ЯДЯБИЙЙАТ - ЛИТЕРАТУРА – REFERENCES:
1.Braunwald Antman E.M., Beasley J.W., Hochman J.S. American Heart Association Committeeon the Management of patients
With Unstable Angina.ACC Aha 2002.
2.Ağayev M.M. Daxili xəstəliklər 1 ci cild-2006 ;701-192
3.Mалая Л.T. Инфаркт миокарда.Киев: Здоровая.1981- с.488
4.Tardif J,Cote G,Lesperance J,et al;Probucol and multivitamins in the prevention of restenosis after coronary angioplasty.//N Eng J
Med 1997;337:365-372
5. Nissen SE Tuzcu EM Schoenhagen P Broun BG Ganz P Vogel RA et al Effect of intensive comparet with moderate lipid-
lowering therapy on progression of coronary atherosklerozis a randomized controlled trial. //JAMA 2004; 291 ;1071-80
6. Danesh J,Whincup P,Walker M,Lennon L, et al;Low grade inflammation and coronary heart disease:Prospective study and
updated meta-analyses. //BMJ 2000;321:199-204
7.Schwarts L,Seidelin PH;Antitrombotik and thrombolytic therapy in patients undergoing coronary artery interventios;a
rewiew.Progress in Cardiovasculyar Diseases.1995;38:67-86
САЬЛАМЛЫГ – 2016. № 3.
18
8.Mallika V, Goswami B, Rajappa M. Atherosclerosis pathophysiology and the role of novel risk factors: a clinicobiochemical
perspective.Angiology 2