İmmün hemolitik anemiler; OİHA, Alloimmün



Yüklə 445 b.
tarix03.04.2017
ölçüsü445 b.





İmmün hemolitik anemiler; OİHA, Alloimmün

  • İmmün hemolitik anemiler; OİHA, Alloimmün

  • PNH (paroksismal noktürnal hemoglobinüri)

  • Mekanik travmatik hemoliz

  • Toksin ve ilaçlara bağlı hemoliz Eritrosit parazitleri

  • Spur hücreli anemi



Protez kapak hemolitik anemisi

  • Protez kapak hemolitik anemisi

  • March Hbürisi

  • MAHA



Kapiller ve arteriol sistem içinde bulunan mikrotrombüsteki trombosit-fibrin ağı içinden geçen eritrositlerde yıkım ile karakterize bir grup hastalığı tanımlamak için kullanılmaktadır

  • Kapiller ve arteriol sistem içinde bulunan mikrotrombüsteki trombosit-fibrin ağı içinden geçen eritrositlerde yıkım ile karakterize bir grup hastalığı tanımlamak için kullanılmaktadır



TTP:

  • TTP:

    • 1. MAHA
    • 2. Trombositopeni
    • 3. Üremi
    • 4. Nörolojik bulgular
    • 5. Ateş
  • HÜS:

  • DİK:



18 yaşındaki kadın hasta ani gelişen ateş, anemi, renal disfonksiyon, SSS tutulumu ve kalp yetmezliği ile başvurdu

  • 18 yaşındaki kadın hasta ani gelişen ateş, anemi, renal disfonksiyon, SSS tutulumu ve kalp yetmezliği ile başvurdu

  • 2 hafta sonra öldü

  • An acute febrile pleiochromic anemia with hyaline thrombosis of the terminal arterioles and capillaries: an undescribed disease. Moschcowitz, E. Arch Int Med 1925; 36:89-93.



1924 Moschcowitz An acute febrile pleiochromic anemia with hyaline thrombosis of the terminal arterioles and capillaries: an undescribed disease

  • 1924 Moschcowitz An acute febrile pleiochromic anemia with hyaline thrombosis of the terminal arterioles and capillaries: an undescribed disease

  • 1947 Singer TTP

  • 1952 Symmers TTP’li hastalarda renal korteks trombusü

  • 1964 Pentat tanımlandı

  • 1982 Moake TTP’lı hastaların plazmalarında anormal büyüklükteki VWF multimerleri



1996 Furlan ve Tsai multimer büyüklüğünü azaltan plazma metalloproteaz enzimi eksik

  • 1996 Furlan ve Tsai multimer büyüklüğünü azaltan plazma metalloproteaz enzimi eksik

  • 2001 Levy GG Metalloproteaz ailesinden olan enzim ADAMTS’ın 13. parçasına (A Disintegrin And Metalloproteinase with ThromboSpondin type 1 repeats) karşılık gelen gen üzerinde kodlanır



İnsidans: 1:100,000 - 1:500,000

  • İnsidans: 1:100,000 - 1:500,000

  • Erkek / Kadın: 3/2

  • 3. ve 4. dekatta sık

  • Etnik yatkınlık yok

  • Ailesel yatkınlık olabilir









Konjenital TTP (Upshaw-Schulman snd.)

  • Konjenital TTP (Upshaw-Schulman snd.)

  • Akkiz TTP

  • Primer

  • Sekonder



Mikroanjiyopatik hemolitik anemi (MAHA)

  • Mikroanjiyopatik hemolitik anemi (MAHA)

  • Trombositopeni

  • Nörolojik disfonksiyon (%78)

  • Böbrek yetmezliği (%44)

  • Ateş

  • Pentad tüm olguların %40’ında görülür.

  • Nedeni belirlenemeyen trombositopeni ve Coombs negatif hemolitik anemi varlığı tanı için yeterli



Trombositopeni < 20,000/µl

  • Trombositopeni < 20,000/µl

  • Anemi < 10g/dl

  • Retikülositoz

  • LDH

  • Indirek bilirubin

  • Haptoglobin







Hastaların %90 ında kanama belirtileri

  • Hastaların %90 ında kanama belirtileri

  • Kanamanın şiddeti trombosit sayısına göre beklenenden fazladır

  • Koagülasyon testleri normal

  • Coombs testi negatif

  • Splenomegali beklenmez

  • En sık nörolojik bulgu başağrısı ve konfüzyon

  • Böbrek yetmezliği genellikle hafiftir



  • Dissemine intravasküler koagulasyon

  • Sepsis (CMV, meningokoksemi)

  • Preeklampsi/ eklampsi , HELLP

  • Hemolitik üremik sendrom

  • Malign hipertansiyon



Tedavisiz fatal seyirli

  • Tedavisiz fatal seyirli

  • Klinik kuşku halinde tanı kesinleşmeden tedaviye başlanmalı ( ilk 24 saat)

  • En geçerli tedavi plazma değişimi

  • Plazmaferez öncesi mortalite %90-95 , plazmaferez sonrası %20



40-60 ml/kg/gün (1-1.5 plazma volümü)

  • 40-60 ml/kg/gün (1-1.5 plazma volümü)

  • 1. hafta günlük PE yanıt yoksa 2. hafta günde 2 kez

  • Taze donmuş plazma kullanılır

  • Solvent-deterjan işlemi yapılmış plazma (SDP) son yıllarda kullanılmaktadır



Plazma değişimi ile LDH ve trombosit sayısı saatler içinde düzelebilir

  • Plazma değişimi ile LDH ve trombosit sayısı saatler içinde düzelebilir

  • Remisyon 3-58 günde olur (ort. 13 gün)

  • %20 olguda plazma değişimine yetersiz yanıt

  • 14 gün süre ile plazmafereze yanıt yoksa diğer tedavi seçenekleri



Rituksimab

  • Rituksimab

  • IVIG 400 mg / kg 5 gün

  • Vinkristine 1 mg, 3-4 gün ara ile toplam 4 doz

  • Azatiopürin

  • Siklofosfamid

  • Siklosporin A

  • Kemoterapi (CHOP)

  • Kök hücre nakli



Klasik üçlü bulgu:

  • Klasik üçlü bulgu:

    • Mikroanjiyopatik hemolitik anemi,
    • Trombositopeni ve
    • Böbrek yetmezliği
  • İlave olarak enterokolit, nörolojik belirtiler, karaciğer fonksiyon bozukluğu, kardiyak problemler gözlenebilir





Prevalans: 5,5 / 1 Milyon1

  • Prevalans: 5,5 / 1 Milyon1

  • ABD’de tahmini 4,000 – 6,000 hasta1

  • 5 yıllık mortalite: %352

  • Medyan yaş 30’ların başıdır3-4



PNH edinsel olarak eritrosit membran proteinlerinde oluşan yetersizlikten dolayı eritrositlerin komplemana aşırı duyarlılık kazanması sonucu gelişen intravasküler hemoliz ile karekterize kronik bir hemolitik anemidir

  • PNH edinsel olarak eritrosit membran proteinlerinde oluşan yetersizlikten dolayı eritrositlerin komplemana aşırı duyarlılık kazanması sonucu gelişen intravasküler hemoliz ile karekterize kronik bir hemolitik anemidir



Paroksismal değildir

  • Paroksismal değildir

    • Semptom bulunmasa bile, hemolizin yıkıcı ilerleyişi devam eder
  • Noktürnal değildir

    • PNH’daki hemolizin belirlenmesi zordur ve günün 24 saati sabit şekilde bulunur
  • Hemoglobinüri daha düşük yaygınlıkta görülen bulgudur



X’e bağlı PIG-A (Phosphatidylinositol glycan class A) geninde bir mutasyon

  • X’e bağlı PIG-A (Phosphatidylinositol glycan class A) geninde bir mutasyon

  • Hematopoetik klonal bir hastalık

  • Hücre yüzey proteinleri GPI sentezinde defekt

  • Kompleman regülatörlerinde eksiklik

    • CD59 (Membran inhibitor of reactive lysis=MIR)
    • CD55 (Decay accelaratig factor)














Düz kas distonileri1

    • Düz kas distonileri1
      • Vasküler konstriksiyon – pulmoner ve sistemik hipertansiyon, erektil disfonksiyon2
      • Gastrointestinal kasılmalar - disfaji, abdominal ağrı
    • Platelet aktivasyoun ve agregasyonu1-4
      • Platelet reaksiyonunda artış
      • Hiperkoagülabilite (pıhtılaşmaya meyil)
    • Bozulmuş fibrinolizis4


Hemolitik atak sırasında temel semptomlar karın ağrısı, baş ve göz ağrıları, bulantı, halsizlik ve ateş

  • Hemolitik atak sırasında temel semptomlar karın ağrısı, baş ve göz ağrıları, bulantı, halsizlik ve ateş

  • Atipik bölgelerde venöz tromboz hastalığın önemli komponentidir (ölümlerin %50’si tromboz)

  • FM: Solukluk, sarılık ve sıklıkla orta derecede bir splenomegali izlenir



Kronik intravasküler hemoliz nedeniyle demir kaybı ve demir eksikliği anemisi de tabloya eklenir

  • Kronik intravasküler hemoliz nedeniyle demir kaybı ve demir eksikliği anemisi de tabloya eklenir

  • Hastaların %5’inde AML ve aplastik anemi gelişilebilir







  • Orta-ağır derecede anemi

  • Trombositopeni ve granülositopeni (Pansitopeni)

  • PY: normal olabilir, bazen polikromazi ve hipokromi, sferositoz ve eritrosit fragmantasyonu

  • Direkt coombs testi (-)

  • Kİ: hipoplazik olabileceği gibi hipersellüler de olabilir Demir deposu azalmıştır.

  • Eritroid hiperplazi ve eritroid seri gelişimi tipik olarak normoblastiktir



  • Serum LDH yüksek

  • Serum haptoglobin düzeyleri azalmış

  • Hemosiderinüri (+)

  • Hbüri genellikle geceleri olur ve sabah idrar rengi koyulaşır



Eritrositlerin kompleman aşırı duyarlığına bağlı hemolizi gösteren testler;

  • Eritrositlerin kompleman aşırı duyarlığına bağlı hemolizi gösteren testler;

    • Asit-Ham testi
    • Sukroz- Hemoliz testi
    • Trombin testi
    • Isı testi
    • Hemolitik antikor testi


En duyarlı ve spesifik test flow sitometridir:

  • En duyarlı ve spesifik test flow sitometridir:

    • GPİ aracılığı ile granülosit ve eritrosit membranına bağlı proteinlerin (CD55=DAF ve CD59=MIRL) eksikliğini göstermektir
  • Ayrıca lökositler üzerinde CD14, CD16 ve CD24 gibi diğer GPI çapalı antijenlerin varlığı araştırılabilir

  • Floresan aerolizin (FLAER)



Steroidler: 0.25-1 mg/kg/gün prednizon

  • Steroidler: 0.25-1 mg/kg/gün prednizon

  • Düşük doz steroid

    • Steroidlerin alternatif yoldan kompleman aktivasyonunu inhibe ederek veya eritrosit membranını stabilize ederek hemolizi yavaşlattıkları ileri sürülmektedir
  • Kan transfüzyonu

    • Çoğu hasta transfüzyon bağımlı hale gelir
  • KİT: PNH klonunu ortadan kaldırır



Folik asit desteği verilmeli

  • Folik asit desteği verilmeli

  • Trombotik ataklar antikoagülanlar ve trombolitik ajanlarla uygun şekilde tedavi edilir

  • Eculizumab = anti-C5 monoklonal antikoru








Yüklə 445 b.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2020
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə