Normal bir immun cavab, EBV ilə yoluxmuş B hüceyrələrinin və hüceyrədən sərbəst qalan virusun proliferasiyasını kontrol etməkdə son dərəcə önəmlidir.İnfeksiyanın erkən dövrlərində, viral kapsid antigenlərinə qarşı İgM və daha sonra da İgG anticismləri əmələ gəlir.İgG həyat boyu qalır.Sitotoksik CD8+ T hüceyrələri və natural killer (NK) hceryələri poliklonal B hüceyrə proliferasiyasının kontrolunda daha önəmlidir.
Virusa spesifik olan sitotoksik T hüceyrələri dövranda atipik limfositlər olaraq meydana çıxırlar.Bu, xəstəliyin xarakteristik bir xüsusiyyətidir.Ümumilikdə sağlamlığı yerində olan fərdlərdə, tam inkişaf edən humoral və hüceyrə immun reaksiyalar, yoluxmuş B hüceyrələrini tamamən yox edərək deyil, bu hüceyrələrin sayını sərhədləyərək virusun yayılmasını yavaşladır. Latent EBV, çox az B hüceyrədə və orofaringeal epitel hüceyrələrinə qalır.Daha sonra da görüldüyü kimi, yoluxmuş immun çatışmazlıq halında çox ciddi nəticələr meydana çıxar.
