10-е изд. М.: Гэотар-медиа, 2010. 908 с

29.1.11. 

ФУЗИДИЕВАЯ КИСЛОТА 

Это антибиотик с узким спектром действия. Применяется в виде натриевой соли. В основном 

влияет на грамположительные бактерии. Угнетает синтез белка бактерий. Действует 

бактериостатически. Хорошо всасывается при энтеральном введении. В значительных 

количествах накапливается в костной ткани. Метаболизируется в печени. Выделяется с 

желчью. Применяется при стафилококковых инфекциях, устойчивых к действию пенициллина, 

особенно при остеомиелите. Побочные эффекты: диспепсические явления, кожная сыпь, 

желтуха. 

29.1.12. 

АНТИБИОТИКИ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 

Для местного воздействия предложен антибиотик фюзафюнжин (биопарокс), обладающий 

противомикробным и противовоспалительным эффектами. Продуцируется специальным 

штаммом грибов Fusarium lateritium WR. По химическому строению относится к пептидам. 

Выпускают препарат в виде аэрозоли для ингаляций. Он эффективен в отношении многих 

кокков, некоторых анаэробов, микоплазм, грибов рода Candida. Рекомендован для 

применения при инфекциях носоглотки и дыхательных путей. Из побочных эффектов иногда 

отмечается раздражающее действие. 

Для местного применения предложен также антибиотик мупироцин (бактробан). 

Продуцируется онPseudomonasfluorescens. Ингибирует синтез белка. В низких концентрациях 

оказывает бактериостатическое, а в высоких - бактерицидное действие. В незначительной 

степени всасывается с неповрежденной кожи (0,25-0,3%). Применяется накожно или 

интраназально в виде мази при поражении кожи и слизистой оболочки носовых ходов 

стафилококками (в том числе устойчивыми к метициллину) и β-гемолитическими 

стрептококками. 

Препараты 

Название 

Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения 

Форма выпуска 

1 

2 

3 

Бензилпенициллина 

натриевая соль -

Benzylpenicillinum- natrium 

Внутримышечно 250 000-500 000 ЕД; внутривенно медленно 1 000 

000- 

2 000 000 ЕД, капельно 2 000 000- 5 000 000 ЕД; 

эндолюмбально 5000- 10 000ЕД; ингаляционно 100 000 - 300 000 

ЕД; в виде глазных капель, а также капель в нос и в ухо раство- 

Флаконы по 250 

000; 500 000 и 1 

000 000 ЕД 

Продолжение табл. 

1 

2 

3 

  

ры, содержащие в 1 мл 10 000 - 

100 000 ЕД; в полости растворы, 

содержащие в 1 мл 20 000 ЕД 

  

Бензилпенициллина калиевая соль 

-Benzylpenicillinum- kalium 

Внутримышечно 250 000-500 000 

ЕД; местно в растворах, 

содержащих в 1 мл 10 000-100 

Флаконы по 250 000; 500 000 

и 1 000 000 ЕД 

750 

 

000 ЕД 

Бензилпенициллина новокаиновая 

соль -Benzylpenicillinum- novocainum 

Внутримышечно 300 000 ЕД 

Флаконы по 300 000; 600 000 

и 1 200 000 ЕД 

Бициллин-1 - Bicillinum-1 

Внутримышечно 300 000-600 000 

ЕД 

1 

раз в неделю или 1 200 000 - 

2 

400 000 ЕД 1 раз в 2 нед 

Флаконы по 300 000; 600 000; 

1 200 000 и 2 400 000 ЕД 

Бициллин-5 - Bicillinum-5 

Внутримышечно 1 500 000 ЕД 1 

раз в 4 нед 

Флаконы по 1 500 000 ЕД 

Феноксиметилпенициллин -

 Phenoxyme- thylpenicillinum 

Внутрь 0,25 г 

Таблетки по 0,1 и 0,25 г; драже по 0,1 

г 

Оксациллина натриевая соль -

 Oxacillinum- natrium 

Внутрь, внутримышечно и 

внутривенно 0,25-0,5 г 

Таблетки по 0,25 и 0,5 г; капсулы 

по 0,25 г; флаконы по 

0,25 и 0,5 г 

Ампициллин - Ampicillinum 

Внутрь 0,5 г 

Таблетки и капсулы по 0,25 г 

Карбенициллина динатриевая соль 

- Car- benicillinum-dinatricum 

Внутримышечно 1-1,5 г; 

внутривенно 4-5 г 

Флаконы по 1 г 

Азлоциллин - Azlocillin 

Внутримышечно и внутривенно 

по 5 г 

Флаконы, содержащие порошок для 

внутримышечного введения, по 0,5; 1 

и 2 г; для внутривенного введения по 

4; 5 и 10 г 

Цефалотина натриевая соль -

 Cefalotinum- natrium 

Внутримышечно и внутривенно 4- 

5г 

Флаконы по 1 г 

Цефалексин - Cefalexinum 

Внутрь 0,25-0,5 г 

Капсулы по 0,25 г; таблетки по 0,5 г 

Цефаклор - Cefaclor 

Внутрь по 0,25 г 

Капсулы по 0,25 и 0,5 г 

Цефотаксим - Cefotaxim 

Внутримышечно и внутривенно по 

0,5-

1 г 

Флаконы по 0,5; 1 и 2 г 

Цефокситин - Cefoxitin 

Внутривенно и внутримышечно по 

1-

2 г 

Лиофилизированный порошок во 

флаконах по 1 и 2 г 

Эритромицин -Erythromycinum 

Внутрь 0,1-0,25 г; наружно в 

полость конъюнктивы 1% мазь 

Таблетки по 0,1 и 0,25 г; мазь, 

содержащая0,01 г препарата в 1 г 

Продолжение табл. 

1 

2 

3 

Олеандомицин -

Oleandomycinum 

Внутрь 0,25 г 

Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,125 г 

Рокситромицин - 

Roxithromycin 

Внутрь 0,15 г 

Таблетки по 0,15 г 

751 

 

Азитромицин -

Azithromycin 

Внутрь 0,25-0,5 г 

Капсулы по 0,125 и 0,25 г; таблетки по 0,5 

г 

Имипенем -Imipenem 

Внутривенно 2 г 

  

Азтреонам -Aztreonam 

Внутривенно и внутримышечно по 

0,5-

1 и 2 г 

Флаконы по 0,5 и 1 г 

Тетрациклин -

Tetracyclinum 

Внутрь 0,2-0,25 г; в полость конъюнктивы 

1% мазь 

Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05; 

0,1 и 0,25 г; 

глазная мазь, содержащая 0,01 

г препарата в 1 г 

Метациклина 

гидрохлорид -

Methacyclini 

hydrochloridum 

Внутрь 0,3 г 

Капсулы по 0,15 и 0,3 г 

Левомицетин -

Laevomycetinum 

Внутрь 0,25-0,5 г; наружно 1 - 10% 

линимент; в полость конъюнктивы 0,25% 

раствор и 1% линимент 

Таблетки по 0,25 и 0,5 г; двухслойные 

таблетки продленного действия по 0,65 г; 

капсулы по 0,1; 0,25 и0,5 г; 0,25% раствор 

во флаконах по 10 мл (глазные капли) 

Синтомицин -

Synthomycinum 

Наружно 1-10% линимент; 

интравагинально 0,25 г 

1-

5% и 10% линимент; суппозитории 

вагинальные по 

0,25 г 

Стрептомицина сульфат 

-Streptomycini sul- 

fas 

Внутримышечно 0,5 г 

Флаконы по 0,25; 0,5 и 1 г 

Неомицина сульфат -

Neomycini sulfas 

Внутрь 0,1-0,2 г; наружно 0,5% раствор; 

0,5% и 2% мазь 

Таблетки по 0,1 и 0,25 г; флаконы по 0,5 г; 

0,5% и 2% мазь (в тубах по 15 и 30 г) 

Амикацина сульфат -

Amicacini sulfas 

Внутримышечно и внутривенно 

0,5 г 

Флаконы по 0,1; 0,25 и 0,5 г 

Гентамицина сульфат -

Gentamycini sulfas 

Внутримышечно и внутривенно 0,0004 

г/кг; накожно мазь или крем 0,1%; в глаз 

0,3% раствор 

Порошок по 0,08 г во флаконах; в ампулах 

4% раствор по 1-2 мл; 0,1% мазь в тубах 

по 10 и 15 г; 0,3% раствор (глаз- ные 

капли) 

Полимиксина М сульфат 

-Polymyxini M sulfas 

Внутрь 500 000 ЕД; наружно линимент, 

содержащий 10 000 ЕД в 1 г; раствор, 

содержащий 10 000-20 000 ЕД в 1 мл 

Флаконы по 500 000 и 1 000 000 ЕД; 

таблетки по 500 000 ЕД; линимент в тубах 

по 30 г, содержащий 10 000 ЕД 

полимиксина в 1 г 

29.2. СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ 

Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими антибактериальными средствами 

широкого спектра действия, которые нашли применение в практической медицине. Химически 

они являются производными сульфаниламида (амида сульфаниловой кислоты). 

752 

 

 

Создание наиболее эффективных, продолжительно действующих и менее токсичных 

сульфаниламидов основано на замещении атома водорода в амидной группе (у N

1

). Наличие 

свободной аминогруппы (-N

4

H

2

) в пара-положении обязательно для противомикробного 

действия. В связи с этим к замещению атомов водорода у N

4

 

прибегают крайне редко; это 

допускается только в том случае, если в организме радикал отщепляется и аминогруппа 

высвобождается (например, у фталазола). Введение дополнительных радикалов в 

бензольный цикл снижает активность соединений. 

Сульфаниламиды могут быть представлены следующими группами. 

I. 

Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из 

желудочно-кишечного тракта) 

A. 

Средней продолжительности действия (4-6 ч) 

Сульфадимезин Этазол Сульфазин Уросульфан 

Б. Длительного действия (12-24 ч) Сульфапиридазин Сульфадиметоксин 

B. 

Сверхдлительного действия (>7 дней) 

Сульфален 

II. 

Препараты, действующие в просве- те кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно-

кишечного тракта) 

Фталазол 

III. 

Препараты для местного приме- нения 

Сульфацил-натрий Сульфазина серебряная соль Спектр действия сульфаниламидов 

довольно широк. Он включает в основном следующие возбудители инфекций: 

а) бактерии - патогенные кокки (грам- положительные и грамотрицательные), кишечная 

палочка, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители 

753 

 

 

Г. ДОМАГК (1895-1964). В 1935 г. открыл антибактериальные свойства пронтозила (красный 

стрептоцид) и внедрил его в медицинскую практику. Это был первый препарат из группы 

сульфа- ниламидных средств. 

газовой гангрены (клостридии), возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной 

пневмонии, инфлюэнцы; 

б) хламидии - возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы; 

754 

 

в) актиномицеты; 

г) простейшие - возбудитель токсоплазмоза, плазмодии малярии. 

Особенно активны сульфаниламиды в отношении пневмококков, менингококков, гонококков, 

некоторых типов гемолитических стрептококков, а также возбудителей бактериальной 

дизентерии. 

Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным 

антагонизмом с пара-аминобензойной кислотой. Последняя включается в структуру 

дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. В тканях человека 

этого не происходит, так как эти ткани утилизируют уже готовую дигидрофолиевую кислоту, 

чем, по-видимому, и объясняется избирательность противомикробного действия 

сульфаниламидов. Благодаря химическому сходству с пара-аминобензойной кислотой 

сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они 

конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой 

кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима 

для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований (схема 29.1). В результате угнетается 

синтез нуклеиновых кислот, вследствие чего рост и размножение микроорганизмов 

подавляются (бактериостатический эффект). При длительном применении сульфаниламидов 

к ним постепенно развивается устойчивость микроорганизмов. Высказывается 

предположение, что это может быть связано с повышением интенсивности синтеза 

микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты. Следует учитывать, что устойчивость 

возникает ко всем сульфаниламидам (т.е. развивается перекрестная устойчивость). 

 

Схема 29.1. Локализация действия сульфаниламидов и триметоприма. 

755 

 

29.2.1. СУЛЬФАНИЛАМИДЫ ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ 

Препараты этой группы быстро и полно всасываются из желудочно-кишечного тракта. 

Сульфаниламиды частично связываются с альбуминами плазмы. Распределяются по всем 

тканям, в том числе проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, накапливаются 

в серозных полостях тела. Основной путь превращения сульфаниламидов в организме - 

ацетилирование (по N

4

), которое происходит в печени. Образующиеся при этом соединения 

лишены антибактериальной активности. Некоторые ацетилированные производные хуже 

растворяются, чем исходные сульфаниламиды, и могут быть причиной образования в моче 

кристаллов (кристаллурии). Степень ацетилирования разных препаратов неодинакова. 

Меньше всего ацетилируются уросульфан, сульфацил-натрий, этазол. Выделяются 

сульфаниламиды и их метаболиты главным образом почками путем фильтрации. Часть 

сульфаниламидов подвергается реабсорбции. Небольшие количества веществ выводятся 

кишечником, потовыми и слюнными железами. 

 

Сульфаниламиды, предназначенные для резорбтивного действия, различаются 

преимущественно по длительности антибактериального эффекта. Препараты средней 

продолжительности действия хорошо всасываются и относительно быстро выделяются. 

При их энтеральном введении максимальные концентрации в плазме создаются через 2-3 ч. 

Для поддержания бактериостатических концентраций их назначают через 4-6 ч. 

Из сульфаниламидов средней продолжительности действия наиболее часто используют 

сульфадимезин (сульфаметазин), этазол (сульфаэтилтиадиазол), сульфазин (сульфадиазин), 

уросульфан (сульфакарбамид). К этой же группе относится стрептоцид (стрептоцид белый, 

сульфаниламид). Однако в настоящее время стрептоцид практически не применяют, так как 

он менее активен и чаще, чем другие сульфаниламиды, вызывает побочные эффекты. 

К препаратам длительного действия относятся сульфапиридазин 

(сульфаметоксипиридазин, спофадазин) и сульфадиметоксин (мадрибон, мадроксин). Они 

хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но медленно выводятся. 

Максимальные концентрации их в плазме крови определяются через 3-6 ч. 

756 

 

Длительное сохранение в организме бактериостатических концентраций препаратов, по-

видимому, зависит от их эффективной реабсорбции в почках. Может иметь значение и 

выраженная степень связывания с белками плазмы крови (например, для сульфапиридазина 

она соответствует примерно 85%). 

Таким образом, при использовании препаратов длительного действия в организме создаются 

стабильные концентрации вещества. Это является несомненным преимуществом препаратов 

при антибактериальной терапии. Однако если возникают побочные явления, 

продолжительный эффект играет отрицательную роль, так как при вынужденной отмене 

вещества должно пройти несколько дней, прежде чем закончится его действие. 

 

Следует учитывать также, что концентрация сулфапиридазина и сульфадиметоксина в 

спинномозговой жидкости невелика (5-10% от концентрации в плазме крови). Этим они 

отличаются от сульфаниламидов средней продолжительности действия, которые 

накапливаются в ликворе в довольно больших количествах (50- 80% от концентрации в 

плазме). 

Назначают сульфапиридазин и сульфадиметоксин 1-2 раза в сутки. 

Препаратом сверхдлительного действия является сульфален (келфизин, 

сульфаметоксипиразин), который в бактериостатических концентрациях задерживается в 

организме до 1 нед. 

757 

 

По противомикробной активности сульфаниламиды значительно уступают антибиотикам, 

поэтому сфера их применения довольно ограничена. Их назначают главным образом при 

непереносимости антибиотиков или развитии привыкания к ним. Нередко сульфаниламиды 

комибинируют с некоторыми антибиотиками. 

Сульфаниламиды для резорбтивного действия

1

 

применяют при кокковых инфекциях, 

особенно при менингококковом менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекции 

мочевыводящих и желчевыводящих путей и др. 

Для лечения инфекций мочевых путей (при пиелонефрите, пиелите, цистите) особенно 

показан уросульфан, который быстро выделяется почками, преимущественно в 

неизмененном виде (т.е. в активной форме), при этом в моче создаются высокие его 

концентрации. Отрицательного влияния на функцию почек уросульфан практически не 

оказывает. 

Препараты длительного действия наиболее целесообразно использовать при хронических 

инфекциях и для профилактики инфекций (например, в послеоперационном периоде). 

При резорбтивном действии сульфаниламиды вызывают много побочных эффектов. При их 

применении могут наблюдаться диспепсические явления (тошнота, рвота), головная боль, 

слабость, нарушения со стороны ЦНС, поражения системы крови (гемолитическая анемия, 

тромбоцитопения, метгемоглобинообразование). Возможна кристаллурия. Вероятность 

выпадения кристаллов в почках можно уменьшить путем введения больших объемов 

жидкостей, особенно щелочных (так как кислая среда благоприятствует выпадению в осадок 

сульфаниламидов и их ацетилированных производных). 

Аллергические реакции относительно редки, но тем не менее они иногда возникают и 

выраженность их может быть различной. Наблюдаются кожная сыпь, лихорадка, иногда 

гепатит, агранулоцитоз, апластическая анемия. Наличие в анамнезе аллергических реакций 

на сульфаниламиды является противопоказанием к их повторному применению. 

29.2.2. СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ПРОСВЕТЕ КИШЕЧНИКА 

Основным отличием этих препаратов является их плохая всасываемость из желудочно-

кишечного тракта, поэтому в просвете кишечника создаются высокие их концентрации. 

Наиболее часто используют фталазол (фталилсульфатиазол, талисульфазол). Из кишечника 

препарат всасывается в незначительной степени. В моче обнаруживается лишь 5% от 

введенного вещества. Противомикробное действие фталазола развивается после 

отщепления фталевой кислоты (от N

4

) и высвобождения аминогруппы. В итоге действует 

выделяющийся при этом нор- сульфазол. 

Применяют фталазол при лечении кишечных инфекций - бациллярной дизентерии, 

энтероколита, колита, для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде. 

Учитывая, что микроорганизмы при этих заболеваниях локализуются не только в просвете, но 

758 

 

и в стенке кишечника, фталазол целесообразно сочетать с хорошо всасывающимися 

сульфаниламидами (сульфадимезином, этазолом и др.). Часто фталазол комбинируют с 

антибиотиками (например, с тетрациклинами). Принимают его через каждые 4-6 ч. 

Переносится фталазол хорошо. Токсичность у него низкая. Применение фталазола 

желательно 

1

 

Созданы препараты, сочетающие в своей структуре фрагменты сульфаниламида и 

салициловой кислоты. К ним относятся салазосульфапиридин (сульфасалазин), 

салазопиридазин (салазодин), салазодиметоксин. В тканях организма из них высвобождаются 

5-

аминосалициловая кислота и сульфаниламидный компонент (соответственно 

сульфапиридин, сульфапиридазин и сульфадиметоксин). Все эти препараты обладают 

антибактериальным и противовоспалительным эффектами. Показания к применению: 

неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (гранулематозный колит). 

сочетать с витаминами группы В. Это целесообразно в связи с подавлением фталазолом 

роста и размножения кишечной палочки, участвующей в синтезе этих витаминов. 

Для лечения кишечных инфекций используют и ряд других плохо всасывающихся препаратов 

- 

сульгин (сульфагуанидин), фтазин. 

29.2.3. 

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 

Местно сульфаниламиды применяют для лечения и профилактики инфекций глаз. С этой 

целью чаще всего используют растворимый в воде сульфацил-натрий. Он достаточно 

эффективен и не оказывает раздражающего действия. Его применяют для лечения и 

профилактики гонорейного поражения глаз у новорожденных и взрослых, при конъюнктивите, 

блефарите

1

, язвах роговицы и др. 

Сульфаниламиды могут быть использованы при раневой инфекции (обычно путем 

припудривания ран). При этом следует учитывать, что в присутствии гноя, раневого 

отделяемого, некротических масс, содержащих большие количества пара-аминобензойной 

кислоты, сульфаниламиды мало или совсем неэффективны. Их следует применять только 

после первичной обработки раны или в условиях «чистой» раны. 

Синтезирована сульфазина серебряная соль (сульфаргин), имеющая в своей молекуле атом 

серебра. Препарат применяется только местно при ожоговых ранах. Высвобождающееся из 

препарата серебро усиливает противомикробное действие сульфазина и способствует 

заживлению ран. Входит в состав мази «Сульфаргин». 

29.2.4. 

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ С ТРИМЕТОПРИМОМ 

Представляет интерес сочетание сульфаниламидов с препаратами, которые, угнетая 

дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в 

тетрагидрофолиевую. К таким веществам относится триметоприм. 

759 

 

Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах 

биосинтеза прекурзоров нуклеиновых кислот, существенно повышает противомикробную 

активность - эффект становится бактерицидным. 

Направленность действия сульфаниламидов и триметоприма см. на схеме 29.1. 

Выпускается препарат бактрим (бисептол, котримоксазол, септрин), содержащий 

триметоприм и сульфаметоксазол. Он обладает высокой антибактериальной активностью. 

Оказывает бактерицидное действие. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. 

Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 3 ч. Продолжительность 

эффекта 6-8 ч. Выделяются оба компонента бактрима в основном почками. При 

использовании бактрима наблюдаются различные побочные эффекты. Наиболее часты 

диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия, диарея) и аллергические реакции со 

стороны кожи (эритематозная сыпь, крапивница, зуд). Возможно угнетение кроветворения 

(лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластическая анемия и др.). Иногда 

возникают нарушения функции печени, почек. 

Описаны случаи суперинфекции (кандидамикоз полости рта). При длительном применении 

бактрима необходимо контролировать состав периферической крови. 

1

Воспаление краев век. От греч. blepharon - веко. 

Бактрим противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, почек и 

кроветворения. Не следует назначать его детям до 6 лет и при беременности. 

Аналогичными препаратами являются лидаприм (сульфаметрол + триметоприм), сульфатон 

(содержит сульфамонометоксин и триметоприм), а также потесептил (сульфадимезин + 

триметоприм). Показания, побочные эффекты и противопоказания для обоих препаратов 

такие же, как для бактрима. 

Название 

Средняя терапевтическая доза для 

взрослых; путь введения 

Форма выпуска 

Сульфадимезин -

Sulfadimezinum 

Внутрь 1 г 

Порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г 

Этазол -Aethazolum 

Внутрь 1 г 

Порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г 

Уросульфан -

Urosulfanum 

Внутрь 0,5-1 г 

Порошок; таблетки по 0,5 г 

Сульфапиридазин -

 Sulfapyridazinum 

Внутрь 0,5-1 г 

Порошок; таблетки по 0,5 г 

Сульфадиметоксин -

 Sulfadimethoxinum 

Внутрь 0,5-1 г 

Порошок; таблетки по 0,2 и 0,5 г 

Фталазол -

Phthalazolum 

Внутрь 1 г 

Порошок; таблетки по 0,5 г 

Сульфацил-натрий -

 Sulfacylum-natrium 

Внутрь 0,5-1 г; внутривенно 

(медленно) 0,9-1,5 г; в полость 

Порошок; ампулы по 5 мл 30% раствора; флаконы 

по 5 и 10 мл 30% раствора; 20% раствор (глазные 

760 

 

29.3. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА 

К числу первых производных хинолона, получивших практическое применение, относится 

кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Основной спектр ее действия включает 

грамотрицательные бактерии (отсюда одно из названий - «неграм»). Она эффективна в 

отношении кишечной палочки, протея, капсульных бактерий (клебсиелл), шигелл, 

сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Механизм ее 

противомикробного действия связывают с угнетением синтеза ДНК. Устойчивость бактерий к 

препарату развивается довольно быстро (иногда через несколько дней после начала 

лечения). 

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Химическим превращениям 

подвергается примерно 20% от введенной дозы вещества. Выводится кислота налидиксовая 

(и ее метаболиты) главным образом почками, вследствие чего в моче создаются достаточно 

высокие концентрации вещества. 

Основное применение - инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишечной палочкой, 

протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой. Ценным 

качеством препарата является его активность в отношении штаммов, устойчивых к 

антибиотикам и сульфаниламидным препаратам. 

Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, 

фотодерматозы, скоропреходящие нарушения зрения (снижение остроты зрения, 

светобоязнь), головная боль. 

Противопоказанием служат заболевания с выраженным нарушением функции печени и почек. 

Не следует назначать препарат женщинам в первые 3 мес беременности и детям в возрасте 

до 2 лет. 

За последние годы большое внимание привлекли фторхинолоны - производные хинолона, 

содержащие в структуре атомы фтора. Синтезировано значительное количество таких 

препаратов: ципрофлоксацин (ципробай), норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, 

офлоксацин (таривид) и др. Они являются высокоактивными антибактериальными средствами 

широкого спектра действия. Оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные 

бактерии, в том числе на гонококки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, Klebsiella 

pneumoniae, Enterobacter, Haemophilus influenzae, 

синегнойную палочку

1

, микоплазмы, 

хламидии и др. В отношении грамположительных бактерий менее активны. 

Механизм антибактериального действия фторхинолонов (рис. 29.4) заключается в 

ингибировании бактериальных ферментов топоизомераз II и IV (в том числе ДНК-гиразы - 

конъюнктивы 1-2 капли 10-30% 

раствора или 10-30% мазь 

капли) в тюбиках-капельницах по 1,5 мл; 30% мазь в 

упаковке по 10 г 

Бактрим -Bactrimum 

2 таблетки 

Таблетки (в 1 таблетке 0,4 г сульфаметоксазола 

и 0,08 г триметоприма) 

761 

 

топоизомеразы II), что нарушает репликацию ДНК и соответственно образование РНК. Все 

это препятствует росту и размножению бактерий. 

Фторхинолоны хорошо всасываются из пищеварительного тракта. Проникают в большинство 

тканей. Через гематоэнцефалический барьер проникают в необходимых концентрациях 

только отдельные препараты (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин), да и то при 

воспалении оболочек мозга. В умеренной степени связываются с белками плазмы. 

Выделяются в основном почками (путем фильтрации и активной секреции). Сравнительная 

фармакокинетика ряда фторхинолонов приведена в табл. 29.9. 

Применяются они при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного 

тракта, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам. 

 

Рис. 29.4. Принцип действия ряда синтетических противомикробных средств. 

1

 

Особенно эффективен в отношении синегнойной палочки ципрофлоксацин. 

Таблица 29.9. Фармакокинетика фторхинолонов 

762 

 

 

Примечание. ГЭБ - гематоэнцефалический барьер. Плюс - проникает хорошо только при 

воспалении, (?) - проникает плохо (в том числе при воспалении). 

Привыкание микроорганизмов к фторхинолонам развивается относительно медленно. Из 

побочных эффектов отмечаются диспепсические нарушения, кожные высыпания и другие 

аллергические реакции, головная боль, головокружение, бессонница, фотосенсибилизация. 

Возможна суперинфекция. Однако в целом фторхинолоны переносятся хорошо. 

Противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также пациентам в возрасте до 18 

лет. 

Одно из важных направлений в создании новых фторхинолонов - повышение 

противомикробного действия соединений на грамположительные бактерии, в частности 

на Streptococcus pneumoniae и другие стрептококки, атипичные и анаэробные возбудители. К 

числу таких препаратов относится моксифлоксацин (авелокс), отличающийся высокой 

бактерицидной активностью в отношении стрептококков, стафилококков, листерий, 

коринебактерий и в меньшей степени - энтерококков. Так, например, по влиянию на 

пневмококки (и бактероиды) in vitro моксифлоксацин в 4-16 раз активнее ципрофлоксацина и 

офлоксацина. Следует отметить, что моксифлоксацин эффективен при инфицировании 

грамположительными бактериями, устойчивыми ко многим другим антибактериальным 

средствам. Кроме того, моксифлоксацин характеризуется высокой активностью в отношении 

хламидий, микоплазм, уреаплазм и анаэробных возбудителей. Активность моксифлоксацина 

в отношении анаэробов находится на уровне метронидазола, клиндамицина и имипенема. 

Препарат хорошо всасывается из кишечника. Биодоступность около 90%. Порядка 48% 

связывается с белками плазмы крови. 50% вещества метаболизируется 

763 

 

в печени. Выделяются моксифлоксацин и его метаболиты почками и с желчью в кишечник. 

Назначают препарат 1 раз в сутки. 

Переносится моксифлоксацин хорошо. Побочные эффекты в основном аналогичны таковым 

других фторхинолонов (отсутствует фотосенсибилизирующее действие). Нередко отмечаются 

тошнота, диарея, головокружение. 

К новым фторхинолонам относятся также гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин. 

Все они эффективны при энтеральном введении, обладают высокой биодоступностью, 

характеризуются значительной эффективностью в отношении грамположительных бактерий 

при сохранении бактерицидного действия на грамотрицательные бактерии. Весьма 

эффективны в отношении Streptococcus pneumoniae и других возбудителей инфекций 

дыхательных путей - Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Этому способствует то, что 

они накапливаются в высоких концентрациях в тканях и жидкостях органов дыхания (в 

бóльших концентрациях, чем в плазме крови). Вводят их, как и моксифлоксацин, 1 раз в сутки. 

Установлено, что моксифлоксацин и гатифлоксацин обладают выраженной активностью в 

отношении M. tuberculosis. 

29.4. СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО 

СТРОЕНИЯ 

29.4.1. 

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА 

Препараты этого ряда обладают антибактериальным и антипротозойным эффектами. 

К противомикробным средствам данной группы относится 5-нитро-8-окси- хинолин - 

нитроксолин (5-НОК). Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. 

Кроме того, он оказывает угнетающее влияние на некоторые грибы (дрожжеподобные и др.). 

Нитроксолин быстро всасывается из кишечника. Выделяется в неизмененном виде с мочой, 

где накапливается в бактериостатических концентрациях. 

Применяют нитроксолин при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных различными 

микроорганизмами. Назначают внутрь. Из побочных эффектов возможны диспепсические 

явления. Следует учитывать, что при приеме нитроксолина моча приобретает ярко-желтый 

цвет. 

29.4.2. 

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА 

К этой группе соединений относятся многие препараты. Одни используются преимущественно 

в качестве антисептиков для наружного применения (например, фурацилин), другие - в 

основном для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей (фуразолидон, 

фурадонин, фурагин). 

764 

 

Важно отметить, что нитрофураны эффективны в отношении микроорганизмов, устойчивых к 

антибиотикам и сульфаниламидам. 

Фуразолидон применяют при кишечных инфекциях (бациллярной дизентерии, паратифе, 

токсикоинфекциях), а также при трихомонадном кольпите

1

 

и лямблиозе. Вводят его внутрь, 

интравагинально, ректально. Может вызывать диспепсические явления, аллергические 

реакции. Эффективным препаратом для лечения инфекций мочевыводящих путей является 

фурадонин (нитрофурантоин). На- 

1

Воспаление слизистой оболочки влагалища. От греч. colpos - влагалище. 

 

значают его внутрь. Он быстро всасывается и выделяется в значительном количестве 

почками, где создаются бактериостатические и бактерицидные его концентрации. Как и 

765 

 

фуразолидон, он может нарушать аппетит, вызывать тошноту, рвоту. У некоторых больных 

наблюдаются аллергические реакции. Фурагин применяют при инфекциях мочевыводящих 

путей, а также местно. 

С целью уменьшения побочных эффектов при приеме производных нитрофурана 

рекомендуются обильное питье, блокаторы гистаминовых Н

1

-

рецепторов, витамины группы В. 

29.4.3. 

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА 

Эта группа антибактериальных средств представлена хиноксидином и диоксидином. Они 

обладают широким спектром противомикробного действия, включая вульгарного протея, 

синегнойную палочку, патогенные анаэробы и др. Активны в отношении бактерий, устойчивых 

к другим антимикробным средствам. Применяют при тяжелых гнойно-воспалительных 

процессах. Назначают только взрослым при стационарном лечении под контролем врача. 

Препараты довольно токсичны и нередко вызывают побочные эффекты. Из числа последних 

возможны диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, озноб, судорожные 

сокращения мышц и др. 

29.4.4. 

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ 

Новым классом активных противомикробных средств являются оксазолидиноны. Первый 

препарат этой группы линезолид (зивокс) эффективен в отношении широкого спектра 

возбудителей - аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных 

бактерий и многих анаэробов. Линезолид применяется и при инфекциях, вызванных 

резистентными к другим препаратам бактериями. 

Механизм противомикробного действия связан с ингибированием начальных стадий синтеза 

белка. Высказывается предположение, что в условиях целостного организма препарат 

действует бактерицидно (in vitro- бактериостатически). 

Эффективен при энтеральном и парентеральном введении. 

Предназначен в основном для лечения тяжелых инфекций, вызванных грамположительными 

бактериями. 

Препараты 

Название 

Средняя терапевтическая доза для 

взрослых; путь введения 

Форма выпуска 

Кислота налидиксовая -

Acidum nalidixicum 

Внутрь 0,5 г 

Капсулы и таблетки по 0,5 г 

Ципрофлоксацин - 

Ciprofloxacin 

Внутрь и внутривенно 0,125- 

0,75 г 

Таблетки по 0,25; 0,5 и 0,75 г; 0,2% раствор для 

инфузий по 50 и 100 мл; 1% раствор в ампулах по 

10 мл (для разведения) 

Моксифлоксацин -

Внутрь 0,4 г 

Таблетки по 0,4 г 

766 

 

Moxifloxacin 

Офлоксацин -Ofloxacin 

Внутрь 0,2 г 

Таблетки по 0,2 г 

Норфлоксацин -

Norfloxacin 

Внутрь 0,4 г 

Таблетки по 0,4 г 

Нитроксолин -Nitroxolinum Внутрь 0,1 г 

Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г 

Фуразолидон -

Furazolidonum 

Внутрь 0,1-0,15 г 

Таблетки по 0,05 г 

Фурадонин -Furadoninum  Внутрь 0,1-0,15 г 

Таблетки по 0,05 г; таблетки, растворимые в 

кишечнике, по0,1 г 

Фурагин -Furaginum 

Внутрь 0,1-0,2 г; в полость 

конъюнктивы 1-2 капли раствора 

1:13 000 

Порошок; таблетки по 0,05 г 

29.5. ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 

Основное место в лечении сифилиса занимают препараты бензилпенициллина. Для этой 

цели используют как короткодействующие (бензилпенициллина натриевую или калиевую 

соль), так и длительно действующие (новокаиновую соль бензилпенициллина, 

бициллины)

1

 

препараты. Бензилпенициллин оказывает быстрое и выраженное 

трепонемоцидное действие. Развития к нему устойчивости бледной трепонемы не отмечено. 

Препараты бензилпенициллина эффективны при сифилисе на всех его стадиях. Назначают 

их курсами, длительность которых определяется формой и стадией заболевания. 

При непереносимости бензилпенициллина (например, в связи с аллергическими реакциями) 

для лечения сифилиса можно использовать другие антибиотики - тетрациклины, а также 

эритромицин, азитромицин, цефтриаксон. Однако по эффективности они уступают 

препаратам бензилпенициллина. 

Помимо антибиотиков, при лечении сифилиса применяют препараты висмута. К ним 

относятся бийохинол (8% взвесь йодовисмутата хинина в нейтрализованном персиковом 

масле) и бисмоверол (взвесь основной висмутовой соли моновисмутвинной кислоты в 

нейтрализованном персиковом масле). В отличие от антибиотиков спектр действия 

препаратов висмута ограничивается возбудителем сифилиса. По активности они уступают 

бензилпенициллину. Трепонемостатическое действие их связывают с угнетением ферментов, 

содержащих сульфгидрильные группы. Терапевтический эффект препаратов висмута 

развивается значительно медленнее, чем бензилпенициллина. Из желудочно-кишечного 

тракта препараты висмута не всасываются, в связи с чем их вводят внутримышечно. 

Выделяются они преимущественно почками, а также в небольших количествах кишечником и 

потовыми железами. Применяют препараты висмута при всех формах сифилиса. 

Побочные эффекты наблюдаются относительно редко. Типично для действия этих 

препаратов появление темной каймы по краю десен (так называемая висмутовая кайма). 

Возможно развитие гингивита

2

, стоматита

3

, колита, диареи, дерматита. Редко наблюдаются 

поражения почек и печени. 

767 

 

При применении препаратов висмута необходимо следить за состоянием слизистой оболочки 

полости рта, функцией почек и печени. 

В поздних стадиях сифилиса для ускорения рассасывания гумм назначают соединения 

йода (калия йодид). 

Препараты 

Название 

Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения 

Форма выпуска 

Бийохинол - Biiochinolum 

Внутримышечно 2 мл 

(1 раз в 2-3 дня) 

Флаконы по 100 мл 

Бисмоверол - Bismoverolum  Внутримышечно 1,5 мл (2 раза в неделю) 

Флаконы по 100 мл 

1

Свойства антибиотиков см. в главе 29.1. 

2

Воспаление десен. От лат. gingiva - десна. 

3

Воспаление слизистой оболочки полости рта. От греч. stoma - рот. 

29.6. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА 

В комплексе медикаментозной терапии туберкулеза основное место занимают 

химиотерапевтические средства. К ним относятся следующие препараты: А. Синтетические 

средства 

Изониазид Этионамид 

Этамбутол Протионамид 

Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК) Пиразинамид Бепаск Тиоацетазон 

Б. Антибиотики 

Рифампицин Циклосерин 

Стрептомицина сульфат Канамицина сульфат 

Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс Флоримицина сульфат По противомикробному 

спектру указанные группы средств различаются весьма существенно. Синтетические 

средства действуют только на микобактерии туберкулеза (отдельные соединения 

эффективны и в отношении микобактерий проказы). На прочие микроорганизмы они не 

влияют. В то же время антибиотики, применяемые при лечении туберкулеза, характеризуются 

широким противомикробным спектром действия (рис. 29.5). 

Противотуберкулезные средства в основном оказывают бактериостатическое действие. 

Однако некоторые препараты в определенных концентрациях вызывают и бактерицидный 

эффект (изониазид, рифампицин, стрептомицин). 

768 

 

 

Рис. 29.5. Спектры действия противотуберкулезных средств. 

Красный цвет - препараты I группы, фиолетовый - препараты II группы, зеленый - препара- ты 

III 

группы. 

С учетом длительности химиотерапии туберкулеза (12-18 мес и более) особенно важное 

значение приобретает проблема лекарственной устойчивости возбудителя. В принципе 

устойчивость микобактерий туберкулеза развивается ко всем препаратам, однако к одним она 

возникает быстро (рифампицин, стрептомицин), к другим - относительно медленно (например, 

к натрия пара-аминосалицилату). Для уменьшения скорости развития резистентности обычно 

комбинируют 2-3 препарата. В начале лечения одновременное применение ряда 

противотуберкулезных средств имеет смысл еще и потому, что чувствительность возбудителя 

у данного больного к определенным препаратам неизвестна и может быть установлена лишь 

через несколько недель. Вместе с тем чем раньше начато лечение, тем оно успешнее. 

Поэтому химиотерапию начинают, не дожидаясь результатов бактериологических 

исследований. Как правило, это дает необходимый лечебный эффект, так как штаммы 

микобактерий туберкулеза, устойчивые одновременно к 2-3 препаратам, встречаются 

относительно редко. 

Осложняющим моментом лекарственного лечения туберкулеза являются также побочные 

эффекты. Они могут быть как аллергической, так и неаллергической природы (табл. 29.10). 

Кроме того, при применении антибиотиков возможна суперинфекция. К сожалению, 

побочными эффектами обладают все известные противотуберкулезные средства, варьируют 

лишь их характер и частота. Некоторые носят угрожающий характер (гепатотоксичность, 

769 

 

нефротоксичность, угнетение кроветворения, нейротоксичность) и являются показанием к 

отмене препаратов. 

Таблица 29.10. Побочные эффекты, типичные для ряда противотуберкулезных средств 

 

Предложена следующая классификация противотуберкулезных средств

1

: 

1

 

Противотуберкулезные средства раньше подразделяли на основные (препараты I ряда) и 

резервные (препараты II ряда). Этой классификацией нередко пользуются и в настоящее 

время. К основным препаратам относятся изониазид, этамбутол, стрептомицин и 

рифампицин. Препараты II ряда представлены синтетическими средствами - ПАСК, 

этионамидом, пиразинамидом, тиоацетазоном, а также антибиотиками циклосерином, 

канамицина сульфатом, флоримицина сульфатом. Активность резервных препаратов, как 

правило, меньше, чем основных (изониазида, этамбутола, стрептомицина, рифампицина). 

Кроме того, многие из них более токсичны и чаще вызывают побочные эффекты. Назначают 

резервные препараты при устойчивости микобактерий к основным препаратам или при 

непереносимости последних. 

I группа - наиболее эффективные препараты: изониазид и рифампицин; 

II группа - препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, этионамид, 

пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин; 

III группа - препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоацетазон. 

Поиски новых противотуберкулезных средств продолжаются. Задача заключается в создании 

высокоактивных и малотоксичных препаратов, лишенных побочных эффектов. Важно, чтобы 

устойчивость к ним микобактерий туберкулеза развивалась возможно медленнее. Следует 

учитывать и экономическую сторону. Такие препараты должны быть доступны для широкого 

применения в медицинской практике, тем более что курс лечения ими весьма продолжителен. 

770 

 

29.6.1. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА I ГРУППЫ 

а) Синтетические средства 

Основным представителем группы гидразидов изоникотиновой кислоты (ГИНК) является 

изониазид (тубазид, изоницид). Он обладает высокой активностью в отношении микобактерий 

туберкулеза (превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на 

внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние 

на возбудителя проказы. Другие микроорганизмы к изониазиду нечувствительны. 

На микобактерии туберкулеза изониазид оказывает бактериостатическое или бактерицидное 

действие, механизм которого до сих пор не выяснен. Имеются данные, что изониазид 

угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом 

клеточной стенки микобактерий туберкулеза. С этим связывают и высокую избирательность 

действия изониазида на микобактерии, так как в тканях макроорганизма, а также у других 

микроорганизмов миколевых кислот нет. Не исключено, что определенное значение имеет 

ингибирование синтеза нуклеиновых кислот. 

Устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду развивается значительно медленнее, 

чем к стрептомицину и рифампицину. 

Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Препарат легко проникает 

через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям. 

Обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях. 

Бóльшая часть изониазида подвергается химическим превращениям с образованием 

метаболитов и конъюгатов. Одним из важных путей инактивации изониазида в организме 

является ацетилирование. Установлено, что скорость этого процесса генетически 

обусловлена. У одних людей

1

 

происходит медленная инактивация изониазида, при этом его 

концентрация в организме снижается более постепенно, чем в случае быстрой инактивации 

препарата. Скорость снижения содержания изониазида в плазме на 50% (t

1/2

) в этих группах 

может различаться в 2,5 раза. Естественно, что отмеченные особенности следует учитывать 

при дозировании изониазида, так как от этого зависит не только поддержание бак- 

териостатических концентраций вещества, но и развитие побочных эффектов. 

Основное количество изониазида и продуктов его превращения выделяется в течение 1-х 

суток. Выводятся они главным образом почками. 

Используют изониазид при всех формах туберкулеза. Вводят препарат обычно внутрь, иногда 

ректально. При необходимости его можно назначать внутривенно 

1

Среди европейцев - примерно половина. 

Химические структуры некоторых противотуберкулезных средств 

771 

 

 

(он хорошо растворяется), внутримышечно. Растворы изониазида используют также для 

промывания серозных полостей и свищевых ходов. 

Применение изониазида может сопровождаться разнообразными побочными эффектами. 

Основным отрицательным свойством изониазида является его нейротоксичность. 

Проявляется она главным образом невритами, в том числе иногда отмечается поражение 

зрительного нерва. Возможны неблагоприятные эффекты со стороны ЦНС (бессонница, 

судороги, психические нарушения, расстройства памяти, нарушение равновесия). У 

некоторых больных отмечаются сухость в полости рта, тошнота, рвота, запор, легкая анемия. 

Аллергические реакции относительно редки. В ряде случаев возникают кожные реакции, 

лихорадка, эозинофилия. 

Многие из побочных эффектов изониазида связаны с угнетением процесса образования 

пиридоксальфосфата (схема 29.2), который является коэнзимом, необходимым для 

разнообразных превращений аминокислот. 

772 

 

В связи с этим для предупреждения побочных эффектов (например, невритов) одновременно 

с изониазидом назначают пиридоксин (витамин В

6

). 

Аллергические реакции устраняют противоаллергическими средствами. 

 

Схема 29.2. Направленность действия изониазида. 

К производным гидразида изоникотиновой кислоты относятся также фтивазид, метазид, 

салюзид растворимый. Все они менее активны, чем изониазид, и никаких преимуществ по 

сравнению с ним не имеют. Применяют их редко, обычно при непереносимости изониазида. 

б) Антибиотики 

Группа рифамицина 

Рифамицин (рифоцин) является антибиотиком, продуцируемым Streptomyces mediterranei. Он 

представляет собой сложную макроциклическую структуру. К этой же группе относится 

полусинтетический препарат рифампицин (рифампин, рифадин, римактан). 

Оба соединения оказывают выраженное действие на микобактерии туберкулеза и лепры, а 

также на грамположительные бактерии. В высоких концентрациях активны в отношении 

грамотрицательных микроорганизмов (кишечной палочки, капсульных бактерий, отдельных 

штаммов синегнойной палочки, шигелл, сальмонелл) и некоторых видов протея. 

Механизм противомикробного действия антибиотиков группы рифамицина связан, по-

видимому, с угнетением синтеза РНК (очевидно, за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-

полимеразы). Они оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях 

бактерицидное действие. 

Особенно интересен рифампицин, который при приеме внутрь по активности приближается к 

изониазиду. Рифампицин хорошо всасывается из желудочнокишечного тракта. Он легко 

проникает через тканевые барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. 

Терапевтический эффект сохраняется до 8- 12 ч. Выделяется препарат с желчью, частично с 

мочой, бронхиальными и слезными железами. 

773 

 

Основное применение - лечение всех форм туберкулеза. Однако к рифампицину довольно 

быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза, в связи с чем его 

целесообразно комбинировать с другими противотуберкулезными средствами. Рифампицин 

используют также в случаях, когда другие препараты неэффективны. 

Рифампицин назначают внутрь и внутривенно, рифамицин - внутримышечно, внутривенно и 

местно. 

Препараты группы рифамицина могут оказывать отрицательное влияние на функцию печени 

(особенно на фоне имеющегося заболевания или при длительном использовании 

препаратов). Возможна лейкопения. У ряда больных наблюдаются диспепсические 

нарушения. Иногда отмечаются аллергические реакции. Не рекомендуется применять эти 

антибиотики в первые 3 мес беременности (не 

Таблица 29.11. Фармакокинетика ряда противотуберкулезных средств 

 

1

 

Вводят парентерально. 

2

 

Количество выделяющихся метаболитов в % приведено в скобках. 

3

 

За 24 ч. 

в/м - внутримышечно. 

исключено неблагоприятное влияние на плод). Следует учитывать, что рифампицин 

окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет. Одним из недостатков 

рифампицина является его высокая стоимость. 

29.6.2. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА II ГРУППЫ а) Синтетические средства 

Высокой противотуберкулезной активностью характеризуется этамбутол (диамбутол, 

миамбутол). По экспериментальным данным, при энтеральном введении этамбутол 

аналогичен по активности изониазиду. На другие микроорганизмы не влияет. Механизм 

774 

 

действия этамбутола связывают с угнетением синтеза клеточной стенки. Устойчивость 

микобактерий к этамбутолу развивается относительно медленно. 

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается не полностью (примерно 3/4), но в 

достаточном для обеспечения бактериостатического эффекта количестве. 

Выделяется в основном почками в течение 1-х суток. В моче обнаруживаются неизмененный 

этамбутол, а также его метаболиты. Небольшая их часть выводится кишечником. 

Этамбутол назначают при разных формах туберкулеза, обычно в сочетании с другими 

препаратами (например, рифампицин + этамбутол + изониазид; рифампицин + этамбутол; 

изониазид + этамбутол). 

Из побочных эффектов для этамбутола наиболее характерны нарушения зрения (в том числе 

расстройство цветового восприятия, особенно способность различать зеленый и красный 

цвета). Если возникает неврит глазного нерва, это осложнение принимает тяжелое течение. 

Нарушения зрения возникают обычно через 2-6 мес после начала лечения этамбутолом и 

зависят от дозы вещества. При своевременной отмене препарата зрение постепенно 

восстанавливается. В связи с возможностью развития такого побочного эффекта лечение 

этамбутолом проводят под систематическим контролем функции зрения. Аллергические 

реакции этамбутол вызывает редко. 

Спектр действия этионамида (тионид, трекатор) включает микобактерии туберкулеза и 

возбудитель проказы. Привыкание к нему микобактерий туберкулеза возникает быстро, 

поэтому его всегда применяют в сочетании с другими препаратами. 

Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. Этионамид довольно хорошо проникает 

через гематоэнцефалический барьер. Быстро инактивируется в печени и выводится с мочой, 

главным образом в виде метаболитов. 

Вводят препарат внутрь и ректально. Для внутривенных инъекций применяют этионамида 

гидрохлорид. 

Этионамид часто вызывает побочные эффекты. Наиболее выражено у него раздражающее 

действие. Так, возникающие при приеме внутрь диспепсические явления (иногда тяжело 

протекающие) наблюдаются примерно у 50% больных. Для их уменьшения назначают 

никотинамид. Отмечаются также аллергические реакции. Иногда развиваются гепатит, 

ортостатический коллапс, нарушения со стороны центральной и периферической нервной 

системы и многие другие побочные эффекты. 

Аналогичным препаратом является протионамид (тревентикс). Есть данные, что он несколько 

менее токсичен, чем этионамид. 

Пиразинамид по туберкулостатической активности превосходит ПАСК, но уступает 

изониазиду, рифампицину и стрептомицину. На другие микроорганизмы не влияет. При 

775 

 

применении только пиразинамида к нему быстро развивается устойчивость микобактерий 

туберкулеза. 

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Проникает через 

гематоэнцефалический барьер. Основное количество пиразинамида и его метаболитов 

выводится почками. 

Применяется в сочетании с другими препаратами. Пиразинамид назначают энтерально 3-4 

раза в день. 

Из побочных эффектов наиболее серьезным является гепатотоксичность. В связи с этим при 

использовании пиразинамида необходим систематический контроль за функцией печени. 

Нарушение функции печени является основанием к отмене препарата. У ряда больных 

наблюдаются также диспепсические явления. Задержка в организме мочевой кислоты под 

влиянием пиразинамида иногда приводит к появлению приступов подагры. Могут возникать 

аллергические реакции (лихорадка, дерматиты, эозинофилия и др.). 

б) Антибиотики 

Группа стрептомицина (см. 29.1) Разные антибиотики 

Циклосерин продуцируется различными видами актиномицетов: Actinomy- 

ces orchidaceus, Actinomyces garyphalus, Actinomyces lavendulae. 

Получен также 

синтетическим путем. В качестве лекарственного препарата используется D-изомер 

циклосерина. 

Обладает широким спектром действия. Наиболее эффективен в отношении вне- и 

внутриклеточных микобактерий туберкулеза (уступает по активности изониазиду, 

рифампицину, стрептомицину). На другие микроорганизмы влияет только в больших 

концентрациях. 

Циклосерин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Это связано с тем, 

что, обладая химическом сходством с D-аланином, циклосерин способен по конкурентному 

принципу ингибировать активность ферментов 

 

776 

 

D-

аланинрацемазы и D-аланинсинтетазы. В результате нарушается образование дипептида 

D-

аланил-D-аланина, необходимого для построения клеточной стенки ряда бактерий. 

Устойчивость микобактерий туберкулеза к циклосерину развивается относительно медленно. 

Из желудочно-кишечного тракта циклосерин всасывается хорошо. Легко проникает в ликвор, 

где его концентрации близки к таковым в плазме крови. 

Около 1/3 введенного циклосерина подвергается химическим превращениям. Выделяется 

препарат почками (в 1-е сутки около 50%). 

Показанием к назначению циклосерина является непереносимость или неэффективность 

прочих противотуберкулезных средств. Наилучший результат наблюдается при 

комбинированном применении циклосерина с другими препаратами I или II группы. Вводят его 

внутрь. 

При использовании циклосерина часто наблюдаются побочные эффекты. В основном это 

нервно-психические нарушения: головная боль, головокружение, тремор, судороги, 

возбуждение или депрессия, психозы. Иногда отмечаются диспепсические расстройства. 

Аллергические реакции возникают редко. 

Для коррекции изменений со стороны функций ЦНС вводят пиридоксин, глутаминовую 

кислоту, препараты АТФ. 

Продуцентом канамицина является Streptomyces kanamyceticus. Препарат относится к 

антибиотикам группы аминогликозидов. Выпускается в виде сульфата. 

Канамицин обладает широким спектром действия, включающим микобактерии туберкулеза, 

многие грамположительные и грамотрицательные бактерии. К нему малочувствительны 

стрептококки (за исключением энтерококков), пневмококки. Он не действует на синегнойную 

палочку, анаэробы, спирохеты, патогенные грибы и истинные вирусы. 

Механизм его противомикробного действия связывают с угнетением синтеза белка у 

бактерий. Канамицин оказывает как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. 

Привыкание бактерий к канамицину развивается довольно быстро. Из желудочно-кишечного 

тракта препарат всасывается в незначительной степени. Для резорбтивного действия его 

назначают внутримышечно. При этом пути введения максимальные концентрации канамицина 

в плазме определяются примерно через 1 ч. Антибактериальный эффект сохраняется до 6-12 

ч. Через гематоэнцефалический барьер канамицин практически не проникает. Выделяется 

почками. 

В медицинской практике канамицин используют в качестве противотуберкулезного препарата 

II группы, а также при инфицировании грамотрицательными микроорганизмами (кишечной 

палочкой, капсульными бактериями и др.), протеем, золотистым стафилококком и прочими 

777 

 

возбудителями, чувствительными к канамицину. Основанием для применения канамицина 

является неэффективность других антибиотиков. 

Помимо внутримышечных инъекций, препарат может быть введен в полости тела. Кроме того, 

его иногда назначают внутрь (для подавления кишечной микрофлоры). 

Канамицин характеризуется высокой токсичностью. Так, он обладает большей 

ототоксичностью, чем гентамицин и стрептомицин (но меньшей, чем неомицин). Появление 

шума в ушах является поводом к отмене препарата, так как он может вызвать в результате 

повреждения слухового нерва необратимое снижение слуха вплоть до полной глухоты. 

Ототоксический эффект канамицина особенно опасен при длительном использовании 

антибиотика (при лечении туберкулеза). Вестибулярные нарушения возникают относительно 

редко. Канамицин обладает и отчетливой нефротоксичностью. В связи с этим в процессе 

лечения необходимо регулярно контролировать не только состояние слуха, но и функцию 

почек. Кроме того, возможно его отрицательное влияние на печень. Иногда отмечаются 

аллергические реакции. 

Противопоказания и меры предосторожности такие же, как при применении неомицина и 

гентамицина. 

К противотуберкулезным средствам II группы из числа антибиотиков относятся также 

капреомицин и флоримицина сульфат (виомицин). 

29.6.3. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА III ГРУППЫ а) Синтетические средства 

Эта группа резервных противотуберкулезных средств представлена соединениями 

различного химического строения. К ним относятся ПАСК и тиоацетазон (см. структуры 

веществ). Каждое из этих веществ применяют в комбинации с другими препаратами. 

Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК) оказывает бактериостатическое действие на 

микобактерии туберкулеза. Механизм его действия обусловлен конкурентными 

взаимоотношениями с пара-аминобензойной кислотой, необходимой для роста и 

размножения микобактерий туберкулеза. На другие микроорганизмы он не влияет. 

Активность натрия пара-аминосалицилата невысокая. В связи с этим применяют его только в 

комбинации с другими, более активными препаратами. Как уже отмечалось, устойчивость к 

ПАСК развивается медленно. 

Натрия пара-аминосалицилат хорошо всасывается из пищеварительного тракта. В серозных 

полостях накапливается в достаточных количествах. Через гематоэнцефалический барьер 

проникает в небольшой степени. Через 6 ч в плазме крови обнаруживается в незначительной 

концентрации. Из организма выводится почками в неизмененном виде, а также в виде 

метаболитов и конъюгатов (в основном ацетилированное производное пара-

аминосалициловой кислоты). За 6 ч выделяется около 60%, а за 24 ч - примерно 90% от 

введенной дозы. 

778 

 

Применяют при всех формах туберкулеза. Назначают обычно внутрь, иногда прибегают к 

внутривенному введению. 

Из побочных эффектов наиболее часты диспепсические расстройства, связанные с 

раздражающим действием препарата. При этом наблюдаются тошнота, рвота, диарея, боли в 

области живота, нарушается аппетит. Редко возникают агранулоцитоз, гепатит, кристаллурия. 

У ряда больных отмечается развитие зоба с явлениями гипотиреоза. Возможны осложнения 

аллергического происхождения, которые проявляются кожными реакциями, лихорадкой, 

артритами, эозинофилией и др. 

Спектр противомикробного действия тиоацетазона (тибон, контебен) ограничивается 

микобактериями туберкулеза и возбудителем проказы. По противотуберкулезной активности 

тиоацетазон уступает препаратам I и II групп. Устойчивость микобактерий туберкулеза к 

тиоацетазону развивается относительно медленно. 

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Частично инактивируется в 

печени. Выделяется из организма в течение 1-х суток. Бóльшая часть препарата выводится 

почками. 

Препараты 

Название 

Средняя терапевтическая доза для 

взрослых; путь введения 

Форма выпуска 

Изониазид -Isoniazidum 

Внутрь 0,3 г; внутривенно капельно 0,01-

0,015 г/кг (в виде 0,2% раствора) 

Порошок; таблетки по 0,1; 0,2 и 0,3 г; 10% 

раствор в ампу- лах по 5 мл 

Рифампицин -

Rifampicinum 

Внутрь 0,45 г; внутривенно 

по 0,3-0,9 г 

Капсулы по 0,05 и 0,15 г; ампулы по 0,15 

г(растворяют перед употреблением) 

Этамбутол -

Ethambutolum 

Внутрь 0,025 г/кг 

Таблетки по 0,1; 0,2 и 0,4 г 

Этионамид -Ethionamide  Внутрь 0,25 г 

Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г 

Протионамид -

Protionamidе 

Внутрь 0,25 г 

Таблетки (драже) по 0,25 г 

Пиразинамид -

Pirazinamidе 

Внутрь 1 г 

Таблетки по 0,5 и 0,75 г 

Циклосерин -

Cycloserinum 

Внутрь 0,25 г 

Таблетки и капсулы по 0,25 г 

Канамицина сульфат -

Kanamycini sulfas 

Внутримышечно 1 г; ингаляционно 0,25-

0,5 г в 3-5 мл изотонического раствора 

натрия хлорида или дистиллированной 

воды 

Флаконы по 0,5 и 1 г (растворяют перед 

употреблением); 5% раствор в ампулах по 5 и 

10 мл 

Флоримицина сульфат - Внутримышечно 0,5-1 г 

Флаконы по 0,5 и 1 г 

779 

 

Применяют тиоацетазон внутрь, главным образом при внелегочных формах туберкулеза (при 

туберкулезе слизистых и серозных оболочек, лимфатических узлов и др.). В ряде случаев 

тиоацетазон назначают при проказе. 

Тиоацетазон обладает значительной токсичностью. Он относительно часто вызывает 

тяжелые осложнения со стороны кроветворения (анемию, лейкопению, агранулоцитоз), почек 

(альбуминурию, цилиндрурию) и печени (вплоть до желтой атрофии печени). Кроме того, при 

его использовании отмечаются диспепсические расстройства, аллергические реакции и 

другие побочные эффекты. 

Применение тиоацетазона требует постоянного контроля состояния кроветворения, функций 

печени и почек.