ca cseremechanizmus -> depolarizálja a szívizmot

    • kialakulásának a gyorsabb szívműködés kedvez

    -reentry

    • ingerületvezetés zavarán alapul

    • normál körülmények között a refrakter szak kellően hosszú -> ingerület nem foroghat körbe

    • sérült szívizom -> ingerületvezetés az egyik ágon anterograd irányban gátlódik -> rost retrograd irányból kerül ingerületbe = unidirectionalis blokk

    • ha a retrograd irányból érkező ingerület kellően lassú a blokk előtti szívizomrész refrakteritása már véget ért -> körbefutó ingerület keletkezhet

    • gyors ingerületvezetésű szöveteken (Na-csatorna-aktiválódás)

    • AV (Ca-csatorna)

    • megszűntetése: ingerületvezetés további gátlása vagy refrakter szak megnyújtása

    Szívfrekvencia jelentősége

    -szerek hatása függ a frekvenciától -> tachycardia, korai ES jöhet létre



    -use-dependence:

    • affinitás a Na-csatornákon feltételezett R-hoz a csatorna funkcionális állapotától függ

    • aktív és inaktív állapotban a kötés affinitása nagy, nyugalmi állapotban kicsi (disszociáció)

    • jelentős eltérések a frekvenciafüggés jellegében és mértékében

    • disszociációs kinetika eltérő!

    • lipidoldékonyságtól és molekulatömegtől függ

    • gyors -> csak akkor gátol, ha a diastole lényegesen megrövidül -> ES vagy tachycardia idején

    • lassú -> normál frekvencia mellett is jelentős mértékben csökkentik az ingerületvezetési sebességet

    -reverz use-dependence:

    • III. osztályúakra jellemző

    • jobban nyújtják a repolarizációt lassabb, mint gyorsabb frekvenciánál (csak akkor nem hat mikor kéne)

    • TdP-hez vezethet

    Készítmények

    Osztályok

    Celluláris hatás

    Ioncsatorna-hatás

    EKG-hatás

    Szerek

    I/A

    depol. fázis gátlása már fiz. szívfrekvenciánál is, repol. megnyújtása

    -Na-csat. gátlás
    -lassú leválási kinetika
    -K-csat. gátlás

    -QRS szélesedik
    -QT megnyúlik

    quinidin, procainamid, disopyramid

    I/B

    depol. fázis gátlása nagy frekvenciánál és sérült depol. szívizomban, AP időtartamának mérsékelt csökkentése

    -Na-csat. gátlás
    -gyors leválási kinetika

    fiz. frekvenciánál nincs változás

    lidocain, mexiletin, phenytoin

    I/C

    depol. fázis erős gátlása fiz. szívfrekvencia mellett is, repol.-t nem befolyásolja

    -Na-csat. gátlás
    -lassú leválási kinetika

    -QRS kiszélesedik
    -QT mérsékelten megnyúlik

    flecainid, propafenon

    II. osztály: szimpatikus tónust csökkentők




    cAMP függő ioncsatornák működése csökken

    RR-távolság nő

    propanolol, metoprolol, pindolol, esmolol

    III. osztály: repolarizáció gátlók

    AP időtartamának jelentős megnyújtása

    K-csat. gátlás

    QT megnyúlik

    bretylium, sotalol, amiodaron, dofetilid, ibutilid

    IV. osztály: Ca-csat. gátlók

    lassú válasz típusú AP gátlása

    Ca-csat. use-dependence gátlása




    verapamil, diltiazem

    Proarrhythmiás hatás

    -CAST tanulmány: I/C flecainid és encainid szignifikánsan növelte a postinfarctusos betegek mortalitását

    -gyakoribb hirtelen szívhalál (reentry)

    -SWORD tanulmány: III. osztályú D-sotalol szintén növelte a mortalitást

    Quinidin

    -ált. lsd táblázat (mindnél)

    -nomotop és heterotop pacemakersejtek automáciáját is gátolja

    -spontán diastoles depol. meredekségét csökkenti

    -küszöbpotenciál-értéket a pozitív feszültségtartomány felé tolja el

    -közvetlen módon csökkenti a szívizomerőt

    -gátolja a Na-csatornákat, Ca-csatornákat, K-csatornákat (Kr, Ks, to)

    -gátolja az alfa-adrenoceptorokat -> nagyobb adagban értágulat -> RR csökken -> reflextachycardia

    -vagolyticus antimuszkarinhatás

    -in vivo fokozhatja a sinusfrekvenciát és az AV-átvezetés sebességét

    -pitvarlebegés esetén AV-átvezetést gátló szert kell adni!!!! (verapamil, B-blokker, digitalis)

    -farmakokinetika:



    • pe. < po.

    • jó felszívódás

    • hatás 1 órán belül

    • féléletidő 6 óra

    • szív- és/vagy VE-ben nő

    • májban metab.

    • 20%-ban változatlanul vesén át ürül

    • savas vizeletben fokozódik az ürülése

    -indikáció:

    • egyre kevésbé használjuk

    • pitvari tachyarrhythmiák

    • PF-ben elektromos cardioversio támogatására

    -MH-ok:

    • veszélyes lehet SZE-ben

    • reentry

    • TdP

    • bradycardia, asystolia

    • különösen veszélyes sinus csomó betegségben

    • quinidin-toxicitás: QRS 30%-os kiszélesedése

    • fejfájás

    • hasmenés, hányás, májkárosodás

    • láz, angioneuroticus oedema, thromocytopaenia

    -interakciók:

    • növeli a digoxin vérszintjét

    • minden, ami a QT-távolságot nyújtja fokozza az arrhythmogen hatást (sotalol, amiodaron, erythromycin)

    • cimetidin csökkenti az eliminációját

    • phenobarbital, hydantoinok, rifampicin növelik az eliminációját

    Procainamid

    -quinidinnél gyengébb gátló hatás a pacemaker szövetekre

    -ganglionblokkoló -> csökkent TPR -> RR csökken (főleg iv adva)

    -antikolinerg hatása kicsi

    -kinetika:


    • iv, im, po adható

    • bioavailability 75%

    • félélletidő 3-4 óra

    • metabolikus útja acetilálás

    • metabolitja az N-acetilprocainamid (III. osztályú hatás)

    • vizelettel ürül

    • vese- és szívelégtelenekben óvatosan

    -indikációk:

    • pitvari és kamrai tachyarrhythmiák

    • iv postinfarctusos monomorf kamrai tachycardiákban

    • másodikvonalbeli szer ITOn AMI-hoz társuló kamrai arrhythmiákban

    -MH-ok:

    • óvatosan SZE-ben

    • proarrhythmiás

    • lupus-szerű syndroma tartós kezelés során

    • hányinger, hasmenés, májkárosodás

    • kiütés, láz, agranulocytosis

    -interakciók:

    • cimetidin gátolja a kiürülését

    Disopyramid

    -negatív inotrop hatása erősebb -> használata SZE-ben kontraindikált!!!

    -vagolyticus hatás sokkal erősebb

    -kinetika:



    • po, indokolt esetben iv

    • jó felszívódás (ba.: 50%)

    • erősen kötődik plasmafehérjékhez

    • kötőhelyek telítődnek -> plasmaszint mérése félrevezető lehet

    • vesén át választódik ki

    • féléletidő 6-8 óra

    -indikáció:

    • hypertrophiás CMP-hoz társuló kamrai tachyarrhythmiák

    • vagusexscessushoz társuló parox. PF

    -MH-ok:

    • negatív inotrop hatás, proarrhythmogen

    • erős antikolinerg hatás: vizeletretenció, szájszárazság, obstipatio, látási zavarok

    • ellenjavallt card. decomp.-ban, glaucomában, MG-ban, SSS-ban

    • óvatosan obstipatioban, BPH-ban, terhességben

    Lidocain

    -viszonylag szelektív a szív Na-csatornáira

    -aktív és inaktív csatornákhoz is kötődik

    -erős Na-csat. blokker

    -erős ingerületvezetés gátló akut ischaemiában

    -leválási kinetika nyugalmi állapotban gyors

    -use-dependence

    -K-csat.-ra nem hat

    -AP-rövidülés kifejezett mértékű lehet Purkinje rostokon

    -postrepolarizációs refrakteritást okoz

    -nem befolyásolja az AV-átvezetést és a vegetatív idegrendszert

    -kinetika:



    • jó felszívódás

    • májban erőteljes metabolizmus

    • csak pe.

    • féléletidő rövid

    • plasmafehérjékhez erős kötődés

    • májbetegségben óvatósan adandó

    -indikáció:

    • AMI kórházi szakában fellépő kamrai arrhythmiák

    • digitalisintoxikáció kiváltotta arrhythmiák

    -MH-ok:

    • proarrhythmia ritka

    • neg. inotrop hatás csak nagy dózis esetén

    • nagyobb adagok, túladagolás esetén remegés, görcsök, érzészavarok, halláscsökkenés, légzésbénulás

    -interakciók:

    • ß-blokkolók csökkentik a májkeringést, így a lidocain metabolizmusát

    • cimetidin emeli a plazmaszintjét

    • fokozza a szukcinil kolin hatását

    Mexiletin

    -„oralis lidocain”

    -bélből tökéletes felszívódás

    -plazmafehérjékhez kötődik

    -májban metabolizálódik

    -10% változatlan formában a vizelettel ürül

    -féléletidő 10 óra

    -indikáció:



    • kamrai ES, tachycardiák tartós kezelése

    • AMIt követő kamrai tachyarrhythmiák

    -MH-ok:

    • ataxia, szédülés, zavartság, remegés, görcsök

    • terápiás és toxicus szint közel esik egymáshoz

    • gyomorégés, hányinger, hypotonia

    • ellenjavallt AV ingerületvezetési zavarokban, bradycardiaban, szoptatás alatt

    • májbetegeknek óvatosan

    -interakciók:

    • rifampicin, fenitoin fokozza, cimetidin csökkenti a metabolizmusát

    Phenytoin

    -elsősorban epilepsia kezelésére

    -hatásai megegyeznek a lidocainéval

    -pe.: digitaliskezelés és szívműtétek utáni tachyarrhythmiákban

    -KIRi MH-ok, anaemia, lupusszerű tünetek, tüdőinfiltráció

    Flecainid

    -Na, K, Ca-csatornákon hat

    -direkt neg. inotrop hatás

    -kinetika:


    • csaknem tökéletes felszívódás

    • plazmafehérjékhez kötődik

    • májban metabolizálódik

    • 40%-ban változatlan formában ürül a vesén át

    • VE-ben toxicitás veszélye nő

    • féléletidő 10-20 óra

    -indikáció:

    • gátolja a kamrai ES-kat

    • CAST!

    • SV arrhythmiák

    -MH-ok:

    • proarrhythmiás

    • SZE-ben veszélyes

    • károsodott SA működését tovább rontja

    -interakciók:

    • cimetidin emelheti a plazmaszintjét

    Propafenon

    -hatások, mint előző + gyenge ß-blokker

    -kinetika:


    • jó felszívódás

    • first pass!

    • 97%-ban kötődik plazmafehérjékhez

    • májban szinte teljesen metabolizálódik

    • 2 aktív metabolit

    • féléletidő 5-6 <-> 15-20 óra

    -indikáció:

    • SV arrhythmiák

    -MH-ok:

    • deprimálja az SA működését és a szív kontrakciós erejét

    • proarrhythmiás

    • látási zavarok, GI panaszok, szédülés, impotencia, görcsök

    ß-blokkolók (Propranolol)

    -gátolja a szívfrekvenciát, az AV átvezetési sebességet és a szívizom kontrakciós erejét

    -cAMP-függő IV pacemaker ionáram és L-típusú Ca-csat. gátlása

    -ß-blokkoló szintnél egyel nagyobb adagban use-dependence Na-csat. gátlás (májbetegségekben, SZE-ben!)

    -kinetika:


    • po, iv

    • csaknem teljes felszívódás

    • first pass

    • 30%-os ba

    • erősen kötődik plazmafehérjékhez

    • féléletidő 4 óra

    -indikáció:

    • SV arrhythmiák, aminek szimpatikus tónusfokozódás áll a hátterében (thyreotoxicosis, sinus tachycardia, phaeo, postop. állapotok)

    • AV-t érintő reentry (WPW)

    • csökkenti a reinfarktus és a postinfarctusos hirtelen szívhalál gyakoriságát

    -MH-ok:

    • receptor up-reguláció -> katekolamin túlérzékenység

    • terápia hirtelen felfüggesztésekor ischaemia, infarktus, arrhythmiák

    • alvási zavarok

    • szexuális élet zavarai

    -kontraindikáció:

    • túlérzékenység

    • asthma bronchiale, COPD

    • bradycardia, magasfokú AV-blokk

    • SSS

    -interakciók:

    • fokozza a quinidin, a disopyramid és a verapamil cardiodepresszív hatását

    • növeli a MAO-gátlók és a lítium toxicitását

    • cimetidin gátolja a hepaticus eliminációját

    D,L-sotalol

    -racém gátolja a ß-receptorokat is -> kevert hatás

    -D-sotalol a tiszta III. osztályú

    -repol. megnyújtása

    -reentryben az ERP-t megnyújtja -> impulzus nem tud körbeforogni

    -erősebben nyújtja a Purkinje rostok repol.-ját, mint a munkaizomrostokét

    -reverz use-dependence

    -hypokalaemiában, bradycardiában, hosszú QT-ben korai utódepol.-t -> TdP-t okozhat

    -Kr gátlása

    -automáciát némileg csökkenti

    -kinetika:


    • jó felszívódás

    • kicsi plazmafehérjéhez kötődés

    • féléletidő 10-15 óra

    • vesén át ürül változatlan formában

    • VE-ben csökkentett adagban

    -indikáció:

    • SV, V tachyarrhythmiák

    • parox. SV tachycardia, PF, reentry

    -MH-ok:

    • pumpagyengeség

    • bradycardia

    • hypotensio

    • proarrhythmia

    -interakciók:

    • OAD-k hatását fokozza

    • ß2-agonisták hatását gyengíti

    • clonidinnel kölcsönös antagonizmus

    • quinidin, verapamil, disopyramid, TCA-k együttadásakor CV MH-ok jelentkezhetnek

    Bretylium tosylat

    -mint sotalol

    -gyengén és kiszámíthatatlanul szívódik fel

    -csak pe.

    -nem metabolizálódik

    -vesén át ürül

    -féléletidő 5-10 óra (VE-ben, SZE-ben nő)

    -indikáció:



    • ITOn elsősorban

    • kamrai tachyarrhythmiák

    • fenyegető kamrafibrillatio, ahol más antiarrhytmiás szerek hatástalanok

    • kamrafibrillatiora, ha nincs vagy eredménytelen az elektromos defibrilláció (kémiai defibrillátor)

    -MH-ok:

    • hypotensio -> TCA-k adásával meggátolható (adrenerg végkészülékbe a felvételt gátolják meg)

    • hányinger, hányás

    -inerakciók:

    • szívglikozidok, szimpatomimetikumok toxicitását fokozza

    Amiodaron

    -akut alkalmazás:



    • use-dependence Na-csat. gátlás

    • I/B hatás

    • reziduális, lassan inaktiválódó Na-csat. gátlása -> AP időtartamát rövidíti

    • L-típ. Ca-csat.-k gátlása -> AV átvezetés lassítása: IV. hatás

    • csökkenti a coronaria-ellenállást és a TPR-t

    • nem kompetitiv módon gátolja az alfa, ß-R-okat (II. hatás) -> R-down-reguláció miatt

    • Ca-csat. -> bradycardizáló hatás

    -chronicus alkalmazás:

    • kamrai repol. és QT-távolság jelentős megnyújtása (III. hatás)

    • nem frekvenciafüggő és nem észlelhető a Purkinje-rostokon

    • igen ritkán okoz TdP-t

    • jódtartalom miatt befolyásolja a pm-működést -> K-csat. számának csökkenése

    -kinetika:

    • lassú és inkomplett felszívódás

    • erősen kötődik plazmafehérjékhez

    • átjut a placentán

    • szívben, májban, tüdőben, zsírszövetben, bőrben felhalmozódik

    • májban metabolizálódik

    • fő metabolitja a desethylamiodaron biológiailag aktív

    • féléletidő 40-80 nap

    -indikáció:

    • mindenféle SV és V tachyarrhythmia

    -MH-ok:

    • microdepositumok kialakulása a corneán

    • bőr kékes vagy szürkés elszíneződése

    • fényérzékenység

    • hypothyreosis vagy hyperthyreosis

    • májműködési zavar, hányinger

    • szédülés, IRi zavarok

    • ritkán tüdőfibrosis

    -interakciók:

    • egyéb antiarrhythmiás szerek, vérnyomáscsökkentők hatását fokozza

    • OAC-ok, szívglikozidok vérszintjét emeli

    Ca-csatorna gátlók

    -verapamil, diltiazem

    -use-dependence Ca-csat. gátlás

    -gátolják a lassú válasz típusú AP-ok (SA, AV, sérült kamrai sejtek) depol.-ját, ingerületvezetését

    -AV-átvezetés gátolttá válik

    -sinusfrekvencia csökken

    -direkt neg. inotrop hatás

    -szimpatikus reflexizgalom részben ellensúlyozza

    -gátolja az alfa-adrenoceptorokat

    -elsővonalbeli szerek az AV-reentry mechanizmusú SV tachycardiákban

    -PF-ben, kivéve ha WPW-hez társul

    -MH: súlyos hypotensio, székrekedés, hányinger

    Adenozin

    -nagyon rövid féléletidő (5-10 sec)

    -csak gyors iv. bolusban

    -purinerg R-okon fokozza az ACh-függő K-áramot -> hyperpolarizáció -> automácia, lassú válasz AP-ok terjedésének csökkenése

    -Gi-n át csökkenti a cAMP-szintet és így a Ca-áramot

    -AV-t érintő parox. SV tachycardiában

    -rövid féléletidő miatt alkalmazása kevesebb veszéllyel jár, mint a Ca-csat. gátlók

    -asystoliát, forróságérzést, fejfájást, émelygést, hypotensiot okozhat

    Magnézium

    -gátolja a Ca-csatornákat

    -gátolja a korai és a késői utódepolarizációt

    -elsőként választandó iv. adva TdP-ben

    Digoxin

    -erős cardioszelektív PS hatás



    -SV arrhythmiák kezelésére

    -ACh-érzékeny K-csatornákat izgatja -> pitvaron rövidíti a repol. és a refrakter szakot

    -veszélyesebb pitvarlebegést PF-vá alakítja át

    -Gi-cAMP rendszeren gátolja a Ca-áramot -> AV-átvezetés gátolt

    Antiarrhythmiás kezelés általános szempontjai

    -betegek élettartamát növeljük meg (ß-blokkoló)

    -panaszokat szünetessük meg (számos gyógyszer több-kevesebb sikerrel)

    -terápiás és toxikus koncentrációk nagyon közel vannak egymáshoz

    -oki terápia:


    • szérum-elektrolit zavarok (hypokalaemia, hypomagnesiaemia), hyperthyreosis, túlzott kávéfogyasztás, alkohol

    • gyógyszer okozta ritmuszavarok: digitalisglikozidok, antiarrhythmiás szerek, erythromycin, TCA-k, cisaprid, thioridazin, terfenadin, astemizol

    • TdP-t okozhatnak

    -pontos diagnózis jelentősége:

    • tünetmentes arrhythmiákat nem kell kezelni

    -pitvari ES-k:

    • ált. nem kell kezelni

    • nagyon gyakori és panaszokat okoz: ß-blokkoló

    -pitvari flutter:

    • ált. organikus szívbetegség megnyílvánulása

    • kis energiájú elektromos shock, propafenon, amiodaron

    • kamrafrekvencia csökkentésére verapamil, diltiazem, digitalis

    • gyógyszeres kezelés sikertelensége esetén transzkatéteres radifrekvenciás ablatio

    -PF:

    • súlyosabb, haemodinamikai rosszabbodással járó esetekben elektromos cardioversio

    • hibrid cardioversio -> gyógyszer adása (amiodaron, sotalol, propafenon, flecainid) után elektromos cardioversio

    • gyógyszeres cardioversio -> flecainid (!), propafenon, amiodaron, sotalol, quinidin, disopyramid

    • profilaktikus kezelés -> propafenon (!), sotalol, flecainid, disopyramid, amiodaron

    -WPW:

    • iv, ajmalin, propafenon, flecainid, amiodaron

    • thromboemboliás veszély elhárítása: OAC

    • ablatio az elsődlegesen választandó

    • rohammegszűntetésre iv. verapamil, adenozin

    -kamrai arrhythmiák:

    • panaszokat nem okoz, ne kezeljük

    • AMI-hoz társuló: ITOn lidocain, procainamid

    • súlyos, kamrafibrillatio veszélyével fenyegető postinfarktusos esetben implantálható cardioverter defibrillátor

    • postinfarktusos kamrai tachycardiák terápiájában amiodaron, sotalol

    • I/C által előidézettre iv. Na-laktát

    • digitalis intoxikációhoz társuló: I/B-vel vagy a gyógyszert fajlagosan megkötő Fab-antitesttel

    • TdP-t magnéziummal

    21.: Hypertonia kezelésében használt gyógyszercsoportok és hatásmódjaik.

    -HT = szisztémás artériás RR emelkedése

    -kísérő tünet lehet <-> esszenciális HT

    -kóros elváltozást okoz az érrendszerben, BK hypertrophia

    -AMI-hoz, hirtelen szívhalálhoz, SZE-hez, agyvérzéshez, VE-hez, dissecáló aortaaneurysmához vezet

    -HT, ha a syst. 140 felett van, diastole 90 felett

    -prekap. artériák általános szűkületének következménye

    -oka lehet:



    • erek falának megbetegedése

    • vesekárosodás

    • pszichés okok

    • agyi kp.-ok betegségei

    • ICP fokozódás

    • hormonalis (mv, hypophysis, pm)

    • toxicus ártalom (ólom, nikotin, ergotalkaloid, anilin, CO)

    -80-95%-ában esszenciális

    -enyhe: 159/99-ig

    -mérsékelt: 179/109-ig -> szemfenéki tünetek kezdődnek, EKG-n esetleg elváltozások

    -súlyos: 180/110 felett -> jelentős szemfenéki elváltozások, BK-hypertrophia, veseműködés károsodása

    -malignus: 210/120 felett -> rapidan emelkedő RR, intézeti akut ellátást igényel

    -RR meghatározója a perctérfogat és a TPR

    -mérsékelhetik a perctérfogatot: ß-blokkolók

    -csökkenthetik a TPR-t: értágítók, ACE-gátlók, SIR gátlói

    -mindkettőre hathatnak: diuretikumok, ß-blokkolók

    -perctérfogat csökkenthető a szívizom kontraktilitásának csökkentésével, BK-i nyomás mérséklésével

    Na-ürítést fokozó húgyhajtók

    -tiazidok

    -kacsdiuretikumok

    -K-spórolók

    -sószegény diéta, NaCl ürítés fokozása

    -kezelés első, 2-3 hétig tartó fázisában a Na-ürítés az EC-tér depléciójával áll összefüggésben

    -vénás nyomás csökken, csökken a perctérfogat

    -második fázisban a perctérfogat helyreáll, csökken a TPR

    -érszövet folyadékvesztése növeli az érlumen átmérőjét

    -érfal Na-vesztése -> Ca-csökkenés -> érválasz csökkn a kontrakciós hatásokra

    -gyakran elsőnek választandó szerek

    -kifejezetten jó idős, kövér, fekete betegeknek

    -kombinálható ß-blokkolóval, ACE-gátlóval

    -RR-csökkentő hatás már diuretikus hatásnál kisebb adagban is megjelenik

    -kis adagokra nem reagál -> kombináció vagy másik támadásponton ható antihypertensiv szer

    -tiazidok:



    • hatás 2-4 hét után

    • gyakran kombinálva K-spórolóval

    • hyperkalaemiára hajlamosítanak az ACE-gátlók -> kombináció

    -kacsdiuretikumok:

    • jó vesefunkció mellett gyengébb

    • mert rövid hatástartamú

    • torsemid jelentősebb

    • jó hatás azotaemiával, oedemával járó HT-ban

    -K-spórolók:

    • előnyösen alkalmazhatók metabolikus elváltozások okozta HT-ban (DM, köszvény)

    • spiron: primer hyperaldosteronismus tüneti kezelésére

    • ACE-gátlóval, ß-blokkolóval, NSAID-dal nem adjuk!!

    • nem javasolt VE-ben

    • amiloridot, triamterent fix kombinációban hydrochlorotiaziddal

    A SIR gátlói

    -KIR-i támadáspont:



    • nyúltagyi kp. alfa2-R-ain: clonidin, guanabenz, methyldopa

    • centralis alfa- és szerotonin-R: uradipil

    • agytörzsi imidazolin-R: moxonidin, rilmenidin

    -perifériás támadáspont:

    • ggl.-bénítók: trimetaphan

    • adrenerg neuron bénítók: guanethidin, debrisoquin, resepin

    • alfa-R blokkolók: phentolamin, phenoxybenzamin, prazosin

    • alfa- és ß-blokkolók: labetalol, carvedilol

    • ß-blokkolók: atenolol, metoprolol, pindolol, propranolol

    -nem specifikus anxiolyticus, sedatohipnoticus, tranquillans hatású szerek

    -valódi antihypertensiv: clonidin, methyldopa, resepin, propranolol



    -clonidin:

    • alfa2-agonista

    • csökken a szimpatikus tónus, csökken a keringő NA keringő mennyisége

    • kötődik a medullaris imidazolinR-okhoz is

    • növeli a vagustónust

    • gyakran kombinálják diuretikumokkal és értágítókkal

    • hasonló a guanfacin

    -methyldopa:

    • DOPA-dekarboxiláz hamis szubsztrátja

    • prodrug

    • aktív metabolitja az alfa-metil-NA -> RR-csökkentő

    • centralis NA-erg neuronokban metabolitja felhalmozódik -> alfa2-R izgatása -> nyúltagyi neuronokon gátolt a NA-kiáramlás

    • csökken a TPR és a RR

    • perctérfogat és a vesekeringés nem változik

    • keringési reflexek megtartottak

    • kevésbé okoz orthostaticus hypotoniát

    • erős, tartós hatás

    • előnyös ISZB-ben, diastoles működészavarban

    -urapidil:

    • centralis 5HT-1A-agonista

    • centralis és perifériás alfa1-gátló

    • feltehetően alfa2-agonista

    -moxonidin:

    • viszonylag szelektíven hat az agytörzsi imidazolin-R-okra

    • kisebb affinitás: centralis alfa-2 -> szedáció, szájszárazság

    -ggl.-bénítók:

    • tartós kezelésre ma már nem használjuk

    • csak dissecáló aorta aneurysmában és műtét alatti hypotonia fenntartásában

    • trimetaphan iv.

    -adrenerg neuron blokkolók:

    • perifériás adrenerg idegvégződések felveszik, kiürítik a NA-raktárakat

    • raktározó vezikulákban elfoglalják a NA helyét

    • meggátolják a NA-felszabadulást

    • „farmakológiai sympathectomia”

    • jellemző az orthostaticus hypotonia, hasmenés, ejakulációs zavar

    • guanethidin

    • debrisoquin, guanadrel, bethanidin: rövidebb hatástartam, gyorsabban beálló hatás, kevésbé okoz szimptomatikus tüneteket, kevésbé üríti ki a NA-raktárakat

    • ritkán alkalmazzuk: súlyos, más szerre rezisztens HT-ban

    • resepin: meggátolja a biogén aminok visszavételét, kiürítik a NA-raktárakat, DA-t és 5-HT-t

    -alfa-R-bénítók:

    • kompetitv antagonisták

    • szelektív: prazosin, terazosin, doxazosin

    • prazosin: artériás és vénás tónust is csökkenti, tartós kezelés hatására TPR csökken, szívmunka javul, frekvencia alig nő, LDL-HDL arány javul, mérsékelt folyadékretenció, nincs tolerancia

    • főleg enyhe és mérsékelt HT-ban

    • monoterápiában vagy kombinálva ß-blokkolóval

    • jó DM, hyperlipidaemia, BPH mellett

    • doxazosin: hosszabb hatástartam

    • phentolamin, phenoxybenzamin: minden alfát blokkol, phaeo kezelése

    -alfa és ß-antagonisták:

    • labetalol: szelektív alfa1, nem szelektív ß-antagonista, parciális agonista

    • ß-antagonista izomer: dilevalol

    • hasonló a carvedilol

    -ß-blokkolók:

    • szív perctérfogatának csökkentése

    • renin felszabadulásának gátlása

    • NA-felszabadulás gátlása presynapticusan

    • KIR szimpatikus tónusának csökkentése

    • ideális a hosszú hatástartamú, cardioszelektív, tolerancia nélkül, gyenge lipofil, nem metabolizálódik a májban, nincs aktív metabolitja és nem kötődik plazmafehérjékhez

    • jelenleg ez a nebivolol: értágító hatás, NO-felszabadítás miatt

    • iv. csak esmolol

    • szimpatikus túlsúly melletti fiatal HT-soknak adjuk

    • hyperkinetikus síndromában, anginával járó HT-ban, infarctus utáni állapotban

    • phaeoban alfa1-blokkolóval együtt

    • jól kombinálhatók diuretikumokkal, nifedipinnel, minoxidillel

    • alacsony reninszintű betegekben diuretikumokkal, értágítókkal kombináljuk

    RAS-gátlók

    -reninfelszabadulást gátló: ß-blokkolók

    -renint gátló szerek: aliskiren

    -ACE-gátlók: captopril, enalapril

    -AT II-R antagonisták: losartan, candesartan

    Értágítók

    -erek simaizomzatát direkt módon ernyesztő: nitroprusszid-Na, hydralazin

    -K-csatorna-serkentők: minoxidil, diazoxid

    Ca-csatorna gátlók

    -verapamil, diltiazem, nifedipin, egyéb DHP-ek

    HT-krízis kezelése

    -iv.: nitroglicerin, Na-nitroprusszid, enalaprilát, labetalol, diazoxid, urapidil, esmolol, dihydralazin

    -egyedi kezelési szempontok

    -amíg a beteg intézetben nem kerül krízis megelőzésére gyors, átmeneti hatást elérni: nifedipin, captopril, lacidipin, nitroglycerin

    -sublingualisan, szétrágva

    HT gyógyszeres kezelésének szempontjai

    -monoterápiában elsőnek választandó a diuretikum, ß-blokkoló, Ca-csat. gátló, ACE-gátló

    -BPH-ban alfa-gátlók

    -ha nincs megfelelő eredmény egymással kombináljuk

    -malignus HT-ban, hypertensiv encephalopathiában, agyvérzéssel, akut BK-elégtelenséggel járó reakciókban, eclampsiában, phaeoban, sajtreakcióban drasztikus akut RR-csökkentés -> nitroprusszid-Na, enalaprilát, labetalol, diazoxid

    22.: Ca-csatorna blokkolók és egyéb vasodilatátorok

    Ca-csatorna blokkolók

    -olyan szervees anyagok, melyek elsősorban specifikusan a sejtmembrán Ca-csatornájának működését gátolják

    -csökkentik a Ca sejtbe bejutását

    -DHP-ek: nifedipin

    -fenilalkilaminok: verapamil

    -benzotiazepinek: diltiazem

    Hatásmechanizmus

    -csatornafehérje alfa1-alegységén található R-hoz kötődnek

    -különböző szövetekben eltérő az alfa1-alegységek szerkezete -> gátlók kötődése is eltér

    -szövetspecificitás és szelektivitás -> egyaránt gátolhatják az érfal simaizomzatát és a szívizom Ca-csatornáit

    -fenilalkilaminok egyforma erősséggel hatnak

    -DHP a szívizmon gyengén

    -jelentős értágító hatás az artériás érpályán, kevésbé érintik a vénákat

    -nifedipin értágító hatása 10x erősebb, mint a verapamilé + diuretikus hatás

    -érfalvédelem, szívhypertrophia kivédése, agyvérzés gyakoriságának csökkenése, vese működésének megőrzése

    -haemodinamikai hatásai: verapamilnak neg. inotrop és kronotrop hatása van

    -nifedipin kezdetben növeli a szívfrekvenciát és a kontrakciót

    -nifedipin:


    • SIR reflexes serkentése -> poz. inotrop és kronotrop

    • jelentős érfal-simaizom szelektivitás

    • gyorsan kialakuló vérnyomáscsökkenés

    • baroR-okon reflexes szimpatikus izgalom (iv. főleg)

    • retard esetén ritkán

    • lacidipin esetén nincs

    • nimodipin: agyi erekre szelektív

    -elnyújtott hatástartam: felodipin

    -nagy érszelektivitás: isradipin

    -arteriosclerosisban is jó, legnagyobb érszelektivitás: nisoldipin

    -amlodipin: R-hoz tartósabban kapcsolódik, lassabban kialakuló, de igen tartós hatás



    -lacidipin: nagy lipofilitás, sejtmembránban akkumulálódik, tartós receptorialis kapcsolat, lassan kialakuló, igen tartós hatás

    név

    féléletidő

    indikáció

    speciális tulajdonság

    verapamil

    3-7 óra

    angina, arrhythmia, HT, érszűkület

    digoxin plazmaszintje nő, kh. kinidinnel, disopyramiddal, ß-blokkolóval együtt óvatosan

    diltiazem

    4-7

    angina, arrhythmia, HT

    digoxin szint nő, óvatosan ß-blokkolóval, hosszú hatású nitráttal

    rövid hatású DHP-ek










    nifedipin

    6

    HT, angina, érszűkület

    oldata fényérzékeny, sublingualisan, spray HT-krízisben, terápia hirtelen megszűntetésénél rebound

    nicardipin

    4

    angina, HT

    nagy coronariaszelektivitás, vízoldékony, nem fényérzékeny

    nimodipin

    5

    subarachnoidalis vérzés

    nagy cerebrovascularis szelektivitás

    közepes hatástartamú DHP










    isradipin

    8

    angina, HT, arteriosclerosis

    nincs digoxin-szint növekedés, interakció antikoagulánsokkal, görcsgátlókkal, rifampicinnel

    felodipin

    8

    angina, HT

    digoxinszint nő, calmodulin-antagonista

    nisoldipin

    8-11

    angina, HT

    igen nagy érszelektivitás

    nitrendipin

    7-8

    angina, HT

    digoxinszint nő

    hosszú hatású DHP-ek










    amlodipin

    35-50

    angina, HT

    hatás 24 óráig tarthat, digoxinszint nem nő

    lacidipin

    7-8

    angina, HT, arteriosclerosis

    nagy lipofilitás, spec. membrándepot., fokozatosan kialakuló tartós hatás, kevesebb MH

    Mellékhatások

    -kirirulás, szédülés, fejfájás

    -bokatáji oedema

    -fáradtság, gyengeség, zsibbadás

    -értágító hatás következményei

    -extravascularis simaizmokon hatás miatt

    -székrekedés, GERD

    -túladagolásnál hypotonia, bradycardia

    -nifedipin: CV halálozás fokozódhat

    Kontraindikációk

    -első trimeszterben tocolyticus

    -perctérfogat növelő hypertensiv CMP-ban

    -BK hypertrophiában

    -rövid hatásúak kerülendők ISZB-ben

    -alkohol hatásfokozó

    -első szakaszában járművet vezetni, baleseti veszéllyel járó munkát végezni csak nagy óvatossággal

    Klinikai alkalmazás

    -HT minden formájában

    -elsőként választandó: alacsony reninszintű, fekete, idős, intenzív szellemi munkát végzők esetén

    -szövődményes obstr. légúti megbetegedéssel szövődött, coronariakeringési elégtelenséggel, perifériás érbetegséggel, vesebetegséggel, sclerodermával, DM-al együttjátó HT-ban

    -arteriosclerosishoz társult HT: isradipin, lacidipin

    -terhességi HT-ban: alfa-methyldopával kombinálva

    -ált. 1-2 hét kell a hatás kialakulásához

    Értágítók

    -érfal simaizomzatára direkt relaxáló hatás

    -ioncsatornák működésének gátlása (Ca-gátlók), serkentése (K-csat.)

    -cGMP-szint emelése (nitroprusszid-Na)

    -nem ismert hatásmechanizmus (hydralazin)

    Nitroprusszid-Na

    -artériák, vénák simaizomzatának elernyesztése

    -vérnyomást 30 sec alatt csökkenti

    -érfal simaizomzatában metabolizálódik -> NO keletkezik -> guanil-ciklázt aktiválja -> cGMP -> elernyedés

    -nincs tolerancia

    -nem okoz tachycardiát

    -szívizom oxigénigényét még inkább csökkenti

    -rövid hatástartam (3 perc)

    -véráramban nagyon gyorsan cianogén, majd cianid lesz -> máj szulfocianidot képez -> ez felelős a MH-okért (eliminációja lassú, 3 nap)

    -MH:


    • súlyos hypotonia

    • laktát acidosis

    • elkerülésére állandó monitorozás

    • kezelés hirtelen megszakítására rebound HT

    • hosszabb alkalmazás (2 nap): fáradtság, hánáys, dezorientáció

    • veseműködési zavarnál a megnövekedett tiocianát-koncentráció hypothyreosist okoz

    -iv. infúzióban

    -kontraindikáció: hypotonia, súlyos obstructiv szívbillentyűbetegség

    -alkalmazás:


    • HT krízis

    • különösen, ha dissecáló aneurysmával vagy HTs encephalopathiával jár együtt

    • BKi elégtelenséghez vezető infarctus

    • súlyos, chr. dekompenzáció regurgitáló billentyűzavarral

    • coronaria bypass utáni reaktív HT

    Ftalazinszármazék

    -hydralazin, dihydralazin

    -arteriolák simaizmait elernyesztik

    -csökkentik a TPR-t

    -jobban csökkentik a diastoles, mint a systoles nyomást

    -vénákra alig hatnak

    -agyi-, coronaria- és vesekeringést fokozzák

    -kompenzációs mechanizmusok -> szívfrekvencia és –kontraktilitás fokozódik, szívizom oxigénigénye nő, plazma reninaktivitása nő, folyadékretenció

    -ß-blokkolókkal, diuretikumokkal jül ellensúlyozhatók

    -kinetika:



    • jó felszívódás

    • first pass, ba 25%

    • részben acetilálódik

    • MH-ok gyakoribban lassú acetilálókban

    -MH:

    • fejfájás, könnyezés

    • nyh.-duzzadás

    • tachycardia, hányás

    • allergiás reakciók, ritkábban RA-szerű állapot, disseminált lupus

    • tolerancia előfordul

    -alkalmazás:

    • közepes és súlyos HT

    • különösen eclampsiában

    • csaknem kizárólag kombinációban

    • kis dózisok tartósan is adhatók

    • szívhypertrophiában

    • előnyös mitralis regurgitáció és sinus bradycardia esetén

    • HT-krízisben, főleg terhesség esetén

    -po., HT krízisben iv., im.

    -pe. nem adható coronariabetegekben, dissecaló aortaaneurysmában

    -nem javallt agyvérzésben és 40 év felett

    Káliumcsatorna-agonisták

    -szív- és izomroston a K-csat. aktiválása hyperpolarizációt eredményez -> Ca-csatorna gátlódik -> relaxáció

    -diazoxid:



    • nincs diuretikus hatása

    • gyorsan és erőteljesen süllyeszti a vérnyomást

    • közvetlenül az arteriolákat tágítja

    • vénákra nem hat

    • ATP-függő K-csat. serkentése

    • iv 5-10 percenként amíg el nem érjük a kívánt RR-t

    • iv. infúzióval lassabban kialakuló, de jól kontrollálható

    • erősen kötődik plazmafehérjékhez

    • lassabban jut el a simaizmokhoz

    • hatás 3-14 órán át tart


    • Yüklə 281,55 Kb.

      Dostları ilə paylaş:
  • 1   2   3   4




    Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
    rəhbərliyinə müraciət

    gir | qeydiyyatdan keç
        Ana səhifə


    yükləyin