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Heidi Van de Keere

LA SPRIFERMINE DANS LA GONARTHROSE?

Une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle n’a pas établi de relation significative entre le 

traitement par sprifermine et une diminution de la perte de cartilage dans le compartiment fémoro-tibial médial 

central (cMFTC). En revanche, les critères d’évaluation secondaires ont mis en évidence des diminutions dose-

dépendantes significatives de la perte de cartilage après un traitement par sprifermine.

De nombreux composés ont fait l’objet d’études évaluant 

leur effet sur la structure articulaire et les symptômes de 

gonarthrose.  Toutefois,  aucun  traitement  pharmacolo-

gique  ou  autre  n’a  jusqu’ici  montré  d’effets  favorables 

incontestés – qui se traduiraient par un bénéfice clinique 

– sur les caractéristiques structurelles des lésions articu-

laires  dans  l’arthrose.  Plusieurs  études  se  sont  penchées 

sur des composés anti-cataboliques, dont on pense qu’ils 

pourraient contrer la progression de la destruction du car-

tilage. Une autre approche consiste à stimuler le dévelop-

pement et la régénération du cartilage.

La sprifermine, ou facteur 18 de croissance des fibroblastes 

humains  recombinant

 

(rhFGF18),  se  lie  aux  récepteurs 

FGFR3  et  les  active  spécifiquement  dans  le  cartilage;  in 

vitro,  elle  a  montré  un  effet  favorable  sur  la  chondroge-

nèse et la production de matrice cartilagineuse. Les études 

précliniques ont démontré que la sprifermine exerce effec-

tivement  un  effet  de  stimulation  sur  la  prolifération  des 

chondrocytes, la formation de la matrice cartilagineuse et 

la  régénération  du  cartilage.  Ces  résultats  suggèrent  que 

ce composé pourrait aussi avoir un effet favorable sur la 

structure  articulaire  chez  les  personnes  souffrant  d’arth-

rose. Dans une étude conduite chez des personnes devant 

subir  une  arthroplastie  totale  du  genou,  l’administration 

d’injections  intra-articulaires  de  sprifermine  n’a  induit 

aucun problème de sécurité locale ou systémique.

L’actuelle étude de preuve de concept (proof-of-concept) 

évalue  les  effets  de  la  sprifermine  sur  l’épaisseur  du  car-

tilage  dans  le  compartiment  fémoro-tibial  médial  central 

(cMFTC) au moyen de l’IRM chez des personnes présentant  

une  gonarthrose  symptomatique.  Le  profil  de  sécurité  a 

également  été  étudié.  Concrètement,  Lohmander  et  son 

équipe  ont  testé,  dans  le  cadre  d’une  étude  en  double 

aveugle et contrôlée par placebo, l’hypothèse selon laquelle 

la sprifermine permettrait de contrer la perte de cartilage 

articulaire,  et  ainsi  d’influencer  l’évolution  naturelle  de 

l’arthrose. 

Sur  les  192  participants  randomisés,  168  ont  finalement 

été évalués pour le critère d’efficacité principal. Les cher-

cheurs n’ont cependant pas constaté de modification sta-

tistiquement significative de l’épaisseur du cartilage dans 

le cMFTC. En revanche, la sprifermine a été associée à une 

diminution dose-dépendante statistiquement significative 

de la perte d’épaisseur et de volume du cartilage fémoro-

tibial  (articulation  totale  et  compartiment  latéral).  Tous 

les groupes, y compris le groupe placebo, ont présenté une 

nette amélioration des symptômes au cours des premières 

semaines de traitement.

Les  auteurs  concluent  que  le  critère  d’évaluation  princi-

pal de l’étude – la diminution de la perte de cartilage dans 

le  cMFTC  –  n’a  pas  été  atteint.  Les  critères  d’évaluation 

secondaires, en revanche, correspondaient à un effet dose-

dépendant de la sprifermine sur le cartilage dans l’articula-

tion fémoro-tibiale totale et latérale. Ces résultats, associés 

à un profil de sécurité manifestement favorable, suggèrent 

qu’il est souhaitable de conduire d’autres études cliniques 

et de recherche fondamentale avec ce composé.

Lohmander S, Hellot S, Dreher D, et al. Intra-articular sprifermin (recombinant human 

fibroblast growth factor 18) in knee osteoarthritis: Randomized, double-blind, placebo-

controlled trial. Arthritis & Rheumatism, doi: 10.1002/art.38614.




ORTHO-RHUMATO | VOL 12 | N°3 | 2014

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MUTATION GÉNÉTIQUE ET VASCULARITE  



DANS LA PÉRIARTÉRITE NOUEUSE

Les mutations récessives avec perte fonctionnelle dans le gène qui code pour l’ADA2 (un facteur de croissance et 

la principale adénosine-désaminase) peuvent être à l’origine d’une vascularite dans la périartérite noueuse, avec 

des manifestations cliniques très variées. Telle est l’hypothèse résultant d’une étude internationale publiée dans 

le New England Journal of Medicine.

La pathogenèse de la périartérite noueuse, une vascularite 

nécrosante  systémique,  est  loin  d’être  établie  avec  préci-

sion.  Une  équipe  de  recherche  internationale  a  identifié 

six familles d’origine géorgienne/juive ou allemande. Ces 

familles comportaient plusieurs cas de formes systémiques 

et cutanées de périartérite noueuse, caractérisées par une 

transmission autosomique récessive. Dans la plupart des 

cas, la pathologie avait débuté au cours de l’enfance.

Les chercheurs ont réalisé une détermination des séquences 

de l’exome (la partie du génome codant pour les protéines) 

chez les personnes issues de ces familles. Ils ont également 

réalisé une détermination ciblée de séquences dans ces fa-

milles et chez des personnes non apparentées souffrant de 

la  même  pathologie.  Parmi  ces  dernières  figuraient  trois 

personnes d’origine géorgienne/juive et 14 d’origine turque. 

Les mutations ont été confirmées en testant leur effet sur 

l’activité  enzymatique  dans  des  échantillons  sériques  des 

patients, en analysant la structure des protéines et leur ex-

pression dans les cellules de rongeurs et en procédant à une 

analyse biophysique de la protéine purifiée.

Dans  toutes  les  familles,  la  vascularite  était  induite  par  

des  mutations  récessives  dans  le  gène  CECR1,  qui  code 

pour l’adénosine désaminase 2 (ADA2). Tous les patients 

géorgiens/juifs  étaient  homozygotes  pour  une  mutation 

qui  codait  pour  une  substitution  de  Gly47Arg.  Les  pa-

tients allemands étaient hétérozygotes pour les mutations 

Arg169Gln  et  Pro251Leu,  et  un  patient  turc  était  hétéro-

zygote pour les mutations Gly47Val et Trp264Ser. Dans la 

population géorgienne/juive endogène, la fréquence de la 

protéine de transport Gly47Arg était de 0,102, un chiffre 

compatible avec une prévalence élevée de la maladie. En 

revanche,  les  autres  mutations  n’ont  été  observées  que 

chez un seul membre de la famille ou patient, ou se sont 

révélées extrêmement rares. L’activité de l’ADA2 était si-

gnificativement plus faible dans les échantillons sériques 

des  patients.  L’expression  observée  dans  les  cellules  ré-

nales embryogènes humaines (293T) n’a mis en évidence 

que peu de protéines mutées.

Les auteurs ont conclu que les mutations récessives avec 

perte fonctionnelle du facteur de croissance ADA2, la prin-

cipale adénosine désaminase extracellulaire, peuvent être 

à  l’origine  de  la  vascularite  dans  la  périartérite  noueuse, 

avec des manifestations cliniques très variées.

Navon Elkan P, Pierce SB, Segel R, et al. Mutant adenosine deaminase 2 in a polyarteritis 

nodosa vasculopathy. N Engl J Med 2014;370:921-31.

LE TABAGISME: UN PUISSANT FACTEUR PRÉDICTIF  

DE LA PROGRESSION RADIOGRAPHIQUE DE LA MALADIE 

DANS LA POLYARTHRITE RHUMATOÏDE

La présence de tabagisme au moment d’un diagnostic précoce de polyarthrite rhumatoïde (PR) est un puissant 

facteur prédictif de la progression radiographique de la maladie, comme le suggère une analyse des participants 

à l’étude multicentrique randomisée SWEFOT. Les résultats de cette analyse ont été publiés par la revue Annals 




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