Antibakteriální chemoterapie Předpoklady pro úspěšnou antimikrobiální terapii



Yüklə 445 b.
tarix18.04.2017
ölçüsü445 b.


Antibakteriální chemoterapie


Předpoklady pro úspěšnou antimikrobiální terapii

  • Klinická diagnóza.

  • Mikrobiologická diagnóza.

  • Kultivace a citlivost.

  • Výběr antibiotika.

  • Určení dávky a způsobu a délky aplikace.

  • Doplňková terapie, výživa, ošetřování - aplikace protizánětlivých léků, antidiarhoik, expektorans, bronchodilatatorů, ...



Kombinace antibiotik

  • baktericidní peniciliny cefalosporiny aminoglykosidy trimetoprim/sulfonamidy nitrofurany metronidazol chinolony



Rozdělení antibiotik podle mechanismu účinku

  • Inhibice syntézy buněčné stěny

  • Narušení funkce buněčné membrány

  • Inhibice syntézy proteinů

  • Inhibice syntézy nukleových kyselin

  • Inhibice DNA závislé RNA polymerázy

  • Inhibice intermediárního metabolismu





Chyby v antimikrobiální terapii

  • nesprávná diagnóza, jedná se o virózu, ne bakteriální infekci

  • mikroorganismus není citlivý na zvolenou látku

  • jestliže je citlivý, je rezistentní

  • antibiotikum nestačí na multifaktoriální infekci

  • nevhodná kombinace antibiotik

  • nastala superinfekce rezistentních patogenů

  • reinfekce původními, nebo jinými patogeny

  • nedostatečná drenáž u chirurgické infekce, nebo bylo přítomno cizí těleso

  • proniknutí antibiotika do místa infekce bylo ztíženo zánětem, buněčným detritem, porušením tkání, abscesy, ...

  • nevhodný způsob aplikace, nebo nesprávná dávka

  • přerušení terapie kvůli vedlejším účinkům

  • předepsaná dávka není dodržena (ze strany majitele)



Inhibice syntézy buněčné stěny

  • Je podkladem baktericidního účinku antibiotik

  • Antibiotika se navážou na enzymy, které se podílejí na syntéze buněčné stěny bakteriální buňky a tím se bakteriální buňka přestane dělit

  • Beta - laktamová antibiotika inhibují syntézu bakteriální stěny blokádou transpeptidačních reakcí, podílejících se na příčném zpevnění buněčné stěny

  • Glykopeptidová antibiotika inhibují syntézu stěnového pentapeptidu

  • Bacitracin inhibuje přenos hotového stavebního bloku do buněčné stěny

  • Peniciliny, cefalosporiny, bacitracin, vankomycin



Porušení buněčné cytoplazmatické membrány

  • Mění permeabilitu buněčné stěny a tím způsobují ztrátu její osmotické celistvosti. Tyto antibiotika obsahují hydrofilní a lipofilní oblasti, vážou se na buněčnou stěnou, v níž se vážou na lipofilní součásti. Vodou, kterou s sebou nesou zvětšují povrch buňky dokud se membrána nezhroutí. Jejich efektivita závisí na množství fosfolipidů v buněčné membráně a jejich schopnosti pronikat stěnou buňky. Mnoho z těchto látek je toxických, což je vylučuje ze systematického používání. Výjimku tvoří některé antifugální látky, které využívají odlišnosti buněčné membrány hub.



Porušení buněčné cytoplazmatické membrány

  • Polyenová antibiotika – amfotericin B – narušují cytoplazmatickou membránu a tím způsobují lýzu kvasinkového mikroorganismu

  • Polymyxiny, polyeny - amphotericin B, imidazoly



Baktericidní inhibitory syntézy proteinů:

  • Vzniká zásahem na různých místech ribosomu

  • Tetracykliny, aminoglykosidy, chloramfenikol, makrolidy, linkosamidy,



Inhibitory syntézy mikrobiálních nukleových kyselin

  • Zasahují do replikace nebo transkripce DNA

  • Chinolová antibiotika – inhibují DNA – gyrázu inhibují rozvolnění DNA během replikace

  • Rifampicin – inhibuje DNA – dependentní RNA – polymerázu, tím syntézu bakteriální RNA



Inhibitory intermediárního metabolismu

  • Je podkladem bakteriostatického účinku

  • Sulfonamidy – inhibuje syntézu bakteriální syntézu kyseliny listové



Mechanismus vzniku rezistence

  • SNÍŽENÍ INTRACELULÁRNÍ KONCENTRACE ANTIBIOTIKA (TTC, PNC, aminoglykosidy)

  • zvýší eflux, sníží permeabilitu zevní membrány, sníží transport cytoplazmatickou membránou

  • INAKTIVACE ANTIBIOTIKA(beta – laktamová antibiotika)

  • MODIFIKACE CÍLOVÉHO MÍSTA(modifikace gyrázy, změna PBP)

  • OBCHVAT CÍLOVÉHO MÍSTA



Rezistence

  • Primární – geneticky podmíněná necitlivost bakterií na ATB bez předchozího kontaktu s ATB

  • Sekundární- až v průběhu terapie, selekce rezistentních kmenů, které se nacházejí v bakteriální populaci.



Peniciliny



Sir Alexander Fleming

  • 1881 - 1955

  • Anglický lékař a bakteriolog

  • 1922 objevil lysozym

  • 1928 kultivoval na Petriho miskách stafylokokové kultury, stafylokoky hynou tam, kde se rozrostla plíseň

  • 1928 uveřejnil výsledky svých výzkumů, plísňový filtrát nazval penicilínem

  • Během 2.světové války se používal penicilin na infikované rány

  • 1938 první podání člověku

  • 1945 Nobelova cena za medicínu



Začal bych citátem jednoho významného vědce "...podle mne budou do deseti let antibiotika jako léčiva zakázána"



Peniciliny

  • Spolu s cefalosporiny tvoří skupinu beta – laktamových antibiotik

  • Inhibice posledního stupně syntézy buněčné stěny

  • Spektrum: jsou klasifikována jako úzko- nebo širokospektrá v závislosti na individuální látce, rezistenci populace

  • Vedlejší účinky a toxicita: orgánová toxicita je vzácná. Může se vyvinout hypersenzitivita - kožní reakce, angioedém, horečka, vaskulitis, eosinofilie, anafylaxe. Je známa zkřížená senzitivita mezi jednotlivými peniciliny.

  • Rezistence :tvorba beta – laktamáz, změna vazebných proteinů, omezení průniku bakteriální stěnou

  • Indikace : respirační infekce, vhodné k terapii nozokomiálních infekcí



Penicilin G

  • Pouze pro parenterální aplikaci

  • Účinný na grampozitivní koky – streptokoky, gramnegativní koky – meningokoky, gonokoky

  • Rychle a dobře se vstřebává, maximální koncentrace v krvi za po 15 – 30 minutách, účinná koncentrace trvá cca 4 hodiny

  • Dobře proniká do většiny tkání, zánět zvyšuje průnik do tkání(např. u CNS)

  • Nežádoucí účinky – anafylaktický šok s úmrtím 2 : 100 000,

  • Steven – Johnsonův syndrom těžká forma polékového exantému, postihující sliznice a kůži do 30% (rty, sliznici ústní, spojivky, pharynx, genitál)



Penicilin V

  • Spektrum účinku – stejné jako u penicilinu G

  • Lékem volby u streptokokové anginy

  • 1500mg/den

  • Stabilní v kyselém prostředí žaludku, rychle se vstřebává

  • NÚ – alergické kožní reakce, průjem, zvracení



Penicilin G

  • Steven – Johnsonův syndrom těžká forma polékového exantému, postihující sliznice a kůži do 30% (rty, sliznici ústní, spojivky, pharynx, genitál)

  • Lyellův syndrom - závažné kožní onemocnění charakterizované vznikem puchýřů a výrazným cárovitým olupováním kůže na velké ploše obv. s následnou infekcí a vředovatěním a celkovými příznaky.



Aminopeniciliny

  • Spektrum účinku : G+bakterie, G- bakterie, účinný na Hemophilus influenzae, méně účinné k beta – hemolytickému streptokoku

  • Nutná kombinace s inhibitory beta – laktamáz (kys.klavulanová)



Ampicilin a amoxicilin

  • Vyšší aktivita vůči gramnegativním bakteriím

  • Amoxicilin lépe absorbovám

  • Podávají se perorálně

  • IMC, infekce dýchacích cest

  • Nutná kombinace s kyselinou klavulonovou nebo sulbaktanem, ochrana před destrukcí beta - laktamázami



Peniciliny rezistentní vůči beta - laktamázám

  • Oxacilin

  • Jedinou indikací je infekce způsobená stafylokoky, které produkují beta - laktamázu

  • Podávat nalačno



Kombinace antibiotik s inhibitory beta - laktamáz

  • Inhibitory beta – laktamáz – antibakteriálně neúčinné látky, kombinují se s antibiotikem

  • Kyselina klavulanová – inhibice beta – laktamáz, které produkují bakterie, aby inaktivovaly antibiotikum

  • Sulbaktam – podobné účinky jako kyselina klavulanová, lze ho kombinovat s cefalosporiny

  • Kombinací antibiotika s inhibitorem beta – laktamáz dochází k rozšíření antimikrobiálního spektra daného antibiotika





Nežádoucí účinky antibiotik

  • Toxicita – nepůsobí na živočišné buňky, působí dráždivě, zvyšují excitabilitu mozkové kůry, při intramuskulárním podání vyšší koncentrace penicilinu - místní bolestivost,ulcerace, tromboflebitida, degenerace nervu, nauzea, zvracení, průjem, enteritida – způsobená narušením rovnováhy střevních mikroorganismů



Cefalosporiny

  • Řadí se do skupiny beta – laktamových antibiotik

  • Inhibice syntézy buněčné stěny bakterií zásahem do syntézy peptidoglykanu

  • Aktivace autolytických enzymů

  • Baktérie zbobtná a praskne

  • Antimikrobní spektrum – grampozitivní i gramnegativní baktérie

  • Nežádoucí účinky – tromboflebitida, nitrosvalovou aplikaci je vhodné spojit lokálním anestetikem, změny v krevním obraze, pseudomembranózní kolitida



Rezistence vůči cefalosporinům

  • Tvorbou beta – laktamáz

  • Změnou vazebních proteinů

  • Snížení permeability zevní membrány buněčné stěny



Cefalosporiny I.generace

  • Antimikrobiální spektrum – grampozitivní koky, gramnegativní baktérie – E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis

  • Infekce močových cest, chirurgická profylaxe, stafylokoková a streptokoková endokarditida,sepse, infekce měkkých tkání, kostí a kloubů, empirická léčba

  • Nepronikají do CNS

  • Cefazolin, cefalotin, cefalexin



Cefalosporiny II.generace

  • Dobrá a téměř vyrovnaná účinnost na grampozitivní i gramnegativní bakterie

  • Cefuroxim, cefamandol

  • IMC, infekce žlučových cest, těžká akutní bakteriální bronchitida nereagující na penicilin, infekce při alergiích na penicilin, profylaxe u chirurgických výkonů



Cefalosporiny III.generace

  • Rozšířená působnost na gramnegativní baktérie

  • Pronikají do CNS

  • Meningitidy u novorozenců a kojenců v kombinaci s ampicilinem, těžké pseudomonádové infekce, Hemophilus influenzae, novorozenecké pneumonie, novorozenecké salmonely a shigelózy, epiglotitis, infekce měkkých tkání a kloubů, neuroborelióza

  • Nežádoucí účinky – i.m. aplikace – silná bolestivost, tromboflebitida, nefrotoxicita, poruchy krvácivosti



Cefalosporiny IV.generace

  • Vysoká účinnost na grampozitivní i gramnegativní bakterie

  • Pouze pro parenterální aplikaci

  • Proniká do CNS

  • Cefpiron, cefepim

  • Sepse, meningitida, komplikované infekce MC, dýchacích cest

  • Vitální indikace nebo infekce způsobená rezistentním kmenem



Monobaktamy

  • Antibiotika s monocyklickým betalaktamovým kruhem

  • Působí na aerobní gramnegativní bakterie, vůbec nepůsobí na grampozitivní bakterie

  • Špatně se vstřebávají po p.o.podání, podávají se pouze parenterálně

  • Sepse, břišní infekce,



Karbapenemy

  • Základní chemickou strukturou je beta – lalktamový kruh

  • široké spektrum účinku, grampozitivní, gramnegativní, anaeroby

  • Dobře pronikají do tělesných tekutina tkání, včetně mozkomíšního moku



Amfenikoly

  • Chloramfenikol

  • Silný inhibitor syntézy mikrobiálních proteinů

  • Rychle a úplně se resorbuje po p.o.podání

  • Proniká do všech tělesných tkání a tekutin, do CNS a mozkomíšního moku

  • Vysoká toxicita, vzhledem k dostupnosti jiných antibiotik(cefalosporinů) je málo indikací pro užití chloramfenikolu



Chloramfenikol - indikace

  • Salmonelová infekce s tyfem

  • Meningitidy, epiglotitis, pneumonie vyvolané H. influenzae

  • Meningokokové nebo pneumokokové infekce CNS při alergiích na betalaktamová antibiotika

  • Mozkový absces



Chloramfenikol – porucha kostní dřeně

  • Porucha zrání červených krvinek – při dávce 50mg/kg/den se objevuje téměř vždy, ale většinou po vysazení chloramfenikolu opět vymizí, nemá vztah k vzácně se vyskytující aplastické anémii

  • Aplastická anémie – geneticky podmíněné, nezávislé ne dávce ani délce léčby chloramfenikolem, ireverzibilní, fatální, incidence 1:24 000, může přejít do leukémie



Tetracykliny

  • Působí bakteriostaticky na mnoho gramnegativních i grampozitivních baktérií

  • Silný inhibitor syntézy mikrobiálních proteinů

  • Malé riziko vzniku rezistence

  • Dobrá absorpce bez přítomnosti potravy

  • Dobrá distribuce do tkání a tekutin, špatná distribuce do mozkomíšního moku, vysoká koncentrace ve slinách a slzách(eradikace nosičů meningokoka)

  • Poškozuje plod a kojence

  • Poškozuje rostoucí zuby a kosti



Tetracykliny

  • Širokospektré účinky

  • Mykoplazma pneumoniae, chlamydie, leptospira

  • Vytvářejí cheláty s kovy a vápníkem, které zhoršují poškození kostí a zubů – v době léčby TTC se nesmí jíst kyselé potraviny a mléčné výrobky

  • Nesmí být podány v těhotenství a dětem do 14 let

  • NÚ – alergie, Jarish – Herxheimerova reakce, syndrom tukové degenerace v játrech, syndrom počínající intrakraniální hypertenze



Tetracykliny-skupiny

  • Základní – tetracyklin, oxytetracyklin

  • Modifikované – rolitetracyklin

  • 2.generace – doxycyklin

  • 3.generace – thiacyklin

  • Prodlužuje se sérový poločas, zvyšuje se vazba na krevní bílkoviny, zvyšuje se antibakteriílní účinek



Makrolidy

  • Primárně bakteriostatické

  • Široké spektrum účinku

  • Dobrá snášenlivost (semisyntetické)

  • Výborně vstřebatelní z GIT

  • Intracelulární průnik



Makrolidy - dělení

  • Základníerytromycin, spiramycin

  • Semisynteické (modifikované) –

  • Nové skupiny – ketolidy, streptograminy

  • roxitromycin, klaritromycin, azitromycin

  • lepší snášenlivost

  • výhodnější farmakokinetické vlastnosti

  • vyšší aktivita

  • nižší toxicita



Makrolidy – spektrum účinku

  • G+ - stafylokoky, streptokoky

  • Neisserie

  • Leptospiry

  • Mykoplasmata

  • Chlamydie

  • Kampylobaktery

  • Legionely

  • Toxoplasma gondii

  • Bordetely



Makrolidy

  • Nárůst rezistence v posledních letech

  • - Streptococcus pyogenes (15 %) !!

  • - Streptococcus pneumoniae

  • Staphylococcus aureus…

  • Příčiny : zvyšující se spotřeba v humání i veterinární medicíně – neracionální podávání



Makrolidy – základní indikace

  • Infekce vyvolané chlamydiemi, mykoplasmaty, legionelami

  • • Alternativa při výskytu penicilinové alergie

  • • Kampylobakterové infekce

  • • Helicabacter pylori ( s inhibitorem protonové pumpy)




Yüklə 445 b.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2020
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə