10-е изд. М.: Гэотар-медиа, 2010. 908 с

ГЛАВА 2. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, 

СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОКОНЧАНИЯ АФФЕРЕНТНЫХ 

НЕРВОВ 

В данной главе рассматриваются вещества, которые избирательно возбуждают окончания 

чувствительных нервов кожи или слизистых оболочек и не повреждают окружающие ткани. 

Возникающие при этом рефлексы могут быть полезны при лечении ряда патологических 

состояний. Основные лекарственные средства такого типа относятся к следующим группам. 

Раздражающие средства 

Горчичная бумага Ментол 

Масло терпентинное очищенное Раствор аммиака 

Отхаркивающие средства рефлекторного действия 

(см. главу 13 «Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания»). 

Горечи, слабительные и желчегонные средства рефлекторного действия 

(см. главу 15 «Лекарственные средства, влияющие на функции органов пищеварения»). 

2.1. РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА 

109 

 

Препараты этой группы стимулирующе действуют на окончания чувствительных нервов кожи 

и слизистых оболочек. 

Горчичная бумага (горчичник) покрыта тонким слоем обезжиренной горчицы. Раздражающее 

ее действие связано с горчичным эфирным маслом (является аллилизотиоцианатом; см. 

структуру). Горчица содержит гликозид синигрин и фермент мирозин. При смачивании 

горчичника теплой водой (не выше 40 ?С) под влиянием мирозина происходит 

ферментативное расщепление синигрина с образованием горчичного эфирного масла, 

которое оказывает выраженное раздражающее действие. Применяют горчичники чаще при 

заболеваниях органов дыхания, стенокардии, а также при невралгиях, миалгиях. 

К эфирным маслам относится масло терпентинное очищенное, которое получают путем 

перегонки живицы из сосны обыкновенной. Основным действующим веществом является α-

пинен (из группы терпенов - производных частично или полностью гидрированных 

ароматических углеводородов, из которых состоят многие эфирные масла), который обладает 

значительной липофильностью и поэтому проникает через эпидермис, оказывая 

раздражающее действие на окончания чувствительных нервов. Препараты, содержащие 

масло терпентинное очищенное, в основном применяют местно для растираний при 

невралгиях, миалгиях, суставных болях. 

Назначают указанные раздражающие вещества с двумя целями. Во-первых, для подавления 

ощущений боли в области пораженного органа или ткани - это так называемое отвлекающее 

действие. Во-вторых, для улучшения трофики внутренних органов (тканей), вовлеченных в 

патологический процесс. 

Возможно, отвлекающий эффект объясняется взаимодействием в ЦНС двух потоков 

возбуждения - с патологически измененных внутренних органов и с кожной поверхности на 

месте действия раздражающего вещества. При этом восприятие афферентной импульсации с 

висцеральных органов ослабляется. Хотя такая точка зрения весьма гипотетична, 

возможность взаимодействия висцеральных и соматических импульсов физиологически 

доказана. Об этом свидетельствуют и клинические данные. Так, при заболевании внутренних 

органов нередко наблюдается 

 

110 

 

повышенная чувствительность в определенных участках кожи (зоны Захарьина- Геда). 

Например, при стенокардии больные часто отмечают болевые ощущения в области лопатки 

или левой руки. Не исключено также, что при воздействии раздражающих средств в ЦНС 

высвобождаются вещества типа энкефалинов, обладающие болеутоляющим эффектом (см. 

главу 8). 

Кроме того, как отмечалось, раздражающие средства оказывают положительное трофическое 

влияние на внутренние органы. Это может быть связано с рядом механизмов. Так, полагают, 

что трофическое влияние может осуществляться путем обычного кожно-висцерального 

рефлекса, а также антидромно по постганглионарным симпатическим волокнам (по типу 

аксон-рефлекса). Возбуждение при втором варианте идет от рецепторов кожи к внутренним 

органам, минуя ЦНС. Благоприятную роль для трофики должно также играть отвлекающее 

действие раздражающих веществ, понижающее болевые ощущения. Не исключено, что 

определенное значение имеет освобождение при раздражении кожи биологически активных 

веществ (гистамин и др.). 

На месте приложения указанных раздражающих средств возникают покраснение кожи и 

некоторая отечность. Однако эти местные эффекты никакого терапевтического значения не 

имеют. 

Гиперемия обусловлена рефлекторным расширением артериол и капилляров. Происходит 

это в основном за счет аксон-рефлекса. Возбуждение с кожных рецепторов распространяется 

по чувствительным волокнам и затем по коллатералям (минуя ЦНС) идет к сосудам кожи. 

Кроме того, на месте действия раздражающих веществ выделяются биоло- гически активные 

вещества, например гистамин. Он также вызывает расширение сосудов и увеличивает 

порозность капилляров (последнее сопровождается повышением экссудации и небольшим 

отеком тканей). 

Некоторые раздражающие средства при воздействии на окончания чувствительных нервов 

кожи и слизистых оболочек наряду с отмеченными эффектами вызывают рефлекторные 

изменения деятельности сердца, сосудистого тонуса и дыхания. К таким препаратам 

относятся ментол и соединения аммиака. 

Ментол - основной компонент эфирного масла мяты перечной. Является спиртом терпенового 

ряда (см. структуру). Оказывает избирательное возбуждающее влияние на холодовые 

рецепторы, что вызывает ощущение холода. Раздражающее действие может сменяться 

незначительной анестезией. Рефлекторно ментол изменяет тонус сосудов, как 

поверхностных, так и сосудов более глубокорасположенных тканей и внутренних органов. 

Применяют ментол при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (в виде 

капель, смазывания, интратрахеальных вливаний, ингаляций). Он является основным 

ингредиентом валидола (см. структуру в главе 14; 14.3), который назначают под язык при 

стенокардии. Препарат рефлекторно со слизистой оболочки полости рта расширяет 

спазмированные сосуды сердца. Ментол используют и накожно для растирания при 

111 

 

невралгиях, миалгиях, артралгиях. При мигрени его втирают в область висков (используют 

ментоловый карандаш, содержащий 20 частей ментола и 80 частей парафина). 

Выраженным раздражающим эффектом обладает аммиак. Вдыхание паров раствора аммиака 

(нашатырный спирт - NH

4

OH) приводит к возбуждению окончаний чувствительных нервов 

верхних дыхательных путей и рефлекторной стимуляции центра дыхания. Растворами 

аммиака пользуются для ингаляции при обмороках, опьянении. В последнем случае 5-10 

капель раствора аммиака можно также давать внутрь (в половине стакана воды). Кроме того, 

раствор аммиака, обладающий дезинфицирующими свойствами, применяют для обработки 

рук хирурга. 

Препараты 

Название 

 

Средняя терапевтическая доза для взрослых; 

путь введения 

Форма выпуска 

Масло терпентинное 

очищенное - Oleum 

Terebinthinae rectificatum 

 

 

 

Наружно 20% мазь, 40% линимент 

Флаконы по 50 г 

 

 

 

 

Ментол - Mentholum 

 

Наружно 0,5-2% спиртовой раствор, 1% мазь, 

10% масляная взвесь; под язык 2-3 капли 5% 

спиртового раствора (на кусочке сахара) 

Порошок; 1% и 2% масло 

ментоловое; 1% и 2% 

спиртовые растворы; карандаш 

ментоловый 

Раствор аммиака -Solutio 

Ammonii caustici 

 

 

Внутрь 5-10 капель в 100 мл воды; наружно (для 

мытья рук) 25 мл на 5 л воды 

Флаконы по 10, 40 и 100 

мл; ампулы по 1 мл 

 

 

Б. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА 

ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ (ГЛАВЫ 3, 4) 

Эфферентная иннервация включает вегетативные нервы (иннервируют внутренние органы, 

кровеносные сосуды, железы) и двигательные нервы скелетных мышц. 

Вегетативную иннервацию в зависимости от медиатора, выделяющегося в 

нейроэффекторных синапсах, в основном подразделяют на холинергическую, или 

парасимпатическую (медиатор - ацетилхолин), и адренергическую, или симпатическую 

(медиатор - норадреналин). 

112 

 

Эфферентный путь вегетативных нервов состоит из 2 нейронов: преганглионарного и 

ганглионарного. В холинергической иннервации тела преганглионарных нейронов имеют 

краниосакральную локализацию (рис. 3.1). Краниальные ядра находятся в среднем и 

продолговатом мозге. В данном случае холинергические волокна идут в составе черепных 

нервов: III (n. oculomotorius), VII (n. facialis), IX (n. glossopharyngeus) и Х (n. vagus) пар. В 

сакральном отделе преганглионарные нейроны берут начало из боковых рогов серого 

вещества спинного мозга. 

В адренергической иннервации тела преганглионарных нейронов в основном расположены в 

боковых рогах тораколюмбального отдела (C

8

, Th

1

-L

3

) спинного мозга. 

Аксоны преганглионарных нейронов холинергической и адренергической иннервации 

заканчиваются в вегетативных ганглиях, где они образуют синаптические контакты с 

ганглионарными нейронами. Симпатические ганглии расположены вне органов, а 

парасимпатические - чаще интраорганно. Основным медиатором в симпатических и 

парасимпатических ганглиях является ацетилхолин. 

Как уже отмечалось, вегетативная холинергическая и адренергическая иннервация состоит из 

2 нейронов. Исключением являются лишь эфферентные нервы мозгового вещества 

надпочечников, образованного из хромаффинных клеток. Последние эмбриогенетически 

родственны нейронам симпатических ганглиев. Поэтому в иннервации мозгового вещества 

надпочечников участвуют только преганглионарные (холинергические) нейроны, медиатором 

которых является ацетилхолин. Таким образом, в данном случае имеется однонейронный 

путь. При 

113 

 

 

Рис. 3.1. Общая схема холинергической и адренергической иннервации. С, Th, L, S - сегменты 

спинного мозга. 

раздражении этих нейронов из хромаффинных клеток надпочечника высвобождается 

адреналин. 

Установлено, что в иннервации внутренних органов принимает участие пуринергическая 

система. Известно, что в окончаниях холинергических и адренергических волокон в везикулах 

содержится аденозинтрифосфат (АТФ), которому и придается роль возможного медиатора 

(или комедиатора). Периферические нервные окончания (варикозные утолщения) выделяют 

АТФ и продукты его распада (в том числе аденозин), что оказывает угнетающее влияние на 

глад- 

кие мышцы кишечника, а также, возможно, вызывает расслабление бронхиальных мышц, 

приводит к сокращению мочевого пузыря и расширению сосудов. Не исключено 

114 

 

существование специальных пуринергических волокон (постганглионарных). Считают, что 

существует 2 типа пуриновых рецепторов: Р

1

(более чувствительные к аденозину, чем к АТФ) 

и Р

2

 

(более чувствительные к АТФ, чем к аденозину). В свою очередь Р

1

-

рецепторы 

подразделяют на аденозиновые А

1

-

ре- цепторы (ингибируют аденилатциклазу) и А

2

-

рецепторы (активируют аденилатциклазу)

1

. Действуя пресинаптически, аденозин угнетает 

высвобождение медиаторов. Отмечено также, что аденозин стимулирует ноцицепторы 

окончаний афферентных нервов. 

Кроме того, имеются периферические дофаминергические нейроны. Наличие вставочных 

дофаминергических нейронов в симпатических ганглиях известно. Вместе с тем обнаружены 

специальные дофаминергические нейроны, стимуляция которых вызывает положительный 

инотропный эффект, а также расширение почечных, коронарных, мозговых и ряда других 

сосудов (см. главу 14; 14.5). Имеется 5 подтипов дофаминовых рецепторов: группа Dj-

рецепторов (подгруппы D

1

, D

5

) и группа D

2

-

рецепторов (подгруппы D

2

, D

3

, D

4

). D

1

-

рецепторы 

(активируют аденилатциклазу и повышают содержание цАМФ) в основном вызывают 

постсинаптическое торможение (преимущественно в ЦНС). D

2

-

рецепторы (угнетают 

аденилатциклазу) вызывают пре- и постсинаптическое торможение. Возбуждение 

пресинаптических дофаминовых D

2

-

рецепторов угнетает высвобождение медиаторов в ЦНС и 

на периферии. Периферические эффекты (поло- жительный инотропный и 

сосудорасширяющий) связаны с активацией D

5

-

ре- цепторов. Однако стимулирующее 

влияние на пресинаптические дофаминовые рецепторы, проявляющееся в угнетении 

высвобождения из варикозных утолщений дофамина (норадреналина), также имеет 

существенное значение для конечного эффекта. 

Определенную роль в периферической иннервации (и в ЦНС) играет серотонин. Хотя этот 

моноамин содержится в основном в хромаффинных клетках (около 90%), он обнаружен также 

и в нейронах (серотонинергические нейроны). Выделяют серотониновые рецепторы на 

периферических нейронах (5-НТ

3

-

рецепторы), серотониновые пресинаптические рецепторы 

на периферии и в ЦНС (5-НТ

1

-

рецепторы) и постсинаптические серотониновые рецепторы (5-

НТ

2

-

рецепторы) в ЦНС и на гладких мышцах. Так, серотониновые 5-НТ

3

-

рецепторы (и, 

возможно, 5-НТ

4

) находятся на нейронах интрамурального сплетения пи- щеварительного 

канала. Серотонин, возбуждая эти рецепторы, способствует вы- делению ацетилхолина и 

повышает перистальтику кишечника. Возбуждение пресинаптических 5-НТ

1

-

рецепторов 

угнетает высвобождение серотонина (норадреналина). Влияние серотонина на 5-НТ

2

-

рецепторы гладких мышц вызывает их сокращение. Кроме того, имеются данные, что 

серотонин повышает чувствительность ноцицепторов в окончаниях афферентных нервов, где 

обнаружены 5-НТ

3

-

рецепторы. 

Большое внимание в последние годы привлекает окись азота (NO). Она продуцируется 

нервами, принимающими участие в иннервации пищеварительного тракта, органов малого 

таза и трахеи, где играет роль медиатора. Нейроны, медиатором которых является NO, 

предложено называть нитрергическими (или нит- 

1

 

Открыты аденозиновые А

3

-

рецепторы. В частности, они находятся на тучных клетках и, 

очевидно, имеют значение в развитии бронхоспазма. 

115 

 

роксидергическими). В организме NO образуется из L-аргинина при участии NO-синтетаз

1

. 

Открыто значительное число пептидов, которые играют важную роль в регуляции функций 

внутренних органов, обмена веществ. Некоторые из них участвуют в передаче возбуждения в 

качестве медиаторов или модуляторов. Так, в нейронах интрамуральных ганглиев 

пищеварительного тракта обнаружены тахикинины (например, субстанция Р). Они оказывают 

стимулирующее влияние на моторику кишечника. 

В периферических нейронах, участвующих в иннервации сердечно-сосудистой системы, 

содержится нейропептид Y, который вместе с норадреналином депонируется в больших 

везикулах варикозных утолщений адренергических нервов. Нейропептид Y вызывает 

вазоконстрикцию, которая не устраняется адреноблокаторами. Такое сосуществование двух и 

более медиаторов (модуляторов) в одном нейроне широко распространено. Приведенный 

пример касается адренергической иннервации. Применительно к холинергической 

иннервации известно сосуществование ацетилхолина с вазоактивным интестинальным 

пептидом (VIP

2

) в нейронах, иннервирующих слюнные железы. Оба соединения выделяются 

из холинергических окончаний. При этом ацетилхолин стимулирует слюноотделение, а VIP 

вызывает вазодилатацию, необходимую для адекватного кровоснабжения слюнной железы 

при повышенной саливации. 

Двигательные нейроны, иннервирующие скелетные мышцы, являются холинергическими 

(нервно-мышечная передача осуществляется посредством ацетилхолина). Их тела 

располагаются в передних рогах спинного мозга, а также в ядрах некоторых черепных нервов, 

а аксоны идут, не прерываясь, до концевых пластинок скелетных мышц. 

Химические соединения могут воздействовать на разные этапы синаптической передачи (см. 

главы 3 и 4). Следует, однако, учитывать, что «мишенью» для действия веществ могут 

являться и различные звенья системы сопряжения рецептора с эффектором. Известно, что 

ферменты клеточной мембраны могут быть связаны с рецептором посредством специальных 

регуляторных белков. Например, активность аденилатциклазы при действии агонистов на 

соответствующие рецепторы регулируется G-белками (белки, связывающие гуаниновые 

нуклеотиды

3

), которые активируются при возбуждении рецептора. Имеется G-белок, 

активирующий (G

s

) и ингибирующий (G.) аденилатциклазу (рис. 3.2.). Показано, что с G

s

-

белком связывается токсин холерного вибриона, а с G.-белком - токсин возбудителя коклюша. 

Таким образом, установлена принципиальная возможность прямого воздействия химическими 

веществами на G-белки. Однако лекарствен- 

1

 

Известны 3 изоформы NO-синтетаз (NOS): 

NOS-

1 или nNOS (от англ. neuronal; содержится преимущественно в нервной ткани); 

NOS-

2 или iNOS (inducible; от англ. to induce - вызывать; продуцируется под влиянием 

некоторых цитокинов и других соединений, образующихся при воспалении. Содержится в 

116 

 

макрофагах, ге- патоцитах, в гладких мышцах сосудов, фибробластов, в эпителиальных 

клетках); 

NOS-

3 или eNOS (от англ. endothelial; содержится в эндотелии). 

NOS-

1 и NOS-3 обычно обозначаются cNOS (от англ. constitutive - образующий, 

существенный; образуются в клетках в физиологических условиях). 

Синтезированы селективные ингибиторы каждой из приведенных изоформ NO-синтетаз, 

которые могут представлять интерес при патологических состояниях, сопровождающихся 

повышенной продукцией NO. 

2

 VIP - 

от англ. vasoactive intestinal peptide. 

3

 

О функции G-белков см. с. 58. 

 

Рис. 3.2. Влияние агонистов на рецепторы, сопряженные с аденилатциклазой посредством G-

белков. 

G

s

 - G-

белки, активирующие аденилатциклазу. G

i

 - G-

белки, ингибирующие аденилатциклазу. 

Примечание. Примеры агонистов 1 (в скобках указаны подтипы рецепторов): адреналин и 

норадреналин (β

1

, β

2

), гистамин (Н

2

), серотонин, аденозин (А

2

), вазопрессин (V

2

), глюкагон 

(G

2

), простациклин; примеры агонистов 2: адреналин и норадреналин (β

2

), серотонин (5-НТ

1

), 

аденозин (А

1

), опиоиды (δ, μ). Минус - угнетающее действие; плюс - стимулирующее действие. 

117 

 

ных средств такого типа действия пока нет. Кроме того, можно непосредственно влиять на 

ферменты, регулирующие биосинтез и биотрансформацию некоторых вторичных 

передатчиков. Так, известно вещество, которое оказывает прямое стимулирующее действие 

на аденилатциклазу (минуя рецептор и G-белок), - это дитерпен растительного 

происхождения форсколин

1

 

(применяется в экспериментальных исследованиях). Имеются 

также вещества, ингибирующие фермент фосфодиэстеразу (например, метилксантины), 

превращающую цАМФ в 5'-АМФ. И форсколин, и метилксантины повышают содержание в 

клетке цАМФ: форсколин за счет стимуляции образования цАМФ, метилксантины путем 

угнетения его гидролиза. 

В данном разделе систематика лекарственных средств, влияющих на эфферентную 

иннервацию, построена в основном, исходя из направленности их действия на синапсы с 

ацетилхолиновой или норадреналиновой передачей нервного возбуждения. Выделяют 2 

основные группы веществ: 1) средства, влияющие на холинергические синапсы; 2) средства, 

влияющие на адренергические синапсы. Эти группы наиболее детально изучены и широко 

применяются в медицинской практике. 

1

 

Выделен из растения Coleus forskohlii. 

ГЛАВА 3 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА 

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ 

В холинергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством 

ацетилхолина. 

Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме окончаний холинергических нейронов. Образуется 

он из холина и ацетилкоэнзима А (митохондриального происхождения) при участии 

цитоплазматического энзима холинацетилазы (холинацетилтрансферазы). Депонируется 

ацетилхолин в синаптических пузырьках (везикулах). В каждом из них находится несколько 

тысяч молекул ацетилхолина. Нервные импульсы вызывают высвобождение ацетилхолина в 

синаптическую щель, после чего он взаимодействует с холинорецепторами. 

Структура холинорецепторов окончательно не установлена. По имеющимся данным, 

холинорецептор нервно-мышечных синапсов включает 5 белковых субъединиц (α, α , β, γ, δ), 

окружающих ионный (натриевый) канал и проходящих через всю толщу липидной мембраны. 

Ацетилхолин взаимодействует с α-субъединицами (рис. 3.3), что приводит к открыванию 

ионного канала и деполяризации постсинаптической мембраны. 

Холинорецепторы разной локализации обладают неодинаковой чувствительностью к 

фармакологическим веществам. На этом основано выделение так называемых 

мускариночувствительных и никотиночувствительных холинорецепторов

1 

(соответственно м-

холинорецепторы и н-холинорецепторы). М-холинорецепторы расположены в 

постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных 

холинергических (парасимпатических) волокон. Кроме того, они имеются на нейронах 

вегетативных ганглиев

2

 

и в ЦНС (в коре головного мозга, ретикулярной формации). 

118 

 

Установлена гетерогенность м-холинорецепторов разной локализации, что проявляется в их 

неодинаковой чувствительности к фармакологическим веществам. Выделяют м

1

-

холинорецепторы (в вегетативных ганглиях и в ЦНС), м

2

-

холинорецепторы (основной подтип 

м- холинорецепторов в сердце)

3

 

и м

3

-

холинорецепторы (в гладких мышцах, большинстве 

экзокринных желез). Основные эффекты веществ, влияющих на м-холинорецепторы, связаны 

с их взаимодействием с постсинаптическими м

2

- 

и м

3

-

холинорецепторами. Поэтому для 

упрощения в тексте подтипы холинорецепторов, как правило, не будут обозначаться и речь 

будет идти о м-холинотропных препаратах. 

Н-холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных нейронов у 

окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), 

мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и 

ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др.). Чувствительность к веществам разных н-

холинорецепторов неодинакова. Так, н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (н-

холинорецепторы нейронального типа) существенно отличаются от н-холинорецепторов 

скелетных мышц (н-холинорецепторы мышечного типа). Этим объясняется возможность 

1

 

Мускарин (алкалоид из ряда ядовитых грибов, например мухоморов) и никотин (алкалоид из 

листьев табака) оказывают избирательное действие на соответствующие холинорецепторы. 

2

 

М-холинорецепторы нейронов вегетативных ганглиев локализуются вне синапсов. 

3

 

Имеются также пресинаптические м

2

-

холинорецепторы (их стимуляция снижает 

высвобождение ацетилхолина). Кроме того, обнаружены м

4

-

холинорецепторы (в сердце, 

стенке легочных альвеол, ЦНС) и м

5

-

холинорецепторы (в ЦНС, в слюнных железах, радужной 

оболочке, в мононуклеарных клетках крови).