Inflamasyon hasara karşı vaskülarize dokunun dinamik yanıtıdır



Yüklə 3.93 Mb.
tarix14.01.2017
ölçüsü3.93 Mb.



Inflamasyon hasara karşı vaskülarize dokunun dinamik yanıtıdır

  • Inflamasyon hasara karşı vaskülarize dokunun dinamik yanıtıdır

  • Koruyucu bir yanıttır

  • Hasar bölgesine koruma ve iyileştirme mekanizmalarını getirir





Cornelius Celsus (M.S. 1 yy.)

  • Cornelius Celsus (M.S. 1 yy.)



John Hunter (1793)

  • John Hunter (1793)

    • İskoçyalı cerrah
    • Yangı hastalık değil, organizma için yararlı bir reaksiyon


Virchow

  • Virchow

    • Fonksiyon kaybı (functio laesa) (5.belirti)


Julius Cohnheim (1839-1884)

  • Julius Cohnheim (1839-1884)

    • Yangıdaki mikroskobik özellikler
    • Vazodilatasyon
    • Kan akımındaki değişiklikler
    • Ödem
    • Lökosit göçü


Elie Metchnikoff

  • Elie Metchnikoff

    • Fagositoz


Paul Ehrlich

  • Paul Ehrlich

    • Fagositoz
    • Antikor


Thomas Lewis

  • Thomas Lewis

    • Yangısal mediatörler (histamin)


İnflamatuvar yanıtın komponentleri

  • İnflamatuvar yanıtın komponentleri

  • Akut inflamasyondaki solubl mediyatörler

  • Akut inflamasyon

  • Kronik inflamasyon

  • İnflamasyonun sistemik etkileri



BAŞLANGIÇ

  • BAŞLANGIÇ

  • Enfeksiyonlar

  • Kontamine yara

  • Pnömoni

  • Akut hepatit

  • Zedelenmeler SONUÇ

  • Steril yara Doku yanıtı Uyaranların temizlenmesi

  • İnfarkt Hastalığın durması

  • Asbestoz/silika

  • Sütürler/implantlar Ya da

  • Toksik nekroz Hastalığın progresyonu

  • Yabancı cisim



Bağ doku hücreleri: Mast hücreleri, makrofajlar, fibroblastlar

  • Bağ doku hücreleri: Mast hücreleri, makrofajlar, fibroblastlar

  • Bağ doku matriksi: Elastik lifler, kollagen lifler, proteoglikanlar

  • Damarlar: Bazal membrana oturmuş endotel hücreleri ve içindeki nötrofil, bazofil, eozinofil, trombosit, monosit ve lenfositler

  • Çözünebilir proteinler: Kompleman, pıhtılaşma zinciri, kinin sistemi



İnflamasyon

  • İnflamasyon

    • Ölü hücre ve dokuları hasarlı ortamdan uzaklaştırmak ve hasar verici etkeni ortadan kaldırmaya yarayan koruyucu bir yanıttır
    • İnflamasyon
      • parankim hücre rejenerasyonu
      • skar dokusu gelişimi
      • ile karakterli tamir süreçleri ile yakından ilişkilidir


Akut

  • Akut

    • Dk -günler
    • Sıvı ve protein çıkışı ile karakterli
    • Nötrofiller (Polimorf nüveli lökositler)
  • Kronik – haftalar- yıllar

    • Lenfosit ve makrofajlar- Mononükleer hücreler


Hasara karşı ani ve erken yanıttır

  • Hasara karşı ani ve erken yanıttır

  • Amaç? Nötrofilleri hasarlı bölgeye en erken şekilde göndermektir

  • Üç önemli komponenti vardır:

  • 1)Kan akımında lokal artışa neden olan vasküler çap değişiklikleri (Vazodilatasyon)

  • 2)Mikrovasküler yapılarda plazma proteinlerinin dolaşımdan ayrılmalarına olanak veren yapısal değişiklikler (Endoteliyal permeabilite artışı)

  • 3)Lökositlerin mikrosirkülasyondan göç etmesi ve incinme bölgesinde toplanması (Nötrofillerin ekstravazasyonu)



Fizyoloji:

  • Fizyoloji:

  • Solubl mediyatörlerin salınımı

  • Vazodilatasyon

  • Artmış kan akımı

  • Sıvının ekstravazasyonu

  • Hücre göçü (kemotaksis)

  • Hücre metabolizmasında artış



    • Sıcaklık artışı
    • Kızarıklık
    • Şişlik
    • Ağrı
    • Fonksiyon kaybı


Lokal bulgulardan sorumlu olan komponentler

  • Lokal bulgulardan sorumlu olan komponentler

    • Sıcaklık artışı - vazodilatasyon
    • Kızarıklık - vazodilatasyon
    • Şişlik – vasküler geçirgenlik
    • Ağrı – mediatörlerin salınımı/PNL’ler
    • Fonksiyon kaybı - mediatörlerin salınımı/PNL’ler


Vazodilatasyon (kısa süreli vazokonstrüksiyon)

  • Vazodilatasyon (kısa süreli vazokonstrüksiyon)

  • Proteinden zengin sıvının eksüdasyonu

  • Kan akımında staz

  • Marginasyon

  • Emigrasyon/Transmigrasyon











Vazodilatasyon, artmış kan akımı

  • Vazodilatasyon, artmış kan akımı

  • Artmış intravasküler hidrostatik basınç

  • Transüda – kan plazmasının ultrafiltratı (az protein)

    • Kısa süreli ve geçicidir
    • Akut İnflamasyon EKSÜDA
  • Artmış vasküler permeabilite



Eksüda - (bol protein ve nötrofiller)

  • Eksüda - (bol protein ve nötrofiller)

    • Eksüda akut inflamasyonun karakteristik sıvısıdır
  • İntravasküler osmotik basınç azalır

  • İnterstisyel sıvının osmotik basıncı artar

  • Su ve iyonlar damar dışına çıkar ÖDEM



Endoteliyal hücre kontraksiyonu

  • Endoteliyal hücre kontraksiyonu

  • Junktional retraksiyon

  • Direkt endoteliyal hasar

  • Lökosit bağımlı endoteliyal hasar

  • Artmış sıvı transitozu







Damar duvarına yaklaşma (marginasyon), yuvarlanma (rolling), yapışma (adezyon)

  • Damar duvarına yaklaşma (marginasyon), yuvarlanma (rolling), yapışma (adezyon)

  • Endotel hücreleri arasından damar dışına çıkış (transmigrasyon, diapedez)

  • Reaksiyon alanına göç (kemotaksis)









Normal kan akımında – kırmızı ve beyaz kan hücreleri damarın ortasında yer alır

  • Normal kan akımında – kırmızı ve beyaz kan hücreleri damarın ortasında yer alır

  • Hücreden fakir plazma endotele doğru akım gösterir

  • Kan akımı yavaşlayınca, beyaz kan hücreleri endotel boyunca birikir

  • Bu “Marginasyon”





Selektinler geçici olarak reseptörlere bağlanır

  • Selektinler geçici olarak reseptörlere bağlanır

  • Nötrofiller yapışır ya da yuvarlanırlar











Kimyasal bir uyaranı takip ederek hasarlı bölgeye hareket etme

  • Kimyasal bir uyaranı takip ederek hasarlı bölgeye hareket etme

    • Kemotaktik faktörler
      • Kompleman komponentleri
      • Araşidonik asit metabolitleri (AA)
      • Solubl bakteriyel ürünler
      • Kemokinler


Kemokinler aynı zamanda nötrofilleri de aktive eder

  • Kemokinler aynı zamanda nötrofilleri de aktive eder

    • AA metabolit üretimi
    • Lizozomal enzimlerin degranulasyonu ve sekresyonu
    • Oksidatif hasar
    • Adhezyon moleküllerinin modulasyonu


Fagositoz (yut ve parçala)

  • Fagositoz (yut ve parçala)

    • Tutun
    • İçine al
    • Öldür
  • Degranulasyon ve oksijen radikalleri ile yutulmuş parça yok edilir.









  • Plazma kökenli

    • Dolaşımdaki prekürsörler
    • Aktive edilmesi gerekenler
  • Hücre kökenli

    • Hücre içinde depolanan
    • Sentez edilen de novo






Histamin

  • Histamin

    • Mast hücreleri, bazofiller ve trombositlerde bulunur
    • Bir uyarana yanıt olarak salınır
    • Arterioler dilatasyon ve venüler endoteliyal kontraksiyon yapar
      • interendoteliyal hücre bağlantıları genişler ve damar geçirenliği artmış olur


Serotonin

  • Serotonin

    • Vazoaktif etkileri histamin ile benzer
    • Trombositlerde bulunur
    • Trombositlerin çökmesi ile salınır








İyileşme

  • İyileşme

  • Fibrozis (Skar)

  • Abse Formasyonu

    • Abse = ‘duvarla çevrili püy birikimi’
  • Kronik inflamasyon ilerleme







Ateş

  • Ateş

  • Vücut ısısı 1-4° C artar

  • Vücut ısısının artışı lökositlerin bakterileri yok edişini artırır

  • Ateş oluşumu

    • Endokrin ve metabolik
      • C-reaktif protein
      • Serum amiloid A
      • Serum amiloid P
    • Otonom sistem


Lökositoz (15000-20000/ml)

  • Lökositoz (15000-20000/ml)

    • Lökomoid reaksiyon (40000-100000/ml)
    • Nötrofili (bakteriyel enfeksiyonların çoğu nötrofiliye neden olur)
    • Lenfositoz (enfeksiyöz mononukleoz, kızamıkçık, kabakulak
    • Eozinofili (saman nezlesi, astım, parazitik enfeksiyonlar)
    • Lökopeni (virus, rickettsia, protozoa, salmonella, immun sistemi düşkünlerde, ileri evre kanser olgularında)




İnflamatuar yanıt tamir süreci ile iç içedir

  • İnflamatuar yanıt tamir süreci ile iç içedir

  • Tamir inflamasyonun erken evrelerinde başlar ve genellikle zedeleyici ajan tamamen nötralize edilince sonlanır.

  • İnflamasyon temelde koruyucu bir süreçtir

  • Ancak bazen tamir olayı ile birlikte konakçıya zarar verebilir



İnflamatuar yanıt iki ana bileşenden oluşur:

  • İnflamatuar yanıt iki ana bileşenden oluşur:

  • Vasküler reaksiyon

  • Hücresel reaksiyon

  • Akut ve kronik olarak ikiye ayrılır



Akut inflamasyon:

  • Akut inflamasyon:

  • Hızlı başlar (saniye-dakika)

  • Kısa sürer

  • Dakikalar, birkaç saat veya bir iki günde sonlanır

  • Temel karekteristiği:

  • -plazma proteinleri ve sıvının eksudasyonu (ödem)

  • -lökositlerin özellikle de nötrofillerin göçüdür



İnflamasyon etken ortadan kalktığında ve salgılanan mediatörler tükendiğinde sona erer

  • İnflamasyon etken ortadan kalktığında ve salgılanan mediatörler tükendiğinde sona erer

  • Ayrıca konağı aşırı hasara karşı koruyan ve yanıtı kontrol eden aktif anti-inflamatuar mekanizmalar da vardır



Doku hasarı-akut iltihap-eksuda-eksuda organizasyonu-granülasyon dokusu-fibröz skar

  • Doku hasarı-akut iltihap-eksuda-eksuda organizasyonu-granülasyon dokusu-fibröz skar

  • Devamlı hasar-daha fazla doku nekrozu-organizasyon ve tamir birarada-bağışık yanıt aktivasyonu-lenfosit göçü

  • Uzun süren (haftalar, aylar) aktif inflamasyon ve doku yıkımı ile eşzamanlı tamir olaylarının görüldüğü bir süreçtir

  • Akut inflamasyon sonrası görülebileceği gibi daha çok sinsi gidişli, düşük dereceli, için için ilerleyen asemptomatik bir yanıttır





Hafta/ay gibi bir süreç boyunca devam eden

  • Hafta/ay gibi bir süreç boyunca devam eden

  • Doku yıkımı ve yapımının birlikte görüldüğü bir inflamasyon .



Akut inflamasyonu izleyebilir

  • Akut inflamasyonu izleyebilir

  • Asemptomatik uzun bir sürecin ardından direkt kronik inflamasyon şeklinde görülebilir.



Mononükleer hücrelerin infiltrasyonu: makrofaj, lenfositler ve plazma hücreleri

  • Mononükleer hücrelerin infiltrasyonu: makrofaj, lenfositler ve plazma hücreleri

  • Doku yıkımı: persistan ajanın varlığı ya da inflamatuar hücreler indükler

  • Hasarlanan dokuların yerini alan bağ doku ile iyileşme: küçük kan damarlarının proliferasyonu (anjiogenezis) ve özellikle fibrozis, kollajenöz skar oluşumu



Makrofajlar

  • Makrofajlar

  • Lenfositler

  • Plazma hücreleri

  • Mast hücreleri

  • Eozinofiller

  • Nötrofiller



Mononükleer fagositer sistemin bir parçasıdır

  • Mononükleer fagositer sistemin bir parçasıdır

  • MNF kemik iliği kökenli kan monositleri ve doku makrofajlarını içerir

  • Doku makrofajları genellikle bağ doku içinde dağılmıştır

  • Organlarda özel adlar alır: monosit, kupfer hücresi, sinüs histiyositi, alveoler makrofaj, mikroglia, osteoklast



Kemik iliğinde stem cell-kanda monosit-dokuda makrofaj-aktif makrofaj

  • Kemik iliğinde stem cell-kanda monosit-dokuda makrofaj-aktif makrofaj

  • Kan monositlerinin yarı ömrü 1 gün

  • Doku makrofajlarının yaşam süresi birkaç ay, yıl

  • Kemik iliğinden dokuya gelişim süreci çeşitli büyüme faktörleri, sitokinler, adezyon molekülleri, hücre-hücre etkileşimleri ile olur



  • Akut inflamasyonun en erken döneminde monositler ekstravasküler dokuya göç etmeye başlar

  • İnflamasyonun 48. saatinde ise baskın hücre tipidir

  • Monosit ekstravazasyonu:

  • -Adezyon molekülleri ve

  • -Kemotaktik kimyasal mediatörlere yanıt olarak gerçekleşir

  • Ekstravasküler dokulara çıktığında daha büyük fagositer hücrelere: makrofajlara dönüşürler



Makrofajlar aktivasyonu:

  • Makrofajlar aktivasyonu:

  • -Duyarlanmış T lenfositler,

  • -NK hücrelerden salınan sitokinler (IFN-γ),

  • -Bakteriyel endotoksinler

  • -Diğer kimyasal mediatörler

  • -Fibronektin gibi ekstrasellüler matriks proteinleri

  • Aktive olan makrofajın boyutu büyür, lizozomal enzimleri artar

  • Metabolizması daha aktif olur, fagositoz kabiliyeti ve mikropları öldürme yeteneği artar







  • Biolojik olarak aktif çok çeşitli ürünler salgılar, eğer kontrol edilmezse kronik inflamasyon için karekteristik doku yıkımı ve fibrozise yol açar

  • Makrofaj ürünleri:

  • -Reaktif oksijen ve nitrojen intermediates:hücrelere toksik

  • -Proteazlar:ekstrasellüler matrikse toksik

  • -Sitokinler, kemotaktik faktörler:diğer hücreleri çağırır

  • -Büyüme faktörleri:fibroblast proliferasyonu, kollagen depolanması, anjiogenezis

  • Eğer inflamasyon kısa sürerse, irritan elimine edilirse makrofajlar giderek kaybolur



Doku için toksik ürünler: Oksijen ve NO türevleri

  • Doku için toksik ürünler: Oksijen ve NO türevleri

  • Ekstreselüler matriks yıkım ürünleri: proteinaz

  • Fibroblast proliferasyonu, kollagen birikimi ve anjiogenezisi kolaylaştıran faktörler: büyüme faktörleri



Daha büyük boyuttadırlar, lizozomal enzimler, büyüme faktörleri, sitokinler, reaktif oksijen ürünleri içerirler.

