Tratamentul cu testosteron la barbatul varstnic raţiuni şi beneficii voichiţa Mogoş



Yüklə 508 b.
tarix03.04.2017
ölçüsü508 b.
#13276


TRATAMENTUL CU TESTOSTERON LA BARBATUL VARSTNIC RAŢIUNI ŞI BENEFICII

  • Voichiţa Mogoş

  • Disciplina Endocrinologie

  • Universitatea de Medicina si Farmacie “Gr.T Popa” Iaşi




Definitie (ISA, ISSAM, EAU)

  • Sindrom clinic si biochimic asociat cu avnsarea in varsta, caracterizat prin simptome tipice şi deficit al nivelului de testosteron











Motive prezumptive sau demonstrate ale reducerii testostronului cu virsta

  • Mecanismul primar nu este elucidat

  • Diminuarea numarului de celule Leydig cu cresterea LH si reglarea joasa a receptorilor de LH de pe celulele Leydig

  • Apoptoza neuronilor din zona hipotalamica care regleaza activitatea sexuala cu diminuarea numarului si a pulsurilor de GnRH

  • Cresterea amplitudinii feed-back-ului negatic exercitat de T asupra axului hipotalamo-hipofizar

  • Reducerea numarului de receptori de androgeni din creier din ariile sexual-dependente

  • Reducerea conversiei T-E care are efecte asupra sexualitatii

  • Modificarea secventelor repetitive GAG din receptului androgenic cu reducerea compensatorie a lungimii acestora

  • Verdhuis JD.Aging and hormoens of the hypothalamic-pituitary axis: gonadotropic in men and somatotropic axis in men and women Ageing .Res.Rev. 2008, 7,.3, 189-2008



Posibilitati de influentare a axului gonadotrop pornind de la datele anterioare

  • Reducera raspunsului T la LH: administrarea de inhibitori de COX2, citokine, agonisti de adenozina, SERM, anti radicali liberi

  • Reducerea frecventei si amplitudinii pulsurilor de GnRH: dezvoltarea de retele neuronale secretorii de Gn-RH si sau unor dezinhibitori ai secretiei de Gn-Rh

  • Reducerea feed-back-ului excesiv exercitat de T asupra axului gonadotrop: prin modularea receptorilor de androgeni din creier prin evaluarea posibilitatilor terapeutice ale SERM si SARM

  • Verdhuis JD. Ageing .Res.Rev. 2008, 7,.3, 189-2008



ASPECTE MORFOLOGICE SI FUNCTIONALE ALE LOH





PREVALENTA DEFICITULUI DE TEASTOSTERON CREŞTE CU VÂRSTA













EFECTELE ADMINISTRARII TESTOSTERONULUI ASUPRA MASEI MUSCULARE SI A GRASIMII

  • Administrarea de testosteron determină

  • Cresterea masei si a fortei musculare in special la membrele superioare (putin semnificativă)

  • Modificari ale funcţiei fizice si fortei musculare la bărbatii vârstnici trataţi cu testosteron, testosteron şi finasteride vs placebo (p<00.5)

  • In general cei trataţi cu testosteron au o creştere mai importantă a forţei musculare la nivelul miinii drepte decât cei tratati cu testosteron si finasteride sau placebo

  • Creşterea fortei musculare este elementul cel mai important deoarece permite mobilitate, stabilitatea de reduce riscul de fractura



EFECTELE ADMINISTRARII TESTOSTERONULUI ASUPRA MASEI MUSCULARE SI A GRASIMII

  • Administrarea de T la virstnici determină :

    • Reducerea masei grase
    • Reducrea leptinei
    • Reducerea LDL-chol
    • Cresterea HDL-chol






BMD DEFICITUL DE TESTOSTERON şi THT

  • Deficitul de androgeni determină osteoporoză

  • Terapia cu testosteron la vârsnicii cu hipogonadism determină

    • Creşterea BMD la nivelul coloanei şi a soldului direct proporţional cu timpul de administrare
    • Reducerea markerilor turn-overului osos cu creşterea acelora care se asociaza anabolismului osos
    • Creşterea PTH proportionala cu timpul de administrare








LOH - SINDROMUL METABOLIC - TRT



LOH - SINDROMUL METABOLIC - THT

  • Deficitul de androgeni devine din ce in ce mai frecvent datorită îmbătrânirii populaţiei

  • Diabetul zaharat are o crestere exploziva a incidentei de la 10 milioane in 1980 la 15 milioane in 2004

  • Sindromul metabolic este favorizat de deficitul de testosteron care determină creşterea grăsimii viscerale şi determină la rândul său agravarea hipogondismului

  • Deficitul de testosteron amplifică aromatizarea şi depunerea de grăsimi viscerale

  • Inhibă lipoprotein lipaza care este implicată in metabolismul AGL şi trigliceridelor favorizând depunerea acestora

  • Studiul MMAS arată ca nivelul redus al testosteronului poate anticipa apariţia sindromului metabolic, care la rândul său agravează deficitul de testosteron









LOH – DIABETUL ZAHARAT - TRT







LOH –PATOLOGIA CARDIO-VASCULARA - TRT



LOH –PATOLOGIA CARDIO-VASCULARA - TRT



LOH –PATOLOGIA CARDIO-VASCULARA - THT





LOH – TRT – EFECTE NEUROPROTECTIVE

  • Androgenii si estrogenii au efecte protectoare fata de instalarea bolii Alzhemer

  • Nivelele reduse de androgeni pot anticipa dezvoltarea bolii

  • Testosteronul ameioreaza memoria si cognitia iar cresterea FSH si LH deterioreaza functiile cognitive

  • Una dintre solutiile de viitor pentru profilazia bolii Alzheimer ar putea fi SERM sau SARM



LOH – TRT – EFECTE COGNITIVE

  • Nivelul testosteronului se coreleaza cu memoria verbala episodica

  • Nivelul crescut al testosteronului si redus al esteogenilor la barbat se coreleaza cu o mai buna performanta cognitiva si spatiala, mai ales pentru manevrele dificil de executat

  • Studiul Rancho Bernardo a demonstrat pe o cohorta de 1547 de subiecti intre 59 si 88 de ani ca testele de meorie selectiva , rerpoducere vizuala, mni mental test se coreleaza cu nivelul testosteronului total si a celui biodiponibil.

  • Administrarea de testosteron amelioreaza metabolismul in zonele cerebrale implicate in memorie si cognitie (PET-FDG)

  • In unele cazuri administrarea testosteronului la hipogonadicii virstnici detrmina ameliorarea depresiei si / sau raspunsul la antidepresive





LOH – TRT – FUNCTIA SEXUALA

  • reducerea interesului si a activitatii sexuale

  • reducerea erectiilor nocturne si matinale

  • reducerea volumului de lichid seminal

  • cresterea stimularii necesare pentru obtinerea erectiei

  • prelungirea fazei de platou

  • mentinerea erectiei impune stimulare coitala continua

  • sentimentul de inevitabilitate al ejacularii este mai putin intens

  • detumescenta peniana este mai rapida

  • perioada refractara este mult prelungita

  • efectele declinului testosteronului sunt mai sever resimtite de barbatii care nu au partenere stabile



LOH – TRT – FUNCTIA SEXUALA

  • Androgenii orchestreaza in cvasitotalitatea sa functia sexuala

  • Dezvoltarea si mentinerea troficitatii corpilor cavernosi

  • Reglarea izoformelor de NOS si reglarea relatiei dintre NO si cGMP

  • Reglarea controlului expresisi PDE-5

  • Cresterea raspunsului endoteliului corpilor cavernosi la NO

  • mentinirea troficitatii celulelor trabeculare

  • Mentinerea proprietatilor elastice ale albugineii

  • Evitarea acumularii adipocitelor sub albuginee si evitarea in acest fel a fenomenului de “fuga venoasa” care se asociaza cu hipogonadismul



LOH – TRT – EFECTELE PE FUNCTIA SEXUALA

  • Ameliorarea dorintei sexuale

  • Ameliorarea functiei sexuale – numai la subiectii cu deficit androgenic

  • Cresterea concentratiei iNOS la nivel penian

  • Testosteronul controleaza functia fosfodiesterazei in tesutul erectil uman si cresterea nivelului testosteronului poate potenta actiunea inhibitorilor de fosfodiesteraza

  • Calitatea performantelor sexuale este direct proportionala cu concentratia optima de testosteron

  • Prin cresterea nivelului NOS-NO si a PDE-5 TRT constituie un adjuvant pretios pentru subiectii putin responsivi la inhibitorii de PDE-5

  • Tratamentul cu testosteron al barbatilor virstnici este rezervat numai subiectilor la care deficitul de testosteron este probat si responsabil de disfunctia sexuala











LOH – TRT – CALITATEA VIETII

  • FUNCTIILE AFECTATE DE DEFICITUL DE TESTOSTERON SI CORECTABILE PRIN TRT

  • Energia

  • Functia sociala

  • Functia emotional sociala

  • Functia mentala

  • Functia fizica

  • Functia sexuala

  • TRT determina cresterea stimei de sine, a increderii, ameliorarea capacitatilor fizice, ameliorarea functiei sexuale







EVALUAREA SUBIECTILOR CU LOH

  • Istoric de cancer de sin, prostata sau alte neoplazi androgen dependente

  • Simptome PBH – IPPS >19

  • Apnee de somn

  • Examen rectal digita; (induratie sau nodul)

  • Ultrasonografie si biopsie de prostata in cazuri suspecte

  • PSA >4 ng /mL

  • Alte:

  • TA, puls, greutate, WHR

  • BMD- DXA

  • Compozitie corporala DXA, CT, forta musculara

  • Investigatii biochimice:

    • Glicemie
    • Trigliceride
    • HDL-colesterol
    • LDL-colesterol
    • Examen de urina




FARMACOLOGIA DIFERITELOR PREPARATE DE TESTOSTERON



Formule terapeutice recomandabile pentru tratamentul de substituţie cu testosteron



Contraindicatii ale tratamentului cu androgeni

  • Absolute

  • PSA > 4 ng/ml

  • Anomalii ale prostatei la TR sau nodul palpabil

  • Policitemia

  • Insuficienta cardiaca severa

  • Relative

  • Dificultati respiratorii

  • Sforait severe ( risc de apnee de somn)

  • Elimininarea unor cantitati mari de sputa in ultimele 3 luni

  • LUTS

  • dislipidemie



MONITORIZAREA TRT IN LOH



Discontinuitatea tratamentului

  • Absoluta

  • Dezvoltarea de simptome cardiace

  • PSA > 4 ng/ml

  • Anomalii la TR

  • Policitemie: Ht > 54 %

  • Relativa

  • Reactii cutanate

  • Agravarea LUTS

  • Crestere in greutate, edeme

  • Profil lipidic anormal



LOH – TRT – CANCERUL DE PROSTATA

  • Majoritatea studiilor clinice nu au demonstrat o relatie directa cauza-efect intre tratamentul cu androgeni si aparitia cancerului de prostata

  • In timpul tratamentului compozitia tesutului prostatic, markerii de proliferare si angiogeneza nu se modifica semnificativ

  • Respectarea algoritmului de evaluare a riscului cancerului de prostata si monitorizarea atenta a acesta reduce riscul aparitiei bolii

  • Un factor de predispozitie care nu poate fi evaluat la toti subiectii este lungimea secventelor repetitive GAG din regiunea piroglutamica a receptorului androgenic – receptorii cu mai putine secvente si mai scurti pot reprezenta un factor perdispozant

  • Subiectii care au fost tratati cu succes pentru cancer de prostata , sunt hipogonadici si au interval liber de boala suficient de mare sunt, in functie de rationamentul medicului si acceptabilitatea bolnavului candidati pentru TRH

  • Subiectii candidati pentru o terapie pe termen lung necesita o monitorizare mai atenta







LOH - TRT - BENEFICII



EFECTE ADVERSE POTENŢIALE ALE ADMINSITRĂRII DE TESTOSTERON



CONCLUZII



CONCLUZII



































































Yüklə 508 b.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
rəhbərliyinə müraciət

gir | qeydiyyatdan keç
    Ana səhifə


yükləyin