Содержание клиническая медицина
Yüklə 2,3 Mb. Pdf görüntüsü
|
- Bu səhifədəki naviqasiya:
- Галанина Алёна Васильевна
- Сизова Оксана Григорьевна
- СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ФОРМОТЕРОЛА И БЕРОДУАЛА ПРИ СРЕДНЕТЯЖЕЛОМ ОБОСТРЕНИИ
- FORMOTEROL AND BERODUAL IN CASE OF AVERAGE RECRUDESCENCE OF BRONCHIAL ALLERGY AMONG CHILDREN
- Исходные характеристики пациентов с тяжелым обострением персистирующей бронхиальной астмы
- РАНДОМИЗАЦИЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТА В ТЕЧЕНИЕ 1 ЧАСА
- Результаты исследования и их обсуждение
|
Сведения об авторах 1. Иллек Ян Юрьевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии Ки- ровской ГМА, e-mail: yanillek@yandex.ru. 2. Галанина Алёна Васильевна – доктор меди- цинских наук, доцент кафедры педиатрии Кировской ГМА, e-mail: alenagalanina@narod.ru. 3. Попыванова Юлия Викторовна – аспирант ка- федры педиатрии Кировской ГМА, e-mail: snake@mail.ru. 4. Сизова Оксана Григорьевна – кандидат ме- дицинских наук, доцент кафедры педиатрии Кировской ГМА, e-mail: sydsyd@rambler.ru. УДК 616.248-053.2-08 Е.В. Ляпунова, И.В. Попова, А.Н. Токарев, В.А. Беляков, В.Н. Жуков
E.V. �yapunova, I.V. Popova, A.N. Tokarev, V.A. Belyakov, V.N. Zhukov
У 55 детей при среднетяжелом приступе бронхи- альной астмы проведено открытое сравнительное ис- следование терапевтической эффективности формоте- рола (первая группа, n=28) и беродуала (вторая группа, n=27). Эффективность терапии оценивалась по динами- ке ведущих клинических симптомов болезни, физикаль- ным данным и показателям функции внешнего дыхания. Установлено, что формотерол обладает сходным по бы- строте появления бронхолитическим эффектом и более продолжительным, чем у беродуала, что позволяет ис- пользовать его для неотложной терапии при среднетя- желом обострении бронхиальной обструкции.
ступ, эффективность. The main goal of current research is to investigate comparative efficacy of using formoterol (first group, n=28) and berodual therapy (second group, n=27) in case of average recrudescence of bronchial allergy among children. Therapy efficiency was measured by leading clinacal symptoms dynamics, physical and breath function factors. It was found that formoterol has similar broncholytic effect which lasts longer than berodual. It appears to be more appropriate to use formoterol for average recrudescence bronchial allergy treatment among children. Keywords: bronchial allergy, children, recrudescence, efficacy. Важнейшим направлением в терапии бронхиаль- ной астмы (БА) является бронхолитическая терапия, где центральное место занимают β 2 -агонисты. На се- годня известно значительное количество β 2 -агонистов, которые отличаются по скорости бронхолитического эффекта, длительности действия, частоте побочных эффектов и способам доставки. Для врачей достаточно остро стоит вопрос правильного выбора того или ино- го лекарственного препарата при лечении БА, в связи с чем необходимы сравнительные рандомизированные исследования. Современные руководства рекомендуют
Клиническая медицина 9 использовать β 2 -агонисты короткого действия (β 2 -КД)
у больных с БА в приступный период. При этом ука- зывается на недостаточность исследований, посвящен- ных использованию β 2 -агониста длительного действия (β 2 -ДД) – формотерола, как препарата сочетающего эф- фекты быстрого и продолжительного бронхолитическо- го эффекта [1,2,3,4]. Таким образом, вопросы, связанные с эффективностью бронхолитической и противовос- палительной терапии в период обострения БА у детей, диктуют необходимость проведения сравнительного исследования, которое позволит оптимизировать выбор лекарственного препарата с позиции эффективности и безопасности. Целью работы являлось сравнение эффективности формотерола и беродуала при среднетяжелом обострении БА у детей.
У 55 детей со среднетяжелым обострением БА в рандомизированном открытом сравнительном исследо- вании в параллельных группах изучена эффективность формотерола и беродуала. Рандомизация детей осу- ществлялась по мере поступления в стационар. В ходе рандомизации были сформированы 2 группы детей, со- поставимые по возрасту, полу и соответствующие кри- териям отбора (табл. 1). Признаками среднетяжелого обострения БА явля- лись: одышка с затрудненным выдохом не менее 12 ча- сов, ощущение сдавления, приступообразный кашель, участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, свистящее дыхание, физикальные изменения в легких, увеличение частоты дыхания и сердечных сокращений по сравнению с возрастной нормой. Исходные показа- тели объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ
1 ) в отсутствии использования препаратов > 60%, от должного, прирост через 20 минут после ингаляции 100 мкг сальбутамола составлял ≥ 12%; суточная брон- холабильность ≥ 20%. Применение ингаляционного сальбутамола в качестве препарата, облегчающего сим- птомы, не менее 1 раза в сутки. Критерии исключения: обострение БА, требующее применения системных кор- тикостероидов и/или в/в эуфиллина, сочетанные инфек- ции (пневмонии, синуситы). Таблица 1 Исходные характеристики пациентов с тяжелым обострением персистирующей бронхиальной астмы Характеристики Группы первая
вторая Количество больных 28 27
7,7±1,2 7,9±1,4
Длительность БА, лет 2,5±1,5
2,6±1,8 Соотношение мальчики/девочки, % 68/32 67/33
Число обострений за последний год в среднем в месяц 4,2±1,3
4,4±1,2 ОФВ
1 ,
% 69,0±1,8
65,8±1,9 ФЖЕЛ, %
70,9±1,9 70,1±1,7
ПСВ, % 68,6±2,0
70,4±2,0 СПБ %
72,8±2,1 73,5±1,7
СЛБ % 25,4±4,6
26,9±4,4 Частота дыхания в минуту 27,6±0,6 28,5±0,4
Частота сердечных сокращений в минуту 111,3±3,9 108,6±3,6 У детей с обострением БА при поступлении в стационар, до получения изучаемых медикаментозных средств, а в дальнейшем после их применения через 5, 10, 15, 20, 30, 60 минут, далее через каждые 2 часа, а потом посуточно проводилась пикфлоуметрия и оце- нивались симптомы: кашель, одышка, дистанционные хрипы и физикальные изменения в легких с расчетом клинического индекса (КИ), который определялся пу- тем суммирования баллов (от 0 до 4 баллов) по каждому из оцениваемых симптомов. 28 детям 1-й группы назначался беродуал через ком- прессорный небулайзер в возрастной дозировке в течение первого часа, а в дальнейшем через 4-6 часов во время бодрствования. В течение 1 часа оценивалась эффектив- ность бронхолитической терапии. У 4 (14%) детей, у кото- рых не удалось достичь уменьшения выраженности сим- птомов БА, улучшения общего состояния, прироста пока- зателей пикфлоуметрии > 20% была проведена переоцен- ка степени тяжести приступа и назначены ГКС. Эти дети не включались в группу со среднетяжелым обострением, а наблюдались, как имеющие тяжелое обострение БА. 27 детей 2-й группы получали формотерол в дозе 12 мкг через аэролайзер. В течение часа оценивался эффект от проводимой терапии. У 5 (19%) детей была пересмо- трена тяжесть приступа в связи с недостаточной эффек- тивностью бронхолитической терапии. Повторная ин- галяция формотерола осуществлялась через 12 часов. У детей допускалось дополнительное использование саль- бутамола через дозированный аэрозольный ингалятор (ДАИ), не более 4 ингаляций в сутки. По мере улучшения бронхиальной проходимости дети переводились на базисную терапию в среднем на 4,7±0,8 сутки флютиказоном пропионатом через дозиро- ванный ингалятор со спейсером в средних (250-500 мкг) или высоких (более 500 мкг) дозах в зависимости от воз- раста, длительности течения и тяжести БА (рис. 1).
10 Вятский медицинский вестник, № 2, 2011
4 СКРИНИНГ
Рис. 1. Дизайн исследования при лечении среднетяжелого обострения бронхиаль- ной астмы у детей
64 66 68 70 72 74 76 78 80 0 1 2 3 4 5 6 7 до 5 10 15 20 30 40 60 КИ - беродуала повторно КИ - сальбутамола дополнительно ПСВ беродуал ПСВ сальбутамол
Рис. 2. Изменение клинического индекса и пиковой скорости выдоха у детей на фоне дополнительных ингаляций сальбутамола и беродуала.
Оценку эффективности терапии проводили по динамике ведущих кли- нических симптомов болезни (кашель, одышка), физикальным данным (на- личие хрипов в легких) и показателей функции внешнего дыхания (ФВД): форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), ОФВ 1 , пиковой скоро- сти выдоха (ПСВ) во время приступа БА и через 7 дней после лечения. Про- Формотерол аэролайзер 1 инг х 2р. в сут. n=27
Беродуал не- булайзер 1 инг х 3р. в сут. n=28 «-» 2
детей - + беродуал каждые 20 мин
«+»
«+» «+»
«+» 1 группа (n=28)
2 группа
(n=27) РАНДОМИЗАЦИЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТА В ТЕЧЕНИЕ 1 ЧАСА ОЦЕНКА ЭФФЕКТА В ТЕЧЕНИЕ 1 СУТОК ДАЛЬНЕЙШЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ СРЕДНЕТЯЖЕЛОЕ ОБОСТРЕНИЕ БА - признаки дыхательного дискомфорта (ощущение сдавления, приступообраз- ный кашель, свистящее ды- хание);
- увеличение ЧД до 50% от нормы; -
мускулатуры в акте дыха- ния;
- ЧСС<120 в минуту; - показатели пикфлоумет- рии более 60% от нормы; - показатель ОФВ 1
более 60% «-» 3
детей - + сальбу- тамол каждые 30 мин КИ, баллы ПСВ, % . . . .
4
Рис. 1. Дизайн исследования при лечении среднетяжелого обострения бронхиаль- ной астмы у детей
64
68 70 72 74 76 78 80 0 1 2 3 4 5 6 7 до 5 10 15 20 30 40 60 КИ - беродуала повторно КИ - сальбутамола дополнительно ПСВ беродуал ПСВ сальбутамол
Рис. 2. Изменение клинического индекса и пиковой скорости выдоха у детей на фоне дополнительных ингаляций сальбутамола и беродуала.
Оценку эффективности терапии проводили по динамике ведущих кли- нических симптомов болезни (кашель, одышка), физикальным данным (на- личие хрипов в легких) и показателей функции внешнего дыхания (ФВД): форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), ОФВ 1 , пиковой скоро- сти выдоха (ПСВ) во время приступа БА и через 7 дней после лечения. Про- Формотерол аэролайзер 1 инг х 2р. в сут. n=27
Беродуал не- булайзер 1 инг х 3р. в сут. n=28 «-» 2
детей - + беродуал каждые 20 мин
«+»
«+» «+»
«+» 1 группа (n=28)
2 группа
(n=27) РАНДОМИЗАЦИЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТА В ТЕЧЕНИЕ 1 ЧАСА ОЦЕНКА ЭФФЕКТА В ТЕЧЕНИЕ 1 СУТОК ДАЛЬНЕЙШЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ СРЕДНЕТЯЖЕЛОЕ ОБОСТРЕНИЕ БА - признаки дыхательного дискомфорта (ощущение сдавления, приступообраз- ный кашель, свистящее ды- хание);
- увеличение ЧД до 50% от нормы; -
мускулатуры в акте дыха- ния;
- ЧСС<120 в минуту; - показатели пикфлоумет- рии более 60% от нормы; - показатель ОФВ 1
более 60% «-» 3
детей - + сальбу- тамол каждые 30 мин КИ, баллы ПСВ, % . . . . Оценку эффективности терапии проводили по динамике ведущих клинических симптомов болезни (кашель, одышка), физикальным данным (наличие хри- пов в легких) и показателей функции внешнего дыха- ния (ФВД): форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), ОФВ 1 , пиковой скорости выдоха (ПСВ) во время приступа БА и через 7 дней после лечения. Про- водили мониторинг пикфлоуметрии с оценкой показа- телей среднесуточной бронхопроходимости (СПБ) и суточной лабильности бронхов (СЛБ). Полученные результаты анализировались в со- ответствии с известными статистическими методами с помощью программы MS Excel 2000 с применением пакета анализа данных. Оценку показателей проводи- ли с применением парного критерия Стьюдента, ме- тодом прямых (при сравнении результатов до и после лечения) и непрямых разностей (при сравнении групп). Нормальность распределения в группах анализирова- Рис. 1. Дизайн исследования при лечении среднетяжелого обострения бронхиальной астмы у детей
4 СКРИНИНГ
Рис. 1. Дизайн исследования при лечении среднетяжелого обострения бронхиаль- ной астмы у детей
64 66 68 70 72 74 76 78 80 0 1 2 3 4 5 6 7 до 5 10 15 20 30 40 60 КИ - беродуала повторно КИ - сальбутамола дополнительно ПСВ беродуал ПСВ сальбутамол
Рис. 2. Изменение клинического индекса и пиковой скорости выдоха у детей на фоне дополнительных ингаляций сальбутамола и беродуала.
Оценку эффективности терапии проводили по динамике ведущих кли- нических симптомов болезни (кашель, одышка), физикальным данным (на- личие хрипов в легких) и показателей функции внешнего дыхания (ФВД): форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), ОФВ 1 , пиковой скоро- сти выдоха (ПСВ) во время приступа БА и через 7 дней после лечения. Про- Формотерол аэролайзер 1 инг х 2р. в сут. n=27
Беродуал не- булайзер 1 инг х 3р. в сут. n=28 «-» 2
детей - + беродуал каждые 20 мин
«+»
«+» «+»
«+» 1 группа (n=28)
2 группа
(n=27) РАНДОМИЗАЦИЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТА В ТЕЧЕНИЕ 1 ЧАСА ОЦЕНКА ЭФФЕКТА В ТЕЧЕНИЕ 1 СУТОК ДАЛЬНЕЙШЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ СРЕДНЕТЯЖЕЛОЕ ОБОСТРЕНИЕ БА - признаки дыхательного дискомфорта (ощущение сдавления, приступообраз- ный кашель, свистящее ды- хание);
- увеличение ЧД до 50% от нормы; -
мускулатуры в акте дыха- ния;
- ЧСС<120 в минуту; - показатели пикфлоумет- рии более 60% от нормы; - показатель ОФВ 1
более 60% «-» 3
детей - + сальбу- тамол каждые 30 мин КИ, баллы ПСВ, % . . . .
сальбутамола и беродуала лась методом Пирсона. По показателям спирометрии было проведено построение линий тренда, которые по- зволяют графически отображать тенденции данных и прогнозировать их изменения на основе регрессионного анализа. Результаты исследования и их обсуждение Наблюдение за детьми в течение 1 часа после ин- галяции бронхолитика показало, что только у 2 (7%) де- тей 1-й группы потребовались повторные ингаляции бе- родуала через небулайзер каждые 20 минут. Во 2-й груп- пе 3 (11%) детям дополнительно проведены ингаляции сальбутамола через ДАИ со спейсером через 30 минут. При дальнейшем наблюдении этих детей в течение часа отмечалось повышение КИ и ПСВ до среднего уровня в группах, что позволило продолжить лечение этих детей с применением беродуала и формотерола (рис. 2).
Клиническая медицина 11 В первые часы наблюдения одышка уменьша- лась более быстрыми темпами по сравнению с каш- лем и хрипами в легких. У детей 1-й группы после ингаляции беродуала одышка значительно уменьши- лась к 10 минуте, по сравнению с детьми 2-й группы (p<0,05). В то же время к 30 минуте состояние было сходным по балльной оценке. Через 1-2 часа после ингаляций, как при назначении беродуала, так и фор- мотерола, количество баллов было сходным у 68% де- тей обеих групп. Динамика кашля и хрипов в первые сутки в обеих группах также имела сходный харак- тер. Для оценки общей динамики симптомов оцени- вался КИ. В течение первых 10 минут отмечалось до- стоверно более выраженное уменьшение КИ у детей 1-й группы (с 5,9±0,7 до 4,2±0,4 баллов), по сравне- нию со 2-й (с 5,7±0,8 до 4,9±0,4 баллов, p<0,05), а че- p<0,05), а че-
рез 24 часа наблюдения КИ достоверно уменьшился до 2,1±0,4 баллов в 1-й группе и до 2,0±0,4 во 2-й (p<0,001, рис. 3). Рис. 3. Динамика клинического индекса у детей, получавших формотерол и беродуал в течение первого часа (а) и первых суток (б). Примечание: * – р<0,05 при сравнении показателей между группами. а б К концу первых суток одышка купировалась у 64% детей 1-й и у 66% детей 2-й группы. Сохранялось участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания лишь у 21% детей 1-й и 19% – 2-й группы. У 92% де- тей сохранялся удлиненный выдох 92%. Исходно тахи- кардия отмечалась у 86% детей. Через 20 минут после ингаляции бронхолитиков ЧСС возросла с 111,3±3,9 до 118,6±4,2 в 1-й и с 108,6±3,6 до 116,9±4,7 во 2-й груп- пе (p>0,05). Через 1 час после ингаляции отмечалось снижение ЧСС до 105,1±3,4 в 1-й и 104,6±4,2 во 2-й группе. Только у 29% детей в 1-й и 30% 2-й группе к этому времени ЧСС достигала возрастных норм. К концу первых суток у 16 (57%) детей 1-й и 15 (56%) детей 2-й группы сохранялась тахикардия. На непри- ятные ощущения в области сердца жаловались 2 (7%) ребенка из 1-й и 1 (4%) из 2-й группы. По данным ЭКГ- исследования выявлено, что ни у одного больного не было достоверно значимых изменений, связанных с применением бронхолитиков (табл. 2). При мониторировании ПСВ также уже через 10 минут после ингаляции отмечался достоверный при- рост с 139,4±4,6 до 170,4±4,5 л/мин в 1-й и с 136,9±5,6 до 166,5±5,8 л/мин во 2-й группе (p<0,001), а максималь- p<0,001), а максималь-
ный прирост ПСВ зафиксирован через 30 минут, при этом значения ПСВ составили в 1-й группе 193,2±5,0 и во 2-й 181,9±5,8 л/мин (рис. 4 а). 12 Вятский медицинский вестник, № 2, 2011 Рис. 4. Динамика пиковой скорости выдоха у детей до и после ингаляции формотерола и беродуала. Примечание: * – p<0,05 при сравнении показателей в группах, • – p<0,05 при сравнении показателей до и после ингаляции бронхолитика
Уровень увеличения ПСВ носил индивидуальный характер. Через 20 минут после 1-й ингаляции у боль- шинства детей 1-й (64%) и 2-й (59%) групп показатели ПСВ увеличились на 16-40%, у меньшего количества детей (29% и 26% соответственно) ПСВ увеличилась на 41-60%. Только у 1 больного, получавшего формотерол, ПСВ увеличилась на 62,5%. Вместе с тем детям, имев- шим наименьшие приросты (до 15%), были назначены дополнительные ингаляции беродуала в 1-й и сальбута- мола во 2-й группе (рис. 5).
Yüklə 2,3 Mb. Dostları ilə paylaş:
|