Yeni antifungal iLAÇlar dr. HÜSNÜ pullukçU



Yüklə 445 b.
tarix18.04.2017
ölçüsü445 b.


YENİ ANTİFUNGAL İLAÇLAR


ANTİFUNGAL İLAÇLAR



ANTİFUNGAL İLAÇLARIN ETKİ MEKANİZMALARI



LİPOZOMAL NİSTATİN

  • NistatinTopikal polyen

  • Oral, biyoyararlanımı yok

  • Sistemik, ciddi yan etki

  • Dimiristol fosfotidil kolin

  • Dimiristerol gliserol içeren lipozom

  •  Lipozomal nistatin...NyotranR



Etki spektrumu nistatinden farklı değil Candida, C.neoformans, Trichosporon, Fusarium, Rhizopus, Mucor ve Absidia

  • Etki spektrumu nistatinden farklı değil Candida, C.neoformans, Trichosporon, Fusarium, Rhizopus, Mucor ve Absidia

  • Bazı kandida suşlarında MİK, amfoterisin B’ye göre 

  • Nistatinle karşılaştırıldığında invitro/invivo aktiviteleri benzer, Aspergillus spp için MİK daha düşük



  • Geç dönem faz III çalışmaları devam etmekte

  • Diğer antifungallere cevap vermeyen kandida ve aspergillus enfeksiyonlarında 2.-3. sırada, sistemik antifungal



VORİKONAZOL

  • FDA 2002 Mayısta onay, Vfend R

  • Sentetik flukonazol türevi bir triazol

  • p450 14-demetilaz inhibisyonu Lanosterolergosterol sentezi

  • Flukonazole göre daha etkili

  • Candida spp ve C.neoformans’a fungistatik

  • Aspergillus spp fungisidal etki

  • B.dermatitidis, C.immitis, H.capsulatum, Fusarium spp, penicillium marneffei’ ye etkili



VORİKONAZOL-2

  • Flukonazole dirençli C.krusei, C.glabrata, C.guillermondii etkisi iyi

  • Zygomycetes spp, mucor spp ve rhizomucor spp Fusarium spp yüksek MİK değerleri

  • 256 kandida özefajitinde flukonazole eşit %98,3-95,1 (çift kör)*

  • Febril nötropenide lipozomal Amfoterisin B ile fark yok. (837 hasta, %26-%30,6)**

  • A.niger, A.fumigatus, A.flavus ’a karşı amfoterisin B’den daha düşük MİK Itrakonazolden daha etkili***



VORİKONAZOL-3

  • DOZ: Oral 200 mg 2x1

  • Dİ 3-6 mg/kg 2x1

  • YAN ETKİ: Dozla ilişkili görme bozuklukları Fototoksisite Hepatotoksisite,

  • Nefrotoksisite (nadir)



RAVUKONAZOL

  •  Yapısal olarak flukonazol ve vorikonazole benzer, triazol

  •  Oral formu var, faz II çalışmaları

  •  p450 14-demetilaz inhibisyonu Lanosterolergosterol sentezi

  •  Etki gücü ıtrakonazol ile benzer



RAVUKONAZOL-2

  • Candida spp, C.neoformans, A. Fumigatus, dermatofitler ve esmer mantarlara etkili

  • Geniş kapsamlı bir çalışmada Candida spp klinik izolatlarına vorikonazol ve posakonazol kadar etkili, flukonazol ve ıtrakonazolden üstün



RAVUKONAZOL-3

  • S.schenckii, P.boydii, Fusarium spp, Zygomycetes grubuna etkisi sınırlı

  • Aspergillus spp için MİK değerleri ıtrakonazole göre yüksek

  • Dermatofitlere karşı etkinliği ıtrakonazolden 2-8 kat, flukonazolden 32 kat fazla

  • *



POSAKONAZOL

  • Itrakonazalün hidroksillenmiş analoğu, triazol

  • Oral süspansiyon, kapsül, topikal

  • Faz III çalışmaları sürüyor



POSAKONAZOL-2

  • p450 14-demetilaz inhibisyonu ıtrakonazole göre 10 kat

  • Candida spp. (fungistatik), C.neoformans, Aspergillus spp.(fungisidal), Rhizopus spp., B.dermatitidis, C.immitis, H.capsulatum, dermatofitler ve esmer mantarlara etkili

  • Fusarium spp. invitro etkili



POSAKONAZOL-3

  • C.neoformans çevresel izolatlarına en etkili posakonazol, sonra ıtrakonazol ve vorikonazol

  • BOS kaynaklı 213 C.neoformans isolatına flukonazolden daha etkili

  • Deneysel kriptokoksik tavşan menenjitinde flukonazol kadar etkin

  • Deneysel nötropenik fare modelinde invaziv pulmoner aspergilloza amfoterisin b’den daha etkili





