Muhtemel uzun dönem yan etkileri
İmmün sistem ve Th2/Th1 dengesini etkileyerek astım, allerjik rinit ve konjunktivit riskini
artırdığına dair veriler vardır (86).
Melanositik nevus sayısını artırdığı, atipik nevus oluşumuna yol açtığı bildirilmekle birlikte,
melanoma veya diğer cilt kanserlerinde artışa yol açtığı gösterilememiştir. Ancak yapılan çalışmaların
takip zamanı 30 yılı geçmez ve cilt kanseri 30 yaş altında nadiren görülür (86).
26
Malin melanom, DNA hasarı, cilt değişiklikleri gibi yan etkiler hakkında ileri çalışmalar yapmak
gerekir (72).
Tüm bu yan etkileri nedeniyle profilaktik FT kullanımı önerilmemektedir.
1. FT’nin amacı indirekt bilirubin düzeyinin nörotoksik düzeylere ulaşmasını engellemektir.
2. STB risk faktörlerine göre belirlenen tedavi eşiklerine ulaştığında FT başlanır. Tedavi kararı
verilirken direkt bilirubin total bilirubinden çıkarılmaz.
3. FT etkinliğini ışığın dalga boyu ve yoğunluğu/gücü, ışığa maruz kalan vücut yüzeyi ve bilirubin
düzeyinde düşüş hızı belirler.
4. STB ne kadar yüksekse o kadar hızlı düşüş beklenir.
5. FT’nin en yüksek etkin dozu bilinmemektedir.
6. FT’ye verilen yanıtı ölçmek için bilirubin düzeylerinin tekrarlayan ölçümleri kullanılır.
7. Cihazların etkin çalıştığını kontrol etmek için peryodik irradiyans ölçümü yapılması gerekir.
8. Yoğun FT en az 30 µW/cm
2
/nm gücünde cihazların kullanılması ve fototerapiye maruz kalan
vücut yüzeyinin artırılmasıdır.
9. Bilirubin düzeyi kan değişimi sınırının 3 mg/dl altına kadar olan vakalarda yoğun FT, bilirubin
düzeyi daha düşük olanlarda ise tek yönlü FT kullanılır.
10. Cihaz bebeğe ne kadar yaklaştırılırsa etkinlik o kadar artar.
11. Halojen ve tungsten lambalar kullanıldığında lambalar yanığa neden olabileceği için bebeğe çok
yaklaştırılmamalıdır.
12. Bilirubin düzeylerinde düşüş kullanılan lambanın spektrumuna, irradiyansına, gücüne, sarılığın
etyolojisine ve FT başlandığında STB düzeyine bağlıdır.
13. Bilirubin düzeyleri kan değişimi sınırına yakınsa FT sürekli uygulanır. Daha düşük düzeylerde
beslenme sırasında fototerapiye ara verilip bebeğin annesini emmesine izin verilir.
14. STB FT sınırında veya sınırın 2-‐3 mg/dl altında ise ve risk faktörü yoksa biliblanketler, fiberoptik
FT cihazları ile evde FT verilebilir.
15. Güneş ışığı tedavide önerilmez .
16. STB < 13-‐14 mg/dl veya FT başlama sınırının 2-‐3 mg/dl altına düştüğünde FT kesilir.
17. Nötral çevre ısısı sağlanır ve hidrasyon için bebeğin günlük vücut ağırlığı ve ıslak bezleri takip
edilir.
18. Profilaktik FT kullanımı önerilmez.
27
C4. Kan değişimi
C4a) Amaç ve indikasyonlar
Amaç kernikterus gelişimini engellemektir. Serum bilirubin düzeyi yoğun fototerapi ve gerekli
durumlarda IVIG tedavisine rağmen bebeğin postnatal yaşı ve bilirubin nörotoksisitesi açısından
taşıdığı potansiyel risk faktörlerine göre belirlenen tedavi eşiklerine (Şekil 5, Tablo 2) ulaştığında kan
değişimi uygulanır (7, 29).
Şekil 5. ≥ 35 hafta bebeklerde postnatal yaşa göre kan değişimi sınırları (7). Risk faktörleri: İzoimmün
hemolitik hastalık, G6PD eksikliği, asfiksi, belirgin letarji, ısının korunamaması, asidoz, sepsis, albumin
< 3 gr/dl (eğer ölçülürse). Tüm risk faktörleri ekarte edilmedikçe bebek riskli sayılır. Tedavi kararı
verilirken direkt bilirubin total bilirubinden çıkarılmaz, total bilirubin düzeyi kullanılır.
C4b) Serum albumin düzeyi ve B/A oranı
Lipofilik özelliği nedeniyle konjüge olmamış serbest bilirubin (albumine bağlı olmayan veya gevşek
olarak bağlı olan bilirubin) kan-‐beyin bariyerini geçebilir. Albumin düzeyleri düşük olduğunda serbest
bilirubin düzeyi artacağından daha düşük bilirubin düzeylerinde kernikterus gelişme riski vardır.
Serum albumin düzeyi 3 gr/dl’nin altında ise bebek riskli kabul edilir ve tedavi sınırı ona göre
belirlenir. B/A oranı tek başına kan değişimi kararı vermek için kullanılmaz ancak, kan değişimi kararı
verilen bebeklerde STB düzeyleri ile birlikte, tedavi kararını desteklemek için kullanılır (Tablo 4) (7).
Albumin infüzyonu önerilmez (71).
28
Tablo 4. Bebeğin bulunduğu risk kategorisine göre kan değişimi planlanması gereken
bilirubin/albumin oranı
Risk kategorisi
Kan değişimi planlanması gereken B/A oranı
STB mg/dl/Alb, g/dl
Gebelik haftası >38 hafta
8
Gebelik haftası 35 0/7–36 6/7 hafta ve iyi
Gebelik haftası >38 hafta ve riskli bebek
7.2
Gebelik haftası 35 0/7–36 6/7 hafta ve riskli bebek
6.8
C4c) Kan değişimi hazırlığı, malzemeler
Kan değişimi bu konuda tecrübeli kişilerce yapılmalıdır. Kan değişimi sıcak ortamda yapılır, ısı kaybının
engellenmesi için işlem açık yataklarda gerçekleştirilir. Bebek aç bırakılmaz, gerekirse uygulama
öncesi mide nazogastrik sonda ile boşaltılır. Bebeğin kolları ve bacakları, işlemi aksatmayacak şekilde
stabilize edilir. Reanimasyon malzemeleri hazırlanır (oksijen, ambu, adrenalin vb.). Bebek işlem
boyunca monitorize edilir ve kan değişimi öncesi, işlem sırasında ve sonrasında yoğun FT’ye devam
edilir. İşlem öncesi aileden mutlaka onam alınır.
Malzemeler; 5 -‐ 8F göbek kateteri, “Luer -‐ Lok” enjektör, 1 adet kan, 1 adet serum seti, bebekten
alınan kanın atılacağı torba, 2 adet üçlü musluk, ölçüm için cetvel
C4d) Seçilecek kanın özellikleri
Genellikle kan bankası tarafından eritrosit ile plazma hematokrit düzeyini %50-‐60’a indirecek şekilde
karıştırılır. Kan grubu uyuşmazlıklarında 0 eritrosit, AB plazma kullanılır (100). ABO uyuşmazlıkları
haricinde plazma yerine serum fizyolojik veya albumin eklenebilir. Uyuşmazlık yoksa kan değişimi
çocuğun kan grubu ile aynı gruptan kanla yapılmalıdır. Subgrup uyuşmazlığı olan vakalarda
uyuşmazlığa neden olan antijen yönünden negatif kan kullanılır. Kan değişimi için tam kan
kullanılacaksa taze tam kan olmalıdır (<24 saatlik). Verici kan ile eşleştirme (“cross”), kan değişimi acil
olarak bebeğe doğum odasında yapılacaksa ve intrauterin transfüzyon durumunda anne kanı ile diğer
tüm durumlarda bebeğin kanı ile yapılır (7).
29
C4d.1) Kan grupları ve kan ürünü
Bebeğin ve annenin kan gruplarına göre, değişim için uygun kan Tablo 5’den bulunur.
Tablo 5. Kan grubu uyuşmazlığı durumunda kan değişimi sırasında kullanılacak kan grupları
Bebek kan grubu
Anne kan grubu
Kullanılacak kan
A Rh (+)
A Rh (-‐)
B Rh (-‐)
AB Rh(-‐)
A Rh (-‐)
O Rh (-‐)
A Rh (-‐)
O Rh (-‐)
O Rh (-‐) eritrosit
A grubu plazma
B Rh (+)
A Rh (-‐)
B Rh (-‐)
AB Rh(-‐)
B Rh (-‐)
O Rh (-‐)
B Rh (-‐)
O Rh (-‐)
O Rh (-‐) eritrosit
B grubu plazma
AB Rh (+)
A Rh (-‐)
B Rh (-‐)
AB Rh(-‐)
A Rh (-‐)
B Rh (-‐)
AB Rh (-‐)
O Rh (+)
A Rh (-‐)
B Rh (-‐)
O Rh (-‐)
O Rh (-‐)
C4d.2) Işınlama ve filtreleme
Kan değişimi için kullanılacak kan ışınlanıp filtrelenir (7, 100).
C4d.3) Isıtma
Kan değişiminde kullanılacak kan, kan ısıtıcısında veya oda ısısında ısıtılır (7, 100).
C4d.4) Miktarın hesaplanması
Hiperbilirubinemi tedavisinde çift hacimli kan değişimi yapılır (7, 100).
• Term bebekte 2x 80 ml/kg
• Preterm bebekte 2x 100 ml/kg
Çift hacimle bebek kanının %86’sı değiştirilir.
C4e) Umbilikal ven kateterizasyonu (kateter, yeri, kontrendikasyonları vs) (101)
1.
Yan delikleri olan umblikal kateterler tercih edilir. 750 gramın altında 3.5 F, 750-‐1250
g arasında 3.5-‐5 F, 1250-‐3500 g arasında 5-‐6 F, 3500 gramın üzerinde 8 F kateter
kullanılır. İşlem asepsi kurallarına uygun olarak yapılır.
2.
Kateter takılmadan önce bebeğin göbek-‐omuz mesafesi ölçülür ve Tablo 6’dan
kateterin ilerletileceği uzunluk belirlenir veya aşağıdaki bebeğin ağırlığına göre olan
formül kullanılarak hesaplanır.
3.
Göbek kordonu cilt üzerinden yaklaşık 1-‐2 cm kalacak şekilde bistüri ile kesilir.
30
4.
Kateterin ucu veya iris forsepsi ile venin ağzı bir miktar dilate edilir ve kateter sokulup
hesaplanan uzunlukta ilerletilir.
5.
Daha sonra 5 cc’lik enjektör ile kateterden kan gelip gelmediği kontrol edilir. Kan
gelmiyorsa ya pıhtı vardır ya da kateter portal sisteme veya umbilikal venin
intrahepatik dallarına girmiştir. Pıhtı olup olmadığı enjektörle negatif basınç
uygulanarak kontrol edilip çıkartılmaya çalışılır. Gerekiyorsa kateter çıkartılır ve yeni
kateter takılır.
6.
İşlem sonrası direkt grafi ile radyolojik kontrol yapılır. Anatomik olarak kateterin ucu
vena kava inferiorun sağ atrium girişine denk gelmelidir. Kateter kalp gölgesi
içerisinde olmamalı ancak diyafragmanın hemen üzerinde olmalıdır (T9-‐T10). Kateter
karaciğere doğru dönmüşse bir miktar geri çekilir.
Tablo 6. Göbek-‐omuz mesafesine göre kateterin ilerletilmesi gereken uzunluk
Kontraendikasyonları
1. Omfalit
2. Omfalosel gibi kord malformasyonları
3. Patent urakus
4. Peritonit
5. Nekrotizan enterokolit
6. Bebeğin yaşının 1-‐2 haftayı geçmesi (kateter takmak zor olabilir)
C4f) Kan değişimi hızı, miktarı
Kan değişim süresi 1-‐2 saattir. Bir seferde alınıp verilecek kan miktarı en fazla 5 ml/kg’dır. Kan
basıncında ve dolayısıyla intrakranial basınçta dalgalanmaların engellenmesi için kan değişim hızı 2
ml/kg/dak’nın üzerine çıkılmaz.
31
C4g) Kan değişimi öncesi ve sonrası laboratuar testleri
1. Değişim öncesi: Tam kan sayımı, periferik yayma, Coombs, total ve direkt bilirubin, kalsiyum,
kan şekeri bakılır. G6PD, FKU ve TSH taraması için kan alınır.
Eğer gerekiyorsa: İdrar-‐kan aminoasitleri
2. Nedeni belli olmayan sarılıklarda enfeksiyon yönünden endişe varsa, değişim öncesi kan
kültürü periferik venden alınmalıdır.
3. Değişim sonrası: Total Bilirubin alınır. İkinci bir kan değişimi ihtimaline karşı tekrar kan istemi
yapılır (Kan merkezinde kan ayırtılır).
4. 4 saat sonra bilirubin, Hct/Hb, Ca, kan şekeri
5. Ca ve kan şekeri değerlerinde sorun varsa takibi yapılır.
6. Kan değişimi sırasında rutin kalsiyum infüzyonu önerilmez (71).
C4h) KD sonrası ilaçlar
Kan değişimi ilaçların vücuttan atılmasına yol açacağı için dozun tekrarlanması veya ilaç düzeylerinin
monitorizasyonu gerekir. Kan değişimi sonrasında enfeksiyon şüphesi yoksa antibiyotik tedavisine
gerek yoktur (100).
C4i) KD kayıtları
Kan değişimi sırasında işlemi yapan kişi dışında kayıt alacak bir kişi daha bulunmalıdır. Her kan alınıp
verildikten sonra alınan ve verilen kanın miktarı ve bu sıradaki vital bulguları ve uygulanan ilaçlar
yazılmalıdır.
C4j) KD komplikasyonları (101)
1.
Ölüm: sağlıklı bebeklerde %1 iken hasta bebeklerde %12 oranında görülür.
2.
Apne, bradikardi
3.
Hipotansiyon, hipertansiyon
4.
Hipokalsemi, hipo/hiperglisemi, hiperkalemi
5.
Trombositopeni, nötropeni, koagulopati, DİK
6.
Metabolik asidoz
7.
Vasküler spazm, tromboz, emboli
8.
Beslenme intoleransı, iskemik hasar, NEK
9.
Omfalit, sepsis
32
C5. Farmakolojik tedavi
C5a) Bilirubin klirensinin normal metabolik yolunun hızlandırılması
Kan yağlarını düşürmek için kullanılan klofibrat aynı zamanda glukuronoziltransferaz enzimini uyarır
ve bilirubin klirensini hızlandırır. Term ve preterm bebeklerde etkinliği gösterilmiştir (102
)
.
C5a.1) Glukuronil transferaz enziminin indüksiyonu (Fenobarbital)
Fenobarbital mikrozomal enzimlerin güçlü bir indükleyicisidir. Bilirubin konjugasyonunu, atılımını ve
safra akışını arttırır. Crigler Najjar tanı ve tedavisinde kullanılabilir (103).
C5a.2) Enterohepatik dolaşımın azaltılması
Oral agar bilirubinin enterohepatik dolaşımını engeller (104).
C5b)Bilirubin yapımını azaltılması
C5b.1) Hem oksijenazın inhibisyonu
Metalloporfirinler bilirubin üretiminde hız kısıtlıyıcı basamak olan heme oksijenaz enzimini inhibe
ederler ve aşırı bilirubin oluşumunu engellerler (105).
Kalay (Sn)-‐ ve çinko (Zn)-‐ protoporfirin ve
mezoporfirin hem oksijenaz enzimini ve hem metabolizmasını kompetetif olarak inhibe ederek
bilirubin yapımını azaltırlar. Tedavide 6 µmol/kg tek doz halinde kullanılır. Sn-‐ mezoporfirinle birlikte
fototerapi uygulanan bazı bebeklerde geçici eritemler gözlenmiştir. Ancak halen rutin kullanımda
değildir (103).
1. Serum bilirubin düzeyi yoğun fototerapi ve gerekli durumlarda IVIG tedavisine rağmen
bebeğin postnatal yaşı ve bilirubin nörotoksisitesi açısından taşıdığı potansiyel risk
faktörlerine göre belirlenen tedavi eşiklerine ulaştığında kan değişimi uygulanır. Tedavi
kararı verilirken direkt bilirubin total bilirubinden çıkarılmaz.
2. Kan değişimi kararı verilirken direkt bilirubin total bilirubinden çıkarılmaz.
3. B/A oranı kan değişimi kararı verilen bebeklerde STB düzeyleri ile birlikte, tedavi kararını
desteklemek için kullanılır. Albumin infüzyonu önerilmez.
4. Kan değişimi öncesi, işlem sırasında ve sonrasında yoğun FT’ye devam edilir.
5. Kan değişiminde kullanılacak kan, kan bankası tarafından uygun eritrosit ve plazmanın
eritrositin hematokrit düzeyini %50-‐60’a indirecek şekilde karıştırılması ile hazırlanır.
6. Kan grubu uyuşmazlıklarında 0 eritrosit, AB plazma kullanılır.
7. Kan değişimi için tam kan kullanılacaksa taze tam kan olmalıdır (<24 saatlik).
8. Kan değişimi için kullanılacak kan ışınlanıp filtrelenir.
9. Hiperbilirubinemi tedavisinde çift hacimli kan değişimi yapılır.
10. Kan değişim süresi 1-‐2 saattir. Bir seferde alınıp verilecek kan miktarı en fazla 5
ml/kg’dır.
11. Kan değişimi sırasında rutin kalsiyum infüzyonu yapılmaz.
12. Kan değişimi sonrası kullanılan ilaçların dozu tekrarlanır veya ilaç düzeyleri monitorize
edilir.
33
C5b.2) Hemolizi inhibe edilmesi (IVIG)
İntravenöz İmmünoglobulin (IVIG): Coombs (+) Rh veya ABO uygunsuzluğu, subgrup uyuşmazlıkları,
intrauterin transfüzyon yapılmış bebeklerde IVIG kullanılabilir. Retiküloendotelyal sistemde Fc
reseptörlerini bloke ederek hemolizi engellediği düşünülmektedir. Bilirubin yükselme hızını
yavaşlattığı gibi maksimum bilirubin düzeylerini de düşürerek kan değişimi ihtiyacını azaltır
2004 Amerikan Pediatri Akademisi kılavuzuna (7) göre yoğun fototerapiye rağmen yükselen serum bilirubin
düzeyi, kan değişimi sınırına yakın (2-‐3 mg/dL) bilirubin düzeyi, total bilirubin düzeyi kan değişimi sınırında
olan bebeklerde standart IVIG (0.5-‐1 g/kg 2 saatte) mümkün olan en kısa sürede verilir, gerekirse 12 saat
sonra tekrarlanır. Kan değişimi yapılan bebeklerde değişim sonrası IVIG aynı dozda tekrarlanır.
D. ÖZEL DURUMLAR
D1. Rh hemolitik hastalığın yönetimi
Doğum öncesi yapılacaklar
0 Rh (-‐) eritrosit suspansiyonu, AB plazma + 0 (-‐) eritrosit hazırlatılır. Doğum odasında kan
değişimi yapacak şekilde hazırlanılır ve IVIG temin edilir. Canlandırma konusunda deneyimli bir ekip
ile doğuma girilir.
Doğar doğmaz; yoğun fototerapi başlanır, IVIG verilir.
•
Kordon Hb < 10 g/dl ve TB > 6 mg/dl → Kan değişimi (106)
•
TB artış hızı > 0,5 mg/dl/st → Kan değişimi (106)
•
Kordon Hb < 10 g/dl → Aşağıdaki formüle göre anemi için kan değişimi (106)
D2. İlk 24 saatte ortaya çıkan sarılıkta tedavi prensipleri
İlk 24 saatte çıkan sarılık her zaman patolojiktir. STB düzeyi alınır ve FT başlanır.
İlk 24 saatte kan değişimi endikasyonları;
38 hafta ve üzerinde doğan bebeklerde
a. Kord bilirubini bakılmış ve bilirubin düzeyi > 6 mg/dl ise kan değişimi için hazırlık
yapılırken yoğun fototerapi başlanır. Bu sınır 6. saatte 9 mg/dl, 12. saatte 12 mg/dl, 18.
saatte 15 mg/dl’dir. 24 saat ve üzerinde AAP’ye göre hareket edilir.
1. Hiperbilirubinemi tedavisinde farmakolojik tedavi yöntemleri kullanılmaz. IVIG
tedavisi dışında yenidoğan sarılığında farmakolojik tedavi önerilmemektedir.
2. IVIG yoğun fototerapiye rağmen yükselen serum bilirubin düzeyi, kan değişimi sınırına
yakın (2-‐3 mg/dL) bilirubin düzeyi olan bebeklerde (0.5-‐1 g/kg 2 saatte) mümkün olan en
kısa sürede verilir, gerekirse 12 saat sonra tekrarlanır.
34
b. Yoğun fototerapiye rağmen bilirubin düzeyi saatte 0.5 mg/dl’nin üzerinde yükseliyorsa
kan değişimi yapılır.
c. Bilirubin yükselme hızı 0.5 mg/dl’nin altındaysa yoğun fototerapiye devam edilir.
d. Gerekirse IVIG verilir (bakınız farmakolojik tedavi AAP önerileri)
38 haftanın altında doğan bebeklerde;
a. Kord bilirubini bakılmış ve bilirubin düzeyi > 2.5 mg/dl fototerapi başlanır.
b. Kord bilirubini bakılmış ve bilirubin düzeyi > 5 mg/dl ise kan değişimi için hazırlık
yapılırken yoğun fototerapi başlanır.
c. Yoğun fototerapiye rağmen bilirubin düzeyi saatte 0.5 mg/dl’nin üzerinde yükseliyorsa
kan değişimi yapılır (Tablo 7).
d. Gerekirse IVIG verilir (bakınız farmakolojik tedavi AAP önerileri)
Tablo 7. 38 haftanın altındaki bebeklerde ilk 24 saat içinde kan değişimi sınırları (71 nolu
kaynakdan modifiye edildi)
Hafta
6. saat
12. saat
18. saat
23 – 28
5
6
7
29 – 33
6.5
9.5
12.5
24>24> Dostları ilə paylaş: |