10-е изд. М.: Гэотар-медиа, 2010. 908 с

Препараты 

Название 

Средняя терапевтическая доза для 

взрослых; путь введения 

Форма выпуска 

1 

2 

3 

Нимодипин -

Nimodipine 

Внутрь 0,06 г; внутривенно 

0,001-

0,002 г 

Таблетки по 0,03 г; 0,02% раствор во флаконах по 50 

мл для внутривенной инфузии 

Циннаризин -

Cinnarizine 

Внутрь 0,025-0,075 г 

Таблетки по 0,025 г; капсулы по 0,075 г; раствор во 

флаконах по 

20 мл (1 мл - 0,075 г) 

Продолжение табл. 

1 

2 

3 

Винпоцетин -

Vinpocetine 

Внутрь 0,005 г; 

внутривенно (капельно) 

0,01-0,02 г 

Таблетки по 0,005 г; 0,5% раствор в 

ампулах по 2 мл 

Ницерголин -

Nicergoline 

Внутрь 0,01 г 

Таблетки по 0,01 г 

Пентоксифиллин -

 Pentoxyphylline 

Внутрь 0,1 г; внутривенно 

0,1 г 

Таблетки (драже) по 0,1 г; 2% раствор в 

ампулах по 5 мл 

Пикамилон -

Picamilone 

Внутрь 0,02-0,05 г 

Таблетки по 0,01-0,02 и 0,05 г 

Суматриптан -

Sumatriptane 

Внутрь 0,05-0,1 г; 

подкожно 0,006 г; 

интраназально 

0,01-0,02г 

Таблетки по 0,05-0,1 г; ампулы по 0,5 мл 

(0,006 г); спрей для ин- траназального 

введения по 0,01 г или0,02 г 

14.5. 

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА) 

Гипотензивные

1

 

средства снижают системное артериальное давление. Применяют их 

главным образом при артериальной гипертензии. 

416 

 

Уровень артериального давления зависит от многих факторов: работы сердца, тонуса 

периферических сосудов и их эластичности, объема, электролитного состава и вязкости 

циркулирующей крови. Все это находится под нейрогуморальным контролем (табл. 14.11). 

Таблица 14.11. Эндогенные вещества, оказывающие влияние на сосудистый тонус

1

 

 

1

 

Приведены нейромедиаторы, нейромодуляторы, гормоны и другие биологически активные 

вещества. 

В регуляции сосудистого тонуса принимают участие симпатическая (адренергическая) 

иннервация

2

 

и большое количество вазоактивных соединений, образующихся в организме 

(см. табл. 14.11). К числу последних относятся вещества эндотелиального происхождения, а 

также циркулирующие в крови гормоны и другие 

1

 

От греч hypo - под, ниже, tonos - напряжение. 

2

 

В нейрогенных механизмах поддержания тонуса большинства сосудов основную роль 

играют адренергические нервы. Лишь отдельные сосудистые области (например, скелетных 

мышц) имеют двойную иннервацию - адренергическую и холинергическую. Возбуждение 

последней вызывает расширение соответствующих сосудов. Тонус сосудов регулируется 

также дофаминергическими и пуринергическими нервами. 

биологически активные соединения. Как известно, в эндотелии сосудов образуются как 

вазодилататоры (например, окись азота, простациклин, простагландин Е

2

, натрийуретический 

пептид С), так и вазоконстрикторы (эндотелины). Кроме того, тонус сосудов в значительной 

степени зависит от содержания многих циркулирующих в крови вазоактивных соединений как 

сосудосуживающего, так и сосудорасширяющего действия. Таким образом, на уровне сосудов 

происходит взаимодействие веществ как локального, так и системного действия. 

Повышение тонуса мышц сосудов обычно происходит в результате увеличения 

внутриклеточного содержания ионов кальция. Это может быть связано с более интенсивным 

поступлением Са

2+

 

через потенциалзависимые каналы или по кальциевым каналам, 

регулируемым рецепторами. Концентрация Са

2+

 

может повышаться и за счет 

внутриклеточных депо (высвобождение из эндоплазматического ретикулума; например, под 

влиянием вторичного передатчика инозитолтрифосфата, образующегося при активации 

417 

 

многих рецепторов, сопряженных с G-белками). Такими путями вызывают вазоконстрикцию 

ангиотензин II, эндотелины и др. 

Релаксация гладких мышц сосудов соответственно возникает при снижении в клетке 

концентрации Са

2+

 . 

Например, это может происходить при блоке кальциевых каналов и 

уменьшении поступления Са

2+

 

извне. Подобный эффект наблюдается либо при 

использовании прямых блокаторов Са

2+

 -

каналов L-типа (например, нифедипина), либо в 

результате активации К+-каналов (миноксидилом, диазоксидом) и возникающей при этом 

гиперполяризации. Последняя опосредованно приводит к блоку потенциалзависимых 

кальциевых каналов. 

Релаксацию мышц сосудов можно вызвать и путем повышения биосинтеза в клетках 

вторичных передатчиков - цАМФ (так действует простациклин) или цГМФ (например, 

донаторами NO: нитратами, натрия нитропруссидом). Повысить содержание в клетке 

циклических нуклеотидов можно также путем ингибирования фосфодиэстеразы (милриноном 

и др.). Этот фермент регулирует инактивацию цАМФ и цГМФ. 

Все эти закономерности касаются как артериальных, так и венозных сосудов. 

Помимо вазоконстрикторов и вазодилататоров, имеются вещества со смешанным действием. 

Так, серотонин суживает большинство сосудов (органов брюшной полости, почек, легочных и 

мозговых сосудов), а некоторые - расширяет (сердца, скелетных мышц). Сосудистый эффект 

дофамина зависит от дозы. В небольших дозах, стимулируя сосудистые D

1

-

рецепторы, он 

расширяет сосуды (особенно почечные, мезентериальные). Однако в больших дозах 

превалирует стимулирующее влияние дофамина на α-адренорецепторы сосудов (в том числе 

благодаря образованию из него норадреналина), что приводит к вазоконстрикции и 

повышению общего периферического сопротивления. Простагландины Е

2

 

и D

2

, являясь 

активными вазодилататорами, снижают артериальное давление. Вместе с тем в отдельных 

сосудистых областях они вызывают вазоконстрикцию. Например, простагландин D

2

 

повышает 

тонус легочных сосудов. 

Действие гипотензивных средств может быть направлено на разные звенья физиологической 

системы регуляции артериального давления (рис. 14.10). Так, важную роль играют 

нейротропные вещества, которые уменьшают вазоконстрикторные и кардиостимулирующие 

адренергические влияния. Они могут действовать как на вазомоторные центры, так и на 

периферические отделы адренергической (симпатической) иннервации - ганглии, окончания 

постганглионарных волокон и адренорецепторы, что приводит к расширению кровеносных 

сосудов и уменьшению работы сердца. 

418 

 

 

Рис. 14.10. Локализация действия нейротропных и миотропных гипотензивных средств 

(схема). 

Представляет интерес возможность устранения прессорного действия эндогенных веществ 

(катехоламинов, ангиотензина II) и/или усиления эффекта вазодилататоров (брадикинина и 

т.п.). Кроме того, сопротивление периферических сосудов удается понизить путем 

воздействия на их гладкие мышцы (например, с помощью средств, влияющих на ионные 

каналы, веществ, высвобождающих NO и других спазмолитиков миотропного действия). 

Одним из возможных путей снижения артериального давления являются также уменьшение 

объема циркулирующей крови и изменение ее электролитного состава. 

На этих принципах основана предлагаемая классификация гипотензивных веществ, 

применяемых при лечении артериальной гипертензии. 

419 

 

I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на 

сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства) 

1. 

Средства, понижающие тонус вазомоторных центров Клофелин Гуанфацин Метилдофа 

Моксонидин 

2. 

Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин Гигроний 

3. 

Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических 

окончаний (симпатолитики) 

Резерпин 

4. 

Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы) А. α-Адреноблокаторы 

420 

 

 

а) Блокирующие пост- и пресинаптические α-адренорецепторы Фентоламин Тропафен 

б) Блокирующие постсинаптические а

1

-

адренорецепторы Празозин 

Б. β-Адреноблокаторы 

а) Блокирующие β

1

- 

и β

2

-

адренорецепторы Анаприлин 

421 

 

б) Блокирующие преимущественно β

1

-

адренорецепторы Атенолол Талинолол Метопролол 

В. β-, α-Адреноблокаторы Лабеталол 

II. 

Средства, влияющие на системную гуморальную регуляцию артериального 

давления 

А. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему 

1. 

Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего 

фермента) 

Каптоприл Эналаприл 

2. 

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АТ

1

) 

Лозартан 

Б. Ингибиторы вазопептидаз Омапатрилат 

III. 

Препараты миотропного действия (миотропные средства) 

1. 

Средства, влияющие на ионные каналы 

а) Блокаторы кальциевых каналов Фенигидин Дилтиазем 

б) Активаторы калиевых каналов Миноксидил Диазоксид 

2. 

Донаторы окиси азота (NO) Натрия нитропруссид 

3. 

Разные препараты 

Апрессин Дибазол Магния сульфат 

IV. 

Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики) Дихлотиазид Фуросемид 

Спиронолактон 

В классификации приведены лишь основные гипотензивные средства. С учетом большой 

потребности в этих препаратах продолжается широкий поиск новых, более эффективных и 

менее токсичных веществ в ряду разнообразных синтетических соединений, а также 

алкалоидов растительного происхождения. Большую роль играет также изучение 

физиологических и биохимических механизмов поддержания сосудистого тонуса на разных 

уровнях функционирования этой сложной системы. Такие исследования позволяют проводить 

поиск новых гипотензивных средств более целенаправленно и способствуют более 

рациональному применению имеющихся препаратов. 

14.5.1. НЕЙРОТРОПНЫЕ ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА 

422 

 

При лечении гипертонической болезни, особенно начальных форм, иногда используют 

вещества с успокаивающим действием. Это могут быть анксиолитики или снотворные 

наркотического типа в небольших дозах. Обычно их назначают больным с лабильной 

психикой. Не исключено, что наряду с седативным действием они могут оказывать и 

некоторое угнетающее влияние на вазомоторные центры. 

К гипотензивным веществам центрального действия относится производное имидазолина 

клофелин (катапресан, клонидина гидрохлорид, гемитон). Его гипотензивное действие 

связано со стимулирующим влиянием на постсинаптические α

2

-

адренорецепторы и 

имидазолиновые I

1

-

рецепторы

1

 

нейронов 

1

 

Открытые имидазолиновые рецепторы гетерогенны (I I

2

 

и др.). I

1

-

рецепторы обнаружены в 

мембранах клеток в стволе мозга, хромаффинных клетках, почках, тромбоцитах. I

2

-

рецепторы 

лока- лизуются в митохондриях и плазматических мембранах в коре головного мозга, почках, 

печени, тромбоцитах, плаценте и многих других органах и тканях. Выделены эндогенные 

лиганды, которые специфически связываются с имидазолиновыми рецепторами. Одно из 

таких соединений получило название агмантин (является декарбоксилированным 

аргинином). 

ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга. Это 

в свою очередь приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и 

снижению тонуса симпатической иннервации (рис. 14.11). В результате происходит 

подавление спонтанной эфферентной импульсации уже в преганглионарных симпатических 

волокнах. Одновременно повышается тонус блуждающих нервов. Выраженная и стойкая 

гипотензия связана со снижением как работы сердца (возникает брадикардия), так и общего 

периферического сопротивления сосудов. В связи со снижением тонуса симпатических 

нервов понижается высвобождение ренина. Стимулируя периферические пресинаптические 

а

2

-

адренорецепторы, клофелин уменьшает высвобождение из варикозных утолщений 

медиатора норадреналина. Однако это лишь некоторое дополнение к основному 

центральному действию препарата. Падению артериального давления может 

предшествовать кратковременная гипертензия (за счет возбуждения препаратом 

внесинаптических а

2

-

адренорецепторов сосудов, однако к последним клофелин имеет низкий 

аффинитет). 

Результатом угнетающего влияния клофелина на ЦНС являются также седативный и 

снотворный эффекты, понижение температуры тела. 

Клофелин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальный 

гипотензивный эффект развивается через 2-4 ч. Длительность действия обычно 6-12 ч. 

Выделяется препарат в основном почками. 

Применяют клофелин при гипертонической болезни и гипертензивных кризах

1

. Назначают 

внутрь и парентерально. Клофелин следует с осторожностью 

423 

 

 

Рис. 14.11. Основная направленность действия гипотензивных средств центрального 

действия α

2

 - 

α

2

-

адренорецептор; I

1

 - I

1

-

имидазолиновый рецептор. 

1

 

Клофелин применяют также в виде глазных капель при лечении глаукомы. Он уменьшает 

секрецию внутриглазной жидкости и улучшает ее отток. Миоза при этом не возникает. 

применять со снотворными препаратами наркотического типа, психотропными средствами 

угнетающего действия, этиловым спиртом, так как возможно потенцирование их центральных 

эффектов. Клофелин повышает аппетит, снижает секреторную активность слюнных желез 

(возникает сухость во рту) и желез желудка. Возможен запор. Клофелин задерживает в 

организме ионы натрия и воду, поэтому его часто комбинируют с мочегонными средствами. 

При прекращении лечения клофелином дозу необходимо снижать постепенно во избежание 

синдрома отмены (гипертензивный криз, бессонница и др.). 

Создана трансдермальная форма клофелина, действующая при однократном применении в 

течение 1 нед. 

Аналогичный клофелину препарат гуанфацин (эстулик) вызывает более продолжительный 

эффект. t

1/2

 = 12-

24 ч. Назначают его 1 раз в сутки. 

Синтезированы препараты, являющиеся преимущественными агонистами имидазолиновых I

1

-

рецепторов, к которым относится моксонидин (физиотекс). Он обладает выраженной 

гипотензивной активностью. Снижает артериальное давление за счет уменьшения общего 

периферического сопротивления, понижения продукции ренина, а также снижения работы 

сердца. У моксонидина отсутствует седативное действие, типичное для клофелина и 

метилдофы. Назначают обычно 1 раз в сутки. Основной побочный эффект - сухость во рту. 

К этой же группе относится рилменидин. 

424 

 

К веществам, влияющим на центральные механизмы регуляции артериального давления, 

относят и метилдофу (метилдопа, альдомет, допегит). Метилдофа превращается в α-

метилнорадреналин, который стимулирует постсинаптические α

2

-

адренорецепторы в ЦНС, 

подавляя активность нейронов, регулирующих уровень артериального давления. Влияние 

препарата на ЦНС проявляется также седативным действием и сонливостью. 

Гипотензия при длительном введении метилдофы связана в основном со снижением общего 

периферического сопротивления сосудов, хотя при первоначальном введении препарата 

уменьшается и сердечный выброс. 

При введении внутрь всасывается менее 20% препарата. Эффект наступает через 4- 6 ч и 

продолжается до 1 сут. При необходимости метилдофу вводят внутривенно. Привыкание 

возникает редко. Неизмененное вещество и продукты его превращения выводятся почками. 

Переносится метилдофа обычно хорошо. Однако возможны различные побочные эффекты. 

Об угнетающем влиянии на ЦНС упоминалось выше. Иногда возникают депрессия, 

паркинсонизм. Ортостатический коллапс наблюдается реже, чем при применении октадина и 

тем более ганглиоблокаторов. Бывают диспепсические расстройства, сухость во рту, 

задержка в организме ионов натрия и воды, кожные высыпания, иногда импотенция, редко 

агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. 

Как уже отмечалось, симпатическая иннервация может быть блокирована и в своей 

периферической части - на уровне ганглиев, окончаний постганглионарных волокон и 

адренорецепторов, т.е. с помощью ганглиоблокаторов, симпатолитиков и адреноблокаторов. 

