Charleroi X

Assurer l’adhérence

«Combinant persistance et compliance, l’adhérence 

thérapeutique est l’un des atouts majeurs du denosumab», 

note Serge Ferrari (Genève). Elle est très significativement 

supérieure à un an et à 2 ans à celle que l’on observe 

sous alendronate (15). Elle est également particulièrement 

manifeste dans la phase d’extension de FREEDOM qui, pour 

rappel, avait inclus les femmes qui avaient été compliantes 

dans les deux groupes (placebo et denosumab) de la 

première phase randomisée d’une durée de 3 ans. Ce qui 

s’est traduit par un maintien des marqueurs du turnover 

osseux (CTX et P1NP) au même niveau que pendant la 

première phase, tout au long de la phase d’extension (16), 

«soit durant 8 ans au total, démontrant ainsi également 

qu’il n’y a pas d’échappement thérapeutique», remarque 

Serge Ferrari. La même analyse montre que les patientes 

qui étaient sous placebo au départ suivent après passage au 

denosumab la même courbe positive en termes de densité 

minérale osseuse (DMO) à la hanche et au niveau vertébral 

que les patientes du groupe denosumab, ce qui s’est traduit 

par une très faible incidence de fractures vertébrales, non 

vertébrales et de hanche, inférieur à celui observé au cours 

de la première phase. «Mais ces femmes avaient été 

sélectionnées pour leur compliance», souligne-t-il. Enfin, ce 

bénéfice a été constaté sans modification des paramètres 

de tolérance.

Se posant ensuite la question de savoir dans quelle 

mesure l’augmentation du bénéfice est liée à un biais de 

recrutement ou à l’augmentation de l’action du denosumab, 

Serge Ferrari a isolé les patientes du groupe placebo de 

départ; au terme de la quatrième année, il a également 

constaté une chute significative de l’incidence fracturaire (17),  

semblable à celle qui a été observée entre la 3

e

 et la  

4

e

 année du groupe denosumab. L’incidence fracturaire 

annuelle non vertébrale passe ainsi de 1,98 au cours des  

3 premières années à 1,43 la 4

e

 année et 1,45 au cours des 

années 4 à 7!

«En cela, le denosumab est unique, commente Serge 

Ferrari, l’acide zolédronique ayant montré de son côté 

une incidence annuelle similaire au cours de la phase 

d’extension par rapport à ce qui avait été constaté dans la 

première phase de l’étude HORIZON (18).»

Une des explications possibles de cette différence entre 

les FREEDOM et HORIZON pourrait être la porosité de 

l’os, le denosumab assurant une augmentation de densité 

équivalente aux niveaux trabéculaire et cortical (19).