Fermentlə əlaqəli reseptorlar biokimyəvi fəallığın
artmasında iştirak edir. Bu tip reseptorlar adətən boy
faktorları ilə verilən siqnalların ötürülməsində iştirak
edirlər və bu siqnallara cavab reaksiyasının hazırlanması
kifayət qədər yavaş gedir. Çün ki, bu reseptorlara
hüceyrə
daxilinə
ötürülən
siqnallar
müxtəlif
proteinkinazalar sırasından keçərək hüceyrə nüvəsinə
ötürülür və nəticə isə siqnala cavab olaraq genetik
informasiyanın
ekspressiyasına
transkripsiya
səviyyəsində nəzarət olunur. Bu ailəyə daxil olan bütün
reseptor zülallar ancaq bir transmembran spirala və
71
böyük hüceyrəxarici və böyük hüceyrədaxili domenlərə
malikdirlər. Hüceyrədaxili domen özü proteinkinaza
aktivliyinə malikdir və hədəf zülalada (mesencerdə)
tirazin qalıqlarının fosforlaşmasını kataliz edir.
Fosforlaşma zamanı bu reseptorlardan bəziləri ATP
bəziləri isə GTP istifadə edirlər (Şəkil 26). Bu tip
reseptorlar siqnal ötürərkən membranda homodimer
əmələ gətirirlər, amma bəzən bunlar trimerlər
pentamerlər və heksamerlərə qədər cütləşirlər, məsələn
apoptozun tənzimlənməsində olduğu kimi.
Şəkil 27. Fermentlə-əlaqəli reseptorlar
Məlum olduğu kimi qlükokaliks bir neçə mono
(oleqo) saxarid sahələrdən ibarət olan xüsusi, antenalar,
yaradır. Bu sahələr müxtəlif kimyəvi maddələrlə əlaqə
yarada bilir. Antenalar müxtəlif xarici siqnalları: hormon
molekullarını, neyromediotorları, böyümə faktorlarını,
sitokinləri yad genetik maddələri və s. tanıya bilir.
Reseptor zülallar və karbohidrat sahələr adətən
fermentlərlə (katalik reseptorlar) bağlı olur.
72
Belə reseptor zülallar reseptor və katalitik sahələr
daşıyırlar. Məsələn, proteinkinazalardan Tirozinkinoza.
Bu fermentlər hüceyrədaxili zülalları fəallaşdırır, bu da
ikinci əlaqələndiricinin (messencer ) yaranmasına səbəb
olur, nəticədə xarici siqnallar hüceyrəyə ötürülərək onun
metabolizmini dəyişir, mübadilə prosesi, sekret sintezi
güclənilir və ya zəifləyir. Bu şəkildə insulin, boyatma
faktoru reseptorları və s qurulub
(Şəkil 27). Membran
reseptorları
müəyyən
ionlar
üçün
membranın
keçiriciliyini dəyişə bilər, bu da elektrik impulsunun
formalaşmasına səbəb olur. Bunlar ion kanalları ilə
bağlı olan reseptorlar adlanır.
Reseptorlar
həmçinin
hüceyrəyə
müxtəlif
mollekulların daxil olmasına nəzarət edir və hüceyrə
kənarı matriksi sitosklet komponentləri ilə birləşdirir
(hüceyrəxarici
matriksi
sitoskletlə
əlaqələndirən
reseptorlar). Bu reseptorlara inteqrinləri misal
göstərmək olar.
İnteqrinlər-transmembran
zülallarıdır,
onlar
hüceyrəxarici matriks molekullarını (əsasən fibropektin
və laminin) qəbul edirlər. Fibropektin öz növbəsində
hüceyrə kənarı matriksin digər molekulları ilə
(fibrin,kollagen,qeparin və s.) inteqrin isə bir sıra
zülallar vasitəsilə sitoskletlə əlaqə yaradır. Beləliklə,
hüceyrə
kənarı
matriksin
təsiri
sitosklet
komponentlərinə ötürülə bilir. Bu növ reseptorların
qıcıqlanmasından membranaltı qatın vəziyyəti dəyişə
bilər, nəticədə hüceyrə hərəkətə başlayır, habelə
ekzositoz, lendositoz və başqa fəaliyyət növləri fəallaşır.
Səthi reseptorların xüsüsi növü zülallarla bağlı olan
reseptorlardır. Bu transmembran zülallar ion kanalları
ilə ya da müəyyən fermentlər ilə əlaqəli ola bilər.
73
Zülalları ilə bağlı olan bu reseptorların iki sahəsi var:
Siqnal molekulları ilə əlaqəsi olan reseptor hissə və
zülalların a,b,c hissələri ilə əlaqədar olan hissəsi.
Siqnalla aktivləşmiş reseptor (məsələn β- və ya α-
adrenorqik reseptorlar) Gα
s
və ya Gα
i
zülalla əlaqədə
olub onu aktiv vəziyyətə gətirir. Aktivləşmiş Gα
s
-GTP
yaxınlıqda
olan
transmebran
adenilatsiklazanı
fəallaşdırır, sonuncu isə ATP-dən ikinci mesenceri
3’,5’- cAMP
sintez edir. cAMP-nin artması cAMP-asılı
olan proteinkinazanı (proteinkinaza-A və ya PKA)
fəallaşdırır. PKA isə siqnalı bir neçə istiqamətdə ötürə
bilir.
Bunlara
biri
siqnalın
Ca
2+
-kalmodulinlə
ötürülmədir, bu hüceyrənin sitoplazması daxilndə baş
verir. Ca
2+
-kalmodulin ion kanallarını fəaliyyətində də
iştirak edir, məsələn ürək əzələlərinin yığılmasında
əhəmiyyətli olan Ca
2+
kanalının fəaliyyətində. Digər
siqnal yolu isə PKA-dan β-arrestin vasitəsi ilə siqnalın
nüvəyə ötürülməsidir. Bu zaman β-arrestin öz yolunda
c-Jun-kinaza kaskadını aktivləşdirir. Digər tərəfdən β-
arrestin c-Src proteinkinazasını aktivləşdirir, sonuncu
isə MAP-kizaza kaskadının aktivləşməsinə səbəb olur.
C-Jun kinaza və MAP-kinaza kaskadlarıı isə bir sıra
əsas transkripsiya faktorlarının fosforlaşmasına səbəb
olurlar.
Siqnal molekulu ilə bağlanandan sonra zülal
siqnalı sitolemma ilə əlaqəli olan fermentə ötürür ki, o
da öz növbəsində ikinci ötürücü 3`,5`-tsiklik
adenizinmonofosfat sintez edir.İkinci ötürücü rolunda
həmçinin kalsium molekulları da iştirak edə bilər.
Zülallarla bağlı reseptorlar vasitəsilə əksər hormon
və neyromediatorların hüceyrəyə təsiri baş verir.
74
Hüceyrədaxili reseptorlar hüceyrənin daxilində-
hialoplazmadan
orqonoidlərin
membranında
(sitoplazmatik
reseptorlar),
və
nüvədə
(nüvə
reseptorları) yerləşirlər.
Onlar polyar olmayan hormonlar və başqa bioloji
fəal maddələr üçün nəzərdə tutulub, (steroid və tireoid
hormonları) asanlıqla hüceyrə daxilinə diffuziya edirlər.
Hüceyrədə nüvə reseptorları funksiyasına görə xüsusi
ilə seçilirlər. Onlar steroid,tireoid hormonları və vitamin
D-3-lə bağlı olur. Belə reseptorların molekulları iki
sahədən ibarət olur: hormonlarla rabitəyə girə biləcək
sahə və nüvədəki DNT–nin xüsusi sahələri ilə qarşılıqlı
təsirdə ola bilən sahə. Nüvə reseptorlarını transkripsiya
faktorları adlandırmaq olar. Onlardan bəzilərini
protoonkogenlər
hədəf orqanların hüceyrələrinin
differensasiyası və hüceyrəarası əlaqələri idarə edən
normal genom genlərinə aid etmək olar.
Protoonkogenlərdə baş verən somatik mutasiyalar
nəticəsində
hüceyrələrin
bədxassəli
hüceyrələrə
çevrilmə ehtimalı var.
Hüceyrə daxili reseptorlar həmçinin orqonoidlərin
membranlarında
yerləşə
bilərlər,
məsələn:
mitoxondirlərin membranlarında tireoid hormonlara
həssas reseptorlar yerləşir.
Ümumiyyətlə səth reseptorların fəaliyyətini
işıqlandırmaq üçün hüceyrə adqeziyası anlayışında
geniş istifadə edilir.
Aqdeziya - bir-birini tanıyan hüceyrələrin hüceyrə
və
hüceyrəxarici
matriksdə
yerləşən
spesifik
qlikoproteinlərin qarşılıqlı təsir prosesidir. Belə hallarda
əgər qlükoproteinlər birləşmə əmələ gətirərsə, adqeziya
baş verər və sonra hüceyrəarası yaxud hüceyrə və
75
hüceyrəxarici matriks arasında möhkəm əlaqələr
formalaşacaq. Bütün hüceyrə adqeziya molekullarını
beş sinfə bölmək olar.
1.
Kadqerinlər-
bunlar
transmembran
qlükoproteidləridir,
adqeziya
üçün
kalsium
ionlarından istifadə edirlər. Kadqerinlər sitoskletin
qurulmasına və hüceyrələrin digər hüceyrələrlə
əlaqə yaratmasına cavabdehdirlər.
2.
İnteqrinlər-hüceyrəkənarı
matriksin
zülalları
(fibropektin, laminin və s.) üçün membran
reseptorlarıdır. İnteqrinlər hüceyrədaxili zülalların,
vinkulin, x-aktinin vasitəsi ilə hüceyrəkənarı
matriksi sitoskletlə birləşdirirlər. Onlar hüceyrə-
hüceyrəkənarı
və
hüceyrələrarası
adqeziya
molekulları kimi fəaliyyət göstərirlər.
3.
Selektinlər-damarlarda leykositar- endotel əlaqəni
və leykositlərin damar divarlarından toxumalara
keçməsini təmin edir.
4.
İmmunoqloblinlər – bu molekullar immun
reaksiyalarda,
embriogenezdə
və
yaraların
sağalmasında mühüm rol oynayırlar.
5.
Hominq-molekulları
limfositlərin
endotellə
əlaqələrini
təmin
edir,
onların
immun
reaksiyalarına, cavabdeh olan orqanlara daşımasını
və məskunlaşmasını həyata keçirirlər. Beləliklə,
adqeziya prosesi ümumi bioloji proseslərin, yəni
embriogenez, immun reaksiyaları, böyümə,
regenerasiya və s. normal gedişi üçün çox vacibdir.
Onlar həmçinin hüceyrədaxili və toxuma
homeostazının
tənzimləməsində
böyük
rol
oynayırlar.
|