  • Daha büyük boyuttadırlar, lizozomal enzimler, büyüme faktörleri, sitokinler, reaktif oksijen ürünleri içerirler.

  • Daha çok fagosite etme kabiliyetindedirler.

  • Aktivasyon sinyalleri: IFN-gama, bakteriyel endotoksinler, diğer kimyasal mediatörler, fibronektin



Dolaşımdan adezyon molekülleri ve kemotaktik faktörlerle sürekli monosit ortama çekilir.

  • Dolaşımdan adezyon molekülleri ve kemotaktik faktörlerle sürekli monosit ortama çekilir.

  • Makrofajların lokal proliferasyonu artar

  • Makrofaj hareketsizleştiren faktörler (ör: MIF, oksidize lipidler)



Mikroglia

  • Mikroglia

  • Kupfer hücreleri

  • Alveoler makrofajlar

  • Osteoklastlar

  • Sinüs histiyositler





İnatçı enfeksiyonlar

  • İnatçı enfeksiyonlar

  • Potansiyel olarak toksik endojen veya egzojen ajanlara uzamış maruziyet

  • Otoimmünite



Persistan enfeksiyonlar:

  • Persistan enfeksiyonlar:

  • Mikobakterium tüberkülozis, Treponema pallidum, bazı viruslar, fungus ve parazitler

  • Bu ajanların toksisitesi düşüktür

  • Geç tip hipersensitivite yanıtı oluştururlar

  • İnflamatuar yanıt bazen özel bir doku yanıtı olan granülomatöz reaksiyon şeklinde olur



Potansiyel olarak toksik endojen veya ekzojen ajanlara uzamış maruziyet

  • Potansiyel olarak toksik endojen veya ekzojen ajanlara uzamış maruziyet

  • Silikozis-Silikaya uzun süre maruz kalanlarda gelişen inflamatuar akciğer hastalığı

  • Ateroskleroz-Endojen toksik plazma lipid bileşenleri arter duvarlarını etkileyerek kronik inflamatuar yanıt oluşturur



Otoimmünite

  • Otoimmünite

  • Bazı durumlarda immün reaksiyon bireylerin kendi dokularına karşı gelişebilir ve otoimmün hastalıkları oluşturur

  • Bu hastalıklarda otoantijenlere karşı oluşan immün yanıt kronik doku hasarı ve inflamasyon oluşturur

  • Romatoid artrit ve lupus eritematozus immün reaksiyonların rol oynadığı kronik inflamatuar hastalıklardır



  • Seröz inflamasyon

  • Fibrinöz inflamasyon

  • Süpüratif veya pürülan inflamasyon

  • Nekrotizan inflamasyon

  • Ülser

  • Abse

  • Granülomatöz inflamasyon













Kronik yangının bir türüdür.

  • Kronik yangının bir türüdür.

  • Epitelioid görünümlü aktive makrofaj kümeleşmesi ile karakterlidir.

  • Ör: Tüberkülozis, lepra, sifiliz, kedi tırmığı hastalığı, sarkoidozis, silikozis, beriliyozis, mikotik enfeksiyonlar; His. Kaps, kripto. neofor., sütür, protez çevresi ybc cisim re.





Özelleşmiş şekilli aktive makrofajlardır.

  • Özelleşmiş şekilli aktive makrofajlardır.

  • Soluk sitoplazmalı, nükleol belirginliği gösteren, sitoplazmik hücre kenarları çok net olmayan hücrelerdir.,

  • E.M: Düz E.R sayısı artmıştır.

  • Lizozomal enzim üretimi artmıştır

  • Fagositik aktiviteleri azalmıştır



Granülomatöz bir yangıdır.

  • Granülomatöz bir yangıdır.

  • Langhans tipi dev hüc. İçeren granülom yapıları vardır.

  • Kazeifikasyon nekrozu tipiktir.

  • Granülomlar farklı boylarda ve konfluent kümeler halindedirler.







Поделитесь с Вашими друзьями:


Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2019
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə