28a Membránové receptor-efektorové systémy, fosfatidylinositolový komplex a jeho účast v účincích léčiv
viz ot. 19a
29a Hlavní typy účinku léčiv na úrovni celého organismu
viz ot. 19a
29b Antihypertenziva přehled; inhibitory při léčení hypertenze (účinky při dlouhodobém podávání, nežádoucí účinky)
viz ot. 10c
30a Závislost účinku na dávce (definice různých dávek: dávky terapeutické, toxické apod.)
Dávka – odměřené množství léku, které podáváme do organismu, udává se v mezinárodních jednotkách hmotnostních, objemových nebo poměrných
v organismu se dávka přeměňuje v koncentraci na základě farmakokinetických zákonitostí
Dávkování
Pro dospělé – je uváděno pro ideální hmotnost 75 kg, u látek s užší terapeutickou šíří se dávka přepočítává na 1 kg hmotnosti pacienta
Pro děti – je nutné brát na zřetel i stupeň orgánové zralosti dítěte, osvědčilo se také přepočítávání dávky pro dítě z dávky pro dospělého jedince podle povrchu těla dítěte
Dávka pro dítě = (Dávka pro dospělého/1,75) * Povrch těla dítěte
Pro starší pacienty – je nutné upravit dávku, protože tito pacienti již nemají tak účinné detoxikační a vylučovací schopnosti organismu, dávky tak musí být nižší, jejich hematoencefalická bariéra je propustnější, proto jsou daleko citlivější na centrálně tlumivě působící látky
Pro těhotné – placentární bariéra dokáže částečně zamezit průchodu látek do oběhu dítěte, ale nezabrání látkám, které v těle matky pronikají do CNS
Další faktory ovlivňující účinnost léčiva (kromě dávky)
hmotnost, pohlaví (ženy reagují na léky lépe), psychický stav
Dávka terapeutická – je určena na základě terapeutických zkušeností, je uvedena v lékopisu spolu s maximální dávkou
Dávka maximální – vysoká terapeutická dávka, která ještě nevyvolává závažné toxické příznaky
Dosis maxima singula (dms) – maximální jednorázová dávka
Dosis maxima pro die (dmd) – maximální denní dávka, je často trojnásobkem dms
Dávky pro dlouhodobé podávání
Dávka nárazová (saturační) – slouží k rychlému dosažení požadované koncentrace
Dávka udržovací – slouží k dosažení a udržení požadované koncentrace (Css)
Dávky pro výpoče účinnosti a toxicity
Dávka efektivní (ED) – označení pro dávku terapeutickou
ED50 – dávka, která vyvolala u 50% pokusných zvířat terapeutický efekt (používa se i ED95)
Dávka letální (LD)
LD50 – dávka, po které uhynule 50% pokusných zvířat (používá se i LD5)
Dávka toxická (TD)
TD50 – dávka, po které se u 50% pokusných zvířat projevily toxické účinky (používá se i TD5)
Terapeutická šíře - rozdíl mezi látkou terapeutickou a toxickou, neinformuje ale o schopnosti látky vyvolat terapeutické nebo toxické příznaky
Terapeutická šíře = TD – ED
Terapeutický index – poměr mezi dávkou letální nebo toxickou a dávkou efektivní (terapeutickou), vyjadřuje tak poměr mezi účinností a nebezpečím podané látky
LD50/ED50
LD5/ED95
TD5/ED95
Nežádoucí účinky – viz ot. 19b
30b Periferní a centrální myorelaxancia
viz ot. 11b
30c Spasmolytika GIT, léčba vředové choroby
Spazmolytika
Neurototropní
MÚ – parasympatolytika, častěji se používají oniová parasympatolytika, protože mají slabší inhibiční účinek na muskarinový receptor a silnější inhibiční účinek na nikotinový receptor v gangliích trávicího ústrojí
Oxyfenonium, Poldin
Muskulotropní
MÚ – působí přímo na hladké svaly (některé blokují adenylátcyklázu, jiné blokují pomalé vápníkové kanály, aktivují draslíkové kanály nebo stimulují tvorbu oxidu dusnatého, další působí anesteticky, možná přes opioidní receptory)
NÚ – při IV podání mohou mít arytmogenní účinky
I – dráždivý tračník, divertikulitida, spazmy trávicí trubice
KI – paralytický ileus
Papaverin (alkloid z opia, blokuje adenylátcyklázu)
Spazmoanalgetika – obsahují kromě spazmolytika ještě analgetikum
I – biliární a renální kolika
Piperylon
Karminativa – slabě spazmolyticky účinné rostlinné silice (Heřmánek, Anýz, Kmín), působí i flatulačně
Léčba vředové choroby – viz ot. 27c
31a Terapeutická šíře, terapeutický index; individuální variabilita v citlivosti pacientů na léky
viz ot. 30a
31b Srdeční selhání; kardiotonika a další látky s pozitivně inotropním účinkem (význam, indikace, rizika podávání), úloha ACE inhibitorů
viz ot. 10c
31c Laxancia a obstipancia
Lanxancia
Zvětšující střevní obsah
Polysacharidy – jsou nestravitelné, je důležitý dostatečný přívod tekutin, ve střevě bobtnají a zvětšují tak objem střevního obsahu (Agar, Karboxymetylcelulóza)
Změkčující střevní obsah
Tekutý parafin – změkčuje stolici a brání vstřebávání látek rozpustných v tucích (při intoxikacích)
Salinická laxativa
Síran hořečnatý – tato sůl se ve střevě špatně vstřebává a váže tak na sebe vodu
Osmotická laxativa
Laktulóza – ve střevě je bakteriemi štěpena na kyselinu mléčnou a další kyseliny, ty snižují pH, mění se tak střevní bakteriální flóra a výrazně se snižuje produkce amoniaku
I – zácpa, encefalopatie u těžkých jaterních chorob (snížení produkce amoniaku)
Dráždící střevní stěnu (vzácně, hepatotoxické)
Fenolftalein – intrarektálně, působením na střevní stěnu snižují vstřebávání vody a Na+
Obstipancia
Adsorbencia – tyto látky mají velký aktivní povrch, váží tak na sebe nejrůznější látky a toxiny, které tak inaktivují, nevstřebávají se
I – intoxikace
Adsorbční uhlí
Dezinficiencia
I – infekční, kvasné, hnilobné průjmy
Neresorbovatelný Sulfonamid
Opioidní obstipancia – snižují motolitu GIT, prodlužují tak kontakt tráveniny se střevním obsahem, ze kterého se poté absorbuje více vody
Difenoxylat (malé centrální NÚ)
32a Změny účinku léčiva při opakovaném podávání (tachyfylaxe, tolerance, látková závislost)
viz ot. 25a, 33a
32b Antiarytmika (rozdělení, mechanismus působení); dnes především používaná antiarytmika
viz ot. 10c
32c Krev, plazma, krevní náhražky, imunosupresiva
Krev – podává se při snížení objemu cirkulující tekutiny (ztráta plné krve krvácením)
Plazma – podává se při snížení objemu cirkulující tekutiny (ztráta plazmy při popáleninovým šoku, erytrocyty ale v těle zůstávají)
Náhražky plazmy (Roztoky s onkotickým tlakem)
Albuminum humanum (4-5%) – roztok lidského sérového albuminu
Dextran (6%) – vysokomolekulární polysacharid
MÚ – onkoticky aktivní jako albumin (relativní molekulovou hmotnost 70 000), pomalu se vylučuje ledvinami (50% za 24 hodin), jeho zbytky ve tkáních se hydrolyzují na glukózu, poskytuje tak dostatek času na obnovu přirozené plazmy
NÚ – vzácné alergické reakce, zvýšená agregace trombocytů
Polygelinum – polymerát depolymerované želatiny
MÚ – má menší molekulovou hmotnost (35 000), proto se používá pouze ke ktrátkodobé náhradě plazmy při šoku, velmi rychle se vylučuje a způsobuje osmotickou diurézu
Roztoky bez onkotického tlaku – velice vzácně, pouze k velice krátkému zvýšení cirkulačního objemu
neobsahují vysokomolekulární onkoticky aktivní složku, proto tekutina rychle uniká z cévního řečiště
používají se spíše pro úpravu koncentrace iontů v krvi (úprava acidózy nebo alkalózy), může se do nich přidávat glukóza a jiné živiny
Fyziologický roztok (izotonický 0,9% roztok NaCl)
Ringerův roztok
Roztok hydrogenuhličitanu sodného
Speciální roztoky
Tirilazad – cytoprotektivní látka, která inhibuje peroxidaci lipidů a chrání tak buňky před aktivními radikály (při subarachnoidálním krvácení z aneuryzmat)
Apomorfin (emetikum) - pro vytvoření podmíněného reflexu (při požití alkoholu pacient zvrací)
Disulfiram – po požití alkoholu se zvýšeně hromadí toxický acetaldehyd, proto místo euforizujících účinků se dostavují velice nepříjemné pocity
Tabák a nikotin
při kouření se do organismu dostává až 300 druhů látek, nejúčinnější je Nikotin, který zvyšuje aktivitu sympatiku a stimuluje CNS, ve vyšších dávkách blokuje aktivitu sympatiku
velmi silná psychická závislost, pomáhají přípravky obsahující Nikotin (žvýkačky), které mají minimální NÚ a nejsou ve srovnání s kouřením kancerogenní
Opioidy – deriváty alkaloidů ze zaschlé šťávy makovic
Opium (dříve se kouřilo), Morfin, Heroin, Kodein (často upravován na účinnější Braun)
Metadon – pro překlenutí syndromu z odnětí látky, dá se také použít sublinguálně Buprenorfin
Marihuana – usušené listy Cannabis sativa, riziko vzniku bronchiálního karcinomu
Barbituráty – barbituráty vedou (i terapeutických dávek) daleko častěji ke vzniku nebezpečných nežádoucích účinků než benzodiazepiny, navíc proti nim neexistuje antagonista, často se kombinují s alkoholem
Kokain – centrálně stimulační a lokální anestetické účinky z důvodu blokády reuptaku katecholaminů na nervových zakončeních
velice silná psychická závislost, nevyvíjí se ale tolerance, ani není silný syndrom z odnětí látky
MÚ – inhibují syntézu cholesterolu blokádou klíčového enzymu Hydroxy-methyl-glutaryl-koenzym A reduktázy (HMG-CoA reduktáza), tím se v hepatocytech snižuje koncentrace cholesterolu a netvoří se tak VLDL, na hepatocytech se zvýší (upregulace) počet receptorů pro LDL, tak se cholesterol zvýšeně vychytává i z plazmy (snížení hladiny plazmatického cholesterolu až o 40%), sekundárně se snižuje i hladina VLDL a zvyšuje hladina HDL
nepůsobí na familiární hypercholesterolémii, protože nejsou přítomny receptory pro LDL
NÚ – malé, někdy dyspepsie, bolest hlavy, poruchy jaterních funkcí, u 0,5% pacientů jsou myalgie a myopatie (musí se sledovat hladina kreatinkinázy, hlavně v kombinaci s fibráty)
I – hlavně izolovaná hypercholesterolemie, ale může se použít i u smíšených hyperlipidémií
výhodná je kombinace s pryskyřicemi nebo fibráty (místo snížení 20-40% se může snížit až o 60%)
Lovastatin, Simvastatin
Pryskyřice
MÚ – jsou nevstřebatelné, dokáží vázat žlučové kyseliny (je v nich cholesterol) a zabraňovat tak jejich zpětnému vstřebávání, v játrech se tak zvyšuje jejich syntéza a další cholesterol odchází ve formě žlučových kyselin ve žluči do střeva, zároveň se zvyšuje počet LDL receptorů na hepatocytech
při současné zvýšené syntéze cholesterolu v hepatocytech dochází také ke zvýšené tvorbě VLDL, proto se plazmatická hladina VLDL při této terapii mírně zvýší (neodchází se žlučí do střeva), ale zvyšuje se mírně i HDL (o 5%)
snižují LDL o 30%
NÚ – prakticky žádné, protože se nevstřebávají
Interakce – snižují také vstřebávání některých léků (digoxin, warfarin, antibiotika) a v tucích rozpustné vitaminy, musí se proto tyto látky podávat alespoň hodinu před pryskyřicemi
Cholestyramin
Probukol – snižuje hladinu LDL, ale bohužel i HDL, působí ale antioxidačně, proto se používá při léčbě aterosklerózy, kdy zabraňuje oxidaci LDL částic, které by se normálně patologicky uložily do makrofágů (pěnové buňky) a následně do intimy cév
Fibráty – nejpoužívanější hypolipidemika
MÚ – aktivují lipoproteinovou lipázu, proto hlavně snižují hladinu TG (triacylglycerolů), sekundárně také LDL a zvyšují HDL
používají se na všechny typy hyperlipidémií
u diabetiků také výhodně zvyšují citlivost na inzulin
Fenofibrát
Ostatní
Kyselina nikotinová – hlavně v USA, snižuje syntézu VLDL
Neomycin – aminoglykosidové antibiotikum, nevstřebává se z GIT, ale snižuje zde vstřebávání cholesterolu
Nenasycené mastné kyseliny (Kyselina linolová a linolenová) – aktivují lipoproteinovou lipázu
Vitamin C a E – antioxidanty, zabraňují oxidaci LDL
Anorektika – viz ot. 12b
49a Jednotlivé faktory ovlivňující účinek léčiv, uveďte příklady
Kloroxin – střevní desinficiens, hlavně v kombinaci s Metronidazolem
Paromomycin – aminoglykosidové anitibiotikum se širokým spekterem účinku, hlavně Entamoeba histolytika a Tasemnice
Emetin – rostlinný původ, silný emetický účinek, na amébózy rezistentní na jiná léčiva
Pyrimethamin – antagonista kyseliny listové, často se kombinuje se sulfonamidy nebo makrolidy
I – toxoplazmóza (vrozená i získaná), pneumocytóza (profylaxe)
Antimalarika (Plazmodium malariae a falciparum)
Schizontocida – látky pro likvidaci vývojových forem parazita, které jsou ve tkáních (játra) a které později napadají erytrocyty, slouží i jako profylaktika
Halofantrin
Gametocida – látky pro likvidaci gametocyt v již napadených erytrocytech
Primachin (pro radikální léčbu, působí na všechna vývojová stádia plazmodií)
Léky tlumící symptomy (horečka)
Chlorochin – léčba nekomplikovaných záchvatů malárie (ne tropické, fulciparum je již rezistentní, používá se na ni Meflochin)
MÚ – váže se na DNA plazmodií a tím je ničí, působí rychle a má minimum NÚ
Chinin – první antimalarikum, je již na něj rezistence, používá se k tlumení příznaků
50b Anabolické steroidy – terapeutické použití a zneužívání u sportovců
viz ot. 16c
50c Látky používané u anginy pectoris (přehled skupin, hlavní indikace, nežádoucí účinky)