Universitatea de stat de medicină Şi farmacie „nicolae testemiţanu”

3. 1. Boli monogenice autozomal-dominante 

Coreea Huntington 

Boala neurologică degenerativă, progresivă, caracterizată printr-un sindrom extrapiramidal, 

însoţit de tulburări psihice ce evoluează spre demenţă. 

Este  determinată  de  mutaţii  dinamice  ale  genei  HD  (coreei  Huntington  (Huntington 

desease)) pentru proteina huntingtina.  Frecvenţa bolii este de 1:20 000. Modul de transmitere – 

autozomal-dominant.  

Coreea  (din  greacă  „horea”=dans).  Coreea  Huntington  este  prima  maladie,  studiată  prin 

screening-ul  sistematic  al  înlănţuirii  unor  markeri  genotipici  polimorfici.  După  testarea  a  12 

markeri  polimorfici,  cu  sonda  D8  a  fost  identificat  un  polimofism  al  enzimei  de  restricţie 

HindIII, ce produce pentu locusul D4S10 4 alele diferite asociate genei HD. Locusul detectat de 

sonda G8 e situat la o distanţă de 3-5 cM de la gena HD, situată pe crs 4p16.3 (lângă regiunea 

telomerică 4p), având o lungime de circa 1000 kb. În 1972 Wallace & Hall au înaintat ipoteza 

existenţei a două alele diferite ale genei HD, responsabile de debutul precoce sau tardiv al bolii. 

Nu  există  corelaţii  dintre  numărul  de  repetiţii  şi  alte  trăsături  ale  bolii,  în  afara  de  vârsta 

---

26 

 

debutului. 

Patogenia. Gena HD codează proteina huntingtina cu funcţii puţin elucidate. Se presupune, 

că  această  proteină  este  implicată  în:  a)  acetilarea  histonelor  (în  celulele  bolnavilor  HD  a  fost 

identificată  dereglarea  acetilării  histonelor  H3  şi  H4);  b)  producerea  receptorilor  pentru 

serotonina (la bolnavii HD numărul receptorilor de serotonină în nucleii caudaţi diminuează cu 

50%); c) apoptoza neuronilor, ceea ce duce la degenerarea lor. 

Expansiunea  CAG  sau  expansiunea  tractului  poliglutamic  din  structura  huntingtinei 

reprezintă  o  mutaţie  cu  câştig  de  funcţie.  Huntingtina  mutantă  conduce  la  acumulări  ale  unor 

agregate în  citoplasma şi  nucleii  neuronilor, ce implică modificarea neuroreceptorilor şi  are ca 

rezultat  moartea  neuronală.  Sunt  afectaţi  preponderent  nucleii  bazali,  putamenul,  cortexul. 

Mecanismul exact al acţiunii huntingtinei nu se cunoaşte.