10-е изд. М.: Гэотар-медиа, 2010. 908 с

34.3. АНТИБИОТИКИ 

Ряд антибиотиков наряду с противомикробной активностью обладает выраженными 

цитотоксическими свойствами, обусловленными угнетением синтеза и функции нуклеиновых 

кислот. К их числу относится дактиномицин (актиномицин D), продуцируемый некоторыми 

видами Streptomyces. Применяют дактиномицин при хорионэпителиоме матки, опухоли 

Вильмса у детей, при лимфо- гранулематозе (табл. 34.3). Вводят препарат внутривенно, а 

также в полости тела (при наличии в них экссудата). 

Антибиотики группы антрациклинов - доксорубицина гидрохлорид 

(образуется Streptomycespeuceticus varcaesius), карминомицин (продуцент Actinomadura 

carminata sp. nov.), 

эпирубицин и др. - привлекают внимание в связи с эффективностью при 

саркомах мезенхимального происхождения. Так, доксорубицин (адриамицин) используют при 

остеогенных саркомах, саркомах мягких тканей, а также при раке молочной железы и других 

опухолевых заболеваниях. 

Активный в отношении ряда опухолей антибиотик рубомицин продуцируется Actinomyces 

coeruleorubidus.

Применяется он в виде гидрохлорида. По химической структуре и свойствам 

близок к доксорубицину. Рубомицина гидрохлорид (даунорубицин, дауномицин, рубидомицин) 

вызывает ремиссии при 

Таблица 34.3. Основные показания к применению ряда препаратов растительного 

происхождения и антибиотиков при опухолевых заболеваниях' 

838 

 

 

1

 

Показания к применению в комбинации с другими противобластомными средствами не 

приводятся. НХЛ - неходжкинские лимфомы. ЛГМ - лимфогранулематоз. 

хорионэпителиоме матки, остром лейкозе, ретикулосаркоме. Вводят препарат внутривенно. 

839 

 

 

При применении указанных антибиотиков наблюдаются нарушение аппетита, стоматит, 

тошнота, рвота, диарея. Возможно поражение слизистых оболочек дрожжеподобными 

грибами. Угнетается кроветворение. Иногда отмечается кардиотоксическое действие. 

Нередко происходит выпадение волос. Имеются у этих препаратов и раздражающие 

свойства. Следует учитывать также их выраженное иммунодепрессивное действие. 

Антибиотик блеомицин (бленоксан), продуцируемый Streptomyces verticillus, оказался 

активным при раке слизистой оболочки ротовой полости, миндалин, гортани, 

лимфогранулематозе, при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей яичка 

и ряде других опухолевых заболеваний. Применение блеомицина ограничивают его 

токсическое действие на легкие, кожные поражения, диспепсические явления. На 

кроветворение блеомицин влияет в относительно небольшой степени. 

К антибиотикам с противоопухолевой активностью относятся также брунеомицин 

(руфокромомицин, стрептонигрин), митомицин. 

34.4. СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ 

840 

 

Выраженной антимитотической активностью обладает колхамин - алкалоид безвременника 

великолепного(Colchicum speciosum Stev.) и безвременника осеннего (Colchicum autumnale 

L.). 

Колхамин (демеколцин, омаин) иногда применяют местно в мазях при раке кожи (без 

метастазов). При этом злокачественные клетки погибают, а нормальные клетки эпителия 

практически не повреждаются. Однако во время лечения может возникать раздражающий 

эффект (гиперемия, отек, боль), что заставляет делать перерывы в лечении. После 

отторжения некротических масс заживление раны происходит с хорошим косметическим 

эффектом. 

При резорбтивном действии колхамин довольно сильно угнетает кроветворение, вызывает 

диарею, выпадение волос. 

Противоопухолевая активность обнаружена также у алкалоидов растения барвинок 

розовый (Vinca rosea L.)винбластина, винкристина и полусинтетического алкалоида 

винорельбина. Они оказывают антимитотическое действие и, подобно колхамину, блокируют 

митоз в стадии метафазы. 

Винбластин (розевин) рекомендуют при генерализованных формах лимфогранулематоза и 

при хорионэпителиоме. Кроме того, он, как и винкристин, широко используется в 

комбинированной химиотерапии опухолевых заболеваний. Вводят препарат внутривенно. 

Токсическое влияние винбластина характеризуется угнетением кроветворения, 

диспепсическими явлениями, болями в животе. Препарат обладает выраженным 

раздражающим эффектом и может быть причиной флебитов. 

841 

 

 

Другой алкалоид барвинка розового - винкристин - применяется в качестве одного из 

компонентов комплексной терапии острого лейкоза, а также других гемобластозов и истинных 

опухолей. Вводят препарат внутривенно. 

Токсическое действие винкристина проявляется по-разному. Практически мало угнетая 

кроветворение, он может приводить к неврологическим нарушениям (атаксии, нарушению 

нервно-мышечной передачи, невралгии, парестезии), поражению почек (полиурии, дизурии) и 

др. 

Винорельбин используют при раке молочной железы и немелкоклеточном раке легких. 

К препаратам растительного происхождения относится также подофиллин (смесь веществ из 

корней подофилла щитовидного - Podophyllum peltatum L.). Он является одним из средств, 

применяемых местно при папилломатозе гортани и мочевого пузыря. В настоящее время 

используют полусинтетические производные подофиллина - эпиподофиллотоксины. К ним 

относятся тенипозид (вумон) и этопозид (вепезид). Этопозид оказался эффективным при 

мелкоклеточном раке легкого, опухоли Юинга, а тенипозид - при гемобластозах. 

К препаратам растительного происхождения относятся также алкалоиды тисового 

дерева (Taxus brevifolia, Taxus baccata) таксаны [паклитаксел (таксол) и др.], обладающие 

842 

 

антимитотической активностью. Применяют их при раке молочной железы, яичников, 

немелкоклеточном раке легкого и эпителиальных опухолях головы и шеи. 

Таблица 34.4. Основные показания к применению ряда гормонов, антигормонов и ферментов 

при опухолевых заболеваниях

1

 

 

1

 

Показания к применению в комбинации с другими противобластомными средствами не 

приводятся. 

34.5. ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И АНТАГОНИСТЫ ГОРМОНОВ 

Из гормональных препаратов

1

 

для лечения опухолей используют в основном следующие 

группы веществ: 

•  андрогены - тестостерона пропионат, тестэнат и др.; 

•  эстрогены - диэтилстильбестрол, фосфэстрол, этинилэстрадиол и др.; 

•  кортикостероиды - преднизолон, дексаметазон, триамцинолон. 

По механизму действия на гормонозависимые опухоли гормональные препараты 

существенно отличаются от рассмотренных выше цитотоксических препаратов. Так, имеются 

данные, что под влиянием половых гормонов опухолевые клетки не погибают. По-видимому, 

основной принцип их действия заключается в том, что они тормозят деление клеток и 

способствуют их дифференцировке. Очевидно, в определенной степени происходит 

восстановление нарушенной гуморальной регуляции функции клеток. 

843 

 

Андрогены применяли при раке молочной железы. Их назначали женщинам с сохраненным 

менструальным циклом и в случае, когда менопауза не превышает 5 лет. Положительная 

роль андрогенов при раке молочной железы заключается в подавлении продукции эстрогенов. 

При применении больших доз андрогенов могут возникать вирилизация (огрубение голоса, 

чрезмерный рост волос на лице и теле), головокружение, тошнота и другие нежелательные 

эффекты. 

Эстрогены нашли широкое применение при раке предстательной железы. В данном случае 

необходимо подавить продукцию естественных андрогенных гормонов. 

Одним из препаратов, используемых при раке предстательной железы, является фосфэстрол 

(хонван) - натриевая соль дифосфорного эфира диэтилстильбэстрола. 

Высказывается предположение, что под влиянием кислой фосфатазы опухолевых клеток в 

них из фосфэстрола высвобождается активный эстроген - диэтилстильбэстрол. 

Фосфэстрол отличается более быстрым эффектом и меньшей токсичностью, чем 

диэтилстильбэстрол. Вводят препарат внутривенно и внутрь. Он может вызывать тошноту, 

рвоту, кожный зуд, геморрагические явления, феминизацию. 

Применение фосфэстрола и других эстрогенов при раке предстательной железы приводит к 

улучшению состояния у большинства больных. Однако через 1- 2 года после начала лечения 

опухолевые клетки теряют чувствительность к вводимым препаратам. 

При раке матки (эндометрия) применяют гестагены (медроксипрогестерона ацетат и др.), 

которые могут приводить к регрессии опухоли у значительного числа больных. 

Обычно терапию половыми гормонами сочетают с хирургическим и лучевым методами 

лечения. 

Противоопухолевой активностью обладают синтетические агонисты гормона, 

высвобождающего гонадотропные гормоны. К ним относятся лейпрорелин (лейпролид), 

гозерелин и др. При систематическом введении (или в виде «депо»- препаратов) они 

уменьшают секрецию гонадотропных гормонов передней доли 

1

Подробно о гормональных препаратах см. главу 20. 

844 

 

 

гипофиза (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов). Применяются при 

раке предстательной железы. 

Что касается глюкокортикоидов и препаратов АКТГ, то их в основном используют в 

комплексной терапии острых лейкозов у детей, а также при лимфогранулематозе, 

хроническом лимфолейкозе, лимфосаркоме. 

Важным направлением является создание антагонистов гормонов. К ним 

относятся антиэстрогенные средства. Они специфически связываются с эстрогенными 

рецепторами опухолей молочной железы и устраняют стимулирующее влияние на их рост 

эндогенных эстрогенов. Чем больше в опухоли эстрогенных рецепторов, тем благоприятнее 

результат. 

Антиэстрогеном является антагонист-агонист тамоксифена цитрат. Относится он к 

синтетическим препаратам нестероидной структуры. Тамоксифен эффективен при 

энтеральном применении. В организме интенсивно метаболизируется. Один из 

установленных метаболитов по антиэстрогенной активности превосходит тамоксифен. 

Выделяются продукты превращения тамоксифена главным образом кишечником. Применяют 

препарат при эстрогензависимых опухолях молочной железы, особенно у женщин в 

менопаузе. 

Тамоксифен в терапевтических дозах переносится относительно хорошо. Может вызывать 

различные побочные эффекты. Наиболее типичны вагинальные кровотечения, покраснение 

кожи с ощущением жара, тошнота, рвота. Описаны отдельные случаи дерматитов, 

тромбоцитопении, лейкопе- нии и др. 

845 

 

Одна из возможностей уменьшения стимулирующего эффекта эстрогенов на рост ряда 

опухолей заключается в подавлении биосинтеза этих гормонов с помощью ингибиторов 

ароматазы. В постменопаузальном периоде эстрогены образуются из андрогенов, 

синтезируемых в коре надпочечников и в других тканях. Регулируется этот процесс 

преимущественно ферментом ароматазой. Показано, что ее ингибирование уменьшает 

образование эстрогенов и задерживает 

развитие эстрогензависимых опухолей. К числу препаратов, действующих по такому 

принципу, относится летрозол (фемара). Он является нестероидным соединением 

(производное триазола). Избирательно ингибирует ароматазу. На синтез глюкокортикоидов не 

влияет. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Применяют препарат при раке 

молочной железы в постменопаузальном периоде. 

Из побочных эффектов отмечаются головная боль, головокружение, диспепсические явления, 

кожная сыпь, повышение массы тела, вагинальные кровянистые выделения, общая слабость 

и др. 

Имеется и ряд других препаратов этого типа, например аминоглутетимид (неизбирательный 

ингибитор ароматазы; нарушает также синтез минерало- и глюкокортикоидов), анастрозол 

(нестероидный избирательный ингибитор ароматазы). 

Созданы и антиандрогенные средства. Одним из блокаторов андрогенных рецепторов 

является флутамид (флуцином). По структуре он относится к производным 

фенилпропанамида, т.е. является нестероидным соединением. Механизм его действия 

связан с торможением транспорта и(или) связывания дигидротестостерона с рецепторами в 

ядрах клеток органа-«мишени» (предстательной железы). Это задерживает рост опухоли 

предстательной железы. 

Препарат вводят внутрь. Он хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. 

Активно метаболизируется в печени. t

1/2

 ~ 5-

6 ч. Флутамид и его метаболиты выводятся 

почками. Основное применение - рак предстательной железы. Препарат обладает высокой 

эффективностью и у большинства больных дает длительную ремиссию. Переносится хорошо. 

При длительном его применении возможны гинекомастия, боли в области грудных желез. 

Либидо и половая потенция обычно не страдают. С осторожностью следует назначать 

препарат пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (могут развиться отеки). 

Иногда отмечается гиперчувствительность к флутамиду, что ограничивает его применение. 

К этой же группе веществ относится стероидное соединение ципротерона ацетат (андрокур) 

(см. главу 20.6.1). 

34.6. 

ФЕРМЕНТЫ 

Было установлено, что ряд опухолевых клеток не синтезирует L-аспарагин, который 

необходим для синтеза ДНК и РНК. В связи с этим возникла возможность искусственно 

846 

 

ограничить поступление в опухоли указанной аминокислоты. Последнее достигается 

введением фермента L-аспарагиназы, которую применяют при лечении острой 

лимфобластной лейкемии. Ремиссия продолжается несколько месяцев. Из побочных 

эффектов отмечены нарушения со стороны функции печени, угнетение синтеза фибриногена, 

аллергические реакции. 

34.7. 

ЦИТОКИНЫ 

Ряд цитокинов используется при лечении опухолевых заболеваний. Одной из эффективных 

групп цитокинов являются интерфероны, обладающие иммуностимулирующим, 

антипролиферативным и противовирусным эффектами. В медицинской практике в 

комплексной терапии некоторых опухолей применяется рекомбинантный человеческий 

интерферон-α. Он активирует макрофаги, Т-лимфоциты и клетки-киллеры. Оказывает 

благоприятное действие при ряде 

опухолевых заболеваний (при хронической миелоидной лейкемии, саркоме Капоши и др.). 

Вводят препарат парентерально. Из побочных эффектов отмечаются лихорадка, головная 

боль, миалгия, артралгия, диспепсические явления, угнетение кроветворения, нарушение 

функций ЦНС, дисфункция щитовидной железы, нефрит и др. 

Противоопухолевая активность отмечена также у интерлейкина-2 (пролейкин). Он 

стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-хелперов и Т-цитотоксических клеток, а 

также активирует макрофаги, усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и повышает 

активность клеток-киллеров. Получают препарат методом генной инженерии. Вводят 

парентерально. Интерлейкин-2 может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов 

(выраженную гипотензию, отек легких, угнетение кроветворения, нефротоксическое действие, 

неблагоприятное влияние на ЦНС, аллергические реакции и др.). 

Как уже отмечалось, колониестимулирующие факторы (см. главу 18), являющиеся 

цитокинами, применяются при угнетении кроветворения, вызванного противобластомными 

средствами. 

34.8. МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА 

К препаратам моноклональных антител относится трастузумаб (герцептин). Его антигенами 

являются HER 2-рецепторы раковых клеток молочной железы. Гиперэкспрессия этих 

рецепторов, определяемая у 20-30% больных, приводит к пролиферации и опухолевой 

трансформации клеток. Противоопухолевая активность трастузумаба связана с блокадой 

HER 2-

рецепторов, что приводит к цитотоксическому эффекту. 

Применяют трастузумаб при раке молочной железы с метастазами при гиперэкспрессии HER 

2-

рецепторов. 

847 

 

Действие препарата моноклональных антител ритуксимаба (мабтера) направлено на другую 

«мишень». Он взаимодействует с СД20 антигеном, локализованным на мембранах В-клеток 

неходжкинских лимфом, что и определяет показания к его применению. 

Разрешен к применению и ряд других противобластомных препаратов из группы 

моноклональных антител (панорекс, милотарг, кампат и прочие). 

Моноклональные антитела получают методом генной инженерии. Вводят эти препараты 

путем внутривенной инфузии. Целесообразно комбинировать их с другими 

противобластомными средствами. 

Побочные эффекты наблюдаются у большинства пациентов. Характер их весьма 

разнообразен. Возможны лихорадка, тошнота, рвота, кожная сыпь, головная боль, отеки, 

гипотензия, бронхоспазм, кашель, лимфопения, лейкопения и др. Трастузумаб может 

вызывать кардиомиопатию. 

Особое место занимает бевацизумаб (авастин) - препарат моноклональных антител, 

ингибирующий фактор роста эндотелия сосудов, что нарушает его взаимодействие с 

рецепторами. В результате этого происходит подавление роста новых сосудов (ангиогенеза) в 

опухоли, что нарушает ее оксигенацию и поступление к ней питательных веществ. В итоге - 

рост опухоли замедляется. Препарат рекомендован для комплексной терапии 

колоректального рака в комбинации с другими противоопухолевыми средствами (с 

фторурацилом и пр.). Вводят бевацизумаб внутривенно. Он может вызвать многие побочные 

эффекты (нарушение целостности стенки толстой кишки, кровотечения, замедление зажив- 

ления ран, поражение почек, гипертензию, тромбофлебиты и др.). 

34.9. ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗ 

За последние годы были предложены новые подходы к лечению ряда злокачественных 

опухолей. В качестве препаратов были предложены специфические ингибиторы 

тирозинкиназ. Они подавляют рост опухолевых клеток, не влияя на функцию здоровых клеток. 

Тирозинкиназы являются важнейшим функциональным элементом мембранных рецепторов 

факторов роста

1

. Кроме того, имеются тирозинкиназы цитоплазматической и ядерной 

локализации. Тирозинкиназы участвуют в регуляции роста и дифференцировки клеток и их 

апоптоза, а также ангиогенеза. 

Первым синтетическим препаратом этого типа является иматиниб мезилат (гливек). Он 

ингибирует тирозинкиназу рецепторов тромбоцитарного фактора роста и фактора стволовых 

клеток, а также цитоплазматическую тирозинкиназу (BCR/ABL). 

Применяется при хроническом миелолейкозе и гастроинтестинальных стромальных опухолях. 

Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Из побочных эффектов отмечаются 

тошнота, рвота, отеки, нейтропения, кожные сыпи и др. 

848 

 

Появились и многие другие синтетические ингибиторы тирозинкиназ: гефитиниб (ингибирует 

тирозинкиназу рецептора эпидермального фактора роста; применяется при 

немелкоклеточном раке легких, при раке головы и шеи), эрлотиниб (ингибирует ряд 

рецепторных тирозинкиназ; применяется при немелкоклеточном раке легких), сунитинаба 

малеат (ингибитор ряда тирозинкиназ рецепторов факторов роста; обладает 

противоопухолевой и антиангиогенной активностью; применяется при гастроинтестинальных 

стромальных опухолях и при светлоклеточном раке почки), а также препараты сорафениб (не- 

ксавар), лапатиниб и другие. 

Препараты 

Название 

Средняя терапевтическая доза для взрослых; 

путь введения 

Форма выпуска 

Эмбихин -Embichinum  Внутривенно, в серозные полости 0,4 мг/кг 

Ампулы по 0,01 г (растворяют ex 

tempore) 

Сарколизин -

Sarcolysinum 

Внутрь и внутривенно 0,04- 0,05 г (1 раз в 

неделю); в полости 0,04-0,1 г (1 раз в неделю) 

Таблетки по 0,01 г; флаконы, со- 

держащие по 0,02 и 0,04 

г препарата (растворяют перед 

употреблением) 

Циклофосфан -

Cyclophosphanum 

Внутрь, внутривенно и внутримышечно 0,2-0,4 г 

Таблетки, покрытые оболочкой, 

по 0,05 г; ампулы по 0,1 и 0,2 

г препарата (растворяют перед 

употреблением) 

Хлорбутин -

Chlorbutinum 

Внутрь 0,002-0,01 г 

Таблетки по 0,002 и 0,005 г 

Тиофосфамид -

Thiophosphamidum 

Внутривенно, внутримышечно, 

внутриартериально 0,015 г через день; в 

полость 0,02- 0,04 г 1-2 раза в неделю 

Флаконы, содержащие 0,01 и 0,02 

г препарата в виде порошка или 

таблеток (растворяют перед 

употреблением) 

1

 

Рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), рецептор эпидермального фактора 

роста (EGFR), рецептор фактора стволовых клеток (KIT), рецептор фактора роста сосудистого 

эндотелия (VEGFR), рецептор фактора роста нервов (NGFR) и др. 

Препараты (продолжение) 

Название 

Средняя терапевтическая доза для 

взрослых; путь введения 

Форма выпуска 

Миелосан -

Myelosanum 

Внутрь 0,002 г 

Таблетки по 0,002 г 

Цисплатин -Cisplatine 

Внутривенно 0,02-0,03 г на 

1м

2

поверхности тела 

Ампулы сухого вещества, содержащие 0,01 г 

Ломустин -Lomustin 

Внутрь 0,1-0,13 г на 1 м

2

поверхности 

тела 

Таблетки и капсулы по 0,04 г 

Метотрексат -

Methotrexate 

Внутрь, внутримышечно и 

внутривенно 0,03 г 2 раза в 

Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г; 

ампулы, содержащие по 0,005; 0,05 и 0,1 

849 

 

неделю,0,05 г 1 раз в 5 дней 

г препарата (растворяют перед употреблением) 

Меркаптопурин -

Mercaptopurinum 

Внутрь 0,001-0,00125 г/кг 

Таблетки по 0,05 г 

Фторурацил -

Phthoruracilum 

Внутривенно (медленно) 0,01-0,015 

г/кг 

Ампулы по 5 мл 5% раствора 

Фторафур -

Phthorafurum 

Внутривенно, внутрь по 0,04 г 

Ампулы по 0,4 г в 10 мл; жела- тиновые капсулы 

по 0,4 г 

Дактиномицин -

Dactinomycinum 

Внутривенно 

0,000005-

0,00001 г/кг 

Раствор в реополиглюкине для инъекций по 1 мл, 

содержащий 0,0005 г препарата 

Тамоксифен -

Tamoxifenum 

Внутрь 0,02-0,04 г 

Таблетки по 0,01; 0,02 и 0,04 г 

Флутамид -Flutamide  Внутрь 0,25 г 

Таблетки по 0,25 г