T. C. Sb göztepe eğ t m hastanes anestez yoloj ve rean masyon kl n ğ a doç. Dr. Melek çel k

 

 

 

 

 

 

---

 

33 

 

NEOST GM NE 

Suda  çözünür  bir  amin  olan  neostigmin  kürar  antagonisti  olarak  kullanılan 

reversible  antikolinesterazdır.  Farmakolojik  etkinliğini  sinaps  ve  kavşaklardaki 

asetilkolinesterazı  inhibe  ederek  oluşturur.  Bunun  sonucu  olarak  da  sinaps  ve 

kolinerjik  kavşaklarda  asetilkolin  birikir.  Parenteral  olarak  0.5-2  mg  dozunda 

kullanılırken oral kullanım dozu 15-30 mg dır, (39) 

Farmakokinetik: 

Eliminasyon yarı ömrü 77 dakika olup, plazma klirensi 15-18 ml/kg/saattir. % 50 

den fazlası böbreklerle atılır. Geri kalanı karaciğer ve safra sistemi ile ve çok az bir 

kısmı da plazmada hidrolize edilerek metabolize olur. Kuarterner amonyum grubu 

içerdiği için kan beyin bariyeri ile plasentayı geçemez(40). 

Farmakodinamik: 

Non-depolarizan  kas  gevşeticilerin  antagonizması  dışında,  klinikte  postoperatif 

paralitik  ileus,  mesane  atonisi  ve  nörojenik  mesane  tedavisinde  kullanılmaktadır. 

Ayrıca  Myastenia  Gravis  tedavisinde  de  prostigminle  beraber  kullanımı 

mevcuttur(40). 

Klinik etkileri: 

Sempatik  ganglionların  ve  adrenal  medullanın  uyarılması  ile  doz  bağımlı  olarak 

kan basıncını yükseltir.(40) 

Kalpte nöroefektör kavşaklarda indirek muskarinik etki ile bradikardi yapar(40). 

Bilindiği  üzere  periferik  sinirlerde  asetilkolin  reseptörleri  bulunmaktadır.  Yapılan 

invitro  çalışmalar;  nöronal  hiperpolarizasyon  ve  NO  yolağı  etkisiyle  kolinerjik 

antinosisepsiyonun  oluştuğunu  ortaya  koymaktadır.  Şöyle  ki;  NO  salınımı  ile 

cGMP  seviyeleri  artar.  Bu  artışla  beraber  asetilkolin  seviyesi  artarak  analjezi 

indüklenir.  Periferik  inflamatuar  olaylar  sonrası  opioid  veya  kolinerjik  ilaçlar 

uygulanırsa analjezik etkinlik ortaya çıkar(6,58). 

---

 

34 

Son  yıllarda  spinal  düzeyde  analjezi  sağlanmasında  kolinerjik  sistemin  etkili 

olduğu hipotezi ile intratekal neostigminin analjezi sağladığına dair kanıtlar ortaya 

konmuştur.  ntratekal  neostigminin,  spinal  kordun  dorsal  boynuzunda  subtansia 

gelotinosa, lamina III ve V’de bulunan muskarinik kolinerjik reseptörler üzerinden 

endojen  spinal  nörotransmitter  olan  asetilkolinin  yıkılımını  engelleyerek  analjezi 

oluşturduğu gözlenmiştir(41). 

Nöromuskuler kavşakta asetilkolin birikmesine neden olduklarından çizgili kasları 

uyarırlar.  ntravenöz verildiğinde muskarinik etki ile tükürük ve bronş salgılarında 

artma,  pupilde  daralma,  bronkospazm,  intestinal  motilitede  artma,  mesanede 

kasılma meydan gelir.(39) 

Yan Etkileri: 

ntratekal neostigminin en önemli yan etkisi bulantı-kusmadır. Ayrıca derin tendon 

reflekslerinde  azalma,  ekstremitelerde  yorgunluk,  huzursuzluk  gibi  yan  etkiler  de 

saptanmış ancak bunların nörotoksititeye bağlı olmayıp neostigminin direkt motor 

nöron  üzerine  olan  etkilerinden  kaynaklandığı  ortaya  konmuştur(39).  ntratekal 

olarak verilen neostigmin  nedeniye  oluşan bulantı-kusma  doz bağımlı olup küçük 

dozlarda neostigmin bulantıya neden olmaz. (42)