Ганглиоблокирующие средства (пентамин, бензогексоний и др.) - это эффективные 

гипотензивные вещества, однако в настоящее время они утратили свою значимость в 

качестве лекарственных средств, применяемых при лечении гипертонической болезни. Это 

объясняется тем, что ганглиоблокаторы не обладают избирательным влиянием только на 

симпатические ганглии, а блокируют одновременно и парасимпатические ганглии. Последнее 

проявляется рядом неблагоприятных побочных эффектов. Так, в резуль- тате угнетения 

парасимпатических ганглиев нередко отмечается снижение тонуса кишечника с развитием 

запора, а в тяжелых случаях развивается непроходимость кишечника. Могут возникать 

понижение тонуса мышц мочевого пузыря, нарушение аккомодации, 

сухость слизистой оболочки полости рта. Кроме того, типичным осложнением при применении 

ганглиоблокаторов, связанным с угнетением симпатических ганглиев и нарушением 

компенсаторных реакций, является ортостатическая гипотензия. К этим веществам 

относительно быстро развивается привыкание (подробнее см. в главе 3; 3.4). 

Ганглиоблокаторы применяют главным образом для управляемой гипотензии при проведении 

хирургических операций. Для этих целей используют преимущественно препараты короткого 

действия (гигроний, арфонад). Кроме того, ганглиоблокаторы могут быть использованы при 

гипертензивных кризах (так как они обладают коротким латентным периодом и выраженным 

гипотензивным эффектом), а также при отеке легких и отеке мозга. 

425 

 

Для лечения гипертонической болезни иногда применяют симпатолитики, которые 

избирательно выключают адренергическую иннервацию (см. главу 4; 4.3). Они блокируют 

эфферентные импульсы на уровне периферических адренергических окончаний, истощая в 

них запасы медиатора норадреналина. Это ведет к снижению и работы сердца, и тонуса 

периферических сосудов. К наиболее активным симпатолитикам, вызывающим стойкое 

снижение артериального давления, относятся октадин и резерпин. У резерпина, являющегося 

также антипсихотическим средством, имеется и центральный компонент действия 

(седативное действие). Октадин в ЦНС не проникает. Для обоих симпатолитиков характерен 

значительный латентный период. После их энтерального введения макси- мальное снижение 

артериального давления развивается через 1-3 дня и позже. Если ганглиоблокирующие 

средства действуют не более нескольких часов, то для симпатолитиков длительность 

гипотензии измеряется днями. После прекращения приема октадина и резерпина исходный 

(высокий) уровень артериального давления восстанавливается через 1-3 нед. Из желудочно-

кишечного тракта оба препарата всасываются относительно хорошо. Привыкания к ним почти 

не возникает. Однако оба препарата вызывают много побочных эффектов (см. главу 4), 

которые ограничивают их применение. 

Из веществ, блокирующих адренорецепторы (см. главу 4; 4.2), наибольшее внимание 

привлекают β-адреноблокаторы. Их гипотензивное действие включает ряд компонентов. Они 

понижают сердечный выброс, а при систематическом назначении снижают и общее 

периферическое сопротивление сосудов. β-Адреноблокаторы угнетают пресинаптические β

2

-

адренорецепторы (устраняют их стимулирующее влияние на высвобождение норадреналина), 

а также уменьшают выделение ренина (блок β

1

-

адренорецепторов). Кроме того, их 

гипотензивное действие связывают с угнетающим влиянием на ЦНС (схема 14.4). 

При длительном применении β-адреноблокаторов наступает отчетливое снижение 

артериального давления. В связи с этим одним из показаний к их применению является 

гипертоническая болезнь. Следует иметь в виду наличие препаратов с разным спектром 

действия: неизбирательного (анаприлин; блокирует β

1

- 

и β

2

-

адренорецепторы) и 

избирательного (преимущественного) действия (талинолол, метопролол, атенолол; 

блокируют главным образом β

1

-

адренорецепторы), а также адреноблокаторов, обладающих 

одновременно β- и а-адреноблокирующей активностью (лабеталол). 

От β-адреноблокаторов, подробно представленных в главе 4.2, существенно отличается 

лабеталол (трандат). Неизбирательное β-адреноблокирующее действие сочетается у него с 

α-адреноблокирующим (в соотношении примерно 3:1). При однократном введении лабеталол 

уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает артериальное давление без 

существенного влияния на сердечный выброс (чем отличается от β-адреноблокаторов). При 

длительном применении препарат уменьшает также частоту сердечных сокращений, 

предупреждает повышение сердечного выброса при физической и психоэмоциональной 

нагрузке. Уменьшает продукцию ренина. Лабеталол можно применять при раз- 

426