İnmede magnezyum
• İntravenöz magnezyum erken uygulanması akut inme
başlangıcı ve bunu izleyen 90 gün içinde sakatlık
gelişmesi ve mortaliteyi azaltmaz.
(Muir KW, Lees KR, Ford I,
Davis S; Intravenous Magnesium Efficacy in Stroke (IMAGES) Study Investigators.
Magnesium for acute stroke (Intravenous Magnesium Efficacy in Stroke trial):
randomised controlled trial. Lancet. 2004 Feb 7;363(9407):439-‐45.)
Magnezyum sülfat
• Kalp cerrahisi sırasında intravenöz magnezyum
postoperatif kognitif disfonksiyonu azaltmaz.
(
Mathew
JP, White WD, Schinderle DB, Podgoreanu MV, Berger M, Milano CA, Laskowitz
DT, Stafford-‐Smith M, Blumenthal JA, Newman MF; Neurologic Outcome
Research Group (NORG) of The Duke Heart Center. Intraoperative magnesium
administration does not improve neurocognitive function after cardiac surgery.
Stroke. 2013 Dec;44(12):3407-‐13.)
Magnezyum sülfat
Fenitoin
• Hayvanlarda yapılan iki ayrı araştırmada komple global
iskemide fenitoin ile tedavide nörolojik iyileşme
sağlandığı ve histopatolojik değişikliklerin düzeldiği
gösterilmiştir.
(AIdrete JA,et al. Crit Care Med 1979; 7: 466-‐7 I. Cullen JP, et al.
Anesth Analg 1979; 58: 165-‐9 .)
• Fenitoin hücre membranını stabilize edip iskemik
nöronlardan K+ salınmasını yavaşlatarak koruyucu etki
gösterir.
(Artru AA, Michenfelder JD. Cerebral protective, metabolic, and vascular effects
of phenytoin. Stroke. 1980 Jul-‐Aug;11(4):377-‐82.)
• Fenitoin serebral ekstraselüler K + birikimini sınırlayıp,
CBF dağılımı ve enerji / substrat sunusunu iyileştirerek
metabolit ve toksik maddelerin birikmesini önler.
BÜYÜME FAKTÖRÜ
• Endojen sinir büyüme faktörü (NGF) ve Beyin-‐türevli nörotrofik faktör (BDNF) serebral iskeminin
ardından nöronların up-‐regülasyonu ve antiapoptotik etkiye sahiptir
• BDNF ekspresyonu hipotermi ile de oluşur.
• SONUÇ: Tatmin edici değil
PROSTAGLANDİN İNHİBİTÖRLERİ
• İndometazin iskemi sonrası reperfüzyona eşlik eden prostaglandin artışı inhibe etmek ve deneysel
iskemi modellerinde post-‐iskemik CBF düzeltmek için kullanılan bir siklooksijenaz inhibitörüdür.
DEMİR ŞELATÖRLERİ
• Fe+2 hücre hasarına yol açan lipid peroksidasyonu yapan serbest oksijen radikal mekanizmalarının
katalizörüdür.
• Katalizör olan demir ortadan kaldırılarak, lipid peroksidasyonu ve hücre hasarı önlenebilir.
• Demir şelatörü desferoksaminin post-‐iskemik lipid peroksidasyonunu inhibe ettiği gösterilmiştir .
Bu nedenle lipid peroksidasyonunun neden olduğu membran bütünlüğünü bozan reperfüzyon
hasarını önlemede yardımcı olabilir.
ERİTROPOETİN
• Nöronogenez, anjiyogenezi uyarır
• Eksitotoksisiteyi, nöronal apopitozu inhibe eder
• Enflamasyonu azaltır
• (Grasso G.et al, JNA 2006;18:91.)
Deneysel ilaçlar
• NMDA antagonist
• Xenon, pCREB
(Phosphorylated cAMP
response element
binding protein) artırır.
• Hayatta kalma proteinleri
Bcl-‐2 ve beyin-‐türevi
nörotrofik faktörü up-‐
regüle eder.
• Xenon'un nöronal
yaralanmaya karşı ön
tedavide kullanılabilir gibi
gözükmektedir.
Xenon
D Ma et al. Journal of Cerebral Blood Flow &
Metabolism 2006:26; 199–208.