C. TEDAVİ
C1.Tedavi indikasyonu gebelik haftasına mı yoksa doğum ağırlığına göre mi olmalı?
Yenidoğan sarılığında en korkulan komplikasyon kernikterusdur. Kernikterus bilirubine bağlı olmayan
serbest bilirubin düzeyine ve kan beyin bariyerinin geçirgenliğine bağlıdır. Gebelik haftası kan beyin
bariyerinin geçirgenliğini etkiler. Ayrıca gebelik haftası arttıkça bilirubinin albumine bağlanmasının da
arttığına dair yayınlar vardır (68, 69). Ancak gebelik haftası her zaman doğru tespit edilemeyebilir. En
iyi koşullarda bile gebelik haftası ±1 hafta oynar (30). Doğum ağırlığı bu açıdan daha pratiktir ve çoğu
bebekte doğum ağırlığı maturasyonla koreledir. Ancak zamanında doğan bebeklerde kabul edilen
normal doğum ağırlığı olan 2500 gram sarılık açısından term bebeklere göre daha riskli olan geç
preterm bebeklerde de görülebilir. Bu nedenle bu sınırdaki bebeklerde gebelik haftası da çok
önemlidir. Hem gebelik haftası, hem de doğum ağırlığının kullanıldığı tedavi eşiklerinin belirlendiği
eğriler veya tablolar vardır (26, 30-‐32). Maturasyon için gebelik haftası daha geçerli olmasına rağmen,
35 haftanın altında doğum tartısına göre verilen verilerin kullanılması daha pratiktir (29). 35 haftanın
üzerindeki bebeklerde ise hem gebelik haftasını, hem de risk faktörlerini değerlendirme kapsamına
alan AAP eğrilerinin kullanılması uygundur (7).
C2.Yenidoğanda hemoliz kriterleri
İlk 24 saatte sarılık görülen ve bilirubin düzeylerinde hızlı yükselme gözlenen bebekler hemoliz
açısından değerlendirilmelidir. End tidal karbon monoksit (ETCO
c
) ölçümü hem katabolizmasını ve
bilirubin üretimini direkt gösteren bir testtir (70). Ancak rutin olarak kullanılmamaktadır. Bilirubin
düzeylerini değerlendirirken saatlik artış hızı önemlidir. Hemoliz göstergesi olarak bilirubinin saatlik
artış hızını 0.2 – 0.5 mg/dl arasında kabul eden kılavuzlar vardır (15, 71). Hemoliz düşünülen hastada
kan grubu, direkt Coomb’s testi, tam kan sayımı, periferik yayma, retikülosit sayısı, G6PD düzeyi de
değerlendirilmelidir.
Hemoliz göstergeleri
1. İlk 24 saatte sarılık
2. Direkt Coombs testi (+) ve eşlik eden laboratuvar bulguları
a. Periferik yaymada hemoliz bulguları
b. Retikülosit sayısında yükseklik
c. Hemoglobin ve hematokrit düzeyinde düşme
3. Artan STB düzeyi ile birlikte G6PD eksikliği
4. Bilirubin düzeyinde saatte > 0.2 -‐ 0.5 mg/dl artış
5. FT’ye rağmen artan veya düşmeyen STB
Gebelik haftası 35 haftanın üzerinde olan bebeklerde gebelik haftası ve risk faktörlerini
de içine alan eğriler; 35 haftanın altında olan bebeklerde ise doğum ağırlığına göre
hazırlanan tabloların kullanılması uygundur.
20
C3. Fototerapi
C3a) Amaç ve indikasyonlar
Fototerapinin amacı indirekt bilirubin düzeyini düşürüp kan değişimi ihtiyacını azaltmak ve bilirubin
ensefalopatisi gelişmesini engellemektir. Kan değişimi yerine kullanılmaz. Fototerapi bilirubin
düzeylerinin monitorize edilebildiği ve risk faktörleri açısından bebeğin değerlendirilebileceği
merkezlerde uygulanmalıdır. FT’nin hangi bilirubin düzeyinde başlanması gerektiğine dair kesin
bilimsel veriler yoktur. Tedavi kararı total serum bilirubin düzeyi, serum bilirubin düzeyinin artış hızı,
bebeğin doğum ağırlığı, gebelik haftası ve postnatal yaşı ve risk faktörlerinin varlığına göre verilir.
Serum bilirubin düzeyi bebeğin postnatal yaşı ve bilirubin nörotoksisitesi açısından taşıdığı potansiyel
risk faktörlerine göre belirlenen tedavi eşiklerine ulaştığında fototerapi başlanır. 35 haftanın altındaki
bebeklerde Tablo 2 (29), 35 haftanın üzerindeki bebeklerde ise Şekil 3 kullanılır (7).
Şekil 3. ≥ 35 hafta bebeklerde postnatal yaşa göre fototerapi sınırları (7). Risk faktörleri: İzoimmün
hemolitik hastalık, G6PD eksikliği, asfiksi, belirgin letarji, ısının korunamaması, asidoz, sepsis, albumin
< 3 gr/dl (eğer ölçülürse). Tüm risk faktörleri ekarte edilmedikçe bebek riskli sayılır ve bir alt eğri
kullanılır. Tedavi kararı total bilirubin düzeyi ile verilir, direkt bilirubin total bilirubinden çıkarılmaz.
21
Tablo 2. Gebelik haftası 35 haftanın altında olan bebeklerde fototerapi ve kan değişimi sınırları
Doğum ağırlığı (g)
24-‐48 saat
49-‐72 saat
72. saatten sonra
< 1000
4 (10)*
5 (11)
6 (12)
1000-‐1499
5 (12)
7 (14)
8 (16)
1500 -‐ 1999
7 (15)
9 (16)
10 (17)
≥ 2000
8 (17)
12 (18)
14 (19)
*İlk rakam fototerapi sınırını parantez içindeki rakam kan değişimi sınırını göstermektedir (mg/dl).
Risk faktörü varsa bu değerlerin 2 birim altı kabul edilir. Risk faktörleri: İzoimmün hemolitik hastalık,
G6PD eksikliği, asfiksi, belirgin letarji, ısının korunamaması, asidoz, sepsis, albumin < 3 gr/dl (eğer
ölçülürse) (29).
C3b )Fototerapinin etkinliği
Fototerapi etkinliğini ışığın dalga boyu ve yoğunluğu/gücü, ışığa maruz kalan vücut yüzeyi ve bilirubin
düzeyinde düşüş hızı belirler (72). Fototerapide en az 8-‐10 µW/cm
2
/nm gücünde cihazlar kullanılır
(73). Fototerapi sırasında bebeğin ışığa maruz kalan yüzey alanı mümkün olduğu kadar geniş tutulur.
Tek yönlü FT kullanılırken bebeğin ışığa maruz kalan vücut yüzeyi %35 iken, çok yönlü FT
kullanıldığında bu oran %80’lere ulaşır (72).
Fototerapinin klinik etkinliği tedavi başlandıktan 4-‐6 saat sonra bilirubin düzeyinin ölçümü ile
değerlendirilir. Bilirubin düzeyinde 2 mg/dl’nin üzerinde düşüş beklenir (7).
C3b.1) Doz-‐yanıt ilişkisi
Doz yanıt ilişkisi cildin optik özelliklerine ve bilirubin üretimi ve eliminasyonu arasındaki orana
bağlıdır. Klinik cevap bilirubin üretim hızına, enterohepatik dolaşımın düzeyine, bilirubin
eliminasyonuna, dokuda depolanan bilirubin miktarına ve bilirubinin fotokimyasal dönüşüm hızına
bağlıdır (74, 75). Serum bilirubin düzeylerinde doğrusal bir düşüş izlenmez. STB 20 mg/dl’nin
üzerindeyse bilirubin düzeylerinde daha hızlı düşüş elde edilir. Başlangıç düzeyi ne kadar yüksekse o
kadar hızlı düşüş beklenir. Serum bilirubin düzeylerinde düşüşün irradiyans 30-‐35 µW/cm
2
/nm’ye
ulaştığında doygunluk noktasına geldiği, bunun üzerindeki değerlere ulaşıldığında düşüş hızında daha
fazla artış olmadığı ileri sürülmekle birlikte gerçekte öyle bir doygunluk noktası olup olmadığı net
değildir (7). FT’nin en yüksek etkin dozu bilinmemektedir (7). Ciddi hiperbilirubinemi durumunda
yoğun FT kullanımı (“crash-‐cart” yaklaşımı) kan değişimi ihtiyacını azaltmakla kalmaz, bilirubin
nörotoksisitesinin ciddiyetini de azaltır (76).
Bilirubin düzeylerinin tekrarlayan ölçümleri FT’ye verilen yanıtı ölçmek için kullanılır. Bilirubin
üretimi ve atılımında görülebilecek değişiklikler ve FT kesildikten sonra bilirubin düzeyinde
oluşabilecek ani yükselme (“rebound”) açısından dikkat etmek gerekir. Seri ölçümlerin zaman
aralıkları klinik değerlendirmeye bağlı olmakla birlikte Tablo 3’ün kullanılması önerilir.
Hiperbilirubinemili bebeklerde tedavi yaklaşımı Şekil 4’de verilmiştir.
22
Tablo 3. Fototerapi alan bebeklerde takip
STB =20-‐25 mg/dl
3-‐4 saatte tekrar
STB< 20 mg/dl
4-‐6 saatte tekrar
STB düşüyor
8-‐12 saatte tekrar
STB aynı ve KD yakın
Kan değişimini düşün
STB < 13-‐14 mg/dl
Fototerapiyi kes
Fototerapi sonrası
12-‐24 saat sonra STB bak?*
STB: serum total bilirubini, KD: kan değişimi
* Hemoliz, direkt Coombs pozitifliği, gebelik haftası <37 hafta, ilk 3 günde FT alan bebeklerde FT
kesildikten sonra STB kontrol edilir (“Rebound” bakılır). Ancak bunun için bebeğin hastanede kalması
gerekmez.
Şekil 4. Hiperbilirubinemide tedavi yaklaşımı (NICE, 2010)
C3b.2) Fototerapi dozunun rutin ölçümü
Dozun her tedavi uygulamasından önce rutin ölçümü önerilmez. Ancak yeterli dozun verildiğini
gösterebilmek için peryodik ölçüm yapılması gerekir (7). Işık gücü veya enerji çıkışı irradiyans ile
belirlenir ve birim alana (cm
2
) ulaşan foton sayısı (spektral enerji) ile ölçülür (72). Fototerapi dozu
belirli bir sürede verilen irradiyansın ölçümüdür ve maruz kalan vücut yüzey alanına göre ayarlanır.
İrradiyans belirli bir dalga boyu aralığında radyometre (W/cm
2
) veya spektroradyometre
(µW/cm
2
/nm) ile ölçülür (72). Hâlihazırda FT dozunu ölçmek için genel kullanımda olan tek bir
yöntem yoktur (72). Ayrıca kalibrasyon yöntemleri, dalga boyu cevapları ve cihazların geometrileri
23
standardize değildir (72). Aynı ışık kaynağının doz ölçümünde değişik radyometreler değişik sonuçlar
verebilir (77).
Doz ölçümünde klinikte üretici tarafından önerilen cihazların kullanılması gerekir. Cihaz
bebeğe ne kadar yaklaştırılırsa irradiyans o kadar yüksek ölçülür. Ayrıca ölçüm yapılan yer de
önemlidir. Işığın düştüğü alanın merkezinden yapılan ölçümlerde periferinden yapılan ölçümlere göre
daha yüksek değerler elde edilir ve fototerapi cihazından cihazına da fark eder (7). Bu yüzden ölçüm
bebeğin yüzey alanının birden fazla noktasından yapılır (72). İdeal ölçüm için üreticinin talimatlarına
uyulması gerekir. Tüm lambaların kullanıldıkça irradiyansları düşer. Bu yüzden lambalar üretici
tarafından belirtilen maksimum lamba ömürlerinin üzerinde kullanılmamalıdır.
C3b.3) Işık spektrumunun irradiyansı
En etkin ışık mavi-‐yeşil ışık olup dalga boyu 460-‐490 nm arasındadır. Daha geniş spektruma sahip ışık
kaynakları da etkili olmakla beraber 460-‐490 nm dalga boyu kadar etkili değildir. Özel mavi florasan
lambaları en etkin lambalardır, ancak beyaz florasan lambalarının maviye boyanması veya mavi bir
plastikle kaplanması aynı etkiyi yapmaz ve bu şekilde hazırlanan lambalar kullanılmamalıdır. Yüksek
güçlü galyum nitrit içeren, emisyonu 460-‐490 nm arasında olan LED lambaları da etkindir ve bu
lambaların yarı ömürleri daha uzun (20000 saat) ve infrared emisyonları daha düşüktür.
C3c) Yoğun fototerapi nedir?
Yoğun FT vermek için bebeğin fototerapiye maruz kalacak olan vücut yüzeyi artırılır veya yüksek
yoğunluklu lambalar içeren cihazlar kullanılır. Konvansiyonel FT’de 8-‐10 µW/cm
2
/nm gücünde
cihazlar kullanılırken (73), AAP yoğun FT için en az 30 µW/cm
2
/nm gücünde cihazların kullanılmasını
önerir. 65 µW/cm
2
/nm üzerinde güce sahip cihazların yan etkileri olabilir (72). Bu değerlerin üzerine
çıkmak yerine fototerapiye maruz kalan vücut yüzeyi artırılır. Alttan üstten olmak üzere iki ayrı
fototerapi cihazı kullanarak veya tünel FT cihazları kullanılarak yoğun FT verilir.
Prematüre bebeklere FT uygulanırken daha dikkatli olmak gerekir. Cilt yapılarından dolayı yan
etkiler bu bebeklerde daha fazla görülebilir. Bu bebeklere uygulanan FT sırasında hedef FT gücü 15-‐40
µW/cm
2
/nm’dir. Daha güçlü cihazların kullanımlarından kaçınılır (78). Özellikle 1000 gr altındaki
bebeklerde daha yüksek değerlerin mortaliteyi arttırdığına dair veriler vardır (78).
C3d) Fototerapi nasıl etkin kullanılır?
Fototerapiyi etkin kullanmak için bilirubin düzeyine göre bebekler değerlendirilir. Bilirubin düzeyi kan
değişimi sınırının 3 mg/dl altına kadar olan vakalarda yoğun FT, bilirubin düzeyi daha düşük olanlarda
ise tek yönlü FT kullanılır. Eskiden etkinliğin artırılması için 2-‐3 saatte bir bebeğin yönünün
değiştirilmesi önerilirken son çalışmalarda etkisi tartışılmaktadır (79-‐81).
Bebek küvözde FT alıyorsa,
yansıma ve etkinlik kaybını en aza indirmek için fototerapi ışınları küvöz yüzeyine dik gelecek şekilde
ayarlanır (7, 77). Işığın bebeğin vücut yüzeyine geliş açısı da önemlidir. Işık vücut yüzeyine 45° açıyla
geldiğinde irradiyans, dik gelişine göre %40 azalır. STB seviyesi kan değişimi sınırında ise bebeğin
içinde bulunduğu yatağı alüminyum folyo veya beyaz materyal ile kaplamak da FT etkinliğini artırır
(82). Fototerapi sırasında bebeğin vücuduna herhangi bir krem, yağ vs. sürülmemelidir. Bebeğin bezi
mümkün olduğunca küçük tutulmalı ve ışığa maruz kalan vücut yüzey alanı artırılmalıdır.
FT etkinliğini ışık kaynağı (en etkin mavi florasan veya LED ışıklar), ışık kaynağı ve bebek
arasındaki mesafe ve ışığa maruz kalan yüzey alanı belirler.
24
C3d.1) Işık kaynağı
Fototerapi cihazları ışık kaynaklarına göre [florasan lamba (gün ışığı, mavi, özel mavi, turkuaz, yeşil), U
veya spiral şekilli lamba, metal halojen lamba (spot ve küvöz) ve LED lamba] sınıflandırılırlar (72).
Evde FT veya hastanede anne yanında FT vermek için biliblanketler, fiberoptik FT kullanılabilir, ancak
term bebeklerin akut tedavilerinde kullanımları önerilmemektedir (38).
C3d.2) Işığın mesafesi
Cihaz bebeğe ne kadar yaklaştırılırsa etkinlik o kadar artar (7). Işığın irradiyansı ışık kaynağı ve bebek
arasındaki mesafenin karesiyle ters orantılıdır (31). Ancak halojen ve tungsten lambalar
kullanıldığında lambalar yanığa neden olabileceği için bebeğe çok yaklaştırılmamalıdır (72). Bebek ve
bu cihazlar arasında 35-‐40 cm mesafe bırakılır (31). Ayrıca bebek ve lamba arasındaki mesafeyi
azaltmak ışığa maruz kalan yüzey alanını daraltabilir (72). Florasan lambalar bebeğe mümkün olduğu
kadar yaklaştırılır. Mavi florasan ışıklar bebeğe 10-‐15 cm yaklaştırıldığında 35 µW/cm
2
/nm’ye ulaşan
irradiyans sağlayabilir. Bebeğe mümkünse hem aradaki mesafeyi azaltmak hem de küvöz duvarının
irradiyans üzerinde yapabileceği azaltıcı etkiyi ekarte etmek için küvöz yerine kotta tedavi verilir.
C3d.3) Yüzeyin genişliği
Fototerapi sırasında bebeğin ışığa maruz kalan yüzey alanı mümkün olduğu kadar geniş tutulur. Vücut
yüzeyinin %100’ünün ışıkla temas etmesi mümkün değildir. Özellikle preterm bebeklerde başın
vücuda göre orantısız büyük olması FT’ye maruz kalacak alanı kısıtlar. Tek yönlü FT kullanılırken
bebeğin ışığa maruz kalan vücut yüzeyi %35 iken, çevresel maruziyet (farklı yönlerden vücut
yüzeyinin ışık alması) bu oranı %80’lere ulaştırır (72).
C3e) Fototerapi bilirubini ne kadar düşürür?
Bilirubin düzeylerinde düşüş kullanılan lambanın spektrumuna, irradiyansına, gücüne, sarılığın
etyolojisine ve FT başlandığında STB düzeyine bağlıdır (7). Bilirubin düzeyinde saatte 0.5 mg/dl’nin
üzerinde düşüş elde edildiğinde FT etkin kabul edilir. 35 haftanın üzerinde ve yoğun FT verilen
bebeklerde tedavi başlandıktan sonraki ilk 24 saatte bilirubin düzeylerinde %30-‐40’lık düşüş beklenir.
En belirgin düşüş tedavinin ilk 4-‐6 saatinde olur (7). Standart FT kullanıldığında ise 24 saatlik düşüş
%6-‐20 arasında değişir (83, 84).
C3f ) Fototerapi aralıklı mı, sürekli mi verilmeli?
Bilirubin düzeyleri kan değişimi sınırına yakınsa FT sürekli uygulanır. Aralıklı uygulamanın bilimsel bir
açıklaması yoktur. Bilirubin düzeyinde düşme gözlendikten sonra anne bebek bağlanmasını sağlamak
ve beslenmeye izin vermek için fototerapiye yarım saat ara verilip bebek emmesi için anneye verilir.
Bu sırada göz maskesi çıkarılır (7).
C3g) Evde fototerapi, güneş ışığı ile fototerapi uygun mu?
Serum bilirubin düzeyi FT sınırında veya bu sınırın 2-‐3 mg/dl altında ise evde FT verilebilir. Daha
yüksek STB varlığında mutlaka bebek hastaneye yatırılır. Evde FT vermek için biliblanketler, fiberoptik
FT kullanılır (38). Bu cihazlar hastanede kullanılan cihazlar kadar etkin değildir ve kullanımları risk
faktörü olmayan bebeklere sınırlandırılmıştır (85). Evde FT hastane masraflarından kurtulmayı sağlar,
anne ile bebeğin ayrılmasını engeller ve emzirmeyi destekler. Bu nedenle tercih edilebilir.
Güneş ışığı güvenilir değildir ve güneş yanığına sebep olabilir, tedavide önerilmez (7).
25
C3h) Fototerapi ne zaman sonlandırılmalı?
Total serum bilirubini term ve risk faktörü olmayan bebekte 13-‐14 mg/dl’nin altına düştüğünde veya
fototerapi başlama sınırının 2-‐3 mg/dl altına düştüğünde FT kesilir (7).
C3i) Fototerapi komplikasyonları
Fototerapi alan yenidoğan bebeğin bakımında tecrübeli kişiler yer almalıdır. Bu bebeklerde insensible
sıvı kaybı artar ve gaita kıvamında yumuşama görülür. Ciltte FT döküntüleri olur ve tedavi kesildikten
sonra düzelir. Yeterli hidrasyon, beslenme ve ısı kontrolü önemlidir. Nötral çevre ısısı sağlanır ve
hidrasyon için bebeğin günlük vücut ağırlığı ve ıslak bezleri takip edilir. Ayrıca bu bebeklerde anne
bebek bağlantısı etkilenir.
Klinik iyileşme veya sarılığın ilerlemesi, uyku paterni, beslenme veya ağlama paterninde
değişiklikler gibi erken bilirubin ensefalopatisi bulguları değerlendirilmelidir (7). FT hemolizi artırmaz.
Mavi ışıklar %0.3 oranında UV radyasyon içerir (86). LED lambaları ısı üretmez. LED lambalı
cihazlar kullanıldığında sıvı ve ısı kontrolü daha güvenli olur. Ayrıca bu lambalar çok daha düşük
oranda UV ışık içerirler.
Retina hasarını engellemek için gözler kapanmalıdır. Retina hasarı gözleri kapatılmamış
yenidoğan maymunlarda tespit edilmiştir. Ancak gözler her zaman kapalı tutulduğu için yenidoğan
bebeklerde benzer bir veri yoktur (72). Göz bantlarının uzun süreli kullanımına bağlı olarak gözlerde
pürülan konjunktivit bildirilmiştir (87, 88). Ayrıca prematüre bebeklerde antioksidan bir madde olan
bilirubin düzeyinin FT ile düşürülmesinin 32 gebelik haftasının altında doğan bebeklerde prematüre
retinopatisini artırdığına dair yayınlar vardır.
Üreme organlarının uzun süre FT’ye maruz kalması endişe sebebi olmuştur ama
kanıtlanmamıştır (89-‐91). Hijyen açısından iyice küçültülerek kullanılmaları önerilir.
Prematüre bebeklerde idrarda kalsiyum atılımının artmasına bağlı hipokalsemi görülebilir
(92). Ayrıca ışık kalsiyum homeostazını pineal bezden melatonin salınımını artırarak etkileyebilir (93).
Hipokalsemi klinik olarak çok nadiren bulgu verir ve FT kesildikten sonra 24 saat içinde kendiliğinden
düzelir (94).
Fototerapi Cry1 gen ekspresyonunu artırıp, plazma melatonin düzeylerini düşürürek gece
gündüz sirkadiyan ritmini bozabilir, sık ağlama ve jitterinese yol açabilir (95).
Direkt bilirubin düzeyi yüksek olan bebeklerde bronz bebek sendromu görülür (96). Bu
sendroma yol açan direkt bilirubin düzeyi bilinmemektedir. Zararsızdır ve FT kesildikten sonra
normale döner. Ancak bronz bebek sendromu kernikterus için risk faktörü olabilir (97).
Konjenital porfirisi olan veya fotosensitizan ilaçlar kullanan bebeklerde FT kullanımı
kontraendikedir (7). Uzun süreli FT kullanımı oksidatif stresi, lipid peroksidasyonunu (98) ve riboflavin
eksikliğini (99) artırır.
Özellikle 1500 gramın altındaki prematüre bebeklerde yüksek güçte FT cihazları
kullanıldığında PDA insidansını artabilir (86).
37> Dostları ilə paylaş: |