10-е изд. М.: Гэотар-медиа, 2010. 908 с

Схема 14.4. Действие β-адреноблокаторов на сердечно-сосудистую систему. 

ных стадиях гипертонической болезни. Вводят его внутрь и иногда внутривенно (при 

гипертонических кризах). Из побочных эффектов отмечаются головокружение, 

ортостатическая гипотензия, возможна импотенция. 

К адреноблокаторам смешанного типа действия относится также карведилол (дилатренд; см. 

главу 4.2.3). 

α-Адреноблокаторы, блокирующие одновременно пре(α

2

)- 

и постсинаптические α-

адренорецепторы (фентоламин и др.), могут быть рекомендованы при повышении 

артериального давления, связанном с содержанием в крови высоких концентраций 

адреналина (при феохромоцитоме). Для систематического применения они не используются, 

так как не обеспечивают стойкой гипотензии (иногда их применяют при гипертензивных 

кризах). 

Вместе с тем созданы α-адреноблокаторы, которые блокируют преимущественно 

постсинаптические α

1

-

адренорецепторы, практически не влияя на пресинаптические α

2

-

адренорецепторы (например, празозин). При действии празозина в адренергических синапсах 

сохраняется механизм обратной отрицательной связи и не происходит избыточного 

высвобождения норадреналина (выраженная тахикардия не возникает). Гипотензивный 

эффект празозина связан со снижением общего периферического сопротивления, 

обусловленным расширением резистивных сосудов (он меньше влияет на емкостные сосуды). 

Секрецию ренина не повышает. 

427 

 

Празозин хорошо всасывается из кишечника. Максимальный эффект развивается через 4-5 ч 

и сохраняется около 10 ч. Иногда развитие гипотензивного эффекта задерживается. Празозин 

выделяется в основном кишечником в виде метаболитов. 

Применяют этот препарат при гипертонической болезни, сердечной недостаточности, а также 

при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (см. раздел 4.2.1). Возможные 

побочные эффекты: головная боль, сердцебиение, сонливость, ортостатическая гипотензия, 

головокружение; может задерживать в тканях воду. 

К α

1

-

адреноблокаторам относится также доксазозин (кардура), превосходящий празозин по 

продолжительности гипотензивного эффекта (для празозина t

1/2

 ~ 2-

3 ч, а для доксазозина ~ 

22 ч). 

14.5.2. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМНУЮ ГУМОРАЛЬНУЮ РЕГУЛЯЦИЮ 

АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ 

14.5.2.1. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему 

Известно, что ангиотензин II относится к наиболее активным эндогенным вазопрессорным 

веществам и, кроме того, принимает участие в регуляции продукции альдостерона (рис. 

14.12). Поэтому и возникла идея создания веществ, угнетающих ренин-ангиотензиновую 

систему. 

Одно направление исследований связано с поиском веществ, снижающих содержание в 

плазме протеолитического фермента ренина (образуется в почках, в юкстагломерулярных 

клетках), который обеспечивает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (оба 

вещества не обладают активностью). В дальнейшем из ангиотензина I образуется 

вазоактивный ангиотензин II

1

 

(см. ниже). 

Естественно, что вещества, угнетающие продукцию ренина, должны быть наиболее 

эффективны при повышенном его высвобождении. Последнее возникает в следующих 

ситуациях: 

•  при снижении давления и уменьшении объема крови в афферентных артериолах почечных 

клубочков; 

•  при снижении содержания NaCl в дистальных канальцах почек (сигнал идет от 

эпителиальных клеток плотного пятна - macula densa - к юкстагломерулярным клеткам, с 

которыми они контактируют); 

•  при повышении тонуса адренергической иннервации; 

•  при повышенной продукции простациклина и простагландина Е

2

. Исходя из этих данных, 

продукцию ренина можно уменьшить, понижая тонус 

428 

 

адренергической иннервации. Это можно осуществить как за счет снижения центрального 

симпатического тонуса (клофелин, метилдофа), так и путем блокады передачи импульсов на 

уровне пресинаптических окончаний (октадин, резерпин) и β

1

-

адренорецепторов (анаприлин и 

др.). В гипотензивном действии указанных нейротропных препаратов снижение выделения 

ренина может иметь определенное значение, но обычно оно небольшое. 

Снижение продукции ренина наблюдается также при угнетении синтеза простагландинов 

(простациклина, ПГЕ

2

), которые стимулируют образование и высвобождение ренина. Таким 

эффектом обладают нестероидные противовоспалительные средства (индометацин и др.), 

ингибирующие циклооксигеназу и благодаря этому подавляющие биосинтез простагландинов. 

Имеются препараты, которые оказывают прямое ингибирующее действие на ренин 

(эналкирен, 

1

 

Из ангиотензина II образуется ангиотензин III. Оба соединения имеют сходную 

направленность действия. Однако ангиотензин II в 4 раза превосходит ангиотензин III по 

вазопрессорному эффекту. Вместе с тем, по стимулирующему влиянию на продукцию 

альдостерона они равноценны. 

429 

 

 

Рис. 14.12. Значение ренин-ангиотензиновой системы в регуляции артериального давления и 

локализация действия ряда гипотензивных средств. 

ремикирен), снижая его активность. Однако эти вещества изучены недостаточно, и оценивать 

их перспективы затруднительно. 

Большой интерес представляют препараты, ингибирующие ангиотензинпревращающий 

фермент. Последний является пептидилдипептидгидролазой (кининаза II). Образуется в 

эндотелии сосудов, в легких, почках и других периферических тканях. Этот фермент 

способствует превращению ангиотензина I в высокоактивный ангиотензин II. 

Первым непептидным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента был каптоприл 

(капотен), применяемый и в настоящее время. Он обладает высоким сродством 

(аффинитетом) к ангиотензинпревращающему ферменту, намного превышающим таковое 

для ангиотензина I. На центральную и вегетативную нервную систему каптоприл не влияет. 

430 

 

Основное его действие связано с уменьшением образования ангиотензина II. Это 

проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры 

надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния на симпатическую 

иннервацию (в ЦНС и на периферии). При этом тонус резистивных сосудов снижается. Может 

наблюдаться и некоторое расширение вен. Уменьшается высвобождение 

минералокортикоида альдостерона, что приводит к меньшей задержке в организме ионов 

натрия и сокращению объема экстрацеллюлярной жидкости. Все это в целом вызывает 

снижение общего периферического сопротивления. Сердечный выброс и частота сердечных 

сокращений существенно не изменяются (сердечный выброс может меняться при длительном 

применении каптоприла). 

Следует иметь в виду, что, ингибируя ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), 

каптоприл замедляет инактивацию брадикинина, вызывающего сосудорасширяющий эффект 

(рис. 14.13). Как известно, брадикинин способствует высвобождению простациклина, 

простагландина Е

2

 

и других веществ, оказывающих сосудорасширяющее действие. Роль 

простагландинов в гипотензивном действии каптоприла доказывается тем, что введение 

ингибиторов циклооксигеназы, участвующей в синтезе простагландинов и простациклина 

(например, индометацина), уменьшает или укорачивает гипотензивный эффект каптоприла. 

Однако все эти влияния имеют второстепенное значение. Главным является ингибирование 

синтеза ангиотензина II. 

Из желудочно-кишечного тракта каптоприл всасывается хорошо; быстро метаболизируется. В 

ЦНС он не проникает. Через плаценту не проходит. Выделяются каптоприл и его метаболиты 

почками. 

Применяют каптоприл при артериальной гипертензии. Он особенно эффективен при 

повышенном содержании ренина. Комбинируют каптоприл с диуретиками, β-

адреноблокаторами, сосудорасширяющими средствами миотропного действия. Каптоприл 

используют также при застойной сердечной недостаточности и при ишемической болезни 

сердца. 

431 

 

 

Рис. 14.13. Влияние каптоприла на метаболизм брадикинина. 

(↑) - повышение концентрации; минус - ингибирующее действие; ПГЕ

2

 - 

простагландин Е

2

 

Препарат переносится обычно хорошо. Из побочных эффектов возможны аллергические 

реакции (кожные высыпания, лихорадка), нарушение вкусового ощущения, 

ангионевротический отек, тахикардия, сухой кашель, редко лейкопения (описаны единичные 

случаи агранулоцитоза), протеинурия. 

Синтезирован и ряд других эффективных ингибиторов ангиотензинпревращающего 

фермента: эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, трандолаприл и др. (табл. 14.12). 

Таблица 14.12. Фармакокинетика ряда гипотензивных средств, влияющих на системную 

гуморальную регуляцию сосудистого тонуса 

 

432 

 

Эналаприла малеат (берлиприл, ренитек, эднит) является пролекарством. В печени из него 

образуется метаболит эналаприлат. Он активнее каптоприла и действует продолжительнее - 

более 24 ч. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Препарат и метаболит 

выделяются почками. Побочные эффекты аналогичны таковым для каптоприла, но 

отмечаются реже. Последнее объясняется тем, что эналаприл и другие приведенные 

препараты отличаются от каптоприла отсутствием в структуре тиоловых (SH) групп, с 

которыми связывают многие побочные эффекты каптоприла. 

Лизиноприл (диротон) по активности незначительно превосходит эналаприлат. Всасывается 

из кишечника медленнее, чем эналаприл, и неполно. С белками практически не связывается; 

не метаболизируется. Выделяется почками. Из побочных эффектов наиболее часто 

отмечаются головная боль, головокружение, кашель, диарея, ангионевротический отек (лица, 

губ, век). 

Фозиноприл (моноприл) аналогично эналаприлу является пролекарством. Содержит в 

структуре атом фосфора. В печени из него образуется фозиноприлат. Всасывается из 

пищеварительного тракта медленно и не полностью. Выделяются фозиноприл и его 

метаболиты не только почками, но и желчью, что представляет интерес в случае 

использования препарата у пациентов с нарушенной функцией почек. Побочные эффекты 

выражены мало (головокружение, головная боль). 

К эффективным ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента относится и беназеприл 

(лотензин), являющийся пролекарством. В организме под влиянием печеночных эстераз 

превращается в активное соединение - беназеприлат. Быстро всасывается из кишечника. 

Сохраняется гипотензия при однократном 

введении препарата до 24 ч. Переносится беназеприл хорошо. Побочные эффекты выражены 

в небольшой степени и имеют преходящий характер. 

Трандолаприл (гоптен) также является пролекарством. В печени он быстро превращается в 

трандолаприлат, который и обеспечивает ингибирование биосинтеза ангиотензина II. 

Трандолаприл - один из наиболее эффективных и длительно действующих препаратов этой 

группы. Благодаря высокой липофильности трандолаприлат легко проникает через тканевые 

барьеры. В связи с этим он активно ингибирует ангиотензинпревращающий фермент не 

только в эндотелии сосудов, но и в различных тканях (сердце, мозге, почках и др.). По 

ингибирующему влиянию на ангиотензинпревращающий фермент в тканях он превосходит 

эналаприл в 6-10 раз и более. Гипотензивное действие препарата сохраняется до 48 ч. Для 

поддержания стабильного эффекта трандолаприл принимают 1 раз в сутки. 

Важно учитывать, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента полностью не 

блокируют биосинтез ангиотензина II. Это связано с тем, что образование ангиотензина II в 

тканях регулируется и другими ферментами. Так, в сердце переход ангиотензина I в 

ангиотензин II в значительной степени связан с ферментом химазой (сериновая протеаза) и 

рядом других ферментов. Поэтому более полного выключения ренин-ангиотензиновой 

433 

 

системы, по-видимому, можно достигнуть только блокаторами ангиотензиновых 

рецепторов (AT

1

)

1

. 

Первым препаратом этого типа действия был саралазин. По химической структуре он 

относится к пептидам. Показано, что саралазин конкурирует с ангиотензином II за 

ангиотензиновые рецепторы в сосудах и коре надпочечника. Он является частичным 

агонистом ангиотензиновых рецепторов. При повышенном уровне ангиотензина II препарат 

снижает тонус резистивных сосудов. 

Действует саралазин кратковременно (6-8 мин), так как разрушается пептидазами. Вводят его 

внутривенно путем инфузии. Особенно эффективен саралазин при повышенном содержании 

ренина. В принципе его можно применять при гипертензивных кризах. Однако с практической 

точки зрения для лечения артериальной гипертензии это весьма несовершенный препарат, 

так как он неэффективен при энтеральном введении, быстро разрушается в крови и обладает 

свойствами агониста. Последнее может быть причиной развития гипертензивного криза 

(особенно при гипоренинемии). При феохромоцитоме саралазин способен вызывать 

высвобождение значительных количеств адреналина. 

В настоящее время получен ряд избирательно действующих антагонистов ангиотензиновых 

рецепторов, эффективных при энтеральном введении и обеспечивающих более длительную 

гипотензию (являются непептидными соединениями). 

Конкурентным антагонистом ангиотензиновых рецепторов типа AT1 является производное 

имидазола лозартан (козаар). Он устраняет все эффекты ангиотензина II (вазопрессорное 

действие, повышение продукции альдостерона, стимуляцию адренергической иннервации и 

др.). Понижает артериальное давление благодаря уменьшению общего периферического 

сопротивления. Соответственно снижается постнагрузка на сердце. Препарат уменьшает 

содержание альдостерона в крови. Обладает диуретическим (натрийуретическим) эффектом. 

Увеличивает выведение из организма мочевой кислоты (урикозурическое действие). 

1

 

Выделяют два основных подтипа ангиотензиновых рецепторов: АТ

1

 

и АТ

2

. Активация АТ

1

 

ре- 

цепторов вызывает вазоконстрикцию, а АТ

2

 - 

вазодилатацию. 

При приеме внутрь быстро всасывается. В организме из него образуется активный длительно 

действующий метаболит, являющийся неконкурентным антагонистом АТ

1

-

рецепторов. 

Метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. Максимальная концентрация метаболита в крови 

создается примерно через 3 ч. Через гематоэнцефалический барьер лозартан и его 

метаболит практически не проникают. 

Назначают препарат при артериальной гипертензии внутрь 1 раз в сутки. Из побочных 

эффектов отмечаются головная боль, головокружение, аллергические реакции. 

Лозартан противопоказан при беременности, лактации, повышенной чувствительности к нему. 

434 

 

К антагонистам ангиотензина II относится также валсартан (диован), блокирующий АТ

1

-

рецепторы. 

Препарат вводится внутрь. Применяется при артериальных гипертензиях и хронической 

сердечной недостаточности. Переносится хорошо. Из побочных эффектов возможны 

головокружение, головная боль, диспепсические явления. 

Блокатором ангиотензиновых рецепторов (АТ

1

) является и ирбесартан. Он хорошо 

всасывается из пищеварительного тракта. Гипотензивный эффект после однократного 

введения сохраняется до 24 ч. Побочные эффекты возникают редко. 

Одним из представителей длительно действующих блокаторов ангиотензиновых АТ

1

-

рецепторов является телмисартан (микардис). Вводится внутрь один раз в сутки. Побочные 

эффекты наблюдаются редко (диспепсические нарушения, фарингит, бронхит, кашель, сыпь и 

др.). Однако для окончательных суждений о безопасности препарата необходимы более 

длительные наблюдения. 

14.5.2.2. Ингибиторы вазопептидаз 

Созданы гипотензивные средства, являющиеся ингибиторами вазопептидаз. К последним 

относятся ферменты клеточных мембран из группы цинк-металлопептидаз: 

ангиотензинпревращающий фермент и нейтральная эндопептидаза. Первый фермент, как 

уже отмечалось, способствует образованию вазопрессорного соединения ангиотензина II, а 

второй участвует в деструкции ряда вазодилатирующих пептидов (натрийуретических 

пептидов, брадикинина, адреномедулина). Полученный препарат омапатрилат ингибирует оба 

фермента и благодаря этому снижает образование прессорного соединения ангиотензина II и 

одновременно повышает содержание указанных пептидов с вазодилатирующим действием 

(схема 14.5). В итоге систолическое и диастолическое давление снижаются. При этом 

создаются благоприятные условия и для функционирования сердца. Считается, что препарат 

обладает кардиопротекторным действием. 

Омапатрилат хорошо и быстро всасывается из пищеварительного тракта. Метаболизируется 

в основном в печени. Обнаруженные метаболиты фармакологической активностью не 

обладают. Выводятся метаболиты почками. Принимают препарат 1 раз в сутки. 

Переносится омапатрилат хорошо. Из побочных эффектов, по предварительным данным, 

наблюдаются головная боль, кашель, диарея, кожные высыпания и др. Однако более 

обоснованное суждение о безопасности препарата, характере и частоте побочных эффектов 

можно будет высказать только после достаточно широкого исследования. 

435 

 

 

Омапатрилат используется для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной 

недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. 

14.5.3. ПРЕПАРАТЫ МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ (МИОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА) 

По механизму действия эти средства различаются довольно существенно. 

14.5.3.1. Средства, влияющие на ионные каналы 

А. Средства, блокирующие кальциевые каналы 

Хорошо известно, что в механизме поддержания тонуса гладких мышц кровеносных сосудов 

ионы кальция играют существенную роль. Поэтому нарушение их проникновения внутрь 

гладкомышечных клеток приводит к снижению сосудистого тонуса и к гипотензии. Таков 

механизм действия уже рассмотренных ранее блокаторов кальциевых каналов, например 

нифедипина (см. главу 14; 14.3; 14.4). 

К группе дигидропиридинов относится и фелодипин (плендил). Он блокирует 

преимущественно кальциевые каналы сосудов. Биодоступность препарата при энтеральном 

введении составляет 15-20%; он почти полностью (> 99%) связывается с белками плазмы 

крови. Интенсивно метаболизируется в печени. Выделяются метаболиты почками. 

Отличается от фенигидина большей продолжительностью действия. t

1/2

 = 11-

16 ч. Назначают 

1 раз в сутки. Применяют при артериальной гипертензии и стенокардии. Из побочных 

эффектов отмечаются головокружение, головная боль, чувство усталости; изредка возникают 

кожные высыпания. 

436 

 

Блокатором кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина является также 

лацидипин (мотенс). Основное действие его направлено на каль- 

 

Схема 14.6. Принцип гипотензив- ного действия активаторов калиевых каналов. 

437 

 

циевые каналы гладких мышц сосудов. Пре- парат снижает общее периферическое 

сопротивление сосудов, вызывая гипотензию. Прямого действия на сердце практически не 

оказывает. 

Применяется при артериальной гипертензии. Вводят внутрь 1 раз в сутки. Из побочных 

эффектов возможны головокружение, головная боль, сердцебиение, тошнота, пастозность на 

лодыжках, голенях, кожная сыпь и др. 

Б. Активаторы калиевых каналов 

Ряд гипотензивных средств снижает тонус сосудов благодаря открыванию калиевых каналов. 

Последнее вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, что снижает 

поступление внутрь клеток ионов кальция, необходимых для поддержания сосудистого 

тонуса. Все это приводит к снижению тонуса гладких мышц сосудов и к гипотензивному 

эффекту (схема 14.6). 

Наиболее активным препаратом этой группы для энтерального применения является 

миноксидил. Он расширяет артериолы, 

уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное 

давление. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Гипотензивный эффект 

сохраняется до 24 ч. Основная его часть метаболизируется и выделяется почками. 

Из побочных эффектов следует отметить гирсутизм

1

 

лица. Увеличение высвобождения 

ренина может приводить к задержке в организме ионов натрия и воды и к развитию отеков. 

Диазоксид (эудемин) также относят к активаторам калиевых каналов. Он влияет 

преимущественно нарезистивные сосуды (артериолы). При внутривенном введении 

оказывает быстро наступающее и выраженное гипотензивное действие. При энтеральном 

введении снижение артериального давления происходит более постепенно. Помимо 

снижения тонуса артериол, препарат угнетает также работу сердца. Длительность 

гипотензивного эффекта достигает 12-18 ч. Диазоксид вводят обычно внутривенно (быстро, 

так как около 90% его связывается с белками плазмы). Препарат применяется для 

купирования гипертензивных кризов. К неблагоприятным эффектам диазоксида, 

препятствующим его систематическому применению, относятся задержка в организме ионов 

натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты. 

14.5.3.2. Донаторы окиси азота 

Представителем этой группы является натрия нитропруссид, который относится 

к миотропным гипотензивным средствам, влияющим и на резистивные (артериолы, 

мелкие артерии), и на емкостные (венулы, мелкие вены) 

1

 

Оволосение по мужскому типу. От лат. hirsutus - волосатый. 

438 

 

 

Схема 14.7. Принцип сосудорасширяющего действия натрия нитропруссида. 

сосуды. Благодаря такой направленности действия препарат не приводит к увеличе- нию 

сердечного выброса, так как венозный возврат к сердцу снижается. Однако рефлекторно 

частота сердечных сокращений повышается. По механизму действия натрия нитропруссид 

аналогичен нитроглицерину. Высвобождающаяся из препа- рата окись азота стимулирует 

цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержа- ние цГМФ, уменьшает концентрацию 

свободных ионов кальция; благодаря этому снижается тонус гладких мышц сосудов (схема 

14.7). 

При одномоментной внутривенной инъекции натрия нитропруссид действует 1-2 мин. Поэтому 

вводят его путем внутривенной капельной инфузии при гипертензивных кризах, при 

сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии. При его применении возможны 

тахикардия, головная боль, диспепсические расстройства, мышечные фасцикуляции и др. 

14.5.3.3. 

Разные миотропные препараты

1

 

439 

 

К разным спазмолитикам миотропного действия, применяемым при гипертонической 

болезни, могут быть отнесены апрессин, дибазол и магния сульфат. 

Апрессин (гидралазин) относится к средствам, расширяющим преимущественно 

резистивные сосуды (артериолы и мелкие артерии). Он вызывает расширение 

прекапиллярных резистивных сосудов и таким путем уменьшает общее периферическое 

сопротивление и снижает артериальное давление. На посткапиллярные емкостные сосуды 

влияет мало. В связи со снижением артериального давления рефлекторно возникают 

учащение ритма и повышение сердечного выброса. Почечный кровоток первоначально 

несколько возрастает, а затем возвращается к исходному уровню. 

Препарат хорошо всасывается из кишечника. Максимальный эффект при энтеральном 

введении развивается примерно через 1 ч. Около 80-90% апрессина связывается с белками 

плазмы. Метаболизируется он у разных людей с неодинаковой скоростью, так как активность 

фермента, участвующего в его превращениях (N-ацетилтрансфераза ки- 

1

 

Некоторые миотропные сосудорасширяющие средства используют при эректильной 

дисфункции у мужчин. В физиологических условиях при половом возбуждении в кавернозных 

телах происходит высвобождение NO, что стимулирует образование цГМФ. Последний, 

стимулируя дефосфорилирование легких цепей миозина, приводит к снижению тонуса 

гладких мышц кавернозных тел и артерий полового члена, что способствует повышенному 

притоку крови и эрекции. Увеличить концентрацию цГМФ можно также за счет ингибирования 

фермента фосфодиэстеразы-5, участвующей в инактивации цГМФ. По такому принципу и 

действует силденафил (виагра), широко применяемый при эректильной дисфункции. Из 

побочных эффектов отмечаются гемодинамические нарушения, головная боль, ринит, 

покраснение кожи лица, изменение цветового зрения, диспепсия и др. 

Препарат противопоказан в сочетании с нитратами, в связи с тем что это может вызвать 

выраженное снижение артериального давления. С осторожностью следует использовать 

силденафил при коронарной болезни, а также на фоне действия ингибиторов 

микросомальных ферментов печени (эритромицина, кетоконазола и др.) и почечной 

недостаточности, так как в этих случаях повышается концентрация препарата в крови и 

соответственно возрастают частота и степень побочных эффектов. 

шечника и печени), обусловлена генетически и может различаться довольно существенно. 

Это следует учитывать при применении апрессина. Обычно длительность гипотензивного 

действия составляет 6-8 ч. 

Применяют апрессин редко, так как он вызывает различные побочные эффекты (табл. 14.13): 

тахикардию, боли в области сердца, головную боль, диспепсические нарушения, острый 

ревматоидный синдром, явления, сходные с системной красной волчанкой, и др. Применение 

апрессина в сочетании с другими гипотензивными средствами позволяет уменьшить его дозу 

и снизить частоту и выраженность побочных эффектов. 

440 

 

Дибазол является производным бензимидазола. Он оказывает спазмолитическое действие в 

отношении всех гладкомышечных органов. Расширяет сосуды. Снижает артериальное 

давление (в результате расширения периферических сосудов

1

 

и уменьшения сердечного 

выброса). Гипотензивная активность дибазола весьма умеренна, и эффект его 

непродолжителен. При гипертонической болезни его обычно назначают в сочетании с 

другими препаратами, понижающими артериальное давление. В случае гипертензивного 

Таблица 14.13. Примеры возможных побочных эффектов гипотензивных средств 

 

1

 

Наряду с гипотензивной активностью у дибазола имеется своеобразное влияние на спинной 

мозг. Он облегчает рефлекторные реакции при наличии остаточных явлений после 

перенесенного полиомиелита. Благоприятный эффект оказывает дибазол и при 

периферическом параличе лицевого нерва. Кроме того, он обладает иммуномодулирующим 

эффектом. 

криза дибазол вводят внутривенно. Переносится он хорошо. Побочные эффекты 

наблюдаются редко. 

При повышении артериального давления и особенно при гипертензивных кризах иногда 

используют магния сульфат (вводят внутримышечно или внутривенно)

1

. Возникающая 

гипотензия в основном связана с прямым миотропным действием магния сульфата. Кроме 

441 

 

того, он угнетает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, уменьшая высвобождение 

из преганглионарных волокон ацетилхолина. Препарат оказывает тормозящее действие и на 

вазомоторные центры (главным образом в больших дозах). 

Угнетение ионами магния ЦНС проявляется также успокаивающим, противосудорожным, а в 

больших дозах наркотическим эффектом. Широта наркотического действия мала, и при 

передозировке быстро наступает депрессия центра дыхания. 

При введении магния сульфата в больших дозах угнетается нервно-мышечная передача 

(снижается количество ацетилхолина, выделяющегося из окончаний двигательных волокон). 

Парентерально магния сульфат применяют также при сердечных аритмиях (см. гл. 14.2) и при 

эклампсии

2

. Антагонистами ионов магния являются ионы кальция. В связи с этим при 

передозировке магния сульфата вводят кальция хлорид. 

14.5.4. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВОДНО-СОЛЕВОЙ ОБМЕН (ДИУРЕТИКИ) 

Известно, что ограничение приема натрия хлорида с пищей вызывает у больных 

гипертонической болезнью некоторое снижение артериального давления. Это наблюдение 

явилось поводом для использования в лечении гипертонической болезни мочегонных 

средств, способствующих выведению из организма ионов натрия и хлора (за счет нарушения 

их обратного всасывания в почечных канальцах) и изоосмотических количеств воды. 

Такие вещества нередко называют салуретиками

3

. Важным компонентом в гипотензивном 

действии диуретиков является уменьшение объема экстрацеллюлярной жидкости. Это 

первоначально снижает сердечный выброс (который вскоре восстанавливается), а затем 

происходит постепенное стойкое уменьшение общего периферического сопротивления. 

Артериальное давление при этом снижает- ся. Кроме того, на фоне действия диуретиков 

изменяется реакция сосудов на ва- зоактивные вещества. Усиливается эффект депрессорных 

средств (например, ганглиоблокаторов, симпатолитиков и др.) и ослабляется - прессорных 

(норад- реналина, ангиотензина II). Однако в целом механизм гипотензивного действия 

диуретиков остается недостаточно ясным. 

В качестве гипотензивного средства часто используют дихлотиазид (гипотиазид). Он 

повышает выведение с мочой ионов натрия, хлора и соответствующих количеств воды. На 

фоне действия дихлотиазида увеличивается эффективность многих гипотензивных средств. В 

связи с этим его часто назначают в комбинации с другими веществами, снижающими 

артериальное давление. Основными побочными эффектами дихлотиазида являются 

гипокалиемия, гипомагниемия, а также повышение содержания в крови мочевой кислоты. 

Профилактика и лечение гипокалиемии заключаются в назначении калия хлорида, магния 

хлорида или других препаратов калия и магния (таблетки «Аспаркам», панангин). 

442 

 

1

 

При введении внутрь гипотензивное действие магния сульфата не проявляется, так как 

препарат очень плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Внутрь магния сульфат 

назначают как слабительное и желчегонное средство (см. соответствующие разделы). 

2

 

Токсикоз второй половины беременности, который может сопровождаться повышением 

артериального давления и судорогами. 

3

 

От лат. sal - соль, urina - моча. 

Из диуретиков для снижения артериального давления используют также фуросемид (лазикс) 

и кислоту этакриновую. 

При гипертонической болезни применяется и диуретик спиронолактон (альдактон), 

являющийся антагонистом альдостерона

1

. Аналогично дихлотиазиду он способствует 

выведению ионов натрия, хлора и воды, но не вызывает гипокалиемии (возможна даже 

гиперкалиемия) и не приводит к накоплению в крови мочевой кислоты (подробнее о 

мочегонных средствах см. в главе 16). 

* * * 

Основная тенденция современной фармакотерапии гипертонической болезни заключается в 

комбинированном применении гипотензивных веществ с различным механизмом действия. 

Одновременное воздействие на многие звенья вазомоторной регуляции позволяет особенно 

эффективно лечить больных с патологически повышенным артериальным давлением. 

Название 

Средняя терапевтическая доза для 

взрослых; путь введения 

Форма выпуска 

Клофелин - Clophelinum 

Внутрь 0,000075-0,00015 г под кожу, 

внутримышечно и 

внутривенно 0,00005-0,0001 г 

(внутривенно в 10 мл изотонического 

раствора натрия хлорида, медленно) 

Таблетки по 0,000075 и 0,00015 г; 

ампулы по 1 мл 0,01% раствора 

Гуанфацин - Guanfacine 

Внутрь 0,0005-0,001 г 

Таблетки по 0,0005; 0,001 и 0,002 г 

Моксонидин - Moxonidine  Внутрь 0,002-0,0004 г 

Таблетки по 0,0002-0,0004 г 

Метилдофа - Methyldopa 

Внутрь 0,25 г 

Таблетки по 0,25 г 

Апрессин - Apressinum 

Внутрь 0,01-0,025 г 

Таблетки, покрытые оболочкой, и драже 

по 0,01 и 0,025 г 

Диазоксид - Diazoxide 

Внутривенно 0,075-0,3 г 

Ампулы по 0,3 г (20 мл) 

Миноксидил - Minoxidil 

Внутрь 0,0025-0,01 г 

Таблетки по 0,0025 и 0,01 г 

Натрия нитропруссид -

Natrium nitroprussid 

Внутривенно капельно 2,5- 3,6 мкг/кг в 1 мин 

Ампулы по 0,05 г (растворяют перед 

употреблением) 

Магния сульфат -Magnesii 

sulfas 

Внутримышечно и внутривенно 1-5 г 

Ампулы по 5; 10 и 20 мл 20% и 25% 

раствора 

443 

 

Препараты

2

 

1

 

Минералокортикоид альдостерон задерживает в организме ионы натрия и соответствующие 

количества воды и способствует экскреции ионов калия (см. главу 20; 20.5). 

2

 

Дозы для адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов см. соответственно в главах 

4 и 14. 

14.6. ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ 

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИИ) 

Острая артериальная гипотензия может быть связана с острой недостаточностью сердца 

и(или) сосудистым коллапсом. 

Прежде чем назначать лекарственные средства, необходимо установить, чем вызвана 

гипотензия (инфарктом или дистрофией миокарда, отравлением химическими веществами 

или микробными токсинами и др.), так как этиологическое лечение во многих случаях 

является наилучшим вариантом. Патогенетическую терапию артериальной гипотензии 

формально осуществляют препаратами, повышающими артериальное давление. Однако их 

можно и нужно применять, если не страдает или не будет нарушено регионарное 

кровообращение, особенно в жизненно важных органах. 

Учитывая, что падение артериального давления связано со снижением сердечного выброса 

и(или) периферического сопротивления, основные гипертензивные средства, применяемые 

при острой гипотензии, целесообразно представить следующими группами. 

Средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов 

Адреномиметики Адреналина гидрохлорид 

Средства, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов 

а) Адреномиметики Норадреналина гидротартрат Мезатон 

б) Ангиотензинамид 

Фармакология адреномиметиков изложена ранее (см. главу 4.1)

1

. 

Ангиотензинамид (гипертензин) представляет собой амид естественного прессорного 

вещества ангиотензина II, образующегося в организме (см. рис. 14.10). 

Каптоприл - Captopril 

Внутрь 0,025-0,05 г 

Таблетки по 0,025 г 

Фозиноприл - Fosinopril 

Внутрь 0,01-0,02 г 

Таблетки по 0,01 и 0,02 г 

Эналаприл - Enalapril 

Внутрь 0,01-0,02 г 

Таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02 г 

Лозартан - Losartan 

Внутрь 0,0125-0,025 г 

Таблетки по 0,0125-0,025 г 

444 

 

Структура ангиотензина II, представляющего собой октапептид, установлена, осуществлен 

его синтез (как и ангиотензинамида, выпускаемого в качестве лекарственного препарата). 

Основным в действии ангиотензинамида является его сосудосуживающий эффект. В этом 

отношении он превосходит по активности норадреналин примерно в 40 раз. Прессорный 

эффект ангиотензинамида связан главным образом с его действием на ангиотензиновые 

рецепторы артериол. При этом тонус вен возрастает незначительно. Наиболее сильно 

суживаются артериальные сосуды внутренних органов, кожных покровов, а также почек. 

Прямого влияния на сердце и его кровоснабжение ангиотензинамид практически не 

оказывает. Аритмии не вызывает. 

Возникающие изменения в функции сердца (например, брадикардия) имеют вторичный 

характер и являются реакцией на повышение артериального давления. 

Важно стимулирующее влияние ангиотензинамида на продукцию альдостерона, что 

сопровождается выраженными изменениями электролитного обмена (см. главу 20; 20.5). 

Основное значение для артериального давления имеет задержка в организме ионов натрия, 

что ведет к увеличению объема экстрацеллюлярной жидкости и повышению артериального 

давления. 

1

 

Синтезирован ряд новых препаратов, применяемых при артериальной гипотензии: α-

адреномиметик мидодрин (гутрон), симпатомиметик регултон и др. 

Ангиотензинамид усиливает выделение адреналина из мозгового слоя надпочечников. Кроме 

того, он в определенной степени стимулирует сосудодвигательный центр, симпатические 

ганглии и усиливает периферическое действие норадреналина. Однако все эти эффекты не 

играют существенной роли в той гипертензии, которая возникает при введении 

ангиотензинамида. 

Вводят препарат внутривенно. Действует он очень кратковременно. По имеющимся данным, 

более 50% ангиотензина II разрушается за один кругооборот крови, поэтому наиболее 

целесообразна инфузия растворов ангиотензинамида с определенной скоростью, 

обеспечивающей необходимый уровень артериального давления. При этом следует 

учитывать, что артериолы спазмируются и это может нарушать микроциркуляцию в тканях. 

Попадание препарата в окружающие вену ткани не приводит к их некрозу (в отличие от 

норадреналина). Тахифилаксии к ангиотензинамиду не возникает. Применяют препарат при 

острой артериальной гипотензии. 

Из побочных эффектов возможны кожные аллергические реакции, головная боль. 

Неблагоприятным моментом является сужение сосудов почек. 

В качестве гипертензивных средств предложены также алкилизотиурониевые соединения 

метирон и этирон. 

445 

 

Назначение гипертензивных препаратов при острой гипотензии должно быть хорошо 

обосновано. Так, следует применять с большой осторожностью сосудосуживающие вещества 

типа адреномиметиков и ангиотензинамид, так как они, повышая общее артериальное 

давление, вместе с тем могут ухудшать кровоснабжение тканей за счет спазма артериол. В 

связи с этим при определенных показаниях важнее усилить микроциркуляцию в тканях 

(например, малыми дозами α-адреноблокаторов или сосудорасширяющими средствами 

миотропного действия типа натрия нитропруссида), чем повысить системное артериальное 

давление. При инфаркте миокарда с гипотензией иногда достаточный эффект (нормализация 

кровообращения, в том числе артериального давления) может быть достигнут одними 

сердечными гликозидами. 

Заслуживают внимания вещества, с помощью которых можно повысить работу сердца и 

одновременно понизить общее периферическое сопротивление сосудов (так действуют β-

адреномиметики, например изадрин). 

Вместе с тем имеются лекарственные средства, оказывающие кардиотоническое действие и 

снижающие сопротивление регионарных сосудов. Таким препаратом является дофамин 

(допамин). 

В малых дозах (1-5 мкг/кг в 1 мин), стимулируя периферические дофаминовые рецепторы, 

дофамин расширяет почечные и мезентериальные сосуды. При этом функция сердца 

практически не меняется. На фоне действия α-адреноблокаторов вазодилатация почечных и 

мезентериальных сосудов не изменяется. При введении средних доз (5-20 мкг/кг в 1 мин) 

сердечный выброс и частота сердечных сокращений повышаются (за счет стимуляции β

1

-

адренорецепторов). Почечный кровоток увеличивается. Общее периферическое 

сопротивление практически не изменяется, артериальное давление остается без изменений 

или повышается. 

При введении дофамина в больших дозах становится более выраженным α-

адреномиметический эффект. Периферическое сосудистое сопротивление и артериальное 

давление повышаются (этот эффект устраняется α-адреноблокаторами). Сопротивление 

почечных сосудов также возрастает. Сердечный выброс и частота сердечных сокращений 

увеличиваются (эти эффекты устраняются β-адренобло- 

каторами). Кроме того, дофамин может вызвать сердечную аритмию. На дофаминовые 

рецепторы ЦНС при обычных путях введения дофамин не оказывает влияния, так как не 

проникает через гематоэнцефалический барьер. 

В организме дофамин, помимо окисления в норадреналин, превращается в 3- метокси-4-

оксифенилуксусную кислоту (гомованилиновая кислота) и 3-меток- си-4-оксифенилэтанол. 

Эти метаболиты обнаруживаются в моче. 

Применяют дофамин путем внутривенной инфузии при шоке разного происхождения. 

446 

 

При гипотензии с гиповолемией хороший эффект дает переливание крови, плазмы и их 

заменителей или изотонического раствора натрия хлорида (особенно при кровопотере, 

дегидратации организма). 

Таким образом, выбор препаратов для устранения остро возникающей гипотензии 

необходимо строго индивидуализировать. Особенно следует учитывать, что при терапии 

шока основным является не повышение артериального давления, а восстановление 

недостаточного кровоснабжения тканей или органов (сердца, мозга, почек). Поэтому главная 

задача заключается в выяснении основной причины неадекватности регионарного 

кровообращения и выборе на этой основе наиболее эффективных методов ее устранения. 

При хронической гипотензии фармакотерапия носит вспомогательный характер. В этих 

случаях применяют лекарственные средства, стимулирующие сосудодвигательный центр 

(кофеин, кордиамин, препараты группы стрихнина), симпатомиметики (эфедрин), 

общетонизирующие средства (препараты лимонника, женьшеня), минералокортикоиды 

(препараты дезоксикорти- костерона). 

14.7. ВЕНОТРОПНЫЕ (ФЛЕБОТРОПНЫЕ) СРЕДСТВА 

Состояние венозной системы имеет важнейшее значение для кровообращения в целом. Как 

известно, все отделы замкнутой сердечно-сосудистой системы тесно взаимосвязаны, поэтому 

нарушение функционирования какого-либо одного звена неизбежно сказывается на всей 

системе. В здоровом организме это обычно нивелируется компенсаторными механизмами. 

Однако на фоне патологии физиологическая регуляция кровообращения может быть 

недостаточной; в этом случае целесообразно использовать лекарственные средства, 

способствующие восстановлению нормального кровообращения. 

При этом следует учитывать, что препараты могут влиять опосредованно, в том числе через 

венозную систему. Так, при некоторых заболеваниях сердца (например, при стенокардии, 

сердечной недостаточности) его деятельность можно нормализовать, понижая тонус 

венозных (емкостных) сосудов и соответственно уменьшая преднагрузку на сердце. Важную 

роль играет состояние венозного тонуса и в поддержании стабильного артериального 

давления, в частности, при возникновении ортостатической гипотензии. Кроме того, имеется 

целый ряд широко распространенных заболеваний, связанных непосредственно с венозной 

недостаточностью и поражением вен (варикозное расширение вен нижних конечностей, 

геморрой). 

В связи с большой распространенностью патологии венозной системы фундаментальные и 

прикладные исследования венотропных (флеботропных) средств привлекают все большее 

внимание. 

Иннервация вен (как и артерий) осуществляется симпатическими (адренергическими) 

нервами. В венах находятся α

1

- 

и α

2

- 

адренорецепторы; их стимуляция вызывает 

веноконстрикцию. Кроме того, имеются β

2

-

адренорецепторы, ак- тивация которых приводит к 

венодилатации. 

447 

 

С α

1

-

адренорецепторами контактируют окончания (варикозные утолщения) адренергических 

нервов, высвобождающих медиатор норадреналин. α

2

- 

и β

2

-

Адренорецепторы локализуются 

пресинаптически, а также на постсинаптической мембране, но вне синапсов (т.е. не имеют 

адренергической иннервации). 

В гуморальной регуляции тонуса вен играют роль многие вазоактивные эндогенные вещества, 

приведенные ранее (см. табл. 14.11). Однако степень венотропного действия каждого из 

соединений изучена недостаточно. 

Обычно вещества действуют на артериальные и венозные сосуды однонаправленно. 

Различие заключается в преимущественном влиянии на тонус артерий или вен (см. табл. 

14.14 и 14.15). Это касается и вазоконстрикторов, и вазодилататоров. Известен также ряд 

веществ, которые примерно в одинаковой степени влияют на тонус артерий и вен (например, 

натрия нитропруссид). Вместе с тем имеются и некоторые исключения. Так, дигидроэрготамин 

и субстанция Р снижают тонус артерий, а на вены оказывают констрикторное действие. 

Показано также, что серотонин расширяет артериолы, но суживает венулы. 

Лекарственные средства влияющие на венозные сосуды, могут вызывать их дилатацию или 

констрикцию. Следует, однако, иметь в виду, что чаще всего речь идет не о специфических 

веществах, воздействующих только на вены, а о препаратах различных групп с выраженным 

венотропным компонентом действия. Тем не менее для простоты изложения все они будут 

представлены как венодилататоры и веноконстрикторы. 

14.7.1. ВЕНОДИЛАТИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА 

К венодилататорам можно отнести: 

1. 

Донаторы NO (нитраты, молсидомин) 

2. 

α-Адреноблокаторы (празозин, доксазозин) 

3. 

Симпатолитики (октадин) 

Вазодилатирующее действие препаратов обычно направлено как на артерии, так и на вены. 

Однако соотношение артериодилатирующего и венодилатирующего эффектов у различных 

препаратов неодинаково. Одни влияют преимущественно на вены, другие - на артерии. У 

значительной части веществ расширение артерий и вен происходит примерно в одинаковой 

степени (табл. 14.14). Отмеченные различия следует учитывать при использовании 

препаратов в клинике. 

Как известно, препараты, расширяющие емкостные (венозные) сосуды, понижают 

преднагрузку на сердце (см. табл. 14.14). Последнее представляет большой интерес, так как 

при ряде патологических состояний применение таких препаратов создает более 

благоприятные условия для работы сердца. Так, показано, что расширение емкостных 

сосудов и соответственно снижение преднагрузки на сердце являются основным механизмом 

448 

 

антиангинального действия нитратов (нитроглицерина и др.). Аналогичным механизмом 

действия обладает антиангинальное средство из группы производных сиднонимина 

молсидомин. Препараты с достаточно выраженным венодилатирующим компонентом 

действия применяют при лечении острой и хронической сердечной недостаточности 

(ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, натрия нитропруссид, милринон и др.). 

Таблица 14.14. Вазодилатирующие препараты 

 

Имеются данные о венотропном действии петлевого диуретика фуросемида. Об этом 

свидетельствует то, что при его внутривенном введении больным с острой сердечной 

недостаточностью сначала возникает расширение вен и лишь затем наступает диуретический 

эффект. 

Большинство препаратов, представленных в табл. 14.14, используются в качестве 

гипотензивных средств. Их выбор в зависимости от состояния пациента следует 

осуществлять с учетом влияния на тонус вен. 

14.7.2. ВЕНОКОНСТРИКТОРНЫЕ (ВЕНОТОНИЗИРУЮЩИЕ) И ВЕНОПРОТЕКТОРНЫЕ 

ПРЕПАРАТЫ 

Веноконстрикторные (венотонизирующие) препараты повышают тонус гладких мышц вен. 

449 

 

Венопротекторный эффект включает способность препаратов уменьшать (пре- 

дупреждать) повреждение вен, снижать проницаемость венул, препятствовать развитию 

отека, воспаления, нарушения микроциркуляции и последующего по- вреждения окружающих 

тканей. 

Имеющиеся препараты этой группы можно представить следующим образом: 1. Препараты с 

веноконстрикторным (венотонизирующим) действием. 2. Препараты с венопротекторным 

действием. 3. Препараты смешанного типа (венотонизирующее + венопротекторное 

действие). 

Представители каждой из групп приведены в табл. 14.15. 

Таблица 14.15. Препараты с веноконстрикторным (венотонизирующим) и венопротекторным 

действием 

 

14.7.3. ПРИМЕНЕНИЕ ВЕНОКОНСТРИКТОРНЫХ (ВЕНОТОНИЗИРУЮЩИХ) И 

ВЕНОПРОТЕКТОРНЫХ ПРЕПАРАТОВ 

Одна из возможностей практического применения веноконстрикторов - это терапия 

ортостатической гипотензии. 

Для лечения ортостатической гипотензии в идеале требуются вещества, которые 

избирательно повышают венозный тонус. Однако таких препаратов нет. Поэтому сейчас в 

основном используют α-адреномиметики и дигидрированные алкалоиды спорыньи, у которых 

веноконстрикторный компонент действия выражен в достаточной степени. 

α-Адреномиметики относятся к синтетическим препаратам. 

450 

 

Фетанол (этилэфрин), являясь агонистом α-адренорецепторов, тонизирует сосуды. Повышает 

артериальное давление. Действует длительно. Назначают внутрь и парентерально при 

гипотонических состояниях, включая ортостатическую гипотензию. 

Мидодрин (гутрон) также влияет преимущественно на α-адренорецепторы. Стимулируя их, он 

суживает артериолы и венулы. Повышает артериальное давление. Действие развивается 

постепенно и сохраняется продолжительное время. В организме из мидодрина образуется 

активный метаболит (десглимидодрин), который превосходит исходное вещество по 

активности. Таким образом, 

мидодрин является пролекарством. Применяется при гипотонических состояниях, в том числе 

при ортостатической гипотензии. Вводят внутрь и внутривенно. 

Дигидрированные алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин и др.) обладают выраженным 

влиянием на сосуды. Являются частичными агонистами-антагонистами а-адренорецепторов. 

Блокируя а-адренорецепторы артерий, они вызывают ги- потензию. Частичный агонизм этих 

препаратов проявляется в отношении вен, которые они тонизируют. Благодаря последнему 

дигидроэрготамина мезилат и другие дигидрированные алкалоиды спорыньи широко 

применяют для профилактики ортостатической гипотензии. Вводят препараты внутрь и 

парентерально. 

Иногда при ортостатической гипотензии назначают препараты конского каштана, иглицы 

шиповатой, трибенозид (см. ниже), однако они менее эффективны, чем приведенные выше 

вещества. 

Особенно распространенной патологией вен является хроническая венозная недостаточность 

нижних конечностей. Варикозное расширение вен наблюдается у 10-40% трудоспособного 

населения развитых стран. Одно из наиболее тяжелых проявлений этой патологии - 

трофические язвы кожи - отмечаются у 1-2%. 

В основе развития хронической венозной недостаточности нижних конечностей лежат 

снижение сократимости гладких мышц венозной стенки, патологическое расширение 

(растяжение) вен и недостаточность венозных клапанов (схема 14.8). Возникают венозный 

стаз и повышение венозного давления. На этом фоне активируются лейкоциты и клетки 

эндотелия. На их поверхности появляется большое количество молекул адгезии, 

способствующих взаимодействию лейкоцитов с эндотелием. Особенно активно этот процесс 

происходит в капиллярах и венулах. Затем происходит экстравазация лейкоцитов в 

окружающие ткани. В результате дегрануляции активированных лейкоцитов из них 

выделяются протеолитические ферменты, цитокины, свободные радикалы кислорода и 

другие биологически активные вещества, которые повреждают структурные, сократительные 

и транспортные белки, рецепторы и другие компоненты тканей. Повышается также 

проницаемость сосудов микроциркуляторного русла. 

451 

 

В результате венозной гипертензии и повреждения лейкоцитами вен и окружающих тканей 

возникает выраженное нарушение микроциркуляции. Это приводит к развитию отека, 

воспаления и деструкции тканей вплоть до образования трофических язв кожи. 

В лечении этой патологии основными являются хирургические и компрессионные методы. 

Однако в последнее время все большее внимание привлекает фармакотерапия, что 

обусловлено появлением ряда новых эффективных венотропных препаратов. 

Для лечения хронической венозной недостаточности нижних конечностей

1 

используют: 

А. Препараты с венотонизирующим и венопротекторным действием 

а) Растительного происхождения (биофлавоноиды, препараты плодов и других частей 

конского каштана, препараты иглицы шиповатой, экстракт виноградных косточек) 

б) Синтетические препараты (трибенозид) 

1

 

Принципы системной и местной фармакотерапии геморроя во многом сходны с тем, что 

отмечено для хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Однако имеется и 

своя специфика. Так, при лечении геморроя большое значение имеют неопиоидные 

(ненаркотические) анальгетики, спазмолитики, нестероидные противовоспалительные 

средства, гемостатики. Естественно, что нормализация функции толстой кишки 

(профилактика запора) также является важным компонентом комплексной терапии геморроя. 

Схема 14.8. Механизмы развития хронической венозной недостаточности нижних конечностей 

452 

 

 

Б. Препараты с венопротекторным действием 

а) Растительного происхождения (препараты рутина и его производных, препараты из 

листьев дерева Гинкго двулопастного) 

б) Синтетические препараты (кальция добезилат) 

А. ПРЕПАРАТЫ С ВЕНОТОНИЗИРУЮЩИМ И ВЕНОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 

Наиболее эффективным препаратом этой группы является детралекс (дафлон 500). 

Содержит биофлавоноидыдиосмин (90%) и гесперидин

1

 

(10%). В кишечнике под влиянием 

микроорганизмов диосмин быстро превращается в агликон 

1

 

Выделяют из незрелых плодов китайского апельсина (Citrus sinensis), семейства 

рутовых (Rutaceae).Диосмин получают синтетическим путем из гесперидина. 

453 

 

 

диосметин, который и абсорбируется. Таким образом, последний является основным 

действующим началом детралекса при его приеме внутрь. 

Препарат оказывает разнообразное действие, способствующее эффективному лечению 

хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Так, он повышает венозный 

тонус, снижает проницаемость капилляров, улучшает микроциркуляцию. Кроме того, препарат 

снижает продукцию молекул адгезии, подавляет активацию и адгезию лейкоцитов, уменьшает 

воспалительный процесс, угнетает продукцию медиаторов воспаления и свободных 

радикалов кислорода; отмечено также улучшение лимфатического оттока. Все это оказывает 

благоприятное влияние на венозный кровоток, микроциркуляцию и трофику тканей. 

Вводят препарат внутрь. Благодаря тому, что детралекс выпускается в микронизированном 

виде, т.е. с очень небольшим размером частиц (< 2 мкм; обычный размер 

немикронизированных частиц ~ 60 мкм), он значительно лучше всасывается из кишечника, 

чем немикронизированный препарат. Период «полужизни» диосметина - t

1/2

 ~ 8-

12 ч. 

Выводится в виде метаболитов почками (~ 2/3) и с желчью (~ 1/3). 

Препарат абсорбируется и при накожном нанесении. 

454 

 

Детралекс обычно хорошо переносится. Побочные эффекты выражены в небольшой степени 

и имеют преходящий характер. Возможны диспепсические явления, боли в эпигастральной 

области, нарушения сна, головокружение, головная боль и др. 

Помимо эффективного лечения хронической венозной недостаточности нижних конечностей, 

детралекс с успехом применяется при остром геморрое. 

К этой же группе относятся препараты плодов конского каштана (Aesculus hippocastanum 

L.). Действующим началом являются производные гидроксикумарина - тритерпеновые 

гликозиды (сапонины). Выпускаются многие препараты, содержащие экстракт из плодов 

конского каштана - эсцин

1

, репарил, эскузан и др. Все они обладают венотонизирующим, 

противоотечным и противовоспалительным эффектом. Применяют их внутрь и накожно. При 

их использовании иногда наблюдаются диспепсические явления. Местное нанесение 

препаратов (например, репарил-геля) может вызвать аллергические реакции со стороны кожи. 

Венотонизирующее (α-адреномиметическое) и противоотечное действие имеется также у 

препаратов иглицы шиповатой (Ruscus aculeatus)

2

. 

Содержат сапонины и флавоноиды. 

Точный состав неизвестен. Используют обычно комбинированные препараты. Одним из них 

является цикло-3 форт (экстракт иглицы + гесперидин метилхалкон + аскорбиновая кислота). 

Принимают внутрь. Побочные эффекты - боли в области живота, тошнота. 

Препаратом растительного происхождения является также эндотелон. Представляет собой 

очищенный экстрактвиноградных косточек со стандартным содержанием процианидоловых 

олигомеров. Имеются данные, что последние, связываясь с мукополисахаридами венозной 

стенки, активируют синтез коллагена. Эндотелон оказывает венотонизирующее и 

венопротекторное действие. Уменьшает ломкость и проницаемость капилляров. Принимают 

его внутрь. Он быстро всасывается из кишечника. t

1/2

 ~ 5-

10 ч. Выделяется почками и с 

желчью. Из неблагоприятных эффектов отмечаются боли в области живота, тошнота, 

головная боль, иногда кожные аллергические реакции. 

Препарат трибенозид (гливенол) - синтетическое соединение, производное глюкофуранозида. 

Обладает венотонизирующим эффектом. Характеризуется также венопротекторным и 

капилляропротекторным свойствами, улучшает микроциркуляцию, подавляет воспаление. 

Применяют внутрь, местно и ректально

3

. 

Хорошо всасывается из кишечника; t

1/2

 

~ 24 ч. 

Метаболиты выводятся почками. Часто вызывает побочные эффекты (кожные высыпания, 

диспепсические явления и др.), что нередко является поводом для отмены препарата. 

Б. ПРЕПАРАТЫ С ВЕНОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 

Наиболее хорошо известны вещества с Р-витаминной активностью. Это группа 

биофлавоноидов растительного происхождения. Эталонным препаратом является рутин 

(рутозид)

4

. Он понижает проницаемость и ломкость капилляров. Улуч- 

1

 

Эсцин - смесь тритерпеновых сапонинов (β-эсцин, криптэсцин, баррингтогенол и др.). 

455 

 

2

 

Иглица - мышиный тѐрн, рускус (Ruscus). Род вечнозеленых растений (полукустарник) 

семейства спаржевых. 

3

 

При геморрое используют препарат Прокто-Гливенол в свечах и мазях. 

4

 

Содержится в листьях руты пахучей, гречихе, почках цветов софоры японской и других 

растениях. 

шает микроциркуляцию, уменьшает отеки. Оказывает положительный эффект при 

хронической венозной недостаточности нижних конечностей. 

Аналогичным по действию рутину является его полусинтетическое производное троксерутин 

(троксевазин, венорутон). Применяется внутрь, парентерально и местно (в виде геля). При 

введении внутрь t

1/2

 

~ 24 ч. Выделяется в основном с желчью. Побочные эффекты: в 

отдельных случаях возникают эрозивные поражения пищеварительного тракта, кожные 

высыпания аллергической природы, головная боль. 

Привлекают внимание препараты из листьев дерева Гинкго двулопастного (Ginkgo biloba

1

). 

Действующим началом являются флавонгликозиды и терпенлактоны (гинколид, билобалид). 

В практической медицине используют стандартизованный экстракт листьев Гинкго билоба. 

Выпускается он под торговыми названиями билобил, гинкио, мемоплант. Оказывает 

антиоксидантное, противоотечное и антиагрегантное действие. Принимают внутрь. 

Всасывается хорошо. t

1/2

~ 4,5 ч. Иногда возникают диспепсические явления, кожные 

аллергические реакции, головная боль. 

Синтетический препарат кальция добезилат (доксиум) повышает резистентность капилляров, 

снижает их проницаемость, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, а 

также несколько снижает агрегацию тромбоцитов. Принимают внутрь для системного 

действия. Он хорошо всасывается из кишечника. Действует кратковременно. t

1/2

 

~ 1 ч. В 

неизмененном виде выделяется с мочой. Возможны побочные эффекты в виде 

диспепсических явлений, кожных аллергических реакций. Последние иногда вынуждают 

прекратить применение препарата. 

Препарат абсорбируется и при накожном применении. 

14.7.4. 

ВЕНОСКЛЕРОТЕРАПИЯ 

В данном случае речь идет об использовании веносклерозирующих препаратов, которые при 

введении в вену вызывают ее облитерацию. На месте бывшего венозного сосуда развивается 

соединительная ткань, которая может полностью рассосаться. Обычно в качестве 

склерозирующих препаратов используют некоторые детергенты (коагулируют 

эндотелиальные белки) или гиперосмотические растворы (дегидратирующие эндотелиальные 

клетки). В нашей стране для этих целей применяют детергенты децилат (тромбовар, фибро-

вейн) и полидоканол (этоксисклерон), обладающие поверхностной активностью и вызы- 

456 

 

вающие повреждение эндотелия вен и тромбообразование, что и приводит к об- литерации 

вены. 

14.7.5. 

МЕСТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ВАРИКОЗНОМ РАСШИРЕНИИ ВЕН НИЖНИХ 

КОНЕЧНОСТЕЙ 

Местное применение препаратов имеет вспомогательное значение. Однако с учетом 

простоты такой метод лечения используется довольно часто, хотя эффективность его не 

всегда очевидна. Для местного лечения назначают многие из уже 

1

 

Род листопадных голосеменных деревьев, семейства гинкговых, высотой до 30-40 м. Живут 

более 1000 лет. 

упоминавшихся препаратов с венопротекторной активностью (гель препаратов Гинкго, крем 

комбинированного препарата цикло-3 форт, мази троксерутина, гели препаратов плодов 

конского каштана - венитан и др.); препараты, препятствующие тромбообразованию (мази и 

гели, содержащие гепарины); глюкокортикоиды, обладающие противовоспалительным и 

противоаллергическим эффектом (в мазях, кремах; особенно при дерматите и экземе); 

противомикробные средства; местные анестетики, а также вещества, способствующие 

очищению и заживлению язв. 

При местном применении препаратов следует иметь в виду возможность сенсибилизации и 

последующего развития контактного дерматита. Поэтому желательно предварительно 

проверять реакцию кожи пациента на выбранные препараты. Следует также с осторожностью 

использовать лекарственные средства, которые при накожном нанесении нередко вызывают 

аллергические реакции (например, местные анестетики, неомицин, полимиксин, некоторые 

венотропные препараты, гепариноиды и др.). 

14.7.6. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ 

ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗА ВЕН 

Одним из основных путей предупреждения тромбоза является нормализация нарушенного 

кровообращения, в том числе венозного. При необходимости прибегают к препаратам, 

препятствующим образованию тромбов или способствующим их растворению (см. главу 19). К 

ним относятся следующие группы: антиагреганты, антикоагулянты, фибринолитики, а 

также средства, улучшающие реологические свойства крови[пентоксифиллин (трентал); 

низкомолекулярные декстраны (реополиглюкин и др.)]. 

Выбор препаратов определяется степенью выраженности патологии и состоянием пациента. 

Препараты 

Название 

Средняя терапевтическая доза для 

взрослых; путь введения 

Форма выпуска 

457 

 

Детралекс - Detralex 

Внутрь 0,5 

Таблетки по 0,5 г 

Эсцин - Escin (Репарил) 

Внутрь 0,02-0,04 г; местно гель 

Таблетки (драже) по 0,02 г; 1% и 5% 

крем и гель по 40,0 и 50,0 г 

Цикло-3 форт - Cyclo-3 fort 

Внутрь 0,4 г 

Капсулы по 0,4 г 

Трибенозид -

Tribenozide 

(Гливенол) 

Внутрь 0,2-0,4 г 

Капсулы по 0,4 г; таблетки по 0,2 г 

Троксерутин -

 Troxerutin

(Троксевазин) 

Внутрь 0,3-0,6 г; 

внутривенно 

и внутримышечно 0,5 г; 

местно гель 

Капсулы по 0,2 и 0,4 г; 10% раствор в 

ампулах по 5 мл; 2% гель в тубах 

по 40,0 г 

Билобил - Bilobil (Гинкго 

Билоба) 

Внутрь 0,04-0,05 г 

Капсулы по 0,04 г; таблетки 

по 0,05 г