Toksikologiya asoslari doc

Ta`sir mexanizmi va shikastlanish patogenezi. 
Fosfororganik zaharlovchi 
moddalar xuddi boshqa fosfororganik birikmalarga o’xshash organizmga tushganda 
xolinesteraza fermentini o’rab olish xossasiga ega. Buning natijasida atsetilxolin 
mTBiatorining parchalanishi keskin pasayib, uning miqdori oshib ketadi. 
Fosfororganik zaharlovchi moddalarning ta`sir mexanizmi juda murakkabligi tufayli 
haligacha to’liq o’rganilgan emas. Ta`sir mexanizmini o’rganishda rossiyalik olimlar 
S.N. Golikov, V. I. Rozengart, M.YA.Mixelson, N. V. Savateev va chet el olimlari B. 
Sondres, O. Brayn va boshqalarning ilmiy ishlari katta ahamiyatga ega. 
Fosfororganik moddalarning nerv tizimiga ta`sirini o’rganish uchun qisqacha 
bo’lsada. nervlarning anatomik hamda fiziologik xususiyatlarini o’rganishga to’g`ri 
keladi. Odamning nerv tizimi markaziy va periferik qismlaridan iborat. Periferik nerv 
tizimi o’z navbatida somatik va vegetativ nerv tizimlaridan iborat. Somatik nervlar 
harakatlantiruvchi mushaklar va sezgi a`zolarini innervatsiyalaydi. 
Vegetativ nerv tizimi simpatik va parasimpatik bo’limlarga bo’linadi. 
Vegetativ nervlar kishining ichki a`zolarini, qon tomirlarini va bezlarni innervatsiya 
qilishda ishtirok etadi. 
Simpatik nervlar kishi orqa miyasining ko’krak va bel bo’limlaridan chiqadi, 
parasimpatik nervlar esa bosh miya suyagidan III- n.oculomotorius, VII – n.facialis. 
IX – n.glossopharingeus va X-n.vagus chiqayotgan nervlar tarkibida va orqa 
miyaning chanoq bo’limidan chiqqan bo’ladi. 
Nerv tizimi ko’pdan-ko’p hujayralardan tashkil topgan, ular nerv impulslarini 
bir-biriga yoki boshqaruvchi a`zolarga, muskullarga o’tkazadi. Vegetativ nervlar 
sinapslarga ega bo’lganligi sababli presinaptik va postsinaptik tolalarga bo’linadi. 
Parasimpatik nervlar uzun presinaptik va qisqa postsinaptik tolalarga ega bo’ladi, 
simpatik nervlar esa orqa miyadan chiqib, paravertebral zanjir hosil qiladi va qisqa 
presinaptik va uzun postsinaptik tolalarga ega bo’ladi. Nerv impulsini presinaptik 
toladan postsinaptik tolaga, so’ngra a`zolardagi retseptorlarga mTBiatorlar (kimyoviy 
moddalar) yordamida o’tkazadi. Parasimpatik nervlarning presinaptik va postsinaptik 
tolalari oxirida atsetilxolin mTBiatori ajralib chiqadi, shuning uchun ular xolinergik 
deb ataladi. Simpatik nervlarning presinaptik tolasi oxirida atsetilxolin mTBiatori, 
postsinaptik tolasi oxirida esa noradrenalin ajraladi, shuning uchun ushbu tola 
adrenergik deb nomlanadi. 
Orqa miyaning oldingi shoxlaridan boshlangan harakatlantiruvchi efferent 
nervlar tolalarga bo’linmaydi, ularning oxirida atsetilxolin mTBiatori ajralib chiqadi 
va kelgan impulslarni muskullarga o’tkazadi. 
Organizmda atsetilxolin mTBiatori xolin va atsetilkoenzimdan xolinatsetilaza 
fermenti yordamida hosil bo’ladi. hosil bo’lgan atsetilxolin vezikulalarda — 
pufakchalarda joylashgan bo’ladi. Nerv impulsi o’tmagan vaqtda postsinaptik 
membrana kaliy va natriy ionlarining notekis taqsimlanishi tufayli elektr qutblanish 
holatida bo’ladi. Impuls kelgan vaqtda atsetilxolin vezikulalardan ajralib chiqadi va 
sinaptik oraliqqa chiqadi. Atsetilxolin nerv impulsini xolinoretseptorlarga o’tkazadi. 
Atsetixolin Sa
++ 
ionlari ishtirokida vezikulalardan sinaptik oraliqqa chiqadi, har bir 
impulsga javoban 200—300 vezikula atsetilxolindan bo’shab qoladi. Impuls 
o’tkazilgandan so’ng sinaptik oraliqdagi atsetilxolin taxminan 0,002 lahza ichida 
www.ziyouz.com kutubxonasi

---

41 
holiensteraza fermenti ta`sirida gidrolizlanadi va xolin hamda sirka kislota hosil 
bo’ladi. Impuls o’tkazishi tugaydi, so’ngra membrana yana polyarizatsiya holatiga 
o’tadi, yangi impulsni qabul qilishga tayyor bo’ladi. Xolinesteraza fermenti xaqiqiy 
va soxta (butirilxolinesteraza) bo’ladi. Xaqiqiy xolinesteraza sinaptik oraliqda 
joylashgan bo’lib, asosiy atsetilxolinni parchalaydi, soxta xolinesteraza plazmada va 
hujayralardan tashqari suyuqlikda joylashib, atsetilxolindan boshqa efir bog`lamli 
birikmalarni ham parchalaydi. 
Atsetilxolin quyidagicha parchalanadi. Atsetilxolin molekulasi qutbli bo’lib, 
musbat zaryadli trimetilammoniy (kationli) turkumdan hamda manfiy zaryadli 
karboksil (anionli) turkumdan iborat, Xolinesteraza fermentining faol joyida ham 
zaryadli ikkita anion va esteraza markazi bor. Atsetilxolinning kationli turkumi 
xolinesterazaning anionli markazi bilan bog`lanadi, esteraza markazi esa 
atsetilxolinning karboksil turkumining uglerodi bilan kovalent birikma hosil qiladi (4-
rasm). SHundan keyin atsetilxolin molekulasidan efir birikmalari ajralib chiqib, xolin 
va atsetillangan ferment hosil bo’ladi. 
Postsinaptik 
membranada 
joylashgan 
xolinoretseptorlarning 
tuzilishi 
xolinesterazaga o’xshash ketadi. Xolinoretseptorlarning ham anion, ham esteraz 
markazi bor. Nerv impuls tufayli vezikulalardan chikqan mTBiator, atsetilxolin va 
xolinotrop moddalar xolinoretseptorlarning faol markaziga ta`sir ko’rsatadi. 
Xolinoretseptorlarning farmakologik moddalarga nisbatan sezuvchanligi har xil 
bo’ladi. Ular muskarin sezuvchanlarga - M-xolinoretseptorlarga va nikotin 
sezuvchanlarga - N-xolinoretseptorlarga bo’linadi. M-xolinoretseptorlarni muskarin 
kuzg`atadi, atropin esa falajlaydi. N-xolinoretseptorlarni nikotinning kichik miqdori 
qo’zg`atadi, katta miqdori esa falajlaydi. 
M-xolinoretseptorlar postsinaptik parasimpatik nervlarning ohirida—a`zolarda, 
bezlarda, qon tomirlarda hamda markaziy nerv tizimining retikulyar formatsiyasida 
joylashgan. N-xolinoretseptorlar simpatik va parasimpatik nervlarning tugunchalari—
sinapslarida, buyrak usti bezining xromaffin to’qimalarida, karotid sinusda, skelet 
mushaklarida, neyrogipofiz va markaziy nerv tizimining bosh miya po’stlog`ida, 
piramid tizim va orqa miyada joylashgan.