Savunma Sistemi: İmmün Yanıt
Yüklə 43,41 Kb. Pdf görüntüsü
|
|
Savunma Sistemi: İmmün Yanıt • Etkeni ilk karşılayan: Doğal Bağışıklık • İkinci aşamada : Özgül bağışıklık Nature Rev Immunol 2004;4:841 ANTİMİKROBİK PEPTİDLER - Defensinler - Katelisidinler - Eozinofil kökenli nörotoksin İnsanda / memelilerde en önemliler bunlar. Ayrıca histatin, dermsidin, aniyonik peptidler. İNSANDA en önemlisi: DEFANSİN. Katlanmış Beta tabaka şeklinde buna 6 disülfid bağlı sisteinler var. 1960 larda kobaylarda arjinince zengin katiyonik peptidler saptanmış. İnsanlarda benzer yapı önce lökositlerde gösterilmiş.
Defensinlerin etki mekanizmaları • Direkt antimikrobik etki • Fagositler ve mast hücrelerine kemotaktik etki • İnflamasyon mediatörlerinin indüksiyonu • Fagositlerin ve C sisteminin işlevlerinin düzenlenmesi • Edinsel yanıta etki - G proteinli reseptörlere, - DC olgunlaşmasına, - T lenfositlerine direkt etki, - Ag spesifik immün yanıtın uyarılması.. KOMPLEMAN SİSTEMİ - Sn. içinde aktive olur - Isıya duyarlı - > 30 kadar yapıtaşı - Bir dizi regülatör protein - Üç farklı yoldan aktivasyon -Eski bilgi : Doğal direncin önemli bir sistemi -Yeni bilgi : Hümoral yanıtın yardımcısı Kompleman sistemiş 3 yoldan aktive olur.; hepsinde bir aşamada C3b meydana gelir; sonuçda inflamasyonu uyaran peptitler(C5a) ve polimerize C9 meydana gelir. MAC oluşur.Arada üretilen diğer proteinlerin işlevleri şekilde var Komplemanın antikorların işlevini tamamlayıcı özelliği... KOMPLEMAN BİRLEŞMESİ DENEYİ KOMPLEMAN SİSTEMİ İlk deneyler ve bulgular BORDET (1899)
Cell Research 2010;20: 34 Kompleman sistemi Aktive yapıtaşı 2’ye ayrılır: 1- Enzimatik aktiviteye sahip bölüm 2- Biyolojik işlevi olan bölüm
Kompleman sistemi aktivasyonunun sonu:
MAK (Membran Atak Kompleksi) oluşumu
Sistemin işlemesini düzenleyen yapıtaşları var... • Yabancı etkenin ortamdan uzaklaştırılmasında aktif rol oynar: Yararlı
• Ancak aşırı çalışması doku hasarı gibi olumsuzluklara yol açar: Denetlenmeli... • Kompleman sisteminin gelişi güzel uyarılması, konak için zararlı olabilir • Bu nedenle regülatör proteinleri devrede
Nature Rev Immunol 2009;9: 729 Kompleman Regülatörleri 1- Enfeksiyonlara karşı DB kapsamında savunma: - Opsonizasyon - Kemotaksi ve lökosit aktivasyonu - Bakteri / hücre lizisi 2- DB/Edinsel bağışıklık arasında köprü görevi: - Hümoral yanıta katkı - Hücresel yanıta katkı - Bellek gelişimine katkı 3- Diğer görevleri - Dokulardan IC’lerin temizlenmesi - Apoptoza uğramış hücrelerin temizlenmesi - TLR’ler ile ilişkileri.. Komplemanın İşlevi
• Apoptotik hücrelerin yüzeyleri farklılaşmıştır ve CD46 ve CD59 eksprese ederler: bunlar C’nı aktive eder ve C3b ve C4b aracılığı ile opsonize ederler: fagositoza götürür. C1q, C4, C2, veya C3 eksikliği olanlarda makrofajlaron apoptotik hücreleri yıkması aksar.
Kompleman sisteminin işleyişi – Klasik yol - MAK
* hücre içine enzimlerin girişi * hücresel homeostazın azalması * proton gradientinin alevlenmesi - Biyolojik etkinliğe sahip ara ürünler: * opsonin: C3b, C4b * anafilatoksin: C3a, C5a * IC / apoptotik maddelerin yıkımı Anafilatoksinlerin bu işlevi spesifik G proteini bağlı reseptörler üzerinden. Kemotaktik etki : C5a nötrofilleri uyarır: P selektin ve B2 integrinlerin sayısını arttırarak, ayrıca C5a, nötrofil aktivatörü olup, granül salınımına neden olur. Monosit/makrofajlarda ise proinflamatuar sitokin/kemokinlerin salınımına yol açar: IL-1 / 6 / 8 gibi. C3a ise anti- inflamatuar molekül gibi davranıp, proinflamatuar sitokin salımını (IL-1 , TNF gibi) baskılar. Kompleman sisteminin edinsel bağışıklığa katkısı-1 1- Hümoral yanıta etki: - B hücre aktivasyonunu düzenler - Lenfoid organlarda fDC lere ag nin yerleşmesini sağlar - Optimal B hücre belleği oluşturur Komplemanın B hücrelerini olgunlaştırması Komplemanın B hücrelerini uyarması
Komplemanın B hücrelerini aktiflemesi Kompleman komponenti Kompleman reseptörü
Kompleman sisteminin edinsel bağışıklığa katkısı-2 2- T hücrelerine etki: Erken dönemde: - ASH lerin etkisini değiştirerek Aktivasyon aşamasında: - Sitokinler üzerinden direkt olarak T hücreleri etkileyerek - T h
dengesini etkileyerek Geç dönemde: - Apoptozis sürecini değiştirerek - T
reg hücrelerinin etkisini bozarak Kompleman sistemi T hücre yanıtını değiştirir
Kompleman sisteminin T hücre yanıtına etkisi 1) İndirekt yoldan ASH’ler üzerinden... Nature Rev Immunol 2007; 7: 9 2) Direkt olarak T hücrelerine direkt etki: Nature Rev Immunol 2007; 7: 9
Kompleman sisteminin aksaması... - Yineleyen enfeksiyonlar - Doku hasarı ve Otoimmün sorunlar - Membranoproliferatif glomerülonefrit (MPGN; dense-deposit disease, DDD) - Atipik hemolitik üremik sendrom (aHUS) - “Age-related” maküler dejenerasyon (AMD) - Herediter angioödem (HAE) - Paroksimal nokturnal hemoglobinüri - Sistemik lupus eritematozus (SLE) SİTOKİNLER -Doğal direnç ve özgül bağışıklıkta rol oynayan hücrelerce salgılanan ve bu hücrelerin işlevlerini düzenleyen polipeptitlerdir. -“Haberleşme” molekülleri - Üretimleri kısa sürelidir - Hedef hücreye özel reseptörler aracılığı ile girerler
- İçerde JAK/STAT sinyal iletimi ile görev yapar - SONUÇ: Hücrede gen düzenlenmesi olur Hücrede yeni özellikler ortaya çıkar SİTOKİNLERİN ÇEŞİTLİ İŞLEVLERİ IFN’ ların antiviral etkileri... Interferonların bağışık yanıttaki rolleri 1- Anti-viral ortam yaratarak 2- Hücre yüzeyinde MHC sayısını arttırarak
Sitokinlerin etkisini baskılayan moleküller • “
proteins” : (SOCS)
• Çeşitli uyarıcıların etkisi ile... • 8 üyesi olan bir aile: - (CIS, SOCS1-SOCS7) - yapılarında “SOCS box” var... Özel bir sitokin grubu: KEMOKİNLER İNFLAMASYON • Enfeksiyona, toksin temasına ya da hücre hasarına karşı damarlı dokuların karmaşık bir tepkimesidir. Plazma proteinleriyle lökositlerin damar dışında birikimiyle ilgilidir. • Akut enflamasyon doğal bağışık yanıtların ortak bir sonucudur ve lokal edinsel bağışık yanıtlar da enflamasyonu harekete geçirebilirler. • Enflamasyon enfeksiyon kontrolünde ve doku tamirinde koruyucu bir işleve sahipken , doğrudan kendisi doku hasarı ya da hastalık nedeni olabilir. İNFLAMASYONDA SİTOKİNLER KRONİK
İNFLAMASYON AKUT
İNFLAMASYON Bir Virüs enfeksiyonunda Savunma Mekanizmaları Kompleman sistemi-Ölçüm - Fonksiyonun ölçümü * Total C aktivite testleri (hemolitik testler: CH50, AH50 ve EIA ile CP, LP, AP ölçümü) * Tek bir yapıtaşı için aktivite testleri (C1-INH, MBL/MASP ya da tek bir komponent-C3 gibi- aktivitesinin ölçümü - Protein miktar tayini * RID, nefelometre, ELISA, WB ile C3, C4, properdin, MBL ve C1-INH - Aktivasyon ürünlerinin ölçümü *Anti-neoepitoplar için EIA (proteolitik parçalanma sonrası ürünün; yapıtaşı ve inh. oluşturduğu IC’in; makromolekül kompleslerinin ölçümleri) - Komplemanı bağlayan otoantikorların ölçümü *Anti-C1q, anti-C1INH, anti-fH vb - Yüzey proteinleri: CD55/DAF, CD59 - flowsitometri ile- - Genetik harita: Hastalıklarla ilgili genetik varyantların saptanması: faktör H, B ya da I; MCP, C3 vs Yüklə 43,41 Kb. Dostları ilə paylaş:
|