nem okoz thrombocytopaeniát
Kalciumérzékenyítők
-myocardium kontraktilitását az IC Ca-szint növelése nélkül fokozzák
-Ca-koncentráció pozitív inotrop hatásgörbéjét balra tolják -> kontrakciós erőt fokozó hatása megnő
-pimobendan:
-
troponin C Ca iránti affinitását növeli
-
gátolja a foszfodiészterázt
-
növeli a szívizom kontrakciós erejét
-
nem befolyásolja a diastoles időt
-
növeli a terhelési kapacitást
-
terápiás szélessége kicsi
-levosimendan:
-
troponin C-hez kapcsolódik
-
azt a konformációt stabilizálja, mely az aktin-miozin interakcióhoz szükséges
-
kontrakció erejét növeli
-
relaxációt nem befolyásolja -> troponin C-hez Ca-függő módon kötődik -> így systoleban erősen, diastoleban nem vagy alig
-
nem okoz proarrhythmiát
-
nem vezet toleranciához
-
aktiválják az erek ATP-függő K-csatornáit
-
értágító
-
iv. súlyos chr. és infarktus okozta ASZE-ben
-
növeli a perctérfogatot
-
csökkenti a pulmonalis kapillaris nyomást, a TPR-t és a mortalitást
Nem pozitív inotrop szerek
ACE-gátlók
-TPR és utóterhelés csökken
-aldoszteronszekréció gátlása -> só- és vízvisszatartás csökkentése
-előterhelés mérséklése
-remodelling gátlása
-szimpatikus aktivitás mérséklése
AT1-R blokkolók
-hasonló módon mint előző
Diuretikumok
-különösen a spironolakton
-csökkentik a vénás nyomást és a kamrai előterhelést
-aldoszteron okozta szívizom- és érfibrosist csökkenti
Vasodilatatorok
-venodilatatio és/vagy arteriolák tágítása
-hydralazin, isosorbid dinitrat tartós kombinációs adagolásban -> CSZE-ben a perctérfogatot növeli, a töltőnyomást csökkenti, mérsékli a remodellinget
ß-blokkolók
-carvedilol, bisoprolol, metoprolol
-antiischaemiás, antiarrhythmiás hatás
-negatív inotrop hatás nem érvényesül
-ejekciós frakció mérsékelt növekedése
-szimpatikus aktiváció ellensúlyozása
-mérséklik a remodellinget
19.: Szívelégtelenségben használt gyógyszerek II: szívglikozidok
-különböző növényekben és egyes békafélék bőrében
-egymáshoz hasonló szerkezetű glikozidok -> szívhatás jelentős
-digitalis és strophantinfélék sokáig egyeduralkodóak voltak a SZE kezelésében
Hatás-szerkezet összefüggések
-egy szteránvázas rész + ún. genin + ahhoz kapcsolódó cukorrész
-terápiás fontosságú az A-glikozid: digitoxigenint tartalmaz
-cukorrész a hatását erősíti
-stabil szívglikozid, mely csak a genint és a hozzá kapcsolódó 3 molekula digitoxózt tartalmaz
-digitoxin
-lanatozid-glikozidok: cukorrész mellett ecetsav (acetilszármazék)
-digoxin
-deslanosid: mesterséges acetilcsoportnak a lanatozid-C-ről való lehasításával
Farmakológiai hatások
-szívizom-kontrakciók erejének fokozása
-szívfrekvencia csökkentése
-többi poz. inotrop szer ált. tachycardizál
-pumpafunkciót fokozva csökkenti a szív nagyságát, a vénás pangást
-diuresist váltanak ki, megszünteti az oedemát
-közvetlen hat a szívre és az erek simaizomzatára
-idegi és hormonális rendszereken keresztül is befolyásolja szívműködést, TPR-t, veseműködést, keringést
-poz. inotrop hatás:
-
dózisfüggően minda pitvari, mind a kamrai roston
-
izometriás körülmények között növeli a syst. erejét
-
tökéletesebbé válik a diast.
-
függ a szívizom kezdeti állapotától
-
Na/K transzport ATP-áz gátlása a felelős érte
-neg. kronotrop és dromotrop hatás:
-
fokozzák a PS tónust
-
vaguskp. izgatása, baroR-ok érzékenységfokozása
-
szívizom ACh iránti érzékenysége nő
-
S tónus csökken
-
fokozott vagustónus: bradycardia, AV ingervezetés gátlása, pitvari refrakter szak rövidülése
-
pitvari fluttert PF-á alakítja át
-
ingervezetést, ingervezető rostokat is gátolja (neg. dromotrop)
-
növelik az AV refrakteritását
-
védi a kamrát
-
teljes AV-blokkot is eredményezhet
-
S tónus csökkentése -> baroreflex-érzékenység javulásának következménye
-
toxikus adagok növelhetik a S tónust
-
atropinnal felfüggeszthető
-arrhythmogén hatás:
-
fokozott heterotop ingerképzés
-
ectopiás fókuszokingerlékenységét növeli
-
másod-harmadfokú AV-blokk, bigeminia, kamrai tachycardia, fibrillatio alakulhat ki
-extracardialis hatások:
-
vese: csökken a reninfelszabadulás
-
simaizom: simaizomtónus nő, vasoconstrictio -> utóterhelés nő
-
GI: hányinger, hányás, hasmenés (kemosensitiv triggerzóna ingerlése)
-
KIR: dezorientáció, hallucinációk, színlátási zavarok, izgatottság, görcsök
Hatásmechanizmus
-hatás a kontraktilis elemek kh.-nak erősségéből következik
-kontraktilis filamentumok közvetlen közelében systole alatt meg kell növekednie a Ca-koncentrációnak
-függ az SR-ből felszabadítható Ca-mennyiségtől, AP plató fázisának nagyságától és időtartamától, jelenlévő Ca mennyiségétől
-beavatkozás: kontraktilis proteinek Ca-ellátása > kontraktilis proteinek Ca iránti érzékenysége, kontraktilis proteinek interakciója
-SZE-ben a myoplasma Ca- koncentrációja nyugalmi állapotban a fiziológiásnál nagyobb
-kontrakció során lassabban és kisebb mértékben emelkedik
-relaxációban a helyreállás elhúzódó
-kontrakció erejének, syst. és diast. sebességének csökkenése
-Mg-függő, K-mal és Na-mal aktiválható membrán ATP-áz gátlása = szívglikozid R-a
-IC Na nő, K csökken
-kötőhelyek szaturációjával toxikus hatások jelentkeznek
-ilyenkor a nyugalmi potenciál nagymértékben csökken, arrhythmiakészség fokozódik
-terápiás koncentrációban 20-30%-át foglalják el
-rezervkapacitás mértéke különböző
-kis rezerv: Purkinje -> érzékenyebbek az arrhythmogén hatásra
-digitalis primer R-a a sarcolemmalis ATP-áz (Na-pumpa) -> műkdését csökkenti
-Na-Ca csere -> Ca IC koncentrációja nő -> több Ca szabadul fel -> gyorsabb és erőteljesebb kontrakció
-raktárak jobban feltöltődnek
-serkenthetik a Ca-ATPázt -> SR-ba visszapumpálja -> szintén növeli a Ca-raktárakat -> elernyedés zavartalanságát biztosítja
-toxikus digitalishatás Na-pumpa túlzott gátlásának következménye
-hatást befolyásolja:
-
beteg klinikai állapota
-
életkor
-
egyéb betegségek
-
elektrolitzavarok
-
egyéb gyógyszerek
Kinetika
-felszívódás, eloszlás:
-
lipofil és hidrofil részek aránya fontos
-
digitoxin felszívódása csaknem 100%
-
digoxiné 65-75%
-
deskabatosidé 45%
-
strophantin nem szívódik fel
-
digoxin felszívódását néha bélbaktériumok is gátolhatják (redukálják)
-
legnagyobb koncentráció hcs. izomban
-
digitoxin nagyon erősen, digoxin kevésbé, strophantin egyáltalán nem kötődik fehérjékhez
-
digoxin féléletideje 36 óra, digitoxiné 5-7 nap
-metabolizmus, kiürülés:
-
digoxin emberben kevésbé metabolizálódik
-
nagyrészt változatlan formában, vesén át ürül (VE-ben óvatosan)
-
digitoxin metabolizmusa a májban -> epével ürül
-
kardioaktív metabolitok a bélből újra felszívódnak -> VE nem befolyásolja
Toxicitás
-hatászélesség kicsi
-szívhatások:
-
nagymértékű bradycardia
-
AV-blokk
-
ST eltérések
-
QT rövidül
-
T hullám változások
-
kamrai bigeminia, AV disszociáció, AV junctionalis tachycardia váltakozó fokú AV blokkal
-
kamrai tachycardiába és kamrafibrillatioba megy át
-extracardialis:
-
GI zavarok
-
látási zavarok
-
neurotoxikus
-
gynecomastia
-
étvágytalanság, hányinger, hányás, fejfájás, gyengeség, szédülés, álmatlanság, szemkáprázás, sárga-zöld színlátászavar
-
ritkábban: hasi fájdalom, hasmenés, neuralgiás fájdalom, mentális zavartság, dezorientáció, görcsök, hallucináció, delirium
-terápiás dózisnál is kialakulhat:
-
hypokalaemia
-
hypercalcaemia
-
hypomagnaesia
-
szívizom hypoxia, ischaemia, gyulladás
-
vesemegbetegedés
-
hypothyreosis
Indikációk
-SZE PF-val
-pitvari flutter, PF
-akut SV tachycardia
-súlyos chr. decompensatio (NYHA III-IV)
Kontraindikációk
-HCMP (fokozza a kiáramlási obstructiot, gátolja a relaxációt)
-WPW bizonyos formái (serkenti az anterograd vezetést -> kamrai tachycardia keletkezhet)
-AV blokk
-digitalis intoxikáció gyanúja
-diastoles működési zavar
Relatív kontraindikáció
-AMI
-akut myocardialis ischaemia
-sinus bradycardia, SSS
-AV-vezetést gátló egyéb gyógyszerek
-digitalisérzékenységet fokozó állapotok
-VE
-cardioversio
Digoxin
-felszívódás 75%
-hatást gyorsan kifejti
-felezési idő 36-48 óra
-nem kumulálódik
-vesén át ürül
Digitoxin
-bélből tökéletes felszívódás
-erős szérumfehérje kötődés
-májon keresztül eliminálódik
-felezési idő 5-7 nap
-erősen kumulálódik
Deslanosid
-hatás gyorsan beáll
-felezési idő 32 óra
-nem kumulálódik
Interakciók
-potencírozó szinergizmus: Ca
-antagonista kh.: K
-katekolamin: érzékenyíti a szívizmot a disitalis arrhythmogén hatására
-cholestyramin, tumorellenes szerek, antacidok gátolják a felszívódását
-erythromycin, tetracyclin elősegíti a felszívódását
-kinidinnel adva digoxin vérszintje kétszeresére nő
-megemelkedhet amiodaron, propafenon és varapamil mellett is
-metabolizmusát serkenti -> rifampicin, cimetidin
-vesekiválasztását fokozza -> hyperthyreosis, sulfasalazin
20.: Ritmuszavarok kezelésében használatos gyógyszerek
Nyugalmi potenciál
-Na, K, Ca, Cl-ionok EC és IC eloszlása és a sejtmembrán permeabilitása határozza meg
-egyenlőtlen ioneloszlás -> szemipermeabilis membrán, Na-K pumpa
-IC K-szint >>>> Na
- -45 és -95 mV között
Akciós potenciál
-alakja a szívizom különböző területein eltérő
-effektív refrakter periódus (ERP) -> az a legrövidebb időtartam, mely után a szívizom az előző akciós AP-t követően újra ingerelhetővé válik
-szívizom nem tetanizálható
-ERP-t a repolarizáció időtartama határozza meg
-Na-csatornának nyugalmi állapotba kell visszatérnie
-visszatérési sebességet lassítani lehet -> Na- és Ca-csatorna gátlók
-ERP/API arány nő -> postrepolarizációs refrakteritás jöhet létre (AV és SA-ban fiziológiás)
-AP a szívben több fázisú:
-
0. fázis: gyors depolarizáció, negatív membránpotenciál átmenetileg pozitívvá válik
-
1. fázis: gyors repolarizáció
-
2. fázis: hosszú plató
-
3. fázis: gyorsabb repolarizáció, membránpotenciál visszatér az eredeti negatív értékre
-
4. fázis: pacemaker szöveteken, spontán lassú diastoles depolarizáció
Na-csatorna
-ingerületvezetést biztosítja a gyors Na-csatorna
-nyitott állapotban Na-áram -> INa
-ezt gátolja az antiarrhythmiás szerek többsége
-kapumechanizmusok:
Ca-csatorna
-IC tér felé létrejövő Ca-áram
-L és T típus
-L a jelentős a szívizom esetén
-Na-csatornákhoz hasonlóan működnek
-aktiváció és inaktiváció kevésbé negatív membránpotenciák mellett következik be
-lassabb folyamat
-SA, AV, súlyosan sérült és depolarizált szöveteken a Ca-áram felelős a depolarizációért és az ingerületvezetésért
-L-típusú: cAMP-szint nő ß-R stimuláció hatására, praszimpatikus hatásra a cAMP szint csökken
K-csatorna
-repolarizációért felelősek
-gátlása megnyújta az ERP-t
-befelé egyenirányító K-áram (IKl):
-
-40 mV-nál negatívabb feszültségtartományban nyitott
-
csak 1 kapumechanizmus -> aktivációs kapu
-
aktiváció és deaktiváció
-
nyugalomban a K permeabilitása nagy, a többi ioné kicsi
-
döntő szerep a nyugalmi potenciál fenntartásában
-
-40 mV-nál pozitívabb potenciáltartományban bezáródnak -> platófázis fenntartása
-
más ionáramok működésé következtében megkezdődik a repolarizáció -> membránpotenciál újra kellően negatívvá válik
-
fontos szerep a repolarizáció befejezésében
-
gátlása késlelteti a repolarizációt
-tranziens K-csatorna:
-
Purkinje-rost, pitvari- és kamrai munkaizomsejtek
-
kétkapus mechanizmusú K-csatornák
-
depolarizáció hatására aktivizálódnak
-
gyorsan inaktiválódnak
-
gyors I. fázisú repolarizációért felelős
-
pitvarokban az akciós potenciálok időtartamának kialakításában is részt vesz
-
gátlása nyújtja a pitvarsejtekben a re.
-
polarizációs időt
-gyors késői egyenirányító K-catorna (HERG):
-
gyógyszerhatások szempontjából a legfontosabb
-
depolarizáció hatására -20 mV-nál pozitívabb feszültségtartományban aktiválódik
-
negatív feszültségen deaktiválódik
-
3. fázisban
-
pozitív feszültségtartományban az aktivációnál gyorsabban inaktiválódnak
-
repolarizáció során gyorsan visszatérnek az inaktivációból
-
elsősorban a platófázis végén és a gyors 3. fázisú repolarizációban működnek
-lassú késői egyenirányító K-áram:
-
platófázis alatt lassan aktiválódik
-
repolarizáció alatt gyorsan inaktiválódik
-
cAMP-szint emelkedése fokozza -> replarizáció szimpatikus befolyás alatt áll
-muszkarinR-hoz kapcsolódó K-csatorna:
-
pitvarokban acetilkolin hatására nyílik meg
-
elsőhöz hasonlóan működik
-
repolarizációt segíti elő
-ATP-függő K-csatorna:
-
élettani körülmények között zárva van
-
ATP-szint csökkenése, ADP-szint növekedése okozza a nyílását (hypoxia, ischaemia)
-
jelentős mértékű repolarizációrövidülést eredményez
Arrhythmiák keletkezésének mechanizmusai
-keletkezését az ingerképzés és az ingerületvezetés zavaraival magyarázhatjuk
-nomo- vagy heterotop ingerképző helyeinek túlzott aktivitása = kóros automácia
-leggyakrabban cAMP-dependens folyamatok eredménye
-sajátos forma a triggerelt aktivitás
-korai utódepolarizáció (EAD)
-
veleszületetten, genetikusan, mutációk eredményeként (hosszú QT)
-
kóros hatásra (nagyfokú bradycardia, hypokalaemia, sérült szövet, bizonyos gyógyszerek)
-
Purkinje-rostok és/vagy M-sejtek repolarizációját kóros mértékben nyújtja
-
repol. teljessé válása előtt újabb depol.
-
ES vagy TdP a következménye
-
hátterében állhat Ca- vagy Na-áram újraaktiválódás
-késői utódepolarizáció (DAD)
-
arrhythmogén depol. hullám repol. lezajlása után keletkezik
-
ha eléri a küszöbpotenciált -> ES, tachyarrhythmia
-
sejtek Ca-mal való kóros túltelítődése
-
ált. ischaemia/digitalisintox. következménye
-
emelkedett IC Ca -> Na/Ca cseremechanizmus -> depolarizálja a szívizmot
-
kialakulásának a gyorsabb szívműködés kedvez
-reentry
-
ingerületvezetés zavarán alapul
-
normál körülmények között a refrakter szak kellően hosszú -> ingerület nem foroghat körbe
-
sérült szívizom -> ingerületvezetés az egyik ágon anterograd irányban gátlódik -> rost retrograd irányból kerül ingerületbe = unidirectionalis blokk
-
ha a retrograd irányból érkező ingerület kellően lassú a blokk előtti szívizomrész refrakteritása már véget ért -> körbefutó ingerület keletkezhet
-
gyors ingerületvezetésű szöveteken (Na-csatorna-aktiválódás)
-
AV (Ca-csatorna)
-
megszűntetése: ingerületvezetés további gátlása vagy refrakter szak megnyújtása
Szívfrekvencia jelentősége
-szerek hatása függ a frekvenciától -> tachycardia, korai ES jöhet létre
-use-dependence:
-
affinitás a Na-csatornákon feltételezett R-hoz a csatorna funkcionális állapotától függ
-
aktív és inaktív állapotban a kötés affinitása nagy, nyugalmi állapotban kicsi (disszociáció)
-
jelentős eltérések a frekvenciafüggés jellegében és mértékében
-
disszociációs kinetika eltérő!
-
lipidoldékonyságtól és molekulatömegtől függ
-
gyors -> csak akkor gátol, ha a diastole lényegesen megrövidül -> ES vagy tachycardia idején
-
lassú -> normál frekvencia mellett is jelentős mértékben csökkentik az ingerületvezetési sebességet
-reverz use-dependence:
-
III. osztályúakra jellemző
-
jobban nyújtják a repolarizációt lassabb, mint gyorsabb frekvenciánál (csak akkor nem hat mikor kéne)
-
TdP-hez vezethet
Készítmények
Osztályok
|
Celluláris hatás
|
Ioncsatorna-hatás
|
EKG-hatás
|
Szerek
|
I/A
|
depol. fázis gátlása már fiz. szívfrekvenciánál is, repol. megnyújtása
|
-Na-csat. gátlás
-lassú leválási kinetika
-K-csat. gátlás
|
-QRS szélesedik
-QT megnyúlik
|
quinidin, procainamid, disopyramid
|
I/B
|
depol. fázis gátlása nagy frekvenciánál és sérült depol. szívizomban, AP időtartamának mérsékelt csökkentése
|
-Na-csat. gátlás
-gyors leválási kinetika
|
fiz. frekvenciánál nincs változás
|
lidocain, mexiletin, phenytoin
|
I/C
|
depol. fázis erős gátlása fiz. szívfrekvencia mellett is, repol.-t nem befolyásolja
|
-Na-csat. gátlás
-lassú leválási kinetika
|
-QRS kiszélesedik
-QT mérsékelten megnyúlik
|
flecainid, propafenon
|
II. osztály: szimpatikus tónust csökkentők
|
|
cAMP függő ioncsatornák működése csökken
|
RR-távolság nő
|
propanolol, metoprolol, pindolol, esmolol
|
III. osztály: repolarizáció gátlók
|
AP időtartamának jelentős megnyújtása
|
K-csat. gátlás
|
QT megnyúlik
|
bretylium, sotalol, amiodaron, dofetilid, ibutilid
|
IV. osztály: Ca-csat. gátlók
|
lassú válasz típusú AP gátlása
|
Ca-csat. use-dependence gátlása
|
|
verapamil, diltiazem
|
Proarrhythmiás hatás
-CAST tanulmány: I/C flecainid és encainid szignifikánsan növelte a postinfarctusos betegek mortalitását
-gyakoribb hirtelen szívhalál (reentry)
-SWORD tanulmány: III. osztályú D-sotalol szintén növelte a mortalitást
Quinidin
-ált. lsd táblázat (mindnél)
-nomotop és heterotop pacemakersejtek automáciáját is gátolja
-spontán diastoles depol. meredekségét csökkenti
-küszöbpotenciál-értéket a pozitív feszültségtartomány felé tolja el
-közvetlen módon csökkenti a szívizomerőt
-gátolja a Na-csatornákat, Ca-csatornákat, K-csatornákat (Kr, Ks, to)
-gátolja az alfa-adrenoceptorokat -> nagyobb adagban értágulat -> RR csökken -> reflextachycardia
-vagolyticus antimuszkarinhatás
-in vivo fokozhatja a sinusfrekvenciát és az AV-átvezetés sebességét
-pitvarlebegés esetén AV-átvezetést gátló szert kell adni!!!! (verapamil, B-blokker, digitalis)
-farmakokinetika:
-
pe. < po.
-
jó felszívódás
-
hatás 1 órán belül
-
féléletidő 6 óra
-
szív- és/vagy VE-ben nő
-
májban metab.
-
20%-ban változatlanul vesén át ürül
-
savas vizeletben fokozódik az ürülése
-indikáció:
-
egyre kevésbé használjuk
-
pitvari tachyarrhythmiák
-
PF-ben elektromos cardioversio támogatására
-MH-ok:
-
veszélyes lehet SZE-ben
-
reentry
-
TdP
-
bradycardia, asystolia
-
különösen veszélyes sinus csomó betegségben
-
quinidin-toxicitás: QRS 30%-os kiszélesedése
-
fejfájás
-
hasmenés, hányás, májkárosodás
-
láz, angioneuroticus oedema, thromocytopaenia
-interakciók:
-
növeli a digoxin vérszintjét
-
minden, ami a QT-távolságot nyújtja fokozza az arrhythmogen hatást (sotalol, amiodaron, erythromycin)
-
cimetidin csökkenti az eliminációját
-
phenobarbital, hydantoinok, rifampicin növelik az eliminációját
Procainamid
-quinidinnél gyengébb gátló hatás a pacemaker szövetekre
-ganglionblokkoló -> csökkent TPR -> RR csökken (főleg iv adva)
-antikolinerg hatása kicsi
-kinetika:
-
iv, im, po adható
-
bioavailability 75%
-
félélletidő 3-4 óra
-
metabolikus útja acetilálás
-
metabolitja az N-acetilprocainamid (III. osztályú hatás)
-
vizelettel ürül
-
vese- és szívelégtelenekben óvatosan
-indikációk:
-
pitvari és kamrai tachyarrhythmiák
-
iv postinfarctusos monomorf kamrai tachycardiákban
-
másodikvonalbeli szer ITOn AMI-hoz társuló kamrai arrhythmiákban
-MH-ok:
-
óvatosan SZE-ben
-
proarrhythmiás
-
lupus-szerű syndroma tartós kezelés során
-
hányinger, hasmenés, májkárosodás
-
kiütés, láz, agranulocytosis
-interakciók:
-
cimetidin gátolja a kiürülését
Disopyramid
-negatív inotrop hatása erősebb -> használata SZE-ben kontraindikált!!!
-vagolyticus hatás sokkal erősebb
-kinetika:
-
po, indokolt esetben iv
-
jó felszívódás (ba.: 50%)
-
erősen kötődik plasmafehérjékhez
-
kötőhelyek telítődnek -> plasmaszint mérése félrevezető lehet
-
vesén át választódik ki
-
féléletidő 6-8 óra
-indikáció:
-
hypertrophiás CMP-hoz társuló kamrai tachyarrhythmiák
-
vagusexscessushoz társuló parox. PF
-MH-ok:
-
negatív inotrop hatás, proarrhythmogen
-
erős antikolinerg hatás: vizeletretenció, szájszárazság, obstipatio, látási zavarok
-
ellenjavallt card. decomp.-ban, glaucomában, MG-ban, SSS-ban
-
óvatosan obstipatioban, BPH-ban, terhességben
Lidocain
-viszonylag szelektív a szív Na-csatornáira
-aktív és inaktív csatornákhoz is kötődik
-erős Na-csat. blokker
-erős ingerületvezetés gátló akut ischaemiában
-leválási kinetika nyugalmi állapotban gyors
-use-dependence
-K-csat.-ra nem hat
-AP-rövidülés kifejezett mértékű lehet Purkinje rostokon
-postrepolarizációs refrakteritást okoz
-nem befolyásolja az AV-átvezetést és a vegetatív idegrendszert
-kinetika:
-
jó felszívódás
-
májban erőteljes metabolizmus
-
csak pe.
-
féléletidő rövid
-
plasmafehérjékhez erős kötődés
-
májbetegségben óvatósan adandó
-indikáció:
-
AMI kórházi szakában fellépő kamrai arrhythmiák
-
digitalisintoxikáció kiváltotta arrhythmiák
-MH-ok:
-
proarrhythmia ritka
-
neg. inotrop hatás csak nagy dózis esetén
-
nagyobb adagok, túladagolás esetén remegés, görcsök, érzészavarok, halláscsökkenés, légzésbénulás
-interakciók:
-
ß-blokkolók csökkentik a májkeringést, így a lidocain metabolizmusát
-
cimetidin emeli a plazmaszintjét
-
fokozza a szukcinil kolin hatását
Mexiletin
-„oralis lidocain”
-bélből tökéletes felszívódás
-plazmafehérjékhez kötődik
-májban metabolizálódik
-10% változatlan formában a vizelettel ürül
-féléletidő 10 óra
-indikáció:
-
kamrai ES, tachycardiák tartós kezelése
-
AMIt követő kamrai tachyarrhythmiák
-MH-ok:
-
ataxia, szédülés, zavartság, remegés, görcsök
-
terápiás és toxicus szint közel esik egymáshoz
-
gyomorégés, hányinger, hypotonia
-
ellenjavallt AV ingerületvezetési zavarokban, bradycardiaban, szoptatás alatt
-
májbetegeknek óvatosan
-interakciók:
-
rifampicin, fenitoin fokozza, cimetidin csökkenti a metabolizmusát
Phenytoin
-elsősorban epilepsia kezelésére
-hatásai megegyeznek a lidocainéval
-pe.: digitaliskezelés és szívműtétek utáni tachyarrhythmiákban
-KIRi MH-ok, anaemia, lupusszerű tünetek, tüdőinfiltráció
Flecainid
-Na, K, Ca-csatornákon hat
-direkt neg. inotrop hatás
-kinetika:
-
csaknem tökéletes felszívódás
-
plazmafehérjékhez kötődik
-
májban metabolizálódik
-
40%-ban változatlan formában ürül a vesén át
-
VE-ben toxicitás veszélye nő
-
féléletidő 10-20 óra
-indikáció:
-
gátolja a kamrai ES-kat
-
CAST!
-
SV arrhythmiák
-MH-ok:
-
proarrhythmiás
-
SZE-ben veszélyes
-
károsodott SA működését tovább rontja
-interakciók:
-
cimetidin emelheti a plazmaszintjét
Propafenon
-hatások, mint előző + gyenge ß-blokker
-kinetika:
-
jó felszívódás
-
first pass!
-
97%-ban kötődik plazmafehérjékhez
-
májban szinte teljesen metabolizálódik
-
2 aktív metabolit
-
féléletidő 5-6 <-> 15-20 óra
-indikáció:
-MH-ok:
-
deprimálja az SA működését és a szív kontrakciós erejét
-
proarrhythmiás
-
látási zavarok, GI panaszok, szédülés, impotencia, görcsök
ß-blokkolók (Propranolol)
-gátolja a szívfrekvenciát, az AV átvezetési sebességet és a szívizom kontrakciós erejét
-cAMP-függő IV pacemaker ionáram és L-típusú Ca-csat. gátlása
-ß-blokkoló szintnél egyel nagyobb adagban use-dependence Na-csat. gátlás (májbetegségekben, SZE-ben!)
-kinetika:
-
po, iv
-
csaknem teljes felszívódás
-
first pass
-
30%-os ba
-
erősen kötődik plazmafehérjékhez
-
féléletidő 4 óra
-indikáció:
-
SV arrhythmiák, aminek szimpatikus tónusfokozódás áll a hátterében (thyreotoxicosis, sinus tachycardia, phaeo, postop. állapotok)
-
AV-t érintő reentry (WPW)
-
csökkenti a reinfarktus és a postinfarctusos hirtelen szívhalál gyakoriságát
-MH-ok:
-
receptor up-reguláció -> katekolamin túlérzékenység
-
terápia hirtelen felfüggesztésekor ischaemia, infarktus, arrhythmiák
-
alvási zavarok
-
szexuális élet zavarai
-kontraindikáció:
-
túlérzékenység
-
asthma bronchiale, COPD
-
bradycardia, magasfokú AV-blokk
-
SSS
-interakciók:
-
fokozza a quinidin, a disopyramid és a verapamil cardiodepresszív hatását
-
növeli a MAO-gátlók és a lítium toxicitását
-
cimetidin gátolja a hepaticus eliminációját
D,L-sotalol
-racém gátolja a ß-receptorokat is -> kevert hatás
-D-sotalol a tiszta III. osztályú
-repol. megnyújtása
-reentryben az ERP-t megnyújtja -> impulzus nem tud körbeforogni
-erősebben nyújtja a Purkinje rostok repol.-ját, mint a munkaizomrostokét
-reverz use-dependence
-hypokalaemiában, bradycardiában, hosszú QT-ben korai utódepol.-t -> TdP-t okozhat
-Kr gátlása
-automáciát némileg csökkenti
-kinetika:
-
jó felszívódás
-
kicsi plazmafehérjéhez kötődés
-
féléletidő 10-15 óra
-
vesén át ürül változatlan formában
-
VE-ben csökkentett adagban
-indikáció:
-
SV, V tachyarrhythmiák
-
parox. SV tachycardia, PF, reentry
-MH-ok:
-
pumpagyengeség
-
bradycardia
-
hypotensio
-
proarrhythmia
-interakciók:
-
OAD-k hatását fokozza
-
ß2-agonisták hatását gyengíti
-
clonidinnel kölcsönös antagonizmus
-
quinidin, verapamil, disopyramid, TCA-k együttadásakor CV MH-ok jelentkezhetnek
Bretylium tosylat
-mint sotalol
-gyengén és kiszámíthatatlanul szívódik fel
-csak pe.
-nem metabolizálódik
-vesén át ürül
-féléletidő 5-10 óra (VE-ben, SZE-ben nő)
-indikáció:
-
ITOn elsősorban
-
kamrai tachyarrhythmiák
-
fenyegető kamrafibrillatio, ahol más antiarrhytmiás szerek hatástalanok
-
kamrafibrillatiora, ha nincs vagy eredménytelen az elektromos defibrilláció (kémiai defibrillátor)
-MH-ok:
-
hypotensio -> TCA-k adásával meggátolható (adrenerg végkészülékbe a felvételt gátolják meg)
-
hányinger, hányás
-inerakciók:
-
szívglikozidok, szimpatomimetikumok toxicitását fokozza
Amiodaron
-akut alkalmazás:
-
use-dependence Na-csat. gátlás
-
I/B hatás
-
reziduális, lassan inaktiválódó Na-csat. gátlása -> AP időtartamát rövidíti
-
L-típ. Ca-csat.-k gátlása -> AV átvezetés lassítása: IV. hatás
-
csökkenti a coronaria-ellenállást és a TPR-t
-
nem kompetitiv módon gátolja az alfa, ß-R-okat (II. hatás) -> R-down-reguláció miatt
-
Ca-csat. -> bradycardizáló hatás
-chronicus alkalmazás:
-
kamrai repol. és QT-távolság jelentős megnyújtása (III. hatás)
-
nem frekvenciafüggő és nem észlelhető a Purkinje-rostokon
-
igen ritkán okoz TdP-t
-
jódtartalom miatt befolyásolja a pm-működést -> K-csat. számának csökkenése
-kinetika:
-
lassú és inkomplett felszívódás
-
erősen kötődik plazmafehérjékhez
-
átjut a placentán
-
szívben, májban, tüdőben, zsírszövetben, bőrben felhalmozódik
-
májban metabolizálódik
-
fő metabolitja a desethylamiodaron biológiailag aktív
-
féléletidő 40-80 nap
-indikáció:
-
mindenféle SV és V tachyarrhythmia
-MH-ok:
-
microdepositumok kialakulása a corneán
-
bőr kékes vagy szürkés elszíneződése
-
fényérzékenység
-
hypothyreosis vagy hyperthyreosis
-
májműködési zavar, hányinger
-
szédülés, IRi zavarok
-
ritkán tüdőfibrosis
-interakciók:
-
egyéb antiarrhythmiás szerek, vérnyomáscsökkentők hatását fokozza
-
OAC-ok, szívglikozidok vérszintjét emeli
Ca-csatorna gátlók
-verapamil, diltiazem
-use-dependence Ca-csat. gátlás
-gátolják a lassú válasz típusú AP-ok (SA, AV, sérült kamrai sejtek) depol.-ját, ingerületvezetését
-AV-átvezetés gátolttá válik
-sinusfrekvencia csökken
-direkt neg. inotrop hatás
-szimpatikus reflexizgalom részben ellensúlyozza
-gátolja az alfa-adrenoceptorokat
-elsővonalbeli szerek az AV-reentry mechanizmusú SV tachycardiákban
-PF-ben, kivéve ha WPW-hez társul
-MH: súlyos hypotensio, székrekedés, hányinger
Adenozin
-nagyon rövid féléletidő (5-10 sec)
-csak gyors iv. bolusban
-purinerg R-okon fokozza az ACh-függő K-áramot -> hyperpolarizáció -> automácia, lassú válasz AP-ok terjedésének csökkenése
-Gi-n át csökkenti a cAMP-szintet és így a Ca-áramot
-AV-t érintő parox. SV tachycardiában
-rövid féléletidő miatt alkalmazása kevesebb veszéllyel jár, mint a Ca-csat. gátlók
-asystoliát, forróságérzést, fejfájást, émelygést, hypotensiot okozhat
Magnézium
-gátolja a Ca-csatornákat
-gátolja a korai és a késői utódepolarizációt
-elsőként választandó iv. adva TdP-ben
Digoxin
-erős cardioszelektív PS hatás
-SV arrhythmiák kezelésére
-ACh-érzékeny K-csatornákat izgatja -> pitvaron rövidíti a repol. és a refrakter szakot
-veszélyesebb pitvarlebegést PF-vá alakítja át
-Gi-cAMP rendszeren gátolja a Ca-áramot -> AV-átvezetés gátolt
Antiarrhythmiás kezelés általános szempontjai
-betegek élettartamát növeljük meg (ß-blokkoló)
-panaszokat szünetessük meg (számos gyógyszer több-kevesebb sikerrel)
-terápiás és toxikus koncentrációk nagyon közel vannak egymáshoz
-oki terápia:
-
szérum-elektrolit zavarok (hypokalaemia, hypomagnesiaemia), hyperthyreosis, túlzott kávéfogyasztás, alkohol
-
gyógyszer okozta ritmuszavarok: digitalisglikozidok, antiarrhythmiás szerek, erythromycin, TCA-k, cisaprid, thioridazin, terfenadin, astemizol
-
TdP-t okozhatnak
-pontos diagnózis jelentősége:
-
tünetmentes arrhythmiákat nem kell kezelni
-pitvari ES-k:
-
ált. nem kell kezelni
-
nagyon gyakori és panaszokat okoz: ß-blokkoló
-pitvari flutter:
-
ált. organikus szívbetegség megnyílvánulása
-
kis energiájú elektromos shock, propafenon, amiodaron
-
kamrafrekvencia csökkentésére verapamil, diltiazem, digitalis
-
gyógyszeres kezelés sikertelensége esetén transzkatéteres radifrekvenciás ablatio
-PF:
-
súlyosabb, haemodinamikai rosszabbodással járó esetekben elektromos cardioversio
-
hibrid cardioversio -> gyógyszer adása (amiodaron, sotalol, propafenon, flecainid) után elektromos cardioversio
-
gyógyszeres cardioversio -> flecainid (!), propafenon, amiodaron, sotalol, quinidin, disopyramid
-
profilaktikus kezelés -> propafenon (!), sotalol, flecainid, disopyramid, amiodaron
-WPW:
-
iv, ajmalin, propafenon, flecainid, amiodaron
-
thromboemboliás veszély elhárítása: OAC
-
ablatio az elsődlegesen választandó
-
rohammegszűntetésre iv. verapamil, adenozin
-kamrai arrhythmiák:
-
panaszokat nem okoz, ne kezeljük
-
AMI-hoz társuló: ITOn lidocain, procainamid
-
súlyos, kamrafibrillatio veszélyével fenyegető postinfarktusos esetben implantálható cardioverter defibrillátor
-
postinfarktusos kamrai tachycardiák terápiájában amiodaron, sotalol
-
I/C által előidézettre iv. Na-laktát
-
digitalis intoxikációhoz társuló: I/B-vel vagy a gyógyszert fajlagosan megkötő Fab-antitesttel
-
TdP-t magnéziummal
21.: Hypertonia kezelésében használt gyógyszercsoportok és hatásmódjaik.
-HT = szisztémás artériás RR emelkedése
-kísérő tünet lehet <-> esszenciális HT
-kóros elváltozást okoz az érrendszerben, BK hypertrophia
-AMI-hoz, hirtelen szívhalálhoz, SZE-hez, agyvérzéshez, VE-hez, dissecáló aortaaneurysmához vezet
-HT, ha a syst. 140 felett van, diastole 90 felett
-prekap. artériák általános szűkületének következménye
-oka lehet:
-
erek falának megbetegedése
-
vesekárosodás
-
pszichés okok
-
agyi kp.-ok betegségei
-
ICP fokozódás
-
hormonalis (mv, hypophysis, pm)
-
toxicus ártalom (ólom, nikotin, ergotalkaloid, anilin, CO)
-80-95%-ában esszenciális
-enyhe: 159/99-ig
-mérsékelt: 179/109-ig -> szemfenéki tünetek kezdődnek, EKG-n esetleg elváltozások
-súlyos: 180/110 felett -> jelentős szemfenéki elváltozások, BK-hypertrophia, veseműködés károsodása
-malignus: 210/120 felett -> rapidan emelkedő RR, intézeti akut ellátást igényel
-RR meghatározója a perctérfogat és a TPR
-mérsékelhetik a perctérfogatot: ß-blokkolók
-csökkenthetik a TPR-t: értágítók, ACE-gátlók, SIR gátlói
-mindkettőre hathatnak: diuretikumok, ß-blokkolók
-perctérfogat csökkenthető a szívizom kontraktilitásának csökkentésével, BK-i nyomás mérséklésével
Na-ürítést fokozó húgyhajtók
-tiazidok
-kacsdiuretikumok
-K-spórolók
-sószegény diéta, NaCl ürítés fokozása
-kezelés első, 2-3 hétig tartó fázisában a Na-ürítés az EC-tér depléciójával áll összefüggésben
-vénás nyomás csökken, csökken a perctérfogat
-második fázisban a perctérfogat helyreáll, csökken a TPR
-érszövet folyadékvesztése növeli az érlumen átmérőjét
-érfal Na-vesztése -> Ca-csökkenés -> érválasz csökkn a kontrakciós hatásokra
-gyakran elsőnek választandó szerek
-kifejezetten jó idős, kövér, fekete betegeknek
-kombinálható ß-blokkolóval, ACE-gátlóval
-RR-csökkentő hatás már diuretikus hatásnál kisebb adagban is megjelenik
-kis adagokra nem reagál -> kombináció vagy másik támadásponton ható antihypertensiv szer
-tiazidok:
-
hatás 2-4 hét után
-
gyakran kombinálva K-spórolóval
-
hyperkalaemiára hajlamosítanak az ACE-gátlók -> kombináció
-kacsdiuretikumok:
-
jó vesefunkció mellett gyengébb
-
mert rövid hatástartamú
-
torsemid jelentősebb
-
jó hatás azotaemiával, oedemával járó HT-ban
-K-spórolók:
-
előnyösen alkalmazhatók metabolikus elváltozások okozta HT-ban (DM, köszvény)
-
spiron: primer hyperaldosteronismus tüneti kezelésére
-
ACE-gátlóval, ß-blokkolóval, NSAID-dal nem adjuk!!
-
nem javasolt VE-ben
-
amiloridot, triamterent fix kombinációban hydrochlorotiaziddal
A SIR gátlói
-KIR-i támadáspont:
-
nyúltagyi kp. alfa2-R-ain: clonidin, guanabenz, methyldopa
-
centralis alfa- és szerotonin-R: uradipil
-
agytörzsi imidazolin-R: moxonidin, rilmenidin
-perifériás támadáspont:
-
ggl.-bénítók: trimetaphan
-
adrenerg neuron bénítók: guanethidin, debrisoquin, resepin
-
alfa-R blokkolók: phentolamin, phenoxybenzamin, prazosin
-
alfa- és ß-blokkolók: labetalol, carvedilol
-
ß-blokkolók: atenolol, metoprolol, pindolol, propranolol
-nem specifikus anxiolyticus, sedatohipnoticus, tranquillans hatású szerek
-valódi antihypertensiv: clonidin, methyldopa, resepin, propranolol
-clonidin:
-
alfa2-agonista
-
csökken a szimpatikus tónus, csökken a keringő NA keringő mennyisége
-
kötődik a medullaris imidazolinR-okhoz is
-
növeli a vagustónust
-
gyakran kombinálják diuretikumokkal és értágítókkal
-
hasonló a guanfacin
-methyldopa:
-
DOPA-dekarboxiláz hamis szubsztrátja
-
prodrug
-
aktív metabolitja az alfa-metil-NA -> RR-csökkentő
-
centralis NA-erg neuronokban metabolitja felhalmozódik -> alfa2-R izgatása -> nyúltagyi neuronokon gátolt a NA-kiáramlás
-
csökken a TPR és a RR
-
perctérfogat és a vesekeringés nem változik
-
keringési reflexek megtartottak
-
kevésbé okoz orthostaticus hypotoniát
-
erős, tartós hatás
-
előnyös ISZB-ben, diastoles működészavarban
-urapidil:
-
centralis 5HT-1A-agonista
-
centralis és perifériás alfa1-gátló
-
feltehetően alfa2-agonista
-moxonidin:
-
viszonylag szelektíven hat az agytörzsi imidazolin-R-okra
-
kisebb affinitás: centralis alfa-2 -> szedáció, szájszárazság
-ggl.-bénítók:
-
tartós kezelésre ma már nem használjuk
-
csak dissecáló aorta aneurysmában és műtét alatti hypotonia fenntartásában
-
trimetaphan iv.
-adrenerg neuron blokkolók:
-
perifériás adrenerg idegvégződések felveszik, kiürítik a NA-raktárakat
-
raktározó vezikulákban elfoglalják a NA helyét
-
meggátolják a NA-felszabadulást
-
„farmakológiai sympathectomia”
-
jellemző az orthostaticus hypotonia, hasmenés, ejakulációs zavar
-
guanethidin
-
debrisoquin, guanadrel, bethanidin: rövidebb hatástartam, gyorsabban beálló hatás, kevésbé okoz szimptomatikus tüneteket, kevésbé üríti ki a NA-raktárakat
-
ritkán alkalmazzuk: súlyos, más szerre rezisztens HT-ban
-
resepin: meggátolja a biogén aminok visszavételét, kiürítik a NA-raktárakat, DA-t és 5-HT-t
-alfa-R-bénítók:
-
kompetitv antagonisták
-
szelektív: prazosin, terazosin, doxazosin
-
prazosin: artériás és vénás tónust is csökkenti, tartós kezelés hatására TPR csökken, szívmunka javul, frekvencia alig nő, LDL-HDL arány javul, mérsékelt folyadékretenció, nincs tolerancia
-
főleg enyhe és mérsékelt HT-ban
-
monoterápiában vagy kombinálva ß-blokkolóval
-
jó DM, hyperlipidaemia, BPH mellett
-
doxazosin: hosszabb hatástartam
-
phentolamin, phenoxybenzamin: minden alfát blokkol, phaeo kezelése
-alfa és ß-antagonisták:
-
labetalol: szelektív alfa1, nem szelektív ß-antagonista, parciális agonista
-
ß-antagonista izomer: dilevalol
-
hasonló a carvedilol
-ß-blokkolók:
-
szív perctérfogatának csökkentése
-
renin felszabadulásának gátlása
-
NA-felszabadulás gátlása presynapticusan
-
KIR szimpatikus tónusának csökkentése
-
ideális a hosszú hatástartamú, cardioszelektív, tolerancia nélkül, gyenge lipofil, nem metabolizálódik a májban, nincs aktív metabolitja és nem kötődik plazmafehérjékhez
-
jelenleg ez a nebivolol: értágító hatás, NO-felszabadítás miatt
-
iv. csak esmolol
-
szimpatikus túlsúly melletti fiatal HT-soknak adjuk
-
hyperkinetikus síndromában, anginával járó HT-ban, infarctus utáni állapotban
-
phaeoban alfa1-blokkolóval együtt
-
jól kombinálhatók diuretikumokkal, nifedipinnel, minoxidillel
-
alacsony reninszintű betegekben diuretikumokkal, értágítókkal kombináljuk
RAS-gátlók
-reninfelszabadulást gátló: ß-blokkolók
-renint gátló szerek: aliskiren
-ACE-gátlók: captopril, enalapril
-AT II-R antagonisták: losartan, candesartan
Értágítók
-erek simaizomzatát direkt módon ernyesztő: nitroprusszid-Na, hydralazin
-K-csatorna-serkentők: minoxidil, diazoxid
Ca-csatorna gátlók
-verapamil, diltiazem, nifedipin, egyéb DHP-ek
HT-krízis kezelése
-iv.: nitroglicerin, Na-nitroprusszid, enalaprilát, labetalol, diazoxid, urapidil, esmolol, dihydralazin
-egyedi kezelési szempontok
-amíg a beteg intézetben nem kerül krízis megelőzésére gyors, átmeneti hatást elérni: nifedipin, captopril, lacidipin, nitroglycerin
-sublingualisan, szétrágva
HT gyógyszeres kezelésének szempontjai
-monoterápiában elsőnek választandó a diuretikum, ß-blokkoló, Ca-csat. gátló, ACE-gátló
-BPH-ban alfa-gátlók
-ha nincs megfelelő eredmény egymással kombináljuk
-malignus HT-ban, hypertensiv encephalopathiában, agyvérzéssel, akut BK-elégtelenséggel járó reakciókban, eclampsiában, phaeoban, sajtreakcióban drasztikus akut RR-csökkentés -> nitroprusszid-Na, enalaprilát, labetalol, diazoxid
22.: Ca-csatorna blokkolók és egyéb vasodilatátorok
Ca-csatorna blokkolók
-olyan szervees anyagok, melyek elsősorban specifikusan a sejtmembrán Ca-csatornájának működését gátolják
-csökkentik a Ca sejtbe bejutását
-DHP-ek: nifedipin
-fenilalkilaminok: verapamil
-benzotiazepinek: diltiazem
Hatásmechanizmus
-csatornafehérje alfa1-alegységén található R-hoz kötődnek
-különböző szövetekben eltérő az alfa1-alegységek szerkezete -> gátlók kötődése is eltér
-szövetspecificitás és szelektivitás -> egyaránt gátolhatják az érfal simaizomzatát és a szívizom Ca-csatornáit
-fenilalkilaminok egyforma erősséggel hatnak
-DHP a szívizmon gyengén
-jelentős értágító hatás az artériás érpályán, kevésbé érintik a vénákat
-nifedipin értágító hatása 10x erősebb, mint a verapamilé + diuretikus hatás
-érfalvédelem, szívhypertrophia kivédése, agyvérzés gyakoriságának csökkenése, vese működésének megőrzése
-haemodinamikai hatásai: verapamilnak neg. inotrop és kronotrop hatása van
-nifedipin kezdetben növeli a szívfrekvenciát és a kontrakciót
-nifedipin:
-
SIR reflexes serkentése -> poz. inotrop és kronotrop
-
jelentős érfal-simaizom szelektivitás
-
gyorsan kialakuló vérnyomáscsökkenés
-
baroR-okon reflexes szimpatikus izgalom (iv. főleg)
-
retard esetén ritkán
-
lacidipin esetén nincs
-
nimodipin: agyi erekre szelektív
-elnyújtott hatástartam: felodipin
-nagy érszelektivitás: isradipin
-arteriosclerosisban is jó, legnagyobb érszelektivitás: nisoldipin
-amlodipin: R-hoz tartósabban kapcsolódik, lassabban kialakuló, de igen tartós hatás
-lacidipin: nagy lipofilitás, sejtmembránban akkumulálódik, tartós receptorialis kapcsolat, lassan kialakuló, igen tartós hatás
név
|
féléletidő
|
indikáció
|
speciális tulajdonság
|
verapamil
|
3-7 óra
|
angina, arrhythmia, HT, érszűkület
|
digoxin plazmaszintje nő, kh. kinidinnel, disopyramiddal, ß-blokkolóval együtt óvatosan
|
diltiazem
|
4-7
|
angina, arrhythmia, HT
|
digoxin szint nő, óvatosan ß-blokkolóval, hosszú hatású nitráttal
|
rövid hatású DHP-ek
|
|
|
|
nifedipin
|
6
|
HT, angina, érszűkület
|
oldata fényérzékeny, sublingualisan, spray HT-krízisben, terápia hirtelen megszűntetésénél rebound
|
nicardipin
|
4
|
angina, HT
|
nagy coronariaszelektivitás, vízoldékony, nem fényérzékeny
|
nimodipin
|
5
|
subarachnoidalis vérzés
|
nagy cerebrovascularis szelektivitás
|
közepes hatástartamú DHP
|
|
|
|
isradipin
|
8
|
angina, HT, arteriosclerosis
|
nincs digoxin-szint növekedés, interakció antikoagulánsokkal, görcsgátlókkal, rifampicinnel
|
felodipin
|
8
|
angina, HT
|
digoxinszint nő, calmodulin-antagonista
|
nisoldipin
|
8-11
|
angina, HT
|
igen nagy érszelektivitás
|
nitrendipin
|
7-8
|
angina, HT
|
digoxinszint nő
|
hosszú hatású DHP-ek
|
|
|
|
amlodipin
|
35-50
|
angina, HT
|
hatás 24 óráig tarthat, digoxinszint nem nő
|
lacidipin
|
7-8
|
angina, HT, arteriosclerosis
|
nagy lipofilitás, spec. membrándepot., fokozatosan kialakuló tartós hatás, kevesebb MH
|
Mellékhatások
-kirirulás, szédülés, fejfájás
-bokatáji oedema
-fáradtság, gyengeség, zsibbadás
-értágító hatás következményei
-extravascularis simaizmokon hatás miatt
-székrekedés, GERD
-túladagolásnál hypotonia, bradycardia
-nifedipin: CV halálozás fokozódhat
Kontraindikációk
-első trimeszterben tocolyticus
-perctérfogat növelő hypertensiv CMP-ban
-BK hypertrophiában
-rövid hatásúak kerülendők ISZB-ben
-alkohol hatásfokozó
-első szakaszában járművet vezetni, baleseti veszéllyel járó munkát végezni csak nagy óvatossággal
Klinikai alkalmazás
-HT minden formájában
-elsőként választandó: alacsony reninszintű, fekete, idős, intenzív szellemi munkát végzők esetén
-szövődményes obstr. légúti megbetegedéssel szövődött, coronariakeringési elégtelenséggel, perifériás érbetegséggel, vesebetegséggel, sclerodermával, DM-al együttjátó HT-ban
-arteriosclerosishoz társult HT: isradipin, lacidipin
-terhességi HT-ban: alfa-methyldopával kombinálva
-ált. 1-2 hét kell a hatás kialakulásához
Értágítók
-érfal simaizomzatára direkt relaxáló hatás
-ioncsatornák működésének gátlása (Ca-gátlók), serkentése (K-csat.)
-cGMP-szint emelése (nitroprusszid-Na)
-nem ismert hatásmechanizmus (hydralazin)
Nitroprusszid-Na
-artériák, vénák simaizomzatának elernyesztése
-vérnyomást 30 sec alatt csökkenti
-érfal simaizomzatában metabolizálódik -> NO keletkezik -> guanil-ciklázt aktiválja -> cGMP -> elernyedés
-nincs tolerancia
-nem okoz tachycardiát
-szívizom oxigénigényét még inkább csökkenti
-rövid hatástartam (3 perc)
-véráramban nagyon gyorsan cianogén, majd cianid lesz -> máj szulfocianidot képez -> ez felelős a MH-okért (eliminációja lassú, 3 nap)
-MH:
-
súlyos hypotonia
-
laktát acidosis
-
elkerülésére állandó monitorozás
-
kezelés hirtelen megszakítására rebound HT
-
hosszabb alkalmazás (2 nap): fáradtság, hánáys, dezorientáció
-
veseműködési zavarnál a megnövekedett tiocianát-koncentráció hypothyreosist okoz
-iv. infúzióban
-kontraindikáció: hypotonia, súlyos obstructiv szívbillentyűbetegség
-alkalmazás:
-
HT krízis
-
különösen, ha dissecáló aneurysmával vagy HTs encephalopathiával jár együtt
-
BKi elégtelenséghez vezető infarctus
-
súlyos, chr. dekompenzáció regurgitáló billentyűzavarral
-
coronaria bypass utáni reaktív HT
Ftalazinszármazék
-hydralazin, dihydralazin
-arteriolák simaizmait elernyesztik
-csökkentik a TPR-t
-jobban csökkentik a diastoles, mint a systoles nyomást
-vénákra alig hatnak
-agyi-, coronaria- és vesekeringést fokozzák
-kompenzációs mechanizmusok -> szívfrekvencia és –kontraktilitás fokozódik, szívizom oxigénigénye nő, plazma reninaktivitása nő, folyadékretenció
-ß-blokkolókkal, diuretikumokkal jül ellensúlyozhatók
-kinetika:
-
jó felszívódás
-
first pass, ba 25%
-
részben acetilálódik
-
MH-ok gyakoribban lassú acetilálókban
-MH:
-
fejfájás, könnyezés
-
nyh.-duzzadás
-
tachycardia, hányás
-
allergiás reakciók, ritkábban RA-szerű állapot, disseminált lupus
-
tolerancia előfordul
-alkalmazás:
-
közepes és súlyos HT
-
különösen eclampsiában
-
csaknem kizárólag kombinációban
-
kis dózisok tartósan is adhatók
-
szívhypertrophiában
-
előnyös mitralis regurgitáció és sinus bradycardia esetén
-
HT-krízisben, főleg terhesség esetén
-po., HT krízisben iv., im.
-pe. nem adható coronariabetegekben, dissecaló aortaaneurysmában
-nem javallt agyvérzésben és 40 év felett
Káliumcsatorna-agonisták
-szív- és izomroston a K-csat. aktiválása hyperpolarizációt eredményez -> Ca-csatorna gátlódik -> relaxáció
-diazoxid:
-
nincs diuretikus hatása
-
gyorsan és erőteljesen süllyeszti a vérnyomást
-
közvetlenül az arteriolákat tágítja
-
vénákra nem hat
-
ATP-függő K-csat. serkentése
-
iv 5-10 percenként amíg el nem érjük a kívánt RR-t
-
iv. infúzióval lassabban kialakuló, de jól kontrollálható
-
erősen kötődik plazmafehérjékhez
-
lassabban jut el a simaizmokhoz
-
hatás 3-14 órán át tart
-
Dostları ilə paylaş:
