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Zur Verfügung gestellt durch:* Novartis Pharma Schweiz AG * Dieses Essential Slide Kit wurde von einem unabhängigen Team von Neurologen erstellt und dient ausschliesslich Informationszwecken. Autoren : PD Dr. med. Christian Baumann, Zürich PD Dr. med. Alain Kaelin, Bern Letzte Aktualisierung: 3. Januar 2012 ESSENTIAL SLIDE KIT DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON Vorwort Die Erstbeschreibung des Morbus Parkinson liegt fast 200 Jahre zurück. Das Wissen um diese Krankheit und ihre Therapie haben jedoch erst in den vergangenen Jahrzehnten rasant zugenommen. In den 1950er-Jahren wurden die ersten medikamentösen und chirurgischen Therapien erprobt, und zwanzig Jahre später eroberte Levodopa den Markt. Noch heute ist diese Therapie am wirksamsten. Aufgrund unerwünschter Nebenwirkungen im langjährigen Verlauf wurde die Behandlung jedoch erfolgreich mit anderen Substanzen ergänzt. Auch die chirurgische Therapie hat sich ihren Stellenwert in der Parkinsonbehandlung gesichert. Die aktuellen Forschungsbestrebungen zeigen indes, dass man im Bereich der Parkinsonbehandlung auch inskünftig auf weitere Verbesserungen hoffen darf. In der vorliegenden Foliensammlung sind wichtige Informationen über die Diagnostik und Therapie des Morbus Parkinson zusammengefasst. Wir hoffen, dass dieses Dokument Sie in der Vorbereitung für Weiterbildungen unterstützt. PD Dr. med. Christian Baumann, Zürich DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 2 Inhalt 1. Definition Seite 06 2. Epidemiologie 09 3. Klassifikation 12 4. Pathologie und Pathophysiologie 14 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen 22 6. Diagnose und Differentialdiagnose 36 7. Therapie 53 8. Prognose 99 9. Referenzen 103 DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 3 Ansichtsoptionen des Slide Kits Folien Bildschirmansicht: Klicken Sie im Menü ‚Ansicht‘ auf ‚Normalansicht‘. Folien und Notizenseiten mit Hintergrundinformationen Bildschirmansicht: Klicken Sie im Menü ‚Ansicht‘ auf ‚Notizenseite‘. Gebrauchshinweise DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 4 Inhalt 1. Definition Seite 06 2. Epidemiologie 09 3. Klassifikation 12 4. Pathologie und Pathophysiologie 14 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen 22 6. Diagnose und Differentialdiagnose 36 7. Therapie 53 8. Prognose 99 9. Referenzen 103 DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 5 Parkinsonsyndrom: Geschichte Begriffliches: Idiopathisches Parkinsonsyndrom = Morbus Parkinson Erstbeschrieb: James Parkinson im Jahre 1817 Jean- Martin Charcot: „Parkinson‘sche Erkrankung“ 1. Definition Titelseite des Werkes über die «Shaking Palsy» von James Parkinson. DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 6 Symptome des Parkinsonsyndroms 1. Definition Kardinalsymptome (obligatorisch) Zwingend Akinese Zusätzlich mindestens 1 aus 3 Rigor, Ruhe, posturale Instabilität Begleitsymptome Sensibilität Schmerzen, Dysästhesien Autonomes System Blutdruck- und Temperaturdysregulation, sexuelle Dysfunktion, Blasen- und gastrointestinale Störungen Psyche Depression, verminderte Entscheidungsbereitschaft Kognition Dementielle Entwicklung, frontale Störung Kommentar: Parkinsonsyndrom = syndromatischer Oberbegriff DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 7 Inhalt 1. Definition Seite 06 2. Epidemiologie 09 3. Klassifikation 12 4. Pathologie und Pathophysiologie 14 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen 22 6. Diagnose und Differentialdiagnose 36 7. Therapie 53 8. Prognose 99 9. Referenzen 103 DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 8 Morbus Parkinson: Risikofaktoren Genetik Familiäres Risiko Genussmittel Rauchen und Kaffee protektiv Wohnort Risikofaktor Landleben Toxine MPTP / Blei Alter Grösster Risikofaktor DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 9 2. Epidemiologie Morbus Parkinson: Alter [Mutch et al., 1986] DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 10 2. Epidemiologie Inhalt 1. Definition Seite 06 2. Epidemiologie 09 3. Klassifikation 12 4. Pathologie und Pathophysiologie 14 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen 22 6. Diagnose und Differentialdiagnose 36 7. Therapie 53 8. Prognose 99 9. Referenzen 103 DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 11 Parkinsonsyndrom: Klassifikation 3. Klassifikation Familiär Idiopathisch Genetische Mutationen • Autosomal • Rezessiv • X-chromosomal Morbus Parkinson • Akinetisch-rigid • Tremordominant • Äquivalent Symptomatisch Im Rahmen anderer neurodegenerativer Erkrankungen • Medikamentös-toxisch • Metabolisch • Vaskulär • Hydrocephalus • Parkinson-Plus-Syndrome • Lewy-Body-Erkrankung • Spinozerebelläre Ataxien DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 12 Inhalt 1. Definition Seite 06 2. Epidemiologie 09 3. Klassifikation 12 4. Pathologie und Pathophysiologie 14 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen 22 6. Diagnose und Differentialdiagnose 36 7. Therapie 53 8. Prognose 99 9. Referenzen 103 DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 13 Morbus Parkinson: Ursache • Degeneration dopaminerger Neurone in der Pars compacta der Substantia nigra • Akkumulation von Lewy Body-Einschlüssen • Gestörte Regulation der Basalganglien Zwei pigmentierte Neurone enthalten je einen α - Synuklein-positiven Lewy Body (rote Pfeile). Lewy-Neuriten stellen sich ebenfalls dar. [Abbildung der Lewy Bodies aus: Goedert, Nat Rev Neuroscie 2001;2:492-501.] DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 14 4. Pathologie und Pathophysiologie Rot = exzitatorisch Blau = inhibitorisch GPe = Globus pallidus externus GPi = Globus pallidus internus SNc = Substantia nigra pars compacta STN = Nucleus subthalamicus TH = ventrolateraler Nucleus Thalami DA = Dopamin Glu = Glutamat GABA = Gamma-Amino-Buttersäure Darstellung der Schaltkreise in den Basalganglien bei a) Gesunden (oben) b) Morbus Parkinson (unten) Morbus Parkinson: Pathophysiologie DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 15 4. Pathologie und Pathophysiologie Morbus Parkinson: Pathologie 4. Pathologie und Pathophysiologie [Braak et al., 2003] Braak, 2003 Sequentieller (aufsteigender) Befall verschiedener Hirnregionen. Lewy – Body – Einschlüsse auch im gastralen Plexus. Aufsteigendes neurotropes Agens als Ursache? DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 16 Morbus Parkinson: Genetische Grundlagen 4. Pathologie und Pathophysiologie [Bekris et al., 2010] DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 17 Monogenetisches Parkinson-Syndrom: gut validierte Loci/Gene PARK-Locus Gen Position Modus Typ des Parkinson- Syndroms PARK1/PARK4 SNCA 4q21 AD Early onset-Parkinson PARK2 Parkin 6q25.2 – q27 AR Juveniler und early-onset Parkinson PARK6 PINK1 1p35-p36 AR Early onset-Parkinson PARK7 DJ-1 1-36 AR Early onset-Parkinson PARK8 LRRK2 12q12 AD Late onset-Parkinson PARK9 ATP12A2 1p36 AR Kufor-Rakeb-Syndrom Morbus Parkinson: Genetische Grundlagen 4. Pathologie und Pathophysiologie DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 18 [Bekris et al., 2010] Monogenetisches Parkinson-Syndrom: putative Loci/Gene PARK-Locus Gen Position Modus Typ des Parkinson- Syndroms PARK3 Unkown 2p13 AD Late onset-Parkinson PARK5 UCHL1 4p14 AD Late onset-Parkinson PARK10 Unkown 1p32 Not clear Late onset-Parkinson PARK11 GIGYF2 2q36 – q37 AD Late onset-Parkinson PARK12 Unkown Xq21-25 Unklar Unklar PARK13 Omi/HTRA2 2p12 Unklar Unklar PARK14 PLA2G6 22q13.1 AR Adult onset Dystonie- Parkinson PARK15 FBXO7 22q12 – q13 AR Early onset Parkinson- pyramidales Syndrom Morbus Parkinson: Genetische Grundlagen 4. Pathologie und Pathophysiologie DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 19 [Bekris et al., 2010] Suszeptibilitäts-Loci/Gene für Parkinson PARK-Locus Gen Position Odd’s ratio für Parkinson Gut validierte Loci/Gene PARK1/PARK4 SNCA 4q21 1.2-1.4 PARK8 LRRK2 12q12 2.0-2.2 Not assigned MAPT 17q21.1 1.4 Not assigned GBA 1q21 5.4 Putative Loci/Gene PARK16 Unklar 1q32 1.3-1.4 PARK17 GAK 4p16 1.5 PARK18 HLA-DRA 6p21.3 1.3 Morbus Parkinson: Neue internationale Studie zur Genetik 4. Pathologie und Pathophysiologie [Vilariño-Güell et al., 2011] DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 20 VPS35-Mutationen tremor-dominanter Levodopa-responsiver late onset-Parkinson VPS35 Mutations in Parkinson Disease Inhalt 1. Definition Seite 06 2. Epidemiologie 09 3. Klassifikation 12 4. Pathologie und Pathophysiologie 14 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen 22 6. Diagnose und Differentialdiagnose 36 7. Therapie 53 8. Prognose 99 9. Referenzen 103 DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 21 Parkinsonsyndrom: Körperhaltung Körperhaltung eines Mannes mit Parkinson-Syndrom 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 22 Illustration der Parkinson-Krankheit von Sir William Richard Gowers aus A Manual of Diseases of the Nervous System (Handbuch für Krankheiten des Nervensystems) von 1886 Morbus Parkinson: Klinik Frühsymptome (vor motorischen Symptomen) • Hyposmie • Obstipation • REM-Schlaf-Verhaltensstörung Diagnosestellung • Akinese plus mindestens eines der anderen drei Kardinalsymptome (Tremor, Rigor, posturale Instabilität) • Asymmetrische Klinik • Progredienter Verlauf • Gutes Ansprechen auf Levodopa • Keine Hinweise auf atypisches Parkinson-Syndrom Mikrographie einer 63-jährigen Patientin mit Morbus Parkinson im frühen Stadium. DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 23 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen Nicht-motorische Symptome: Depression Häufigkeit Riesige Bandbreite von Prävalenzen In bisherigen Studien (<3% - >90%) ca. jeder 3. Parkinson-Patient betroffen. Klinik Gefühl der Leere, Hoffnungslosigkeit, Verlangsamung, Schlafprobleme Überlappung mit Parkinson-Symptomen. Diagnostik Psychiater, ggf. Fragebögen (HADS, Beck) DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 24 Qualität der Prävalenz-Studien von Depression bei Morbus Parkinson 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen Nicht-motorische Symptome: Demenz Häufigkeit Mehr als 20% der Parkinson-Patienten betroffen. Ursachen • Lewy bodies breiten sich in limbischen und kortikalen Strukturen aus • Alzheimer-Veränderungen • Neuronenverlust im cholinergen Nucleus basalis Meynert, cholinerge Denervation des Kortex • Medikamentös (z.B. anticholinerge Substanzen) 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 25 Nicht-motorische Symptome: Demenz 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 26 Befunde bei Parkinson-Patienten mit Demenz [Aarsland et al., 2005] Kortikale Lewy body- Degeneration Alzheimer- ähnliche Veränderungen Vaskuläre Läsionen Nicht-motorische Symptome: Demenz Klinik Störung vor allem der exekutiven Funktionen: • Antrieb, Aufmerksamkeit und Flexibilität • Handlungsplanung und Arbeitstempo Andere Bereich ebenfalls oft betroffen, aber weniger deutlich als bei kortikalen Demenzen (Amnesie, Aphasie, Apraxie, Agnosie) Diagnostik Gold-Standard: Neuropsychologische Untersuchung: Hilfsmittel: Mini Mental State Examination (MMSE) ungeeignet, für Screening besser den MoCA (Montreal Cognitive Assessment) verwenden. 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 27 Nicht-motorische Symptome: Psychotische Symptome Prävalenz 8-40 % aller Parkinson-Patienten Aetiologie • Dementielle Entwicklung • Medikamentös (v.a. Dopaminagonisten) Klinik • Illusionen • (Pseudo-) Halluzinationen • Paranoide Symptome • Verwirrtheitszustände 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 28 [Weintraub et al., 2008; Horstink et al., 2006; Holroyd et al., 2000] Nicht-motorische Symptome: Schlafstörungen Häufigkeit Fast alle Parkinson-Patienten betroffen. Klinik und Therapie • Ein- und Durchschlaf-Insomnie • Exzessive Tagesschläfrigkeit und Schlafattacken • REM-Schlaf-Verhaltensstörung • NREM-Parasomnien Diagnostik Im neurologischen Schlaflabor 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 29 Nicht-motorische Symptome: Schlafstörungen Ursache und Pathophysiologie der exzessiven Tagesschläfrigkeit Multifaktoriell: • Neurodegeneration Wachheits-vermittelnder Systeme wie der Hypocretin-Neuronen • Medikamentös (v.a. Dopamin-Agonisten) • Depression 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 30 Nicht-motorische Symptome: Impulskontrolle Häufigkeit Prävalenz noch nicht ausreichend geklärt. Meistens assoziiert mit der Einnahme von Dopamin- Agonisten, das Dopamin-Dysregulations-Syndrom dagegen zumeist mit Levodopa. Klinik • Pathologisches Spielen, Spielsucht • Hypersexualität • Zwanghaftes Einkaufen • Zwanghaftes Essen, Fresssucht • Zwanghafter Gebrauch von dopaminergen Substanzen (Dopamin- Dysregulations-Syndrom) • Repetitive Zwangshandlungen (Punding) Diagnostik Bislang liegen in deutscher Sprache keine einfachen und validierten Fragebögen vor, die gezielte Anamnese ist unverzichtbar. 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 31 Nicht-motorische Symptome: Dysautonomie Häufigkeit Auch autonome Störungen sind sehr häufig (Abbildung). Klinik • Miktionsstörungen • Obstipation • Erektile Dysfunktion • Orthostatische Dysregulation • Sudomotorikstörungen • Seborrhoe • Temperatur-Dysregulation 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON [Magerkurth et al., 2005] 32 Nicht-motorische Symptome: Dysautonomie 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON 33 [Bloch et al., 2006] Plexus myentericus Sympathische Ganglien Parasympathisc hes Neuron Intermediolateraler Nucleus Nervus vagus Nervus vagus [Probst et al., 2008] Nicht-motorische Symptome: Sensible Symptome Klinik Dysästhesien und Schmerzen sind häufige Symptome beim idiopathischen Parkinson-Syndrom Diagnostik Abgrenzung Parkinson-assoziierter Schmerzen von rheumatologischen oder anderen Schmerzen ist bisweilen schwierig (Mimikry) Hinweise: • Anamnese: Schmerzen während Blockaden schlimmer, nach Einnahme dopaminerger Substanzen besser • Levodopa-Test: Messung der Schmerzintensität parallel zur Motorik (UPDRS III) Therapie Optimale Einstellung der Parkinson-Erkrankung (medikamentös, Parkinson-Chirurgie) 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen DIAGNOSE UND THERAPIE DES MORBUS PARKINSON [Magerkurth et al., 2005] 34 Inhalt 1. Definition Seite 06 2. Epidemiologie 09 3. Klassifikation 12 4. Pathologie und Pathophysiologie 14 5. Klinik: Anamnese und Befunde, Zusatzuntersuchungen 22 6. Diagnose und Differentialdiagnose Yüklə 3,36 Mb. Dostları ilə paylaş:
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