K isa üRÜn biLGİleri beşERİ tibbi ÜRÜNÜn adi
Yüklə 119,34 Kb. Pdf görüntüsü
|
|
K ISA ÜRÜN BİLGİLERİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI LİORESAL
® 10 mg tablet 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: Baklofen
10 mg Yardımcı maddeler: Yardımcı maddelerin tam listesi için 6.1’e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORM Tablet.
Beyaz- hafif sarımsı, yuvarlak, düz, hafif eğimli kenarlı. Bir yüzünde “CG” baskılı, diğer yüzünde “K/J” basılı ve çentikli.
- Mu
ltipl sklerozda iskelet kaslarının spastisitesi tedavisinde, - Enfeksiyöz, dejeneratif, travmatik, neoplastik veya etyolojisi bilinmeyen omurilik hastalıklarında ortaya çıkan spastik durumlar: örneğin spastik spinal paralizi, amiotrofik lateral skleroz, siringomiyeli, transvers miyelit, travmatik parapleji veya paraparezi, omurilik kompresyonu tedavisinde, - Serebrovasküler olaylardan sonra veya neoplastik ya da dejeneratif beyin hastalığı varlığında görülen serebral orijinli kas spazmların tedavisinde endikedir. Pediatrik popülasyon L İORESAL serebrovasküler olaylardan sonra veya neoplastik ya da dejeneratif beyin ha stalığı varlığında görülen spastisitenin yanında bebeklerdeki serebral orijinli spastisitede özellikle de infantil serebral palside görülen spastisitenin semptomatik tedavisi için endikedir.
L
skleroz, spastik spinal paralizi, amiyotrofik lateral skleroz, siringomiyeli, transvers miyelit, travmatik parapleji veya paraparez ve omurilik kompresyonu gibi bilinmeyen bir nedene bağlı omurilik hastalıklarında ortaya çıkan kas spazmlarının semptomatik tedavisinde endikedir.
2 / 13
Uygun dozlama yapılamayacağından LİORESAL tabletler 33 kg vücut ağırlığının altındaki çocuklarda kullanım için uygun değildir.
Tedaviye daima düşük dozda LİORESAL ile başlanmalı, doz kademeli olarak artırılmalıdır. Optimum cevabı sağlayacak en düşük doz tavsiye edilir. Optimum günlük doz klonüs, fleksor ve eksta nsor spazmları ve spastisiteyi azaltacak, fakat mümkün olduğunca yan etki oluşturmayacak şekilde, hasta bazında düzenlenmelidir.
Spasitisitenin d ik duruşu veya lokomosyonda dengeyi veya bir fonksiyonu sürdürmek için gerekli olduğu durumlarda LİORESAL aşırı kas zayıflığını ve düşmeyi önlemek için dikkatle kullanılmalıdır. Dolaşım fonksiyonunu desteklemek için bazı spazmlara izin vermek ve kas tonusu nun bir miktarını sürdürmek önemli olabilir.
Maksimum doza ulaşılan 6-8 hafta içinde belirgin bir yarar görülmezse, LİORESAL ile tedaviye devam edilip edilmeyeceğine karar verilmelidir.
Doz aşımına bağlı acil vakalar ya da ciddi advers etkilerin ortaya çıktığı durumlar dışında tedavi, yaklaşık 1 ila 2 haftalık bir süre içinde dozajın kademeli olarak azaltılması suretiyle sonlandırılmalıdır.(bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Yet işkinler:
Tedaviye, tercihen 2 ila 4’e bölünmüş dozlar halinde olmak üzere, günlük 15 mg ile başlanmalıdır. Daha sonra doz, 3’er günlük aralarla 15 mg/gün/artırmak suretiyle gerekli günlük doza ulaşıncaya kadar dikkatlice titre edilmelidir. İlaçlara duyarlılık gösteren bazı hastalarda, tedaviye daha düşük bir günlük doz (5 mg veya 10 mg) ile başlanması ve bu dozun çok daha yavaş artırılması önerilebilir. (bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Genellikle optimum günlük doz 30- 80 mg arasındadır. 100 ila 120 mg’lık günlük dozlar hastanede dikkatle izlenen hastalara verilebilir.
LİORESAL, yemek ile birlikte ve bir miktar su ile ağız yolundan alınmalıdır.
Böbrek fonksiyonu bozuk olan hastalarda LİORESAL daha düşük dozda ve dikkatle uygulanmalıdır. Kronik hemodiyalize giren hastalarda, baklofenin plazma konsantrasyonları artar ve bundan dolayı LİORESAL’ in özellikle düşük dozu seçilmelidir (örneğin: günde yaklaşık 5 mg).
3 / 13
LİORESAL son evre böbrek yetmezliği hastalarında ancak beklenen fayda
olası risklerden fazla olduğunda kullanılmalıdır. Bu hastalar somnolans ve letarji gibi erken zehirlenme belirtilerinin tespit edilebilmesi için yakından takip edilmelidir (bkz. Bölüm 4.4. Özel kull anım uyarıları ve önlemleri, Bölüm 4.9. Doz aşımı ve tedavisi).
LİORESAL tedavisi görmekte olan karaciğer yetmezliği hastalarında herhangi bir çalışma yürütülmemiştir. Karaciğer, LİORESAL’in oral uygulamasının ardından baklofenin metabolizmasında önemli rol oynamaz (bkz. Bölüm 5 Farmakolojik özellikler); ancak LİORESAL karaciğer enzimlerini yükseltme potansiyeline sahiptir. Karaciğer yetmezliği olan hastalara LİORESAL dikkatle reçete edilmelidir (bkz. Bölüm 4.4. Özel ku llanım uyarıları ve önlemleri).
Tedaviye genellikle bölünmüş dozlar şeklinde, çok düşük dozla (yaklaşık 0.3 mg/kg/gün’e tekabül eden) tercihen 2 ila 4’e bölünmüş dozlar halinde başlanmalıdır. Bu nedenle, LİORESAL tabletler 33 kg vücut ağırlığının altındaki çocuklarda kullanım için uygun değildir. Doz, çocuğun bireysel ihtiyacı için yeterli düzeye ulaşıncaya kadar, 1 haftalık aralarla, dikkatli bir şekilde artırılmalıdır. İdame tedavisi için önerilen günlük doz 0.75-2 mg/kg’ dır. Sekiz yaşın altındaki çocuklarda total günlük doz maksimum 40 mg’ı aşmamalıdır. Bununla beraber, sekiz yaşından büyük çocuklara günde maksimum 60 mg verilebilir.
Yaşlı hastalarda yan etkilerin görülme olasılığı daha fazla olduğundan, bu hasta grubunda dozun dikkatli bir şekilde seçilmesi ve hastaların uygun gözetim altında tutulması önerilir.
Serebral kökenli spastik hastalarda yan etkilerin görülme olasılığı daha fazla olduğundan, dozun dikkatli bir şekilde seçilmesi ve hastaların uygun gözetim altında tutulması önerilir.
Baklofene ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlığı olanlarda kullanılmamalıdır. 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Psikiyatrik ve sinir sistemi hastalıkları: Psikotik bozukluklar , şizofreni, depresif veya manik bozukluklar, konfüzyonel durumları veya Parkinson hastalığı olan kişiler LİORESAL ile dikkatli bir şekilde tedavi edilmeli ve bu durumlar alevlenebileceğinden, hasta dikkatli gözetim altında tutulmalıdır.
4 / 13
Epilepsi: LİORESAL’in kesilmesi veya aşırı dozuna bağlı olarak bazen konvülsiyon eşiğinde düşme ve ilaca bağlı nöbetler bildirildiğinden, epileptik hastalara özel dikkat gösterilmelidir. Yeterli antikonvülsif tedavi sürdürülmeli ve hasta dikkatle gözlenmelidir. Diğer: LİORESAL gastrik asit salgılanmasını artırdığından peptik ülseri bulunan veya peptik ülser öyküsü olan hastalarda ve ayrıca serebrovasküler hastalıkları olanlarda veya solunum, karaciğer yetmezliği olan hastlarda dikkatle kullanılmalıdır.
İstenmeyen etkilerin görülme olasılığı daha yüksek olduğundan, yaşlı hastalarda ve serebral kökenli spastisitesi olan hastalarda dikkatli bir doz rejimi uygulanmalıdır (bkz. Bölüm 4.2 Pozolo ji ve uygulama şekli).
Pediyatik popülasyon: LİORESAL’in bir yaş altındaki çocuklarda kullanımına ilişkin veriler çok kısıtlıdır. Böbrek yetmezliği: LİORESAL böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır ve son evre böbrek yetmezliği bulunan hastalarda sadece öngörülen fayda olası risklerden fazla olduğunda kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve Uygulama şekli). LİORESAL, böbrek fonksiyonlarını önemli ölçüde etkileyecek diğer ilaçlarla birlikte kullanılırken özellikle dikkatli olunmalıdır. Böbrek fonksiyonu yakından takip edilmeli ve baklofen toksisitesini önlemek için LİORESAL’in günlük dozu ayarlanmalıdır. Ağır baklofen toksisitesi görülen hastalarda, ilacın kullanımının kesilmesi yanında, planlanmamış hemodiyaliz uygulanması da bir tedavi seçeneği olarak düşünülebilir. Hemodiyaliz bu hastalarda baklofeni vücuttan etkili bir şekilde uzaklaştırır, doz aşımının klinik semptomlarını azaltır ve iyileşme sürecini kısaltır. Üriner hastalıklar: LİORESAL ile tedavide, mesanenin boşalmasını etkileyen nörojenik bozukluklarda düzelme görülebilir. Önceden sfinkter hipertonisi olan hastalarda akut idrar retansiyonu görülebilir; bu hastalarda ilaç dikkatle kullanılmalıdır. Laboratuvar testleri: Ender olarak kanda aspartat aminotransferaz, alkalen fosfataz ve glukoz düzeylerinde artış bildirilmiştir. Karaciğer hastalığı olanlar veya diyabet hastalarında, ilaca bağlı değişikliklerin meydana gelmediğinden emin olmak için, periyodik olarak uygun laboratuvar testleri yapılmalıdır.
İlacın aniden kesilmesi: Özellikle uzun süren uygulamalardan sonra, LİORESAL’in birdenbire kesilmesiyle anksiyete ve konfüzyonel durumlar,
deliryum, halüsinasyonlar, psikotik bozukluklar,
5 / 13
mani veya paranoya , konvülsiyon (status epileptikus), diskinezi, taşikardi, hipertermi ve spastisitede geçici artış ile seyreden “rebound fenomeni” bildirilmiştir.
Oral LİORESAL’e intrauterin maruziyetten sonra postnatal konvülziyonlar bildirilmiştir (bkz., Bölüm 4.6 Gebelik ve laktasyon).
Aşırı doz ile ilişkili acil durumlar veya şiddetli yan etkiler hariç, tedavi daima doz azaltılarak kademeli olarak kesilmelidir (yaklaşık 1-2 haftalık bir sürede).
Beden duruşu ve denge: LİORESAL, bedenin dik duruşunun sürdürülmesi ve hareket sırasında dengenin sağlanması için spastisitenin gerekli olduğu durumlarda dikkatle kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).
Göz önünde bulundurulması gereken gözlemlenmiş etkileşimler: Levodopa/Dopa Dekarboksilaz (DDC) inhibitörü (Karbidopa):
L İORESAL ile birlikte levodopa (tek başına veya DDC inhibitörü karbidopa ile birlikte )
tedavisi gören Parkinson hastalar ında mental konfüzyon, halüsinasyonlar, baş ağrıları, bulantı ve ajitasyon bildirilmiştir.
Ayrıca Parkinsonizm semptomlarında kötüleşme de bildirilmiştir. Bu nedenle, LİORESAL ile levodopa/karbidopanın eşzamanlı uygulaması sırasında dikkatli olunmalıdır.
LİORESAL, diğer kas gevşeticiler (örn. tizanidin) dahil
SSS depresyonuna neden olan diğer ilaçlarla, opiyatlar veya alkol ile birlikte alındığında sedasyonda artış görülebilir (bkz. Bölüm 4.7 Araç ve makine kullan ımı üzerine etkileri). Ayrıca solunum depresyonu riski de artar. Ek olarak, morfin ve intratekal baklofen ile eşzamanlı kullanım ile hipotansiyon bildirilmiştir. Özellikle kardiyopulmoner rahatsızlığı ve solunum kası zayıflığı olan hastalarda solunumun ve kardiyovasküler fonksiyonların dikkatle izlenmesi gereklidir.
Antidepresanlar: Trisiklik antidepresanlar ile eşzamanlı kullanım LİORESAL’ in etkisini artırabilir ve belirgin kas hipotonisine neden olur. Lityum:
Oral LİORESAL ile lityumun eşzamanlı kullanımı, hiperkinetik semptomların şiddetlenmesiyle sonuçlanmıştır. Bu nedenle, LİORESAL ile lityum eşzamanlı kullanılırken dikkatli olunmalıdır.
6 / 13
Antihipertansifler:
Antihipertansiflerle birlikte LİORESAL’in kullanımı kan basıncındaki düşüşü artırabilir, bundan dolayı antihipertansif ilacın dozu ayarlanmalıdır.
Böbrek fonksiyonunu azaltan ajanlar: Böbrek fonksiyonlarını önemli ölçüde etkileyecek diğer ilaçlar baklofen atılımını azaltarak toksik etkilere sebep olabilirler (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Eklem iltihabı veya ağrı için kullanılan ilaçlar ile birlikte baklofen kullanılırken dikkatli olun malıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir. Pediyatrik popülasyon: Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir. 4.6. Gebelik ve laktasyon
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar için herhangi bir özel öneriyi destekleyen veri bulunmamaktadır.
İnsanlarda kullanım için tavsiye edilen maksimum oral dozun (mg/kg olarak) yaklaşık olarak 8. 3 katı LİORESAL sıçanlara oral yoldan verildiğinde fötuslarında göbek fıtığı (ventral herniler) görülme sıklığında artış gözlenmiştir. Bu anormallik farelerde veya tavşanlarda görülmemiştir.
Gebe kadınlarda yeterli ve kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Baklofen plasentayı geçer ve gebelik esnasında ancak tedaviden beklenen yarar fötus için olası riske ağır bastığında kullanılmalıdır.
Annesi gebelik sırasında baklofen kullanan bir haftalık bir bebekte şüpheli çekilme reaksiyonu (jeneralize konvülziyonlar) vakası bildirilmiştir. Farklı antikonvülzanlara refrakter konvülziyonlar, bebeğe baklofen verildikten sonra 30 dakika içinde kesilmiştir.
7 / 13
Laktasyon dönemi Terapötik dozlarda LİORESAL alan annelerde, etkin madde baklofen anne sütüne geçer, fakat geçen miktar çok az olduğundan çocukta yan etki beklenmez. Üreme yeteneği / Fertilite Baklofenin insanda fertilite üzerindeki etkisine dair veri bulunmamaktadır. Baklofen sıçanlarda maternal toksisiteye yol açmayan dozlarda erkek ya da dişi fertilitesini olumsuz yönde etkilememiştir.
LİORESAL, baş dönmesi, sedasyon, uykuya eğilim ve görme bozukluğu (bkz. Bölüm 4.8. İstenmeyen etkiler) gibi istenmeyen etkiler nedeniyle hastanın tepki gösterme yeteneğini azaltabilir. Bu yan etkilerin görüldüğü hastaların araç ve makina kullanmaktan kaçınmaları tavsiye edilmelidir.
İstenmeyen yan etkiler (sedasyon, uykuya eğilim) en çok tedavinin başlangıcında doz çok hızlı artırıldığında veya yüksek dozlar uygulandığında ortaya çıkar. Bu yan etkiler çoğu kez geçicidir ve doz azaltılarak giderilebilir veya hafifletilebilir; tedavinin kesilmesini gerektirecek kadar şiddetli olmaları enderdir. Psikiyatrik hastalık geçirmiş veya serebrovasküler hastalıkları (felç gibi) olan hastalarda ve ayrıca yaşlı hastalarda daha şiddetli yan etkiler oluşabilir.
Özellikle epileptik hastalarda konvülsiyon eşiğinde düşme ve konvülsiyonlar görülebilir. Bazı hastalarda ilaca karşı paradoksal reaksiyon olarak kas spastisitesinde artış görülmüştür.
Bildirilen istenmeyen e tkilerin çoğunun altta yatan ve tedavi edilmekte olan koşullar ile ilişkili olarak görüldüğü bilinmektedir.
Advers reaksiyonlar en sık görülen başta olmak üzere oluşma sıklıklarına göre şu şekilde sıralanmıştır: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan ( ≥1/1.000 ila <1/100); seyrek ≥.1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
hastalıkları Çok yaygın: Sedasyon, uykuya eğilim Yaygın: Solunum depresyonu, sersemlik, konfüzyon hali, baş dönmesi, halüsinasyon, depresyon, uykusuzluk, öforik ruh hali, baş ağrısı, yorgunluk, kas güçsüzlüğü, ataksi, tremor, kabus görme, kas ağrısı, nistagmus, ağız kuruluğu Seyrek:
Parestezi, dizartri, disguzi ( sürekli anormal tat)
8 / 13
Göz hastalıkları Yaygın:
Akomodasyon bozuklu ğu, görme bozukluğu
Yaygın: Azalmış kalp debisi Sıklığı Bilinmeyen: Bradikardi
Yaygın: Hipotansiyon
hastalıklar Çok yaygın: Bulantı Yaygın: Gastrointestinal bozukluk, öğürme, kusma, kabızlık, ishal Seyrek: Karın ağrısı
hastalıklar Seyrek:
Karaciğer fonksiyonunda anormallik
Yaygın:
Hiperhidroz, deri döküntüsü Sıklığı Bilinmeyen: Ürtiker
Yaygın: Sık idrara çıkma (pollaküri), idrar tutamama, disüri. Seyrek: İdrar tutulması
Seyrek: Erektil disfonksiyon
ıklar Çok seyrek: Hipotermi Sıklığı Bilinmeyen: İlaç yoksunluk sendromu (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri) Ara ştırmalar Sıklığı Bilinmeyen: Kan glukoz artışı 4.9. Doz aşımı ve tedavisi Belirtiler ve semptomlar : Önemli belirtiler santral sinir sistemi depresyonunun somnolans, bilinç düzeyinde baskılanma, koma, solunum depresyonu gibi işaretleridir.
Ayrıca konfüzyon, halüsinasyonlar, ajitasyon, konvülsiyonlar, anormal elektroensefalogram (burst suppression paterni ve trifazik dalgalar), akomodasyon b ozukluğu, bozulmuş pupiller refleks, yaygın müsküler hipotoni, miyokloni, hiporefleksi
9 / 13
veya arefleksi, periferik vazodilatasyon, hipotansiyon veya hipertansiyon, bradikardi, taşikardi veya kardiyak aritmiler, hipotermi, bulantı, kusma, diyare, aşırı tükürük
salgısı, karaciğer enzimlerinde artış görülebilir.
Santral sinir sistemini etkileyen çeşitli madde veya ilaçlar (alkol, diazepam, trisiklik antidepresanlar gibi) ile birlikte alınmışsa, aşırı doz sendromu ağırlaşabilir. Tedavi : Bilinen spesifik bir antidotu yoktur.
Hipotansiyon, hipertansiyon, konvülsiyonlar, gastrointestinal bozukluklar ve solunum ya da kardiyovasküler depresyon gibi komplikasyonlar için destekleyici önlemler alınmalı ve semptomatik tedavi yapılmalıdır.
İlaç başlıca böbrekler yolu ile atıldığından, muhtemelen bir diüretikle birlikte, bol miktarda sıvı verilmelidir. Böbrek yetmezliğine bağlı şiddetli zehirlenmelerde hemodiyaliz ( bazen planlanmamış) yararlı olabilir (bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). 5. FARMAKOLOJ İK ÖZELLİKLER 5.1. Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Santral etkili kas gevşetici ilaçlar – Diğer santral etkili ilaçlar ATC kodu: M03BX01
Antispastik LİORESAL, spinal seviyede oldukça etkili bir antispastiktir. Baklofen GABA
B reseptörlerini uyararak, omurilikte monosinaptik ve polisinaptik refleks aşırımını azaltır; sonuçta bu uyarı, eksitatör amino asitler olan glutamat ve aspartatın salıverilmesini inhibe eder.
Baklofen nöromüsküler aşırımı etkilemez, antinosiseptif etki gösterir. İskelet kaslarının spazmı ile seyreden nörolojik hastalıklarda, LİORESAL’in, refleks kas kontraksiyonları üzerine yararlı etkisi ve ağrılı spazmı, otomatizmi ve krampı belirgin derecede hafifletme şeklinde klinik etkileri vardır. LİORESAL hastaların hareketliliğini düzeltir, günlük aktivitelerini (kateterizasyon dahil) ve fizyoterapiyi kolaylaştırır. Ayrıca dekübitüs ülserlerinin önlenmesi ve iyileşmesi, uyku düzeyinde iyileşme (ağrılı kas spazmlarının giderilmesine bağlı olarak), mesane ve sfinkter fonksiyonundaki düzelme LİORESAL tedavisinin hastaların daha iyi hayat standardına ulaşmalarını sağlayan dolaylı etkileri olarak gözlenmiştir.
Baklofen, gastrik asit salgılanmasını uyarır.
10 / 13
5.2. Farmakokinetik özellikler Genel Özellikler Emilim:
Baklofen, gastrointestin al kanaldan hızla ve tam olarak emilir. Oral olarak tek doz 10, 20 ve 30 mg baklofen verildikten 0.5- 1.5 saat sonra plazma doruk konsantrasyonları sırasıyla ortalama 180, 340 ve 650 nanogram/ml olarak kaydedilmiştir. Bu dozlara tekabül eden serum konsantr asyon eğrileri altında kalan alanlar (EAA) doz ile orantılı bulunmuştur.
Dağılım: Ba klofenin dağılım hacmi 0.7 L/kg’dır. Proteine bağlanma oranı yaklaşık % 30 dur ve 10 nanogram/mL ila 300 mikrogram/mL konsantrasyon aralığında sabittir. Aktif madde serebr ospinal sıvıda plazmadaki konsantrasyonlarından yaklaşık 8.5 kat daha düşük konsantrasyonlara erişir.
Biyotransformasyon: Baklofenin sadece az bir miktarı metabolize edilir. Deaminasyon ile, farmakolojik olarak inaktif olan ana metaboliti beta-(p-klorofenil)-4-hidroksibutirik asit elde edilir. Eliminasyon: Baklofenin plazma eliminasyon yarılanma ömrü ortalama 3-4 saattir. Baklofenin büyük bir kısmı değişmeden atılır. Dozun yaklaşık % 75’i 72 saat içinde, böbreklerden atılır, bu miktarın yaklaşık % 5’i metabolitleri şeklindedir. Dozun geri kalanı, %5’i metabolitler şeklinde olmak üzere, feçesle atılır.
Doğrusallık/doğrusal olmayan durum: Doğrusallık/doğrusal olmayan durum ile ilgili veri yoktur. Hastalardaki karakteristik özellikler Yaşlı hastalar (65 yaş ve üzeri): Baklofenin yaşlı hastalardaki farmakokinetik özellikleri, 65 yaşın altındaki hastalardaki özellikler ile neredeyse aynıdır. Tek oral dozun ardından yaşlı hastalarda eliminasyon daha yavaştır fakat baklofenin sistemik maruziyeti 65 yaşın altındaki erişkinler ile benzerdir. Bu sonuçlar çoklu doz uygulamasına genellendiğinde, 65 yaşın altındaki hastalar ile yaşlı hastalar arasında anlamlı farmakokinetik farklılıkların olmadığına işaret etmektedir. Pediatrik hastalar: Çocuklarda (2 ila 12 yaş) 2.5 mg LİORESAL tabletin oral uygulamasının ardından Cmaks’ın 62.8±28.7 nanogram/mL ve Tmaks’ın 0.95-2 saat aralığında olduğu bildirilmiştir. Ortalama plazma klerensi (Cl) 315.9 mL/s/kg; dağılım hacmi (Vd) 2.58 L/kg ve yarılanma ömrü (T 1⁄2
) 5.10 saat olarak bildirilmiştir. Karaciğer yetmezliği:
11 / 13
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir. Ancak, baklofenin metabolizmasında karaciğer önemli bir rol oynamadığından, karaciğer yetmezliği olan hastalarda baklofenin farmakokinetiğinin klinik olarak anlamlı düzeyde etkilenmesi olası değildir.
Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrollü klinik farmakokinetik çalışma bulunmamaktadır. Baklofen başlıca idrarla, değişmemiş olarak elimine edilir. Kronik hemodiyaliz tedavi si almakta olan ya da kompanse böbrek yetmezliği olan sadece kadın hastalardan toplanan sınırlı plazma konsantrasyonu verileri, bu hastalarda baklofen kle
rensinin önemli oranda azaldığına ve yarılanma ömrünün arttığına işaret etmektedir. Böbrek yetmezliği hastalarında baklofenin sistemik düzeyleri bazında dozaj ayarlaması düşünülmelidir ve sistemik dolaşımdaki aşırı baklofenin düzeltilmesi için derhal uygulanan hemodiyaliz etkili bir yöntemdir. Klinik çalışmalar: LİORESAL ile yakın tarihte klinik çalışma gerçekleştirilmemiştir.
Oral baklofenin sıçanlarda, maternal toksisiteye yol açmayan dozlarda fertilite ve postnatal gelişim üzerinde advers etkilerinin olmadığı gösterilmiştir. Baklofen; farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda, erişkinlerin maksimum oral mg/kg dozunun en az 2.1 katı dozlarda teratojenik değildir. Oral uygulanan LİORESAL’in, maksimum erişkin dozunun (mg/kg doz) yaklaşık 8.3 katının verildiği sıçanların fetüslerinde omfalosel (ventral herni) insidansını artırdığı gösterilmiştir. Bu anomali farelerde ya da tavşanlarda görülmemiştir. Oral olarak verilen LİORESAL’in sıçanlarda ve tavşanlarda maternal toksisiteye de neden olan dozlarda gecikmiş fetal büyümeye (kemik osifikasyonu) yol açtığı gösterilmiştir. Mutajenisite ve Karsinojenisite: Baklofenin; bakteri, memeli hücreleri, maya ve Çin hamsterlerinde mutajenik ve genotoksik potansiyel açısından yapılan testleri negatif sonuç vermiştir. Bu bulgu, baklofenin mutajenik potansiyele sahip olmasının beklenmediğine işaret etmektedir. Baklofen, sıçanlardaki 2 yıllık bir çalışmada herhangi bir karsinojenik potansiyel göstermemiştir. Baklofen ile iki yıl tedavi edilen dişi sıçanlarda kullanılan en yüksek dozda (50-100 mg/kg) over kistleri ve adrenallerde büyüme ve/veya kanama sıklığında görünüşte doza bağımlı olarak artış gözlenmiştir.
12 / 13
FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1. Yardımcı maddelerin listesi Silikon dioksit Mikrokristalin selüloz Magnezyum stearat Mısır nişastası Polivinilpirolidon 6.2. Geçimsizlikler Bilinen geçimsizliği yoktur. 6.3. Raf ömrü Raf ömrü 36 aydır.
Nemden korunmalıdır. 25 °C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği PVC/PE/PVDC blister. 50 tablet içeren blister ambalajda.
Beseri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diger özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
Novartis Ürünleri 34912 Kurtköy - İstanbul
Novartis Pharma AG, Basel - İsviçre lisansı ile üretilmektedir. 8. RUHSAT NUMARASI(LARI) 120/41
13 / 13
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 28.03.1975 Ruhsat yenileme tarihi: 28.07.2009
KÜB’ ÜN YENİLEME TARİHİ
Document Outline
Yüklə 119,34 Kb. Dostları ilə paylaş:
|