Otakoidler Prof. Dr. Süleyman aydin farmakoloji Anabilim Dalı


* Anjiotensin I’den anjiotensin II oluşması enzimatik işlemdir



Yüklə 169,94 Kb.
səhifə3/5
tarix10.10.2019
ölçüsü169,94 Kb.
#29325
1   2   3   4   5
Otakoidler

* Anjiotensin I’den anjiotensin II oluşması enzimatik işlemdir.

  • * Bu enzimatik işlemi, Anjiotensin Dönüştürücü Enzim (ADE) yapar. (angiotensin converting enzyme: ACE)

  • Angiotensinogen  A.I - A.II  AIII ve A.IV.

  • (renin) (ACE)

  • ADE, bradikinin’in inaktive olmasını saglar.

  • Günlük alınan Na+ önemli (neden?)



    Angiotensin Reseptörleri

    • AT1 ve AT2

    • AT1 reseptörü:

      • kalp, damar, renal, suprarenal korteks, hepatik doku, adrenerjik neuron uçları, beyin.

      • Gq/11

      • Kardiomyosit, duz kas, endotel buyumesi ve mitotik etki.

    • AT2 reseptörü:

      • Adrenal medulla, uterus, ovarium, endotel, beyin, fetal doku

      • Guanil siklaz, K+ kanalı açılması,

      • Mitoz, apoptosis (AT2 knock.out fareler hipertansiftir)

    Angiotensin Farmakolojik etkileri

    • KVS’de kan basıncı artar,

    • damar ve kalp stimule olur

    • Sempatik tonus artar

    • Aldosteron salgısı artar

    • Hipertrofi

    • Dipsojenik etki, tuz alma istegi

    • Hipofizden ACTH ve ADH salgı artışı

    • GFR ve idrarda azalma

    • Proliferasyon artışı, mitojenik etki

    • Proenflamatuvar etki

    • Tümorlerde DRAS artışı. ACE inh. Ve AT1 antagonistleri kanser riskini azaltır.




    Tedavide önemi

    • ACE inhibitörlerini kullanımı:

    • * esansiyel hipertansiyon,

    • * konjestif kalp yetmezligi

    • Akut myokard infarktusu

    • * Aterosklerotik damar hastalıgı

    • * Renal yetmezlikte kullanılır


    • * İlaç örnekleri:
    • kaptopril

    • enalapril,

    • benazepril,

    • fosinopril,

    • kinapril,

    • lizinopril,

    • moeksipril,

    • perindopril,

    • silazepril,

    • trandolapril,

    • rimapril



    • Angiotensin Reseptör blokörleri

    • AT1 Reseptör Blokörleri

      • Antihipertansif olarak kullanımları

      • Losartan, valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan, olmesartan, eprosartan

    • Renin inhibitörü

      • Aliskiren

    2. Kininler

    • Peptid yapılı

    • 2 ana grup: Bradikinin ve taşikininler

    • Bradikininler:

      • Bradikinin

      • Kallidin (lizil-bradikinin)

      • Metionil-lizil-bradikinin

    • Taşikininler:

      • P maddesi (*)

      • Nörokinin A, Nörokinin B

      • Hemokinin 1

      • Endokinin A ve Endokinin B

      • Nöropeptid K ve gama

      • CGRP

    • .(*) neuromediator.: Aljezi, vazodilatasyon, barsak spazmı yapar. Duz kası dogrudan kasar ve ACh salıverilmesi yapar.

    • Kallikreinlerin plazma ve doku çeşitleri vardır.

    • 3ncü çeşidi, sadece prostatta vardır: tanıda degeri vardır; PSA olarak bilinir.

    • Kininler kininaz I ve kininaz II ‘e yıkılır.

    • Kininaz II, Anjiotensin Dönüştürücü enzim (ACE) olarak bilinir.

    • Bradikinin reseptörleri,

      • B1 ve B2

      • Gq/11

      • Klinikte kullanılan agonist ya da antagonistleri yok.

    • Etkileri:

      • Vazodilatasyon; endotelsiz damarda dogrudan kasılma

      • Proenflamasyon (prostaglandin aktivasyonu)

      • Damar permeabilitesinde artış

      • Damar dışı duz kaslarda kasılma: duodenum hariç kasılmalar.

      • Astımlılarda bronkokonstriksiyon

      • Aljezik etki güçlü

      • GIS sıvı sekresyonu

      • Lökosit migrasyon ve fagositoz artışı

      • Doku hasarında büyüme faktoru gibi etki (proliferatif etki)

      • İntrinsik koagulasyon yolak aktivasyonu

      • Aprotinin (Trasylol): sıgır dokusundan elde edilir, kallikrein ve proteazları inhibe eden proteindir. Karsinoid sendrom ve KVC operasyonlarda kull.


    3. Endotelinler

    • 1988, endotel’den (Yanagisawa et al.)

    • Çok güçlü vazokonstriktor (urotensin’den sonra bilinen en güçlü)

    Çeşitleri: ET1, ET2, ET3, ET4



    • Dağılımı:

      • endotel, endokard, myokard, damar, renal, pulmoner, hepatik, pankreas, barsak, dalak, sinir hucreleri.

    • Reseptör:

      • ETA, ETB

    • Etkileri:

      • Fetal gelişim,

      • Yavaş uzun güçlü vazokonstriksiyon, (bu etkiye renal damarlar duyarlı)

      • GFR azalması, su.tuz tutulması

      • Bronkospasm (ET1 ile)

      • Mitojenik etki ( “ )

      • Vaskuler hiperplazi

    • Hipertansiyonda yükselir..




    • Endotelin yukseldigi durumlar:

      • Hipertansiyon, kalp yetmezligi, pulmoner hipertansiyon, renal yetmezlik, preeklampsi, diabet, organ reddi, kardiojenik şok

    • Reseptör antagonisti:

      • Bosentan

      • Non.selektif antagonist

      • Pulmoner hipertansiyon



    4. Natriuretik peptidler

    • Yeni peptidler:

      • ANP; 1981

      • BNP; 1988

      • CNP: 1990

    • ANP ve BNP kalp, damar, sinir sistemi, renal, suprarenal bez hipofizde yüksek miktarda var.

    • Diastolde ve ET1, ET2 etkisiyle salıverilmesi artar.

    • Reseptörler: Guanilat siklaz üzerinden etki; cGMP artışı

    • Etkiler: Diuresis, natriuresis, Renin salgı inhibisyonu, vazodilastayon, hipotansiyon


    5. Urotensin II

    • 1985

    • Sinir sistemi, kardiak, hepatik, pankreas dokusu ve lökositlerde

    • Gq

    • En güçlü damar kastırıcı. Endoteline göre 10 kat..

    • Venlerde etkisiz. (+) inotropik etki

    • Kalpte hipertrofi,

    • damarda proliferatif etki



    Nitrik oksid (NO)

    • İki atomdan oluşur: N ve O

    • Eski adı: EDRF

    • Radikal. Çok kısa ömürlü.. NO2 ve NO3’e dönüşür.

    • Kimyası: 1772

    • Canlıda etkisi: 1980; Furchgott ve Zawadski (Nobel)

    • Sentezi:

      • L-Arginin - - (NOS)- - -> L-Sitrullin + NO

    • Etki:

      • .NO..- - (sGS)- - -> GTP - - (GTP) - - > cGMP (PKC;PDE;PP)



    • Sentezinde etkili olan Nitrik oksid sentaz enzimin çeşitleri var:

        • iNOS (inducible)

        • eNOS (endothelial)

        • nNOS (neuronal)

    • Etkileri:

      • Vazodilatasyon, E(+) etki.

      • Antitrombotik, antiproliferatif etki.

      • Şok, kalp yetmezliginde rolu.

      • Bronkodilatasyon, KOAH’da yetmezligi

      • SSS’de nöromediyator. Periferde NANK etkiler.

    NO (devam)

      • G.I: Düz kas gevşemesi, kan akım artışı, pilor stenozunda NO yetersizligi.

      • Immun sistemde mikroorganizmalara karşı etkili araç. Enflamasyon, şokta rolu.

      • Doku hasarında rolu.

      • Renal kan akımı artışı,

      • Penil ereksiyonda rolu ve eksikliginde empotans..

      • NO Antagonisti (L-NoARG vb.) varlıgında kan basıncında yükselme.




    Yüklə 169,94 Kb.

    Dostları ilə paylaş:
  • 1   2   3   4   5




    Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
    rəhbərliyinə müraciət

    gir | qeydiyyatdan keç
        Ana səhifə


    yükləyin