Sağlam damar içinde kan akıcı, sıvı ve pıhtısızdır

Sağlam damar içinde kan akıcı, sıvı ve pıhtısızdır

• Sağlam damar içinde kan akıcı, sıvı ve pıhtısızdır

• Damar hasar gördüğünde hızla pıhtılaşma olur

• Tromboz: Devamlılığını koruyan damarlarda kan pıhtısı oluşumu ile sonlanan normal hemostatik işlevin anormal aktivasyonudur

• Tromboz Patolojiktir

Damar duvarı

• Damar duvarı

• Trombositler

• Pıhtılaşma sistemi

Yüzeyinde integrin grubundan glikoprotein reseptörleri var

• Yüzeyinde integrin grubundan glikoprotein reseptörleri var

• Membranla çevrili, düzgün yüzeyli ve disk şeklinde hücrelerdir

• Damar zararı ardından ECM elemanları ile karşılaşırlar

• Kollajen- en önemlisi
• Proteoglikanlar
• Fibronektin
• Diğer adheziv glikoproteinler

Adhezyon: Yapışma ve şekil değişikliği

• Adhezyon: Yapışma ve şekil değişikliği

• Sekresyon: Granül içeriğinin salgılanması

• Kümeleşme

• ADP
• Tx A2 kümeleşmeyi artırır
• Trombin

Ekstrasellüler matrikse yapışma esas olarak Von Willebrand faktör (VWF) aracılığı ile

• Ekstrasellüler matrikse yapışma esas olarak Von Willebrand faktör (VWF) aracılığı ile

• VWF trombositler ve ECM arasında köprü görevi yapar

• trombosit glikoprotein Ib; IIb/IIIa

Büyük kompleks multimerik proteindir

• Büyük kompleks multimerik proteindir

• Trombositlerin kollajene yapışabilmesi için gereklidir

• Endoteliyal hücreler ve megakaryositler tarafından sentez

• Normalde plazmada var, oluşumu hasar sonrasında değil

• Pıhtılaşma faktörü Faktör VIII’i taşır

Trombosit yüzey reseptörlerine bağlanan agonistler oluşturduğu intrasellüler fosforilasyon neticesinde başlar

• Trombosit yüzey reseptörlerine bağlanan agonistler oluşturduğu intrasellüler fosforilasyon neticesinde başlar

• Granüllerin içeriği salınır

• ADP kümeleşmeyi artırır
• Ca++ pıhtılaşmada önemlidir

• Tromboksan A2 sentezi yapılır

ALFA

• ALFA

• P selektin
• Fibrinojen
• Fibronektin
• Faktör V ve VIII
• Platelet faktör IV
• PDGF
• TGF

ADP and tromboksan A2

• ADP and tromboksan A2

• Otokatalitik reaksiyona neden
• Trombosit kümeleşmesini artırırlar

• Primer hemostatik tıkaç

• Trombosit kontraksiyonu

• Sekonder hemostatik tıkaç

Esas olarak Trombin oluşumu ile sonlanır

• Esas olarak Trombin oluşumu ile sonlanır

• Endotelden salınan doku faktörü ve trombositlerden salınan faktörler pıhtılaşma zincirini başlatır

• Fosfolipid bir yüzeyde stabil fibrin pıhtısı oluşturmak üzere reaksiyona giren serin proteazları ve onların kofaktörleri

• Bir dizi inaktif proenzimler aktif enzimlere dönüşür

• Suda çözünen fibrinojen suda çözünmeyen fibrin’e dönüştürülür

• Kalsiyum iyonu önemlidir

Pıhtılaşma sisteminin uyarılması ile Trombin açığa çıkar

• Pıhtılaşma sisteminin uyarılması ile Trombin açığa çıkar

• Trombosit yüzey reseptörlerine bağlanır
• ADP ve TxA2 ile daha fazla kümeleşmeye neden
• Fibrinojen Fibrin Polimerizasyon

• (suda çözünür) (çözünmez)

• Trombin

• Trombositler kontraksiyona uğrar ve sekonder tıkaç oluşur.

Intrinsek yol Faktör XII aktivasyonu ile başlar

• Intrinsek yol Faktör XII aktivasyonu ile başlar

• Ekstrinsek yol ise Faktör VII’nin Doku faktörü ile aktivasyonu sonucunda başlar

• Genel son yol

• Faktör Xa protrombini>> trombine çevirir

Normalde

• Normalde

• Antiplatelet
• Antikoagulan
• Fibrinolitik

PG I2

• PG I2

• Endotel kökenli
• Vazodilatatör
• Trombosit kümeleşmesini

İnfeksiyon etkenleri (bakteri toksinleri)

• İnfeksiyon etkenleri (bakteri toksinleri)

• Hemodinamik faktörler

• Plazma mediyatörleri

• Sitokinler (IL-1 ve TNF) ile aktive olabilir

Aktive olunca doku faktörü salgılar

• Aktive olunca doku faktörü salgılar

• Pıhtılaşma zinciri ekstrensek yolu uyarır

• Sonuçta trombin ve fibrin ortaya çıkacak

Nötrofil ve monosit yapışmasını doğrudan stimüle eder

• Nötrofil ve monosit yapışmasını doğrudan stimüle eder

• Fibrinojeni parçalar

• Kemotaktik fibrin yıkım ürünlerini ortaya çıkarır

Sağlam bir endotel trombositlerin subendotelyal hücre dışı matriks ile karşı karşıya gelmesini engeller

• Sağlam bir endotel trombositlerin subendotelyal hücre dışı matriks ile karşı karşıya gelmesini engeller

• Aktive olmamış trombositler endotele yapışamaz (endotel plazma membranına ait bir özellik)

• Fokal endotel hasarı >>> trombosit yapışması ve lokalize pıhtı oluşumu görülür

• Çevre normal endotelden PG I 2 ve NO

• Damarları genişletir
• Trombosit kümelenmesini engeller

Membrana bağlı heparin benzeri moleküller

• Membrana bağlı heparin benzeri moleküller

• Trombomodulin

• AT III heparin benzeri moleküllere bağlanarak

• Trombini
• Faktör Xa ve IXa’yı inhibe eder

Trombomodulin ( spesifik bir trombin res.)

• Trombomodulin ( spesifik bir trombin res.)

• Trombine bağlanarak Protein C’ yi aktive eder.

• Aktive protein C

• Faktör Va
• Faktör VIIIa’ nın enzimatik yıkımı

AT III

• AT III

• Endotel üzerindeki heparin benzeri moleküller tarafından aktive edilir
• Trombin ve diğer serin proteazların etkisini inhibe (Faktör IX, X, XI, XIIa)

• Protein C ve S

• Kofaktör V ve VIIIa’ yı inaktive ederek etkili olur
• Vit. K’ ya bağımlıdır
• Protein C Trombomodulin tarafında aktive edilir

Plazminojen-Plazmin sistemi

• Plazminojen-Plazmin sistemi

• Fibrin polimerizasyonunu engeller
• Fibrini parçalar ve endotel yüzeyinden fibrini temizler
• Fibrin yıkım ürünleri güçlü antikoagulan etkiye sahiptir

• Doku tipi plazminojen aktivatörü sentez

• Urokinaz –benzeri plazminojen aktivatörleri

Doku faktörü

• Doku faktörü

• Hasar sonrası salınır

• Endoteliyal Ekstrasellüler Matriks

• Güçlü trombojenik

Protrombin zamanı (PT)

• Protrombin zamanı (PT)

• Parsiyel tromboplastin zamanı (PTT)

Doku tromboplastin (beyin ekstraktı) ve Ca++ sitratlı plazmaya eklenir

• Doku tromboplastin (beyin ekstraktı) ve Ca++ sitratlı plazmaya eklenir

• Saniyeler ölçülür; INR

• Ekstrinsek yolu ölçer

• Faktör VII

• Ortak yolu ölçer

• Faktör X, V, protrombin, ve fibrinojen

Fosfolipid, yüzey aktivatörü (kaolin), ve Ca++ sitratlı plazmaya eklenir

• Fosfolipid, yüzey aktivatörü (kaolin), ve Ca++ sitratlı plazmaya eklenir

• Kontakt bağımlı faktör olan Faktör XII’yi aktive
• Saniyeler ölçülür
• İntrinsek yolu ölçer
• Faktörler VIII, IX, XI, XII

• Ortak yolu ölçer