Early parenteral use of proton pump inhibitors in the complex treatment of acute poisoning with cauterant agents

Conclusion Conclusion
Early parenteral use of Rabeloc increases the effectiveness of complex therapy for acute poisoning with cauterant substances. Early parenteral use of Rabeloc increases the effectiveness of complex therapy for acute poisoning with cauterant substances.
Keywords : Keywords:	chemical burn of the stomach, proton pump inhibitors. chemical burn of the stomach, proton pump inhibitors.

ИПП

ХОЖCBS — химический ожог желудка— chemical burn of the stomach ЭЛФС

CYPCYP— цитохром Р 450 — химический ожог желудка— cytochrome P-450

ELPS — эндоскопическая лазерная фотостимуляция— химический ожог желудка— endoscopic laser photostimulation

PPIs— ингибиторы протонной помпы — химический ожог желудка— proton pump inhibitors

Острые заболевания химической этиологии — актуальная медицинская и социальная проблема. Acute diseases of chemical etiology is an urgent medical and social problem. По данным ВОЗ, их число неуклонно возрастает во всех цивилизованных странах мира.According to WHO, the number has been steadily increasing in all the civilized countries of the world.Несмотря на изменения, произошедшие в структуре острых экзотоксикозов в нашей стране за последние 5 лет, отравления веществами прижигающего действия сохраняются в числе первой пятерки [1]. Despite the changes in the structure of acute exogenous toxicosis in our country over the past 5 years, poisoning with caustic substances is still among the top five. [1] В их клинической картине ведущее место занимают химические ожоги верхних отделов желудочно-кишечного тракта [2], тяжесть которых определяется глубиной поражения стенки полого органа и распространенностью ожога.The leading place in their clinical picture belongs to burns of the upper gastrointestinal tract [2], which severity is determined by the depth of the lesion of the hollow body wall and the incidence of burns. Течение и исход химических ожогов зависят от многих факторов, в том числе от нарушений кислотообразующей функции желудка.The course and outcome of chemical burns depends on many factors, including violations of the acid-forming function of the stomach.

При химических ожогах желудка (ХОЖ) II–IV степени более чем в половине случаев отмечается повышение его кислотообразующей функции [3].In In In more than half of the cases of chemical burns of the stomach (CBS) of grade II-IV there is an increase of its acid-forming function [3]. Это значительно повышает риск кровотечений, развития рефлюкс-эзофагита, замедляет репаративные процессы в стенке желудка и способствует более грубому рубцеванию ожоговой язвы, которое нередко приводит к формированию стеноза и необходимости оперативного вмешательства [2].This greatly increases the risk of bleeding, reflux esophagitis, slows the reparative processes in the stomach wall and promotes rougher burn ulcer scarring, which often leads to the stenosis and the necessity of surgical intervention [2].

Для коррекции нарушений кислотообразования и профилактики осложнений используют антисекреторные препараты. In order to manage violations of acid-formation and prevent complications, antisecretory agents are used.Длительное время золотым стандартом кислотоснижающей терапии считались Н ₂ -блокаторы гистаминовых рецепторов. For a long time, H₂ blockers of histamine receptors have been the gold standard of therapy for deacidification therapy.Однако в настоящее время они ушли на второй план. Currently, however, they have gone by the wayside. К основным недостаткам Н ₂ -блокаторов гистаминовых рецепторов относят недостаточный и непродолжительный антисекреторный эффект (3–4 ч), торможение в основном базальной и ночной секреции, слабое действие на стимулированную секрецию, резистентность к лечению у 15–20% пациентов, быстрое развитие толерантности и утрату антисекреторного эффекта [4, 5], достаточно высокую частоту побочных эффектов при длительном применении и необходимость коррекции дозы у больных с почечной недостаточностью [6].The main disadvantages of H₂ blockers of histamine receptors include insufficient and short antisecretory effect (3-4 hours), inhibition of mainly basal and nocturnal secretion, little effect on stimulated secretion, resistance to treatment in 15-20% of patients, the rapid development of tolerance and loss of antisecretory effect [4, 5], the relatively high frequency of side effects with prolonged use, and the need for dose adjustment in patients with renal failure [6].

Многочисленные фундаментальные исследования, проведенные в 70–80-х гг. Numerous basic researches carried out in 70-80s of прошлого века, показали, что наиболее эффективной мишенью для кислотоснижающих препаратов является Н ⁺ /К ⁺ -АТФаза (протонная помпа) париетальных клеток, располагающаяся на их апикальной мембране.the last century have shown that the most effective target for deacidifying drugs is H⁺/K⁺ -ATPase (proton pump) of parietal cells located at their apical membrane. В это же время были синтезированы первые ингибиторы протонной помпы (ИПП) тимопразол и омепразол.At the same time, proton pump inhibitors (PPIs) thymoprazole and omeprazole were synthesized.На протяжении последующих 10 лет в клиническую практику последовательно были внедрены другие ИПП, обладающие улучшенными свойствами и еще большей безопасностью, — лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол. Over the next 10 years, other PPIs having improved properties, and even greater safety have been gradually adopted into the clinical practice — lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole, esomeprazole.

Эффективность омепразола и других ИПП была доказана в многочисленных контролируемых мультицентровых исследованиях на десятках и сотнях тысяч больных. The effectiveness of omeprazole and other proton pump inhibitors has been proven in numerous controlled multicenter trials in dozens or hundreds of thousands of patients.Это хорошо переносимые антисекреторные препараты, блокирующие финальную фазу секреции водородных ионов независимо от вида стимуляции рецепторного аппарата париетальной клетки [7, 8]. It is a well-tolerated antisecretory drug that blocks the final phase of the secretion of hydrogen ions irrespective of the stimulation type of the receptor apparatus of the parietal cells [7, 8].

В последнее время появился ИПП второго поколения — препарат фирмы CADILA Рабелок (рабепразол). Recently, a second-generation PPI has appeared — Rabeloc (rabeprazole) by CADILA.Он метаболизируется в париетальных клетках желудка и блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты. It is metabolized in the gastric parietal cells and blocks the final stage of hydrochloric acid secretion. Обладает высокой липофильностью, проникая в париетальные клетки желудка, концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие с увеличением секреции гидрокарбонатов.It is highly lipophilic, penetrating into the parietal cells of the stomach, concentrating in them, providing cytoprotective effect with an increase in the secretion of bicarbonates. Compared to other PPIs Отмечена наибольшая скорость наступления антисекреторного эффекта Рабелока в сравнении с другими ИПП., Rabeloc has the highest rate of onset of antisecretory effect.

Метаболизм большинства ИПП осуществляется в печени и в большой степени определяется активностью печеночного фермента цитохрома Р 450 ( CYР ) и его изоформ — CYP 3 A 4 и, преимущественно, CYP 2 C 19 ( S -мефенитоин гидроксилаза). The metabolism of most of the IPPs occurs in the liver and largely determined by the liver enzyme cytochrome P450 (CYR) and its isoforms — CYP3A4 and mainly CYP2C19 (S-mephenytoin hydroxylase). Активность этих ферментов у человека зависит от экспрессии генов, кодирующих их структуру, что обуславливает различия в метаболизме и клинической эффективности ИПП [9].The activity of these enzymes in humans depends on the expression of genes coding for the structure, which leads to differences in metabolism and clinical efficacy of PPIs [9].

В метаболизме рабепразола CYP 2 C 19 и CYP 3 A 4 участвуют лишь частично [10]. CYP2C19 and CYP3A4 are only partially involved in the metabolism of rabeprazole [10]. Основным путем его метаболизма является неэнзиматическое восстановление в тиоэфир-рабепразола [9].The main way of its metabolism is non-enzymatic reduction in thioether rabeprazole [9]. В связи с этим, рабепразол является самым безопасным при дисфункции печени, которая нередко отмечается у пациентов с отравлениями веществами прижигающего действия, перенесших острую гемоглобинемию и/или экзотоксический шок.In this regard, rabeprazole is the safest drug for the liver dysfunction, which is often observed in patients with caustic substances poisoning who experienced acute hemoglobinemia and/or exogenous toxic shock.

Цель исследования — оценить эффективность Рабелока в комплексном лечении химического ожога желудка (ХОЖ) III–IV степени. The purpose of research is evaluation of the Rabeloc efficacy in the complex treatment of chemical burns of the stomach (CBS) grade III-IV.