Microsoft Word Materiallar Full

 

 

 

 

КИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫНЕКОТОРЫХ НОВЫХ ИНГИБИТОРОВ 

КСАНТИНОКСИДАЗЫ 

 

Анар ГОДЖАЕВ  

Бакинский Государственный Университет 

[e-mail] 

 

Ксантиноксидаза  (КО,К 1.1.3.22) молибденсодержащий  флавопротеид,  участвующий  в  гидроксилировании 

ксантина  в  мочевую  кислоту,  который  происходит  на  молибденптериновом  центре.  При  этом  на 

флавинадениндинуклеотид  кофакторе  образуются  активные  формы  кислорода,  которые  приводят  к 

окислительному стрессу, способствующему развитию патологических заболеваний. Данный фермент имеет очень 

важное  клиническое  значение.  Ингибиторы  КО,  например,  аллопуринол,  фебуксостат,  фитиевая  кислота  и  др., 

используются  при  лечении  гиперурикемии,  подагры,  образование  почечных  камней  и  других  заболеваний  для 

предотвращения накопления мочевой кислоты в мягких тканях и суставах. Помимо этого ингибиторы КО широко 

используются  при  лечении  и  других  нарушений,  таких  как,  ишемии  сердца,  синдрома  лизиса  опухоли,  инсульте, 

хронической  сердечной  недостаточности.  Однако,  эти  препараты,  в  частности  аллопуринол  проявляет  много 

побочных  эффектов,  например,  головокружение,  желудочно-кишечный  дистресс,  диарея,  аллергия,  покраснение 

кожи и др. Поэтому на сегодняшний день поиск новых эффективных ингибиторов КО без побочных воздействий, 

которые могли бы служить прототипом для разработки новых лекарственных препаратов для лечения заболеваний, 

связанных с гиперактивностью КО, является очень актуальной проблемой[5]

.

 

В литературе имеются сведения относительно производных хроманов, выделенных из лекарственных растений, 

которые проявляют ингибиторные свойства в отношении КО. Нгуен и сотрудники установили, что 5,7-дигидрокси-

2-(3,4-дигидрокси-фенил)-хроман-4-он  (ериодиктиол)  ингибирует  ферментативную  активность  КО  со  значением 

КИ

50

 43.8 мкМ[4].  В  другой  работе  показано,  что 5,7-дигидрокси-2-(3-гидрокси-4-метилфенил)-хроман-4-он 

(гесперетин)  и  3,5,7-тригидрокси-2-(3,4-дигидроксифенил)-хроман-4-он  (тахифолин)  подавляют  образование 

мочевой  кислоты  со  значением  КИ

50

 0.27 и  более 100 мкМ,  соответственно[3].  Согласно  работам  Дью  и 

сотрудников, 5,7-дигидрокси-2-(4-гидроксифенил)-хроман-4-он  (нарингинин)  является  также  ингибитором  КО,  и 

для  понижения  скорости  ферментативной  реакции  в  два  раза  необходимо  приблизительно 77.4 мкМ  этого 

соединения.[2] 

Мы уже сообщали об ингибиторной активности 12 синтетически полученных бромпроизводных хромана. Было 

установлено, что 5-бром-2-(2-этил-6-метил-3,4-дипропилфенил)-6, 7, 8-триметилхроман-4-он, 5-бром-2-(2,4-диэтил-

6-метил-3-пропилфенил)-6, 7, 8-триметилхроман-4-он, 5-бром-2-(2, 4-диэтил-3-пропилфенил)-6, 7, 8-

триметилхроман-4-он  и 6-бром-2-(3, 4, 5-триметилфенил)-хроман-4-он    сильно  подавляют  каталитическую 

---