Beyin metabolik hızının yavaşlatılmas pptx
Yüklə 2,48 Mb. Pdf görüntüsü
|
|
Ajan
CMRO2 CBF BOS Üretimi BOS Emilimi CBV ICP Barbitüratlar -‐4 -‐3
+ +1
-‐2 -‐3
Etomidat -‐3
-‐2 +
+1 -‐2
-‐2 Propofol -‐3 -‐4
? ?
-‐2 -‐2
Benzodiazepinler -‐2
? +
+1 +1
+1 Ketamin + +2
+ -‐1
+2 +2
Opioidler +
+ +
+1 +
+ Lidokain -‐2 -‐2
? ?
-‐2 -‐2
Tiyopental Grup
Barbitürat Etki
mekanizması/ Farmakodinamik GABA reseptörlerini uyarır AMPA reseptörlerini inhibe eder Nöroprotektif etkileri CBF, CMRO2 ve ICP azaltır MAP azaltır, CPP üzerindeki bu değişken etki nedeniyle nöbet eşiğini yükseltir Farmakokinetik Hepatik yolla metabolize olur % 0,5’i değişmeden renal yolla atılır Eliminasyon t ½ = 11,6 saat Plazmada yüksek oranda bulunursa eliminasyon hızı konsantrasyondan bağımsız olarak sabit bir değer ile oluşur (Sıfırıncı derece kinetik) Belirgin olarak birikir Tiyopental Avantajları İndüksiyon ajanı olarak hızlı etki başlangıcına sahiptir CBF, CMRO2 ve ICP üzerinde istenen etkileri vardır Ucuz
Dezavantajları ve önemli yan etkileri Uzamış infüzyonda birikir Hipotansiyon Gastroparezi Sıcaklık düzenlemesi bozulur Bağışıklığı baskılar İnfüzyon sırasında hipokalemi görülür Hiperkalemi (acil durumlarda) Koma gelişirse yaşamı tehdit eden aritmiler görülür Tiyopental Dozaj Anestezi indüksiyonu: 2-‐5 mg / kg EEG dalga baskılanması: 40 mg / kg Sonra EEG ile titre edilerek 4-‐8 mg / kg / saat infüzyon ile takip Diğer önemli özellikler Birlikte uygulanan ilaçları çökertebilir TBI’da kullanımı Anestezi indüksiyonunda hipotansiyona dikkat edilmelidir Tedaviye dirençli KİBA Tedaviye dirençli status epileptikus Flower O, Hellings S. Sedation in traumatic brain injury. Emerg Med Int. 2012;2012:637171. 27/04/16 3
• Literatürde tiyopentalin nöroprotektif etkileri kanıtlanmamış olup, herhangi bir potansiyel yararı varsa onun da kısa vadeli olabileceği düşünülmektedir (10 gün). Tiyopental Bilotta F, Stazi E, Zlotnik A, Gruenbaum SE, Rosa G. Neuroprotective effects of intravenous anesthetics: a new critical perspective. Curr Pharm Des. 2014;20(34):5469-‐75. • Tiyopental eEF2 fosforilasyonu indükler. • Tiyopental global protein sentezini inhibe eder. • Tiyopental cAMP içeriğini artırmadan hücreiçi kalsiyum düzeyini artırır. • Tiyopental AMP bağımlı protein kinaz (AMPK) oto-‐ fosforilasyonunu indükler. • Protein sentez inhibitörleri hipoksik nöronal hasarı azaltır. • Tiyopental protein sentezini inhibe eder, hipoksik hasarı düzeltir ve primer kortikal nöronlardaki oksijen azalması sırasında enerji dengesini sağlar. Propofol Grup Fenol Derivesi Etki mekanizması/ Farmakodinamik GABA-‐A reseptörlerini potansiyelize eder Na+ kanal blokürü Nöroprotektif etkileri CBF, CMRO2 ve ICP azaltır MAP azaltır, CPP üzerindeki etkisi değişkendir Nöbet eşiğini yükseltir Farmakokinetik Hızla karaciğerde metabolize olur, karaciğer dışı metabolizması da vardır t1/2= 2–24 saattir, ancak periferal dağılım nedeniyle uyanma daha hızlıdır Propofol Avantajları CBF, CMRO2 ve ICP üzerinde istenen etkileri vardır
Etkisi hızlı başlar Görece hızlı uyanma özelliğiyle nörolojik değerlendirmeyi kolaylaştırır Dezavantajları ve önemli yan etkileri Hipotansiyon nedeniyle CPP’nı kötüleştirebilir Lipit yüklenmesine neden olabilir KC enzimlerinde artma ve pankreatit gelişebilir Uzamış, yüksek doz infüzyonu PRİS’e yol açabilir Formülü nedeniyle enfekte olabilir Yumurta veya soya alerjisi olanlarda kontrendikedir Propofol Dozaj İndüksiyon: 1–2,5 mg/kg, Yaşlı veya kardiyak rezervi sınırlı olanlarda 0,5–1,5 mg/kg Sedasyon uygulaması: 1,5–4,5 mg/kg/saat, istenen düzeye kadar titre edilir Diğer önemli özellikler 4 mg/kg/saat üzerinde ve 48 saatten uzun infüzyonlarında PRİS riski artar TBI’da kullanımı TBI’da sedasyon için sürekli infüzyon Anestezi indüksiyonunda hipotansiyona dikkat edilmelidir Tedaviye dirençli KİBA Tedaviye dirençli nöbetler Flower O, Hellings S. Sedation in traumatic brain injury. Emerg Med Int. 2012;2012:637171. Sonuç olarak, iki RKÇ’da propofol bir nöroprotektif bir etki göstermemiştir. Bu iki çalışmanın tasarımları ve metodolojisi farklı olduğundan sonuçlarının birlikte değerlendirilmesi hatalara yol açabilir. Propofol Bilotta F, Stazi E, Zlotnik A, Gruenbaum SE, Rosa G. Neuroprotective effects of intravenous anesthetics: a new critical perspective. Curr Pharm Des. 2014;20(34):5469-‐75. 27/04/16 4
Midazolam Grup
Imadobenzodiazepin Etki mekanizması/ Farmakodinamik GABA-‐A reseptör agonisti Klor kanalı aktivasyonu Kappa opioid agonisti Nöroprotektif etkileri CBF, CMRO2 ve ICP sedasyon dozunda minimal etki, yüksek dozlarda azalma MAP düşer, CPP’da değişken etki Nöbet eşiğini yükseltir Farmakokinetik Etki başlangıcı 2–4 dakika % 94 proteine bağlanır Yağda çözünürlüğü yüksektir Hepatik metabolizma Böbreklerden atılır (Kısmen safra ile) Kesildikten sonra hızlı uyanma (2,4 saat) Midazolam Avantajları Diğer benzodiazepinlerden kısa yarı ömür Barbituratlar ve propofolden daha az hipotansiyon yapar Dezavantajları ve önemli yan etkileri Metabolitlerinin birikimi infüzyonun kesilmesinden sonra nörolojik değerlendirmede gecikmeye yol açar TBI’da bolus uygunması MAP (ve CPP) düşürür Çekilme sendromu Deliryum Solunumsal ve öksürük reflekslerini baskılar 72 saat üzerinde taşifilaksi ICP azaltılmasında plato etkisi vardır, doz artırılmasının etkisi yoktur Midazolam Dozaj
İndüksiyon: 0,1 mg/kg Sedasyon uygulaması: 0,02–0,2 mg/kg/saat Diğer önemli özellikler Periferik benzodiazepin lökosit reseptörleri ile etkileşimi yüzünden immün süpresif etkisi olabilir TBI’da kullanımı Anestezi indüksiyonunda TBI’lı hipertansif hastalarda sedasyon uygulamasında Hızlı nörolojik değerlendirme gerektirmeyen hastalarda sedasyon uygulamasında Nöbet tedavisinde Flower O, Hellings S. Sedation in traumatic brain injury. Emerg Med Int. 2012;2012:637171. Opioidler Flower O, Hellings S. Sedation in traumatic brain injury. Emerg Med Int. 2012;2012:637171. Etomidat Grup Karboksillenmiş imidazol derivesi Etki mekanizması/ Farmakodinamik GABA-‐A reseptör agonist Nöroprotektif etkileri CBF, CMRO2 ve ICP azaltır CPP korunur veya artar Nöbet eşiğini azaltır Farmakokinetik % 75 proteine bağlanır Yağda çözünürlüğü yüksektir Üç kompartman modeli ile dağılım hacmi yüksektir Hepatik metabolizma Böbreklerden atılır (Kısmen safra ile) İnfüzyon kesildikten sonra yarı ömrü kısadır (4,8 saat) Etomidat Avantajları İndüksiyon ajanı olarak hızlı etki başlangıcına sahiptir Tek doz sonrası etkisi 3-‐5 dakikada geçer CBF, CMRO2 ve ICP üzerinde istenen etkileri vardır Dezavantajları ve önemli yan etkileri Adrenal süpresyon Propilen glikol aracılığıyla metabolik asidoz Enjeksiyon ağrısı Miyoklonik hareketler Bulantı, kusma Dozaj İndüksiyon: 0,2–0,4 mg/kg Diğer önemli özellikler Başlangıçta anti-‐fungal olarak geliştirilmiştir TBI’da
kullanımı Anestezi indüksiyonunda kullanılırsa adrenal süpresyona dikkat edilmelidir Flower O, Hellings S. Sedation in traumatic brain injury. Emerg Med Int. 2012;2012:637171.
27/04/16 5
• Sonuçlar anevrizma cerrahisinde etomidatın tiyopentale göre daha güvenli bir seçenek olduğunu göstermektedir. Klinik olarak nöroprotektif etkileri için etomidat kullanımı uygulanmamaktadır. Bu nedenle nöroprotektif etkilerini değerlendirmek için RKÇ yapılmamıştır. Etomidat Bilotta F, Stazi E, Zlotnik A, Gruenbaum SE, Rosa G. Neuroprotective effects of intravenous anesthetics: a new critical perspective. Curr Pharm Des. 2014;20(34):5469-‐75. Ketamin Grup
Fensiklidin derivesi Etki mekanizması/ Farmakodinamik Yarışmalı NMDA reseptör antagonisti Opioid ve muskarinik reseptörlerle ilişkili Na+ kanalı ICP’ı etkilemez veya azaltır Nöroprotektif etkileri Glutamatı azaltır Farmakokinetik Biyo-‐yararlanımı % 20 % 40 proteine bağlanır Dağılım yarı ömrü 10 dakika Hepatik metabolizma Eliminasyon yarı ömrü 2,5 saat Ketamin Avantajları MAP ve CPP’ı korur Dezavantajları ve önemli yan etkileri Erken çalışmalarda ↑ICP, ?epileptogenik Halüsinasyon/ uyanma fenomeni Dozaj
İndüksiyon: 2 mg/kg İdame: 50 mcg/kg/dk Diğer önemli özellikler TBI’da kullanımı Hemodinamik instabilitede Flower O, Hellings S. Sedation in traumatic brain injury. Emerg Med Int. 2012;2012:637171. • Mevcut literatür, ketaminin genel anestezi indüksiyonunda kullanılan tek dozunun kalp cerrahisinden 1 hafta sonra postoperatif bilişsel disfonksiyonu etkin olarak azalttığını göstermektedir. Ketamin Bilotta F, Stazi E, Zlotnik A, Gruenbaum SE, Rosa G. Neuroprotective effects of intravenous anesthetics: a new critical perspective. Curr Pharm Des. 2014;20(34):5469-‐75. Deksmedetomidin Grup
Selektif α2 adrenerjik agonist Etki mekanizması/ Farmakodinamik Periferik α2-‐A, beyin ve spinal kord Α2-‐B,α2-‐C adrenoreseptör alt tipleri Nöroprotektif etkileri CBF ve ICP azaltır Farmakokinetik Hepatik metabolizma Dağılım yarı ömrü 6 dakika Eliminasyon yarı ömrü 2 saat 27/04/16 6
Deksmedetomidin Avantajları Minimal solunum depresyonu Deliryumda azalma Dezavantajları ve önemli yan etkileri Hipotansiyon (% 28) Bradikardi Atriyal fibrilasyonu da içeren aritmi Görece pahalı Dozaj Yükleme dozu: 1 mcg/kg İnfüzyon: 0,42– 1,0 mcg/kg/saat Diğer önemli özellikler Solunum fonksiyonuna minimal etki TBI’da kullanımı Pre & post ekstübasyonda sedasyon ajanı Ajitasyonlu deliryumda uygulama Flower O, Hellings S. Sedation in traumatic brain injury. Emerg Med Int. 2012;2012:637171. Travmatik Beyin Hasarında öneriler
Yüklə 2,48 Mb. Dostları ilə paylaş:
|