R. Virxovning hujayra patologiyasi nazariyasi tibbiyot, jumladan, Onkologiya tarixida keskin burilish yasadi

Onkologiya markazi, Oʻzbekiston Sogʻliqni saqlash vazirligi onkologiya markazi — ilmiy tadqiqot muassasasi. 1958-yil Toshkent shahrida Rentgenologiya, radiologiya va onkologiya ilmiy tadqiqot instituti nomi bilan tashkil etilgan. 1966-yildan Onkologiya ilmiy tadqiqot instituti deb atalgan. 2001-yildan hozirgi nomda. Zamonaviy tipda qurilgan va 9 ta ixtisoslashgan boʻlimi, oʻsmalarni aniqlash va davolash apparatlari bilan jihozlangan xonalari, tajribalar utkazish uchun maxsus vivariysi boʻlgan markazda onkologiya sohasida keng qamrovli fundamental va amaliy ilmiy izlanishlar olib boriladi va mazkur soha mutaxassisligi boʻyicha ilmiy kadrlar tayyorlanadi. Onkologiya markazida meʼda-ichak va suyak oʻsmalarini aniqlashda rentgenotomogrammani qoʻllash, oʻpka, oʻt pufagi va taloqni skanerlash usuli bilan tekshirish, ultratovushda deyarli barcha aʼzolardagi oʻsmalarni aniqlash; eksperimental hayvonlar bosh miyasida sunʼiy oʻsmalar hosil qilish, xavfli oʻsmalar paydo boʻlishi, rivojlanishi va tarqalishida genlar rolini aniqlash, onkologik bemorlarni fizik omillar: yuqori harorat, oʻta sovuq va lazer bilan davolash usullari ishlab chiqildi. Shuningdek, oʻlkaga xos xavfli oʻsmalar, ularning dastlabki diagnostikasi, oldini olish, kompleks davolash va boshqa masalalar yuzasidan ilmiy tadqiqotlar oʻtkaziladi. Dispanser ishlarini yaxshilash, fan yutuklarini tibbiyot amaliyotiga joriy etish bilan shugʻullaniladi. Joylarda sogʻliqni saqlash organlariga onkologiya boʻyicha ilmiy-amaliy, tashkiliy, konsultativ yordam koʻrsatiladi. Markazda 14 lab., 7 ilmiy guruh, ilmiy tibbiyot axboroti, patent guruxlari, 315 oʻrinli klinik kasalxona, aspirantura, klinik ordinatura, konsultativ poliklinika, dorixona, vivariy, kutubxona, shuningdek, maxsus preparatlar ishlab chiqaradigan "Nihol" zavodi va boshqa bor (2003). 1972-yil Onkologiya markazining Qoraqalpogʻiston filiali (Nukus shahrida) ochilgan.
Markazda 180 dan ortiq ilmiy xodim, jumladan, Oʻzbekiston Fanlar akademiyasi 1 akad, 4 ta professor, 9 ta fan doktori, 98 dan ziyod fan nomzodi va koʻpgina malakali onkolog shifokorlar xizmat qiladi (2003). Markazda onkologiya sohasida olib borilgan tadqiqotlar va erishilgan yutuklar J. M. Abdurasulov, A. I. Nikolayev, N. Q. Murodxujayev, A. A. Fozilov, S. N. Navruzov, B. A. Shek, S. B. Karimova, R. R. Romanova, V. A. Alijonova, M. A. GʻofurOxunov, M. D. Joʻrayev, A. V. Xoʻjayev va boshqa faoliyati bilan be-vosita bogʻliq. Markaz Oʻzbekiston Respublikasida onkologiya muammolari boʻyicha ilmiy va metodik muassasa hisoblanadi. Ilmiy ishlar nashr etadi.
Ko'krak bezi saratonini davolashda sezilarli yutuqlarga qaramay, uch salbiy ko'krak saratoni (TNBC) davolash uchun eng qiyin subtip bo'lib qolmoqda. Nomidan ko'rinib turibdiki, uch marta salbiy ko'krak saratoni hujayralarida uchta asosiy oqsil mavjud emas - estrogen va progesteron gormonlari uchun retseptorlar va HER2 oqsili - bugungi kunda ko'krak bezi saratoniga qarshi ko'plab samarali dorilar uchun maqsaddir.
Shuni yodda tutgan holda, bizning jamoamiz TNBC ni davolay oladigan va ushbu bemorlarga ko'proq davolash usullarini taqdim etadigan yangi terapevtik kombinatsiyalarni ochishni xohladi.
Immunitetni nazorat qilish punkti inhibitori (ICI) terapiyasi saraton kasalligini davolash uchun bemorning o'z immun tizimidan foydalanadigan inqilobiy yondashuv sifatida paydo bo'ldi. Biroq, nazorat nuqtasi ingibitorlari yagona agent sifatida faqat bemorlarning bir qismi va saraton turlarida samarali bo'ladi. Ular ko'krak bezi saratoniga kam ta'sir ko'rsatdi.
Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, nazorat nuqtasi inhibitörlerinin samaradorligi, birinchi navbatda, T hujayralari tomonidan infiltratsiya qilingan saraton bilan cheklangan - ko'pincha "issiq" o'smalar deb ataladi. Bundan farqli o'laroq, "sovuq" o'smalarda T-hujayra infiltratsiyasi juda kam yoki umuman yo'q va odatda ICI terapiyasiga javob bermaydi. Shunday qilib, nazorat punkti blokadasi bilan sinergiya qilish uchun ko'krak o'smalarini tayyorlashga ("sovuq" o'smalarni "issiq" ga aylantirishga) qodir bo'lgan dori-darmonlarni aniqlashga katta ehtiyoj bor.
Immunogen hujayralar o'limi (ICD) deb ataladigan yaqinda tasvirlangan hodisa - bu hujayra o'limining bir shakli bo'lib, u immunitet tizimini rag'batlantiradi. Immun funktsiyasini bostirmasdan saraton hujayralarining ICD ni keltirib chiqaradigan agent ICI terapiyasi bilan birgalikda ideal bo'ladi, deb o'yladik.
FDA tomonidan tasdiqlangan dorilar orasida bunday agentni qidirib, bizning guruhimiz 1975 yildan buyon butun dunyo bo'ylab 1 milliardga yaqin odamni asosan daryo ko'rligi va boshqa parazitar infektsiyalarni davolash uchun ishlatiladigan parazitlarga qarshi dori bo'lgan ivermektin ko'krak saratoni hujayralarida ICD rivojlanishini aniqladi. Bizning boshqa topilmalarimiz orasida ivermektinning P2X4/P2X7 purinergik yo'lini modulyatsiya qilishiga oid dalillar bor edi, bu ivermektin saratonga qarshi faollik uchun o'smalarning ichki yuqori hujayradan tashqari ATP darajasidan foydalanishi mumkinligini ko'rsatadi.
Ushbu istiqbolli in vitro natijalar bizni TNBC ning umumiy hayvonlar modelidan foydalangan holda in vivo tadqiqotlarga o'tishga undadi. Ushbu modelda ko'krak o'smalari "sovuq" bo'lib, T hujayralari kam yoki umuman infiltratsiya qilinmaganligini ko'rsatadi. Ivermektin bilan davolash T-hujayralarining kuchli infiltratsiyasiga olib keldi, sovuq o'smalarni in vivo ICD belgilarini ko'rsatadigan saraton hujayralari bilan issiq o'smalarga aylantirdi.
TNBC o'smalarini sovuqdan issiqqa aylantirish qobiliyati ivermektinning ICI terapiyasi bilan (masalan, anti-PD-1 monoklonal antikorlari bilan) sinergiya qilishi mumkinligini ko'rsatdi. Immunitetni nazorat qilish punkti ingibitorlari T hujayralarida tormoz vazifasini bajaradigan PD-1 oqsilini blokirovka qiladi va shu bilan immunitet tizimiga o'z maqsadini amalga oshirishga yordam beradi: saratonni yo'q qiladi.
Yaqinda npj Breast Cancer jurnalida chop etilgan ushbu yangi terapevtik kombinatsiya haqidagi topilmalarimiz (2021; https://doi.org/10.1038/s41523-021-00229-5 ). Bu birinchi marta tadqiqot guruhi nazorat nuqtasi ingibitorlari ko'krak bezi saratonini muvaffaqiyatli davolashda - ivermektin, arzon, mavjud xavfsiz dori bilan birlashganda foydalanish mumkinligini ko'rsatdi.
Ushbu tadqiqotlarda ivermektin va anti-PD1 antikorlari kombinatsiyasi bilan davolangan hayvonlarning 40-60 foizi o'smalarini butunlay yo'q qildi. Ular saratonni qayta tiklashdan keyin yana kurashishga muvaffaq bo'lishdi. Bu ikki dorining birgalikda harakat qilishi sehrdir. Ikkala dori ham deyarli nol ta'sirga ega, ammo ular birgalikda kuchli sinergik ta'sirga ega.
Keyin bizning jamoamiz kombinatsiyani klinik jihatdan tegishli sozlamalar spektrida sinab ko'rdi. Biz terapevtik kombinatsiya neoadjuvan modellarda (operatsiyadan oldin) va yordamchi modellarda (jarrohlikdan keyin) ham ishlaganligini aniqladik. Eng muhimi, kombinatsiya metastatik ko'krak saratoniga qarshi ishladi va hayvonlarning 50 foizini davolash mumkin edi.
Saraton kasalligida yangi ikki tomonlama ta'sir mexanizmlariga (saratonga qarshi va immunomodulyar) asoslanib, ivermektin boshqa FDA tomonidan tasdiqlangan ICIlarning o'simtaga qarshi faolligini ham kuchaytirishi mumkin. Ivermektin xavfsiz va arzon bo'lib, dozasi taxminan 30 dollar bo'lib, uni hamma, jumladan, rivojlanayotgan mamlakatlardagi saraton kasalliklari uchun ham olish mumkin.
Ushbu preklinik topilmalar ivermektin va anti-PD1 antikorlarining kombinatsiyasi ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda klinik sinovga loyiq ekanligini ko'rsatadi. Biz hozir insonda birinchi bo'lib klinik sinov uchun optimal dozalash darajasini sinab ko'rishni rejalashtirmoqdamiz. Qizig'i shundaki, o'tgan yili ivermektin ham COVID-19 ga qarshi samaradorligini ko'rsatdi va u virusni oldini olish va davolash uchun o'nlab klinik sinovlarda sinovdan o'tkazilmoqda.
Dunyo bo'ylab saraton holatlarining taxminan 10 foizi viruslar sabab bo'lgan deb taxmin qilinadi ( Nat Genet 2020; https://doi.org/10.1038/s41588-019-0558-9 ). Viruslarni taxminan ikki turga bo'lish mumkin - genetik material sifatida DNKga ega bo'lganlar va RNKga ega bo'lganlar. Har ikki turdagi viruslarning saraton rivojlanishiga ta'siri juda murakkab. Ikkalasi ham har xil turdagi saraton bilan bog'liq va bir turi har xil saraton turlarini keltirib chiqarishi mumkin.
Boshqa viruslar bilan solishtirganda, onkogen viruslar g'ayrioddiy, chunki ular xost hujayralarini o'ldirishdan ko'ra, yuqtiradilar. Bu onkogen viruslarga doimiy, doimiy infektsiyalarni keltirib chiqarishga imkon beradi. Viruslar bilan bog'liq ko'plab saratonlar simptomatik bo'lishi uchun yillar kerak bo'lishi mumkin, chunki viruslar zaiflashgan xost immunitetiga, atrof-muhit omillariga va uy egasining hujayra mutatsiyalariga bog'liq. Bu erda biz sakkizta ma'lum onkologik viruslarni qisqacha ko'rib chiqamiz.
Epstein-Barr virusi
Epstein-Barr virusi (EBV), gerpes oilasidagi to'qqizta ma'lum bo'lgan odam gerpes virusi turlaridan biri, dunyo aholisining 90 foizidan ko'prog'ini yuqtirgani taxmin qilinadi ( Front Oncol 2018; doi: 10.3389/fonc.2018.00211). Yuqtirish mexanizmi odatda aniq emas, garchi u ko'pincha tupurik orqali tarqaladi. EBV yo'talish, hapşırma, qon, sperma va yaqin aloqa orqali ham yuqishi mumkin.
Virus mononuklyozni keltirib chiqarishi bilan mashhur. EBV infektsiyasi, shuningdek, Burkitt limfomasi, Xodgkin limfomasi, OIV bilan bog'liq limfoma va transplantatsiyadan keyingi limfoma kabi turli xil limfomalarning rivojlanish ehtimolini oshiradi. Bundan tashqari, EBV infektsiyasi nazofarengeal saraton va oshqozon saratoniga hissa qo'shishi mumkin. Hozirgi vaqtda EBVga qarshi vaktsina mavjud emas.
Gepatit B virusi
Gepatit B virusi (HBV), o'ralgan DNK gepadnavirusi har bir qit'ada keng tarqalgan bo'lib, butun dunyo bo'ylab 250 milliondan ortiq odam yuqtirgan ( Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2020; https://doi.org/10.1038/s41575-020-0296-6 ). HBV gepatotsellyulyar karsinomaning (HCC) asosiy sababidir, bu butun dunyo bo'ylab saraton kasalligidan o'limning uchinchi sababidir ( Liver Cancer 2020; https://doi.org/10.1159/000508568 ).
HBV o'zini inson genomiga kiritishi va jigar hujayralari ichida ko'payishi mumkin, bu jigarda ko'plab signalizatsiya yo'llari orqali kanserogen faollikni bevosita oshiradi. HBV infektsiyalari juda yuqumli va ifloslangan qon, ter yoki ko'z yoshlar bilan aloqa qilish orqali uzatiladi. Shuningdek, u tomir ichiga yuborish, jinsiy aloqa va onadan bolaga yuqishi mumkin.
Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti va CDC barcha chaqaloqlar va 18 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun HBV vaktsinasini tavsiya qiladi. Bundan tashqari, CDC yuqori xavf guruhidagi kattalarni, shu jumladan jinsiy aloqada bo'lish va qonga ta'sir qilish xavfi ostida bo'lgan shaxslarni emlashni tavsiya qiladi.
Gepatit C virusi
Gepatit C virusi (HCV), RNK virusi, butun dunyo bo'ylab 70 milliondan ortiq odam bilan kasallangan har bir qit'ada keng tarqalgan. Bu HCC ning eng keng tarqalgan sababidir. HBV ga o'xshab, HCV ham virusli gepatitga sabab bo'ladi; Garchi u HBV ga qaraganda simptomlarni keltirib chiqarish ehtimoli kamroq.
HCV inson genomiga qo'shila olmaydi. HCV rivojlanishi multifaktorial bo'lib, uning rivojlanishi 20-40 yil davom etishi mumkin ( Gastroenterol Clin North Am 2015; doi: 10.1016/j.gtc.2015.07.003). Shunday qilib, HCV infektsiyasi bo'lgan odamlar kasallik borligini bilmasligi mumkin. HCV surunkali infektsiyani keltirib chiqarishi ehtimoli ko'proq, chunki immunitet tizimi virusga vaqt o'tishi bilan hujum qiladi, jigar fibrozi rivojlanadi va sirroz va HCCga olib kelishi mumkin.
HCV asosan qon-qon aloqasi orqali yuqadi va ko'pchilik odamlar giyohvand moddalarni tayyorlash va in'ektsiya qilish uchun ishlatiladigan igna yoki boshqa jihozlarni birgalikda ishlatish orqali yuqadi. HCV ga qarshi emlash mavjud emas. Biroq, muolajalar 8-12 hafta ichida gepatit C bilan kasallangan ko'pchilikni davolay oladi.
Inson immunitet tanqisligi virusi
Odamning immunitet tanqisligi virusi (OIV) retrovirus bo'lib, orttirilgan immunitet tanqisligi sindromining (OITS) surunkali, potentsial hayot uchun xavfli holatini keltirib chiqarishi mumkin. Dunyo bo'ylab 35 milliondan ortiq odam OIV bilan yashaydi.
OIV immunitet tizimidagi yordamchi T hujayralarini yuqtiradi va yo'q qiladi. T hujayralari sonining kamayishi bilan immunitet tizimi infektsiyalarga qarshi kurashda qiyinroq vaqtga ega. OIV infektsiyasi, shuningdek, ba'zi B hujayralarining o'sishiga olib keladi, bu esa ortiqcha ishlab chiqarish va mutatsiya xavfini oshiradi. OIV infektsiyasidan kelib chiqadigan immunitet tizimining zaiflashishi Hodgkin bo'lmagan limfoma, Xodgkin limfomasi, markaziy asab tizimining birlamchi limfomasi, leykemiya va miyelom kabi limfomalarning ayrim turlarini rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Limfomalardan tashqari, OIV Kaposi sarkomasi, bachadon bo'yni saratoni va anus, jigar, og'iz va tomoq va o'pka saratoni xavfini oshiradi.
OIV tana suyuqliklari, jumladan qon, sperma va vaginal suyuqliklar orqali tarqaladi. OIV bilan kasallangan onadan chaqaloqqa ham yuqishi mumkin. Hech qanday davo bo'lmasa-da, OIVni davolash orqali nazorat qilish mumkin.
Inson gerpes virusi 8
Inson herpesvirusi-8 (HHV-8), shuningdek Kaposi sarkomasi bilan bog'liq gerpesvirus deb ataladi, Herpesviridae deb nomlanuvchi DNK viruslari oilasiga tegishli. Bu, birinchi navbatda, teri va yumshoq organlarga ta'sir qiluvchi saraton turi Kaposi sarkomasini keltirib chiqaradi. HHV8, shuningdek, birlamchi efüzyon lenfomasi va ko'p markazli Castleman kasalligi kabi B-hujayrali limfoproliferativ kasalliklar bilan bog'liq. Muhim e'tibor shundaki, bir nechta viruslar tomonidan infektsiya sinergik bo'lishi mumkin; HHV-8 bilan bog'liq saraton ehtimoli OIV bilan yashaydigan shaxslar orasida sezilarli darajada yuqori.
HHV-8 infektsiyasi kam uchraydi. Shimoliy Amerika va Shimoliy Yevropadagi odamlarning atigi 1-5 foizi yuqtirgani taxmin qilinmoqda. O'rta er dengizi aholisining infektsiya darajasi yuqori (10-20%) va Sahroi Kabirdan janubiy Afrikada eng yuqori (30-80%). Qo'shma Shtatlarda gey erkaklarda ham infektsiya darajasi yuqori (~ 40%).
HHV-8 asosan jinsiy aloqa va tupurik orqali yuqadi. Yuqtirish organ transplantatsiyasi va qon quyish orqali ham sodir bo'lishi mumkin. Klinik sinovlarning turli bosqichlarida HHV-8 bilan bog'liq kasalliklar patogenezining turli bosqichlariga qaratilgan bir nechta dori vositalari mavjud. HHV-8 bilan bog'liq saraton kasalliklari uchun eng qulay bemor natijasi multidisipliner yondashuvni o'z ichiga oladi.
Inson papillomavirusi
Inson papillomavirusi (HPV) dunyodagi eng keng tarqalgan jinsiy yo'l bilan yuqadigan virus bo'lib, taxminan 43 million amerikaliklarda mavjud. U teri-teri bilan aloqa qilish orqali, eng keng tarqalgan yo'l jinsiy aloqa orqali yuqadi. HPV genomi inson xromosomalariga integratsiyalashganda, u ochiq o'qish ramkasini to'xtatadi va ikki virusli onkogenning haddan tashqari ko'payishiga olib keladi, bu esa oxir-oqibat saratonga olib kelishi mumkin.
200 dan ortiq genetik jihatdan turli xil HPV shtammlari ma'lum. Shuni ta'kidlash kerakki, ko'pchilik HPV infektsiyalari 2 yil ichida tozalanadi. Biroq, uzoq muddatli HPV infektsiyasi hujayra o'zgarishiga va bir nechta saraton kasalliklarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin.
Erkaklar va ayollarda saratonga olib kelishi mumkin bo'lgan 14 ta yuqori xavfli HPV shtammlari mavjud, ular orasida anal, bachadon bo'yni, jinsiy olatni, tomoq, vaginal va vulva, bosh va bo'yin saratoni mavjud. Bachadon bo'yni saratoni holatlarining 70 foizdan ortig'i uchun ikkita yuqori xavfli shtammlar, 16 va 18 shtammlari javobgardir. 45 yoshgacha bo'lgan shaxslar uchun mavjud bo'lgan HPV vaktsinasi saraton kasalligining taxminan 70-80 foizini oldini oladi.
Inson T-hujayrali leykemiya virusi turi
Inson T-limfotrofik virusi (HTLV-1) deb ham ataladigan inson T-hujayrali leykemiya virusi retrovirus bo'lib, T hujayralari, B limfotsitlar, monositlar va fibroblastlarni yuqtirishi mumkin. Dunyo miqyosida 5-10 millionga yaqin odam kasal. HTLV-1 AQShdan tashqarida Yaponiya, Karib dengizi, Yaqin Sharq va Markaziy Afrika va Janubiy Amerika kabi hududlarda keng tarqalgan. HTLV-1 infektsiyasi kamdan-kam hollarda jiddiy kasalliklarga olib kelishiga qaramasdan, virusga ega bo'lgan odamlarning taxminan 1-5 foizi o'tkir T-hujayrali leykemiya / limfoma (ATL) deb ataladigan agressiv saraton turini oladi.
HTLV-1 ning saraton kasalligi bilan bog'lanishiga qaramay, ushbu virusni to'qimalar madaniyatida ko'paytirishdagi qiyinchiliklar tufayli uning saratonga olib keladigan mexanizmlari noaniq bo'lib qolmoqda. Semptomlar va uning rivojlanishi har bir kishi uchun farq qiladi. HTLV yuqishining potentsial vositalariga jinsiy yoki qon-qon bilan aloqa qilish, organlarni ko'chirib o'tkazish, infektsiyalangan odamlar bilan ignalarni ulash, shuningdek, tug'ilish paytida yoki emizish orqali onadan bolaga kiradi. HTLV-1 umrbod kasallik hisoblanadi va hozirda hech qanday davo yoki davo yo'q.
Merkel hujayrali polimavirus
Merkel hujayrali poliomavirusi (MCV yoki MCPyV) terini yuqtiruvchi yaqinda kashf etilgan virusdir. MCV odatda hech qanday alomatga ega emas va saratonga olib kelmaydi. Ammo ba'zi odamlarda MCV Merkel hujayralariga ta'sir qiladigan noyob teri saratoniga olib keladi va Merkel hujayrali karsinomaga (MCC) olib keladi. Ushbu neyroendokrin saraton kasalligi bilan bog'liq o'lim darajasi 46 foizni tashkil qiladi va u odatda immuniteti zaif bo'lgan quyosh nuriga duchor bo'lgan odamlarda uchraydi. Tadqiqotchilar, shuningdek, MCV skuamoz hujayrali karsinoma va bazal hujayrali karsinoma kabi teri saratonining boshqa turlari bilan bog'liqligini aniqlashga harakat qilmoqdalar.
MCV qanday uzatilishi noma'lumligicha qolmoqda; tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, terining teriga tegishi, ifloslangan narsalar yoki yuzalar bilan uchrashish ehtimoli katta. Hozirgi vaqtda MCV infektsiyalari uchun vaktsinalar mavjud emas; ammo, MCC davolash mumkin, ayniqsa, erta bosqichda topilgan bo'lsa.
Onkoviruslarni yuqtirish xavfini kamaytirish uchun ko'rilishi mumkin bo'lgan qadamlar to'g'ri emlash, shuningdek, skriningdan o'tishni o'z ichiga oladi, chunki saratonni erta aniqlash odatda saratonni davolash uchun eng qulay vaqt hisoblanadi. Bundan tashqari, himoyalanmagan jinsiy aloqa, noqonuniy giyohvand moddalar va shprits/ignalarni birgalikda ishlatish kabi yuqori xavfli xatti-harakatlardan qochish odamning infektsiya xavfini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin.