Доц. Воронкова К. В., проф. Петрухин А. С., проф. Мухин К. Ю
tarix 01.01.2017 ölçüsü 2,77 Mb. #4236
ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава, кафедра нервных болезней педиатрического факультета доц. Воронкова К.В., проф. Петрухин А.С., проф. Мухин К.Ю. История вопроса: История вопроса: Первые описания эпилепсии можно встретить еще у Гиппократа, Галена, Лукреция, которые рассматривали эпилепсию как болезнь головного мозга, вызванная естественными, а не сверхъестественными причинами. В средние века продолжает осуществляться переход к научным методам диагностики и лечения эпилепсии. Представления о больном, как об одержимом дьяволом, постепенно становятся менее распространенными в обществе, но не исчезают полностью. Однако, вероятно, они не исчезнут никогда. История вопроса: 1860-е гг. – B.A. Morel, J.Farlet конец XIX века – J.H. Jackson XX век – создание классификации эпилепсии: W.R. Gowers, А.Я. Кожевников, W.G.Lennox, H. Gastaut, разработка классификаций ILAE Киото (1981), ILAE Нью-Дели (1989), 2001 конец XIXв.-1990-2000-е гг. – синтезированы и зарегистрированы для лечения эпилепсии и психопатологических состояний антиэпилептические препараты Прогресс в эпилептологии Видео-ЭЭГ мониторинг Видео-ЭЭГ мониторинг (ВЭМ) – синхронная регистрация записи биоэлектрической активности головного мозга (электроэнцефалография) и видеоизображения пациента. В мировой практике применяется более 20 лет. Структура фокальных эпилепсий (уточненная методом видео-ЭЭГ) Преимущественная локализация эпилептогенеза при лобной эпилепсии Магнитно-резонансное исследование (МР-исследование) Компьютерная томография (КТ) Позитронно-эмиссионная томография Функциональное МР-исследование Нейросонография Симптоматические фокальные формы эпилепсии [G 40.1-G 40.2] Этиология Генетические исследования В настоящее время локализованы гены, детерминирующие развитие следующих форм эпилепсии (Петрухин, 2000): Доброкачественные семейные судороги (20 хромосома, локус 20q13.2 и хромосома 8, локус 8q24) Юношеская миоклоническая эпилепсия (6 хромосома) Генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс (локус 19q13.1) Балтийский миоклонус Унферрихта-Лундборга (21 хромосома, локус 21q22.3) Прогрессирующая миоклонус-эпилепсия Лафора (6 хромосома, локус 6q24) Нейрональный цероидный липофузциноз, юношеская форма (16 хромосома) Доклад комиссии ILAE (2001) по классификации приступов Самокупирующиеся приступы: Генерализованные Тонико – клонические (включая варианты начала с клонической или миоклонической фазы) Клонические (с легким тоническим компонентом или без него) Типичные абсансы Атипичные абсансы Миоклонические абсансы Тонические Эпилептические спазмы Миоклонус век (с абсансами или без них) Миоклонически – атонические (миатонические) Негативный миоклонус Атонические Рефлекторные генерализованные Доклад комиссии ILAE (2001) по классификации приступов Фокальные: Фокальные сенсорные (с простыми симптомами, связанными с раздражением затылочной/теменной/височно-теменно-затылочной коры) Фокальные моторные: клонические, асимметричные тонические (связанные с раздражением дополнительной моторной зоны), с типичными, с гиперкинетическими автоматизмами, с фокальным негативным миоклонусом, ингибиторные Геластические Гемиклонические Вторично – генерализованные Рефлекторные фокальные Доклад комиссии ILAE (2001) по классификации приступов Продолжающиеся приступы: Генерализованный эпилептический статус: Генерализованных тонико-клонических приступов Клонических приступов Абсансов Тонических приступов Миоклонических приступов Фокальный эпилептический статус: Продолженная аура Статус лимбических приступов Гемиконвульсивный статус с гемипарезом Доклад комиссии ILAE (2001) по классификации эпилептических синдромов Идиопатические фокальные эпилепсии младенчества и детства Доброкачественные младенческие приступы (несемейные) Доброкачественная эпилепсия детства с центрально – височными спайками (роландическая) Доброкачественная затылочная эпилепсия детства с ранним дебютом (тип Панайотопулоса) Доброкачественная затылочная эпилепсия детства с поздним дебютом (тип Гасто) Доклад комиссии ILAE (2001) по классификации эпилептических синдромов Семейные (аутосомно-доминантные) фокальные эпилепсии Доброкачественные семейные приступы новорожденных Доброкачественные семейные приступы младенчества Аутосомно – доминантная ночная лобная эпилепсия Семейная височная эпилепсия Семейная фокальная эпилепсия с вариабельным фокусом Доклад комиссии ILAE (2001) по классификации эпилептических синдромов Симптоматические фокальные эпилепсии Мезиальная височная эпилепсия с гиппокампальным склерозом Мезиальная височная эпилепсия обусловленная специфической этиологией Другие формы определенной локализации и этиологии Синдром Расмуссена Мигрирующие парциальные приступы раннего младенчества Другие формы определенной локализации и этиологии Идиопатические генерализованные эпилепсии Идиопатические генерализованные эпилепсии Доброкачественная миоклоническая эпилепсия младенчества Эпилепсия с миоклонически – астатическими приступами Детская абсанс эпилепсия Эпилепсия с миоклоническими абсансами Юношеская абсанс эпилепсия Юношеская миоклоническая эпилепсия Эпилепсия с изолированными генерализованными тонико – клоническими приступами Генерализованная эпилепсия с фебрильными приступами плюс Эпилептические энцефалопатии Эпилептические энцефалопатии Ранняя миоклоническая энцефалопатия Синдром Отахара Синдром Веста Синдром Драве Синдром Леннокса – Гасто Синдром Ландау – Клеффнера Эпилепсия с продолженной пик – волновой активностью во время медленного сна Миоклонический статус Прогрессирующие миоклонус эпилепсии Прогрессирующие миоклонус эпилепсии Специфические заболевания (типа болезней Лафора, Унферрихта – Лундборга, нейронального цероидного липофусциноза) Рефлекторные эпилепсии Идиопатическая фотосенситивная затылочная эпилепсия Другие формы эпилепсии с приступами, возникающими вследствие зрительной стимуляции зрительной стимуляции Первичная эпилепсия чтения Стартл эпилепсия Приступы с необязательной дефиницией «эпилепсия» Классификация антиэпилептических препаратов (комиссия ILAE) Новые антиэпилептические препараты Lamotrigin (Lamictal) GSK Topiramat (Topamax) Janssen - Cilag Gabapentin (Neurontin) Parke-Devis Gabitril (Tiagabin) Sanofi-Syntelabo Felbamat (Taloxa) Schering Plough Oxcarbamazepin (Trileptal) Novartis Levetiracetam (Keppra) UCB Спектр действия новейших АЭП Механизм действий АЭП Топамакс, Ламиктал, Топамакс, Ламиктал, Депакин, Кеппра обладают нейропротективным действием Предпочтительнее применение Предпочтительнее применение пролонгированных форм АЭП Депакин-хроно Финлепсин-ретерд Тегретол ЦР АЭП группы “новые и новейшие” являются в большинстве пролонгированными Эпилепсии в 60% случаев сопутствуют расстройства в высшей психической сфере пациентов Эпилепсии в 60% случаев сопутствуют расстройства в высшей психической сфере пациентов Нарушения ВПФ у больных с эпилепсией и в общей популяции C.W Bazil, 2004 Классификация нарушений ВПФ когнитивные нарушения (память, внимание , речь, мышление) нарушения аффективно-личностной сферы (т.н. непсихотические психические расстройства, депрессии и суицидальное поведение, биполярные расстройства) эпилептические психозы (Петрухин А.С., Воронкова К.В., 2003) Терапия когнитивных нарушений Направленная психологическая коррекция Антиэпилептическая терапия Влияние АЭП на когнитивную сферу Влияние АЭП на аффективную сферу АЭП,гормональные контрацептивы и стероидные половые гормоны Требования к современным антиэпилептическим препаратам высокая эффективность в лечении эпилепсии широкий спектр терапевтического воздействия на приступы отсутствие или минимальная возможность аггравации приступов хорошая переносимость Кеппра Кеппра: оптимальная фармакокинетика Максимальное время всасывания: 2-3 часа. Связываемость с белками плазмы: 10%! Биодоступность – практически 100%. Максимальная концентрация в плазме крови при средней дозе: 25,8 мкг\мл. Период полураспада: в среднем – 8 часов. Линейная фармакокинетика. Экскреция: почки (у детей метаболизм на 30% выше, чем у взрослых). Не активирует ферменты печени и не влияет на метаболизм других АЭП и контрацептивов. Европейское исследование по Кеппре (2004): резистентная симптоматическая фокальная эпилепсия Полная ремиссия приступов в течение 6 мес. терапии – 13% Урежение приступов на 50% и более – 43% Улучшение когнитивных функций у большинства пациентов Эффективность Кеппры при резистентной симптоматической фокальной эпилепсии у детей и молодых взрослых (К.Ю. Мухин и соавт., 2004) 20 пациентов в возрасте 12-25 лет с рефрактерной симптоматической фокальной эпилепсией как добавочный АЭП. Дозы: 1000-4000 мг\сут (22-57 мг\кг\сут) в 2 или 3 приема. Эффективность: полная терапевтическая ремиссия – 27%; урежение частоты – 53%, незначительный эффект -20%. Побочные эффекты: 3 (возбудимость, нарушение сна). Даже некурабельные пациенты, принимавшие ранее не менее 4 других АЭП, в 26% случаев достигли полной ремиссии припадков, сохранявшейся 12 месяцев Даже некурабельные пациенты, принимавшие ранее не менее 4 других АЭП, в 26% случаев достигли полной ремиссии припадков, сохранявшейся 12 месяцев Полная ремиссия под влиянием Кеппры прослеживалась на протяжении 3-х лет. Полная ремиссия под влиянием Кеппры прослеживалась на протяжении 3-х лет. Ben-Menachem E., Epileptic Disord 2003;5 (Suppl 1); S51-S55. S53 col. 2 - mean duration of exposure, 1044.9 days - S54 col. 2 Удержание на терапии при лечении резистентных эпилепсий Эффективность Кеппры в терапии генерализованных эпилепсий Эффективность Кеппры в терапии различных типов приступов Кеппра: побочные эффекты Частота побочных эффектов 14-19%, что сравнимо с плацебо. Не описаны реакции идиосинкразии. Кеппра: лекарственные формы Таблетки по 250 мг (голубые) Таблетки по 500 мг (желтые) Таблетки по 750 мг (оранжевые) Таблетки по 1000 мг (белые) Суспензия 10% Кеппра: дозировки Кеппра эффективна и безопасна у детей (старше 6 лет) и подростков в средних терапевтических дозах 1000–3000 мг\сут. Дозировки у детей 20-60 (до 100) мг\кг\сут. Режим приема обычно 2 раза, реже 3 раза в сутки после еды. Рекомендованный режим титрования – с 20 мг\кг\сут, увеличивая на 20 мг\кг\сут каждые 14 дней. Возможно: старт с 10 мг\кг\сут, увеличивая на 10 мг\кг\сут каждые 7 дней. Кеппра - антиэпилептический препарат, который сочетает высокую антиэпилептическую активность (в т.ч. при миоклониях, наиболее трудных для купированиях типов припадков), простоту применения и минимум побочных эффектов. Кеппра - антиэпилептический препарат, который сочетает высокую антиэпилептическую активность (в т.ч. при миоклониях, наиболее трудных для купированиях типов припадков), простоту применения и минимум побочных эффектов. Dostları ilə paylaş:
