Xenotransplantation: Bir immün baskılama çabası

Xenotransplantasyondan sonra immün baskılama:
Kalp kapakları gibi bazı hücresizleştirilmiş ekstrasellüler matriks ürünler klinik araştırmada kullanılmıştır. Fakat bu dokular genellikle yapısal olup, domuz hücrelerinden arınmıştır. Transplantasyondan sonra ise yeniden insan hücreleri tarafından dolmuşlardır. Vaskülarize organ veya hücre transplantasyonu reddedilme tarafından yavaşlanmıştır. Uyumsuz bir xenotransplantasyondan sonra oluşan immün cevaplar hem edinilmiş immün ve hem de doğuştan immün içerir. Bu sistemlerde natürel antibodiler natürel öldürücü (NT) hücreleri teşvik ederler ve makrofajlar da kendi rollerini oynarlar. Üç reddedilme şekli ardışık oluşabilir:

1. 
   Hiperaküt xenograf reddi
   
2. 
   Aküt hümoral xenograf reddi
   
3. 
   Aküt sellüler ret
   

Üstelik immünolojik bir redden ilave, pıhtılaşma bozukluğu ve iltihap da görülebilir. [8]
CD40/CD40L bir kaç iltihap yolağında büyük rol oynar, bu yolaklar immün ve stromal hücrelerle ilgilenir. Bu yolağın anormal bir şekilde aktivasyonu farklı otoimmün hastalıklarda görülmüştür. KPL-404 ise yapılan in vitro ve in vivo araştırmalarda yeni bir anti-CD40 IgG4 monoklonal bir antibodi olarak tanınmıştır. In vitro, KPL-404’ün hücre yüzeyindeki CD40’a bağlanması antibodi veya teşvik aracılı CD40 üretici hücrelerin sitotoksisitesine neden olmadı. Farmakolojik antogonistik faaliyetinden dolayı KPL-404, NF-kB’nin CD40 tarafından aktivasyonunu önler. In vivo çalışmada ise maymunlara uygulanan bir damar içi KPL-404 tek dozundan(10mg/kg) veya aylık iki doz olacak bir şekilde (1 veya 5 mg/kg( herhangi bir güvenlilik göstermedi(bu sürece 8 haftalık bir trombositopeni dahildir). Sadece tek bir 5 veya 10 mg/kg uygulama sonucu KPL-404 tarafından etkilenmiş CD40, 2 ve 4 haftalık bir süreçce perifer B hücreleri üzerinde görüldü. 5 mg/kg dozunda enjekte edilen KPL-404 birincil ve ikincil T-hücre bağımlı antibodi yanıtını bloke etti. Bu veriler kanda ve lenf dokusundaki KPL-404 serum konsantrasyonunun ve CD40-hedeflenişinin ilişkisini ve farmakodinamik etkisini gösterdi; üstelik KPL-404’ün otoimmün hastalıklardaki etkisini destekledi. [9]
Kaynakça