Primární parametry: Farmakokinetika

Primární parametry: Farmakokinetika

• Primární parametry: Farmakokinetika

• V (distribuce)‏
• CL (vylučování)

• Odvozené parametry: Matematika

• k = CL / V – rychlostní konstanta
• t½ = ln(2) / k - poločas

Simulace : C(t) = F(t, D, CL, V)

• Simulace : C(t) = F(t, D, CL, V)

• Fitting* : CL,V = F(D, C1, C2, .., Cn)

• Dávkování : D = F(CL, V, Cmin, Cmax)‏

Založený na FK-FD

• Založený na FK-FD

• Požaduje maximální a minimální koncentraci léku
• Vypočtená dávka se může lišit od standardní dávky
• Flexibilní přístup s použitím simulačního modelu (exact calculation)‏

• Standardní založené na vstupní dávce

• Klinické koncentrace (max, min) nejsou požadovány
• Vypočtená dávka je přibližně v okolí standardní dávky
• Méně flexibilní pravidla (aproximace)‏

• FK a standardní založené na vstupní dávce (PharmDIS)‏

• Cílová virtuální koncentrace

Požadavky

• Požadavky

• Terapeutické koncentrace (max, min) ne vždy známé!
• Charakteristika pacienta
• Populační parametry léků

• Přístup

• Nastavení dávky a časového intervalu s cílem dosažení terapeutických hladin (přesné dávkování).
• Přiblížení praktickým hodnotám času a dávky

• Metoda

• Polyexponenciální (lineární) a diferenciální rovnice (nelineární)‏
• Numerická integrace

Požadavky

• Požadavky

• Standardní dávka
• Standardní interval
• Standardní populační parametry léku (CL nebo T½)‏

• Kunin

• Nastavení dávky a intervalu pomocí modif. T½
• Zaměření na účinnost (použití často používaných dávek)‏

• Dettli

• Nastavení dávky nebo intervalu použitím modifikovaného CL
• Zaměření na bezpečnost (snížení frekvence dávkování)‏

Vzorec dle Kunina

• Vzorec dle Kunina

• D = Ds1/2
• T = T½

• Pravidlo 1 dle Dettliho  nastavení dávky

• D = Ds * CL/CLs
• T = Ts

• Pravidlo 2 dle Dettliho  nastavení intervalu

• T = Ts * CLs/CL

Krok 1: Výpočet minimální a maximální hladiny koncentrace

• Krok 1: Výpočet minimální a maximální hladiny koncentrace

• Z standardní dávky a standardního intervalu
• Použitím standardních populačních parametrů léku
• Pro pacienty se standardními populačními parametry

• Krok 2: Předpoklad

• Hladina koncentrace vypočtená v kroku 1 je uvažována jako terapeutická cílová koncentrace (virtuální cíl).

• Krok 3: Výpočet FKFD + vstupní dávka

• Použití virtuálních cílových hladin
• U individuálního pacienta

Denormalizace lékových parametrů

• Denormalizace lékových parametrů

• Digoxin – populační objem = 7.0 L/kg
• Váha pacienta = 70.0 kg
• Individuální distribuční objem = 7.0 x 70.0 = 490 L

• Odhad lékových parametrů (pozorování, fitting)

• Digoxin - populační objem = 7.0 L/kg
• Vypočtený objem (Digoxin) = 7.3 L/kg
• Váha pacienta = 70.0 kg
• Individuální distribuční objem = 7.3 x 70.0 = 511 L

· DI – Loading dose - první podaná dávka [mg]

• · DI – Loading dose - první podaná dávka [mg]

• · Dm - Maintenance dose - udržovací dávka [mg]

• · Tint-Dosing interval – časový interval mezi udržovacími dávkami [h]

• · Ndos – počet dávek [-]

• · pSS - Percentage steady state [%]

• · Cav – průměrná koncentrace [mg/L]

• · Cmin – minimální účinná koncentrace [mg/L]

• · Cmax – maximální koncentrace [mg/L]

• · Ctrough – koncentrace v čase Ttrough [mg/L]

• · Cpeak – koncentrace v čase Tpeak [mg/L]

• · Tmax – čas, kdy bylo dosaženo maximální koncentrace [h]

• · Ttrough · Tpeak

· Sort Deviation – řazení praktických režimů

• · Sort Deviation – řazení praktických režimů

• · Steady State – při změně jakéhokoliv parametru „User“ režimu, bude změněn počet dávek tak, aby bylo dosaženo alespoň z 99% rovnovážného stavu.

• · Fixed Rate – udržovací dávka a časový interval mezi dávkami jsou provázány, při změně udržovací dávky dojde automaticky ke změně intervalu a naopak.

• · Optimal dose – počáteční dávka není stanovena na základě standardní počáteční dávky, ale na základě standardní udržovací dávky a časového intervalu