İmmün Sistem Patolojisi *Hipersensitivite (aşırı duyarlılık) reaksiyonları



Yüklə 6,16 Mb.
tarix16.02.2017
ölçüsü6,16 Mb.


İmmün Sistem Patolojisi

  • *Hipersensitivite (aşırı duyarlılık) reaksiyonları

  • *İmmün yetersizlik durumları

  • *Otoimmün hastalıklar

  • *Transplantasyon patolojisi

  • *Tümör immünolojisi

  • *Amiloidosis


Tanıya Yaklaşım İçin Yöntem

  • Klinik

  • Laboratuar (seroloji önemli)

  • Makroskopi

  • Mikroskopi (Işık m.,polarize ışık ile ışık m.

  • immünfloresan mikroskopi,

  • elektron mikroskopi)



İmmün Sistem Patolojisi

  • Aşırı duyarlılık reaksiyonları

  • Otoimmün hastalıklar

  • İmmün yetmezlikler

  • Amiloidozis

  • Transplantasyon patolojisi

  • Tümör immünolojisi



İlgili organlar

  • Kemik ilği, kök(stem) hücre CD34 pozitif (+) dir

  • Lenf bezleri

  • Dalak

  • Timus

  • Mukozal lenfoid doku (MALT)

  • Dolaşan kan

  • Çeşitli dokularda doku makrofajları (akciğerde alveoler makrofajlar, memede duktal makrofajlar, karaciğerde Kupffer hücreleri, deride Langerhans hücreleri, beyinde mikroglialar vs)



T lenfositler

  • Kemik iliğinde, timusda, lenf bezlerinde parakortikal bölgede, dalakda santral arterioller çevresinde ve MALT (mukozalardaki lenfoid doku) ve dolaşan kanda bulunurlar

  • Periferik lenfositlerin %60-70 idir. T hücre reseptörü ile hücreye bağlı antijeni tanırlar.

  • CD3 ise T lenfositlerin yüzey proteinidir. Antijen bağlanmasından sonra sinyal geçişini sağlar. CD3 antijene direkt bağlanmaz



T lenfositler 2 gruptur

  • CD4 pozitif (+) (helper / inducer) olanlar %60 oranında bulunur

  • CD8 (+) (sitotoksik / supresör) %30 oranında bulunur

  • CD4 / CD8 oranı = 2 / 1 dir





T hücresinin yabancı bir antijeni tanıyabilmesi için MHC (HLA) molekülleri ileişbirliği gerekir.

  • T hücresinin yabancı bir antijeni tanıyabilmesi için MHC (HLA) molekülleri ileişbirliği gerekir.

  • CD4 + hücreler class II doku uygunluk antijenleri (= major histokompatibilite kompleksi (MHC) = human lökosit antijen (HLA) ile,

  • CD8 + hücreler class I MHC ile işbirliği gösterir

  • MHC (HLA) kompleks 6. kromozomun kısa kolunda bulunan multipl genlerden oluşur



B lenfositler

  • Kemik iliğinde, lenf bezlerinde kortikal bölgede, dalakda foliküllerde, MALT (mukozalardaki lenfoid doku) ve dolaşan kanda bulunurlar

  • Lenfositlerin %10-20 sini oluştururlar

  • Germinal merkez oluştururlar

  • Immunoglobulinler (Ig) yanısıra çeşitli yüzey antijenlerin varlığı ile tanınırlar (CD10, CD19, CD20,CD79a, CD138 ve kompleman reseptörü ile EBV de bağlayan CD21 gibi)



CD4 + helper(Th)hücreler

  • AIDS de enfekte olan hücrelerdir

  • 2 gruptur

  • Th 1, IL-2 ve IFN-gama salgılar. Hücresel immünitede yardımcıdır

  • Th 2, IL-4 ve IL-5 salgılar. Humoral immün sistemde yardımcı hücrelerdir



Makrofajlar

  • Yabancı antijenleri T hücrelere sunan hücrelerdir. Dolaşan kanda, lenf bezinde, dalak ve diğer dokularda bulunurlar

  • Class II MHC molekülü içerirler

  • Sitokin sekrete ederek, T, B lenfosit, endotel hücresi ve fibroblast stimülasyonu yaparlar

  • Toksik metabolitler ve proteolitik enzimler salgılarlar

  • Tip IV aşırı duyarlılık reaksiyonunda efektör hücrelerdir





Dendritik ve Langerhans hücreleri

  • Class II molekülleri içerir, antijeni sunarlar

  • Zayıf fagositikdirler



Natural Killer (NK) hücreler

  • Azurofil granülleri vardır

  • T lenfositler gibi CD2 (+) hücrelerdir.

  • CD3 negatif (-) , CD 16 (+), CD56 (+), TCR (-) dir

  • CD16 Ig G için, Fc reseptörüdür. Yani Ig G kaplı hücreleri NK hücreler lizise uğratır

  • Bir bölümü class I MHC’yi tanır ve lizisi önler

  • IFN gama salgılar.



Histokampatibilite genleri (antijenleri) (MHC) (HLA)

  • 6. kromozomda bulunurlar

  • İmmün reaksiyonların önemli düzenleyicisidirler

  • MHC gen ürünleri 3 sınıftır

    • Class I proteinler
    • Class II proteinler
    • Class III proteinler


Histokampatibilite genleri (antijenleri) (MHC) (HLA)

  • Class I antijenler, nükleuslu hücreler ve trombositlerde bulunur. HLA-A,B,C lokusları vardır

  • Class II antijenler, HLA D lokusundadır. Monosit, makrofaj, dendritik hücreler, B hücreler ve aktive T hücrelerinde bulunur.

  • T hücrelerinden salınan IFN gama etkisi ile endotel hücreleri, fibroblast ve böbrek epitel hücrelerinden eksprese edilebilirler



Histokampatibilite genleri (antijenleri) (MHC) (HLA)

  • Class III proteinler, histokompatibilite antijenleri olarak hareket etmez, komplemanı kodlarlar

  • HLA molekülleri antijenleri T hücrelere sunar. Hem humoral hem hücresel immünitede önemlidirler

  • HLA nin bazı subgrupları ile hastalık birlikteliği de bildirilmiştir. Örneğin, HLA-B27 ankilozan spondilit ile birliktedir.



Aşırı duyarlılık reaksiyonları

  • Tip I

  • Tip II

  • Tip III

  • Tip IV



Aşırı duyarlılık reaksiyonları

  • Tip I, antijen(allerjenin) etkisiyle CD4+Th2 lenfositlerden salınan sitokinler ile B hücre aktivasyonu ve Ig E salınımı sonrasında mast hücreleri ve bazofillerin aktivasyonu

  • Tip II, antijenler intrensektir ve çoğu zaman hücrelerin membranında lokalizedir

  • Tip III, antijen-antikor kompleksleri ile oluşur

  • Tip IV, Hücresel aşırı duyarlılık reaksiyonudur



Tip I

  • Antikor(ak), antijenin(aj) giriş bölgesinde oluşur(solunum, sindirim yolu mukozası, lenf nodları gibi)

  • CD4+ T lenfositlerin yardımı ile B lenfositler IgE sentezler

  • IgE mast hücreleri ve bazofillere bağlanır ve

  • Bu kişide duyarlanma gerçekleşir



Tip I

  • Duyarlanmış kişide, aj mast hücreleri ve bazofillerde bulunan IgE reseptörü Fc parçasına bağlanır

  • Bu yolla, histamin salınımı ile 5-60 dakika içinde

    • Vasodilatasyon
    • Eksüdasyonn
    • Gland sekresyonu
    • Bronş düz kas kontraksiyonu olmaktadır


Tip I

  • Lokalize anafilaksi

    • Ürtiker
    • Allerjik rinit, konjonktivit,gastroenterit
    • Atopi (Tip I reaksiyonuna ailesel yatkınlık) insanlarda %10’ dur
  • Sistemik anafilaksi



Tip II

  • Spesifik doku antijenine ak bağlanması

  • Antikor bağımlı bir reaksiyondur, 3 tipdir

    • 1.Kompleman aracılı sitotoksisite
    • 2.Antikor bağımlı hücresel sitotoksisite
    • 3.Antireseptör antikor aracılı hücresel disfonksiyon


Tip II

  • 1.Kompleman aracılı sitotoksisite

    • Transfüzyon reaksiyonları
    • Rh uygunsuzluğu (anne Rh-, bebek Rh+ ise)
    • Otoimmün hemolitik anemi
    • Goodpasture sendromu
    • Pemfigus vulgaris


Tip II

  • 2.Antikor bağımlı hücresel sitotoksisite

    • Doku antijenlerine atake IgG ile ilgilidir
    • IgG-Fc fragmanı nötrofil, eozinofil, makrofaj, NK hücrelerin Fc reseptörüne bağlanır membran hasarı, proteaz salınımı IgG’ nin atake olduğu hücreler tahrip olur
  • Parazitlere karşı savunmada, renal transplant atılım reaksiyonunda etkili



Tip II

  • 3.Antireseptör antikor aracılı hücresel disfonksiyon

    • Spesifik hücre yüzey reseptörlerine karşı antikor oluşur
    • Otoimmün tiroid hastalığı (Graves hastalığı, Hashimoto tiroiditi-TSH reseptörlerine karşı otoantikor oluşumu)
    • Myasteniz gravis,asetil kolin reseptörlerine karşı otoantikorlar


Tip III

  • İn-situ (lokalize) veya dolaşan immün kompleksler ile oluşur

    • Kompleman aktivasyonu, PMNL infiltrasyonu doku hasarı
    • Antijen endojen veya eksojen olabilir
  • Patoloji: Ödem, inflamasyon,efüzyon, fibrinöz eksüda

  • Klinik: Deri döküntüleri, endokardit, vaskülit, serözit, sinovit, dermatit, artrit, glomerulonefrit vs.)



Tip III

  • 2 tiptir

  • 1.Serum hastalığı

    • Klinik: Ateş, lenfadenopati, deri döküntüleri ve artralji
    • Serum C3 ve C4 seviyesi düşer
    • Dokuda nekroz olmaz
  • 2.Arthus reaksiyonu

    • Duyarlanmış dermise antijen verilirse, önceden oluşmuş antikorlarla birleşir
    • Vaskülit ⃗⃗ trombüs ⃗⃗ hemoraji ve fokal iskemik nekroz gelişir


Tip IV





Tip IV

  • *1.CD4+ lenfositler ile

  • *12-48 saatte başlar, 3-4. günde reaksiyon belirginleşir

  • *Hücre içi mikroorganizmaların savunmasında temeldir

  • *Tüberkülin gibi deri testleri, tümör immünitesi ve hücresel greft atılımında etkili



Tip IV

  • 2. CD8+ lenfositler ile

  • Spesifik antijen, CD8+ lenfositler ile MHC I aracılığı ile tanınır

  • Sitotoksisite, CD8+ lenfositlerden salınan perforin gibi sitotoksik maddelerle hedef hücre membran hasarı olmaktadır

  • Hepatit ve neoplasmlarda, bu reaksiyon olmaktadır



Transplantasyon Patolojisi



Otoimmün Hastalıklar



İmmün Yetmezlik Hastalıkları



AIDS










































































Yüklə 6,16 Mb.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2020
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə