Vývoj antibiotické rezistence u bakteriálních původců infekcí zvířat Antimikrobiální rezistence je jedním z dominantních směrů



Yüklə 445 b.
tarix18.04.2017
ölçüsü445 b.
#14485


Vývoj antibiotické rezistence u bakteriálních původců infekcí zvířat

  • Antimikrobiální rezistence je jedním z dominantních směrů

  • . Jiří Smola


Historie použití antibiotik ve veterinární medicíně

  • Léčba bakteriálních infekcí

  • Stimulace růstu zvířat (výkrm prasat a drůbeže)



Léčba zvířat a její specifika

  • Ve velkých koncentracích se liší od téhož použití v humánní medicíně:

  • Diagnóza je stanovena jakmile část zvířat vykazuje klinické příznaky

  • Léčí se celé stádo, nebo hejno obecně zdravých zvířat v ohrožení

  • Antibiotika jsou efektivnější při co nejvčasnějším podání



Stimulace růstu zvířat antibiotiky - konec éry

  • Všeobecný zákaz používání antibiotik jako růstových stimulátorů od 1.1.2006 v EU

    • Důsledky pro ekonomiku produkce v Dánsku:
    • vzrostla spotřeba krmiva na 1 kg přírůstku (16 g) u drůbeže
    • 11% farem zaznamenalo problémy s růstem prasat
  • -Avoparcin (zákaz v EU od r.1997)

    • Souvislost s výskytem rezistence k vankomycinu u drůbežích izolátů E.faecalis a E.faecium
    • Virginiamicin se dále uživá v USA


Historie zájmu o problematiku z hlediska zdraví člověka

  • Rezidua antibiotik v produktech ze zvířat po jejich podání (perorálním nebo intramamárním)

  • Geny antibiotické rezistence generované u zvířat jako riziko pro lidské zdraví

  • Je léčba infekcí člověka kompromitována širokým použitím antibiotik v chovech hospodářských zvířat ?

  • Jaká je role původců zoonóz se získanou rezistencí ?



Spotřeba antibiotik pouze pro terapeutické účely - rok 1996 (všechna zvířata)

  • k dispozici byly údaje pouze z těchto zemí:

  • Dánsko 47 454 kg

  • Švédsko 20 639 kg

  • Finsko 17 286 kg



Spotřeba antibiotik v Dánsku

  • Ke stimulaci:

  • 1994 128 000 kg

  • 1998 0 kg



Podíl jednotlivých skupin antibiotik při prodeji v EU v roce 1997 (terapie a stimulace růstu)

  • Tetracykliny 66 %

  • Makrolidy 12 %

  • Peniciliny 9 %

  • Aminoglykosidy 4%

  • Trimethoprim/sulfonamidy 2 %

  • Fluorochinolony 1 %



Podíl jednotlivých skupin antibiotik na spotřebě v ČR ( rok 2000)

  • SKUPINA Spotřeba (kg) Podíl (%)

  • Tetracykliny 22 O93 35,8

  • Peniciliny 13 815 22,4

  • Diterpeny 6 604 10,4

  • Sulfonamidy 5 429 8,8

  • Makrolidy 5 369 8,7

  • Chinolony 3 646 5,9

  • Aminoglykosidy 1 523 2,9

  • Potenc. sulfonamidy 1 409 2,7

  • Polypeptidy 1 033 1,7

  • Linkosamidy 743 1,2

  • 61 664



Problém antibiotické rezistence - je rozšířená a zvyšuje se její četnost

  • Definice rezistence

  • Mechanismy rezistence

  • Genetický základ rezistence

  • Současné terapeutické problémy související s rezistencí

  • Epidemiologie rezistence

  • Tlumení a prevence



Definice rezistence

  • Neexistuje shoda v definici

    • biologické versus klinické hledisko
    • kritické breakpointy jsou navrhovány pro výběr R a C odlišně v různých zemích
    • jsou vybírány na základě MIC


Antibiotická rezistence

  • Bakterie, které nejsou inhibovány obvyklou dosažitelnou látkou s normálním dávkováním systémovou koncentrací (NCCLS)

  • KLINICKÁ - je vysoce nepravděpodobné, že infekce odpoví dokonce na maximální dávky antibiotika (EUCAST)

  • MIKROBIOLOGICKÁ - bakterie, které disponují jakýmkoliv mechanismem rezistence prokazetelným fenotypově nebo geneticky

  • Intermediátní citlivost bakterie s MIC, která je mezi BP pro klinickou citlivost a klinickou rezistenci (EUCAST)



Antibiotická citlivost

  • MIKROBIOLOGICKÁ: citlivost zahrnuje bakterie, které jsou nejcitlivějšími subpopulacemi a postrádají (získané) mechanismy rezistence (EUCAST)

  • KLINICKÁ: citlivé jsou bakterie, které se ukázaly jako odpovídající na standardní terapeutický režim založený na in vitro citlivosti



Mechanismy rezistence bakterií

  • Enzymy modifikující antibiotikum

  • Snížení permeability bakteriálních obalů

  • Zvýšené vylučování z bakteriálních buněk

  • Modifikace cílové struktury se snížením avidity k antibiotiku

  • Přemostěním cíle pomocí nového metabolitu



Genetický základ rezistence

  • rezistence získaná:

  • mutací

  • přenosem (horizontálním)

    • plasmidy
    • transpozony
      • integrony


Výsledky testováni in vitro versus použití in vivo

  • Disky použitá koncentrace odpovídá séru nikoliv moči

  • Standardní postup v laboratoři

  • Interpretace rozdílná (C,I,R)

  • Standard NCCLS



Antibiotika s indikačním omezením v ČR

  • Fluorochinolony (3. generace)

  • Cefalosporiny (cefoperazon, ceftiofur, cefchinom) (258 kg)

  • Gentamicin, amikacin

  • Rifamycin

  • Florfenikol (241 kg)



Současné návrhy- týkají se potravinových zvířat

  • Snaha dosáhnout zákazu používání fluorovaných chinolonů a cefalosporinů 3. a 4. generace

  • Dokonce i návrhy zákazu použití antibiotik, která jsou používána k léčbě infekcí člověka

  • S výjimkou léčby perzistentních infekcí u individuálních pacientů



Použití antibiotik v terapii hospodářských zvířat

  • Individuální: většina velkých zvířat (kůň skot, ovce,)

  • Skupinové: drůbež (hrabavá i vodní), prasata, ryby

  • Antibiotické programy pro skupinové použití (prasata, drůbež)



Změny v použití antibiotik

  • Orientace na cílenou terapii bakteriálních infekcí

  • Antibiotika pouze na předpis veterinárního lékaře



Trendy spotřeby antibiotik ve veterinární medicíně

  • Chloramfenikol je zakázáno používat u potravinových zvířat

  • snižuje se spotřeba:

  • aminoglykosidů (toxicita, rezistence)

  • fluorochinolonů

  • tetracyklinů (rezistence)

  • celková spotřeba pro terapeutické účely vzrůstá po zákazu použití antibiotik ke stimulaci růstu



Dopad rezistence na terapii ve veterinární medicíně

  • Původce:

  • B.hyodysenteriae

  • M.haemolytica

  • P.multocida

  • patogenní E.coli



Antibiotika používaná k záchraně života různých druhů hospodářských zvířat

  • skot (tetracykliny, cefalosporiny 3. a 4.g cefchinom, makrolidy, triamilidy)

  • prasata (peniciliny, diterpeny:tiamulin, triamilidy)

  • drůbež (fluorované chinolony)

  • ryby (fluorované chinolony)



Doporučení pro omezení negativních dopadů rezistence na terapii

  • Zavedení zásad pro racionální a střídmé použití antibiotik

  • Zásady doporučují použití antibiotik: podle různých priorit (1.,2.,3. volba)

  • pro různé indikace /patogen a druh zvířete/

  • Zohledňuje se regionální rezistence



Křížová rezistence antibiotik registrovaných v EU (EMEA 1999)

  • aktivní látka křížová rezistence

  • florfenikol chloramfenikol

  • tylosin makrolidy

  • tilmikosin makrolidy

  • linkomycin makrolidy , klindamycin

  • tiamulin makrolidy

  • spektinomycin* makrolidy, aminoglykosidy

  • enrofloxacin, difloxacin chinolony

  • ceftiofur (3) cefalosporiny

  • cefchinom (4) cefalosporiny

  • *aminocyklitol



Sledování rezistence bakterií

  • 1. Jako původců infekcí

  • 2. Jako původců zoonóz

  • 3. Jako indikátorových mikroorganismů – nepatogenní bakterie tvořící součást běžné mikroflóry



Výskyt rezistence u patogenních kmenů E.coli vyšetřovaných na našem pracovišti

  • Hlavní problém představují multirezistentní kmeny s fenotypem rezistence na :

  • amoxicilin/ampicilin

  • +streptomycin

  • +tetracykliny

  • +sulfonamidy

  • +chloramfenikol

  • + oxolinová kyselina



Výskyt rezistence u kmenů E.coli izolovaných z drůbeže (EU)

  • nárůst rezistence k chinolonům

  • Dánsko - SUL 64%, NAL 32%, ENR 0%

  • Německo - TTC 66%, GEN 15%, rezistence na ENR vzrůstá v chovech krůt (30%)

  • Anglie - 6% ENR (1998)

  • citlivé kmeny okolo 10 až 20%



Přenos antibiotické rezistence ze zvířat na člověka

  • Rezistentními původci zoonóz:

  • Salmonella spp.,

  • Campylobacter spp.,

  • E.coli 0157 H7,

  • Y.enterocolitica,

  • L.monocytogenes,



Rizika šíření multirezistentních kmenů

  • S.Typhimurium DT 104 , (ACSSuT)

  • V 9 členských zemích EU je vysoká úroveň rezistence kmenů izolovaných z lidí a zvířat

  • V ostatních zemích se šíří a výskyt je na vzestupu

  • výskyt těchto kmenů nebyl donedávna u nás problém

    • prasata (nosičství salmonel roste)
    • častý výskyt rezistence ke streptomycinu
  • drůbež S.enteritidis PT 8



Rizika šíření multirezistentních kmenů

  • Campylobacter jejuni

  • Nárůst rezistence k chinolonům u kmenů zvířecího a lidského původu v zemích EU



Surveillance rezistence

  • Hlavní cíle u zvířat obecně:

  • Salmonella spp.

  • Campylobacter jejuni

  • Enterococcus faecalis

  • E.coli



Surveillance rezistence

  • Kmeny pocházející z infekcí

  • Kmeny ze střeva zvířat

  • Kmeny izolované z potravin

  • Kmeny z prostředí



Přenos rezistentními komenzály:

  • E.coli,

  • Enterococcus spp. -rezistence k vankomycinu:

    • Dánsko: po zákazu stimulátorů růstu poklesl výskyt vankomycinové rezistence u kmenů pocházejících z drůbeže z 8O% na 10 %
    • u kmenů pocházejících z prasat z 65 na 25%
    • (Wegener)


Antibiotika používaná k záchraně života u různých druhů malých zvířat

  • pes (tetracykliny, cefalosporiny*, makrolidy)

  • kočka (peniciliny, diterpeny)

  • malí savci (fluorované chinolony)



Schválená antibiotika pro testování in vitro u psa

  • Ampicilin

  • Penicilin

  • Amoxiciliin/klav

  • Ceftiofur

  • Cephalotin

  • Gentamicin

  • Kanamycin*

  • Spektinomycin*



Doplňková antibiotika pro testování u psa

  • Cefazolin

  • Cefoxitin

  • Imipenem

  • Tobramycin*

  • Vankomycin



Mezilaboratorní srovnávací studie v Německu (Winkenwerden et al. 2004)

  • Do 6 laboratoří odeslali k vyšetření 20 vzorků moči odebraných od psů

  • Pouze dvě se shodovaly v nálezech a výsledcích rezistence (12 antibiotik)

  • Zjištěna nízká shoda

    • největší rozdíl C.urealyticum (C až R)
    • shoda v 75 % antibiogramů


Rozdíly ve výsledcích mezi laboratořemi

  • Veterinární - versus humánní

    • Humánní laboratoře v ČR mají vlastní systém, který rozlišuje pouze C nebo R
  • Univerzitní versus státní versus malé laboratoře

  • Kvalita vyšetření je značně rozdílná



Bakterie s častou rezistencí

  • Enterobacteriaceae

  • Pseudomonas spp.

  • Staphylococcus spp. (S.aureus)



Výskyt rezistence u izolátů Staphylococcus intermedius z kůže a moči psů

  • Antibiotika s R:

  • Penicilin

  • Tetracykliny

  • Erytromycin

  • Chloramfenikol

  • Linkomycin

  • Sulfametoxazol/

  • trimetoprim

  • Antibiotika s C:

  • Amoxicillin/klavulanát

  • Oxacillin

  • CAZ

  • Enrofloxacin



Vývoj antibiotické rezistence (podle % výskytu) u S.intermedius psího původu v letetch1998-2003



Výskyt rezistence u izolátů Pseudomonas aeruginosa z kůže a moči psa

  • Antibiotika s R:

  • Tetracykliny

  • Gentamicin

  • Kolistin

  • Enrofloxacin

  • Antibiotika s C:

  • Imipenem

  • Amikacin



Výskyt rezistence u izolátů Proteus mirabilis z kůže a moči psa

  • Antibiotika s R:

  • Penicilin

  • Amoxicilin/

  • klavulanát

  • Gentamicin

  • Enrofloxacin

  • Antibiotika s C:

  • Ceftazidim



Výskyt rezistence u kmenů S.intermedius izolovaných ze psů u nás, Evropě a USA

  • nárůst rezistence pokračuje

  • citlivé kmeny se vyskytují okolo 10 až 20%

  • vyskytují se kmeny s multirezistencí

  • (penicilíny, makrolidy, tetracyklíny, linkosamidy)



Je nutné zjišťovat MIC ?

  • ANO

  • u vybraných původců a indikací



Rozpětí hodnoty MIC difloxacinu



Dopad rezistence na terapii malých zvířat

  • Původce:

  • S.intermedius

  • P. aeruginosa

  • Smíšené infekce



Epidemiologie rezistence

  • V případě psa a kočky může dojít k nozokomiálnímu šíření kmenů s multirezistencí



Přenos antibiotické rezistence z malých zvířat na člověka a obráceně

  • Rezistentními původci zoonóz:

  • Salmonella spp., Campylobacter spp., E.coli 0157, Y.enterocolitica, S.aureus

  • Rezistentními komenzální druhy: E.coli, Enterococcus spp.



Tlumení antibiotické rezistence

  • Racionální použití

  • Redukce šíření rezistence

  • Surveillance nebo monitorování



Doporučení pro omezení negativních dopadů rezistence na terapii

  • Zavedení zásad pro racionální a střídmé použití antibiotik

  • Zásady doporučují použití antibiotik: podle různých priorit (1.,2.,3. volba)

  • pro různé indikace /patogen a druh zvířete/

  • Zohledňuje se regionální rezistence



Citlivost a rezistence obligátně anaerobních bakterií (empirická terapie až 5 dnů)

  • Citlivost

  • Chloramfenikol, fluorfenikol

  • Klindamycin

  • cef2.G, cef 3.G

  • Penicilíny mimo B. fragilis

  • Metronidazol

  • (res C. difficile)



Yüklə 445 b.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
rəhbərliyinə müraciət

gir | qeydiyyatdan keç
    Ana səhifə


yükləyin