KASPOFUNGİN

  • Polipeptit yapıda, glukan sentez inhibitörü, terfenil grubu

  • 1,3 -glukan sentetaz enzim inhibisyonu

  • Cansidas, 2001’de lisans (ABD)



Amfoterisin B’ye, lipid formülasyonlu amfoterisin B’ye intoleran ve/veya ıtrakonazole dirençli aspergillus tedavisi

  • Amfoterisin B’ye, lipid formülasyonlu amfoterisin B’ye intoleran ve/veya ıtrakonazole dirençli aspergillus tedavisi

  • Flukonazole dirençli oral ve özefageal kandidiyazis



Candida spp.’ye fungisidal etkili

  • Candida spp.’ye fungisidal etkili

  • Aspergillus spp.’ye etkili

  • C.neoformans’a etkisiz

  • T.beigeli, Fusarium spp., Rhizopus arrhizus ’a etki sınırlı

  • 35-70 mg/gün, 1 saatten daha uzun yavaş infüzyon enfeksiyonun ağırlığı, immünite süreyi belirler

  • Yan EtkiHistamin deşarjı, kızarıklık, ateş, bulantı, kusma



ANİDULAFUNGİN

  • Glukan sentetaz inhibitörü

  • Terfenil grubu ve C5 kuyruğu

  • VersicorVicuron

  • Faz II-faz III çalışmaları

  • Dİ, oral

  • Candida spp. etkili C.parapsilozis, C.guillermondii MİC 

  • C.neoformans ’a etkisiz



B.dermatitidis, S.schenckii, T.beigelii Acremonium stricum,R.arrhizus, Fusarium spp., Phialaphora spp’ ye etkisi sınırlı

  • B.dermatitidis, S.schenckii, T.beigelii Acremonium stricum,R.arrhizus, Fusarium spp., Phialaphora spp’ ye etkisi sınırlı

  • H.capsulatum, Cladophialophora bantiana, P.boydii, Bipolaris spp.’ ye karşı MİK daha yüksek

  • Doz ve yan etki hakkında bildirim yok



  • Glukan sentez inhibitörü

  • Etki mekanizması anidulafunginle benzer

  • Dİ formu var, Faz II çalışmaları

  • Aspergillus spp.’ye etkili

  • Esmer mantarlar (Cladosporium trichoides, Exophiala dermatitidis, Fonseca pedrosii)’a orta etkili

  • Fusarium solani, P.boydii, zigomycetes grubuna etkisiz

  • Dimorfik mantarlara aktivitesi değişken



Kandida özefajitli HIV (+),

  • Kandida özefajitli HIV (+),

  • En az 10 gün 50 mg/gün % 100 etkili

  • Kİ nakli, OKİT yapılan hastalarda profalaktik 200 mg/gün  dozlara iyi tolerans

  • Yan etki bildiren çalışma sonucu yok 1 özefajitli HIV (+) olguda ağır diyare





KOMBİNASYON ÇALIŞMALARI

  • AMFOTERİSİN B-AZOLLER

  • Amfoterisin B ile flukonazolün (8 saat arayla) kombinasyonu ile tek tek kullanımları arasında fark yok

  • Amfoterin B ile vorikonazolün kombinasyonu sorunlu

  • Posakonazol ile kombinasyonda antagonistik etki yok Farelerde survi üzerine olumsuz etki saptanmamış Çalışmalar devam ediyor



EKİNOKANDİN-AZOL KOMBİNASYONU

  • EKİNOKANDİN-AZOL KOMBİNASYONU

  • Kaspofungin-flukonazol kombinasyonu ilgisiz Antagonistik etki yok Spektrumu genişletebilir

  • Kaspofungin-vorikonazol kombinasyonu umut verici Ginea pick’lerde olumsuz kültür oranı  Antagonistik etki yok Spektrumu genişletebilir

  • Mikafungin-ravukonazol kombinasyonu sinerjistik (Nötropenik pulmoner aspergillozlu tavşanlar)



EKİNOKANDİN-AMFOTERİSİN B

  • EKİNOKANDİN-AMFOTERİSİN B

  • 14 hematolojik maliniteli, refrakter aspergillus pnömonili hasta

  • AmB, L-AmB veya AmB + ıtrakonazol

  • 15.günden sonra + kaspofungin (ortalama 23 gün)

  • 8 hastada tam yada kısmi radyolojik resolüsyon 6 hastada progresyon 7 hastada AmB sonrası nefrotoksisite 5 hasta ex

  • Kombinasyon tedavisi monoterapiden üstün olabilir ?






Yüklə 445 b.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2020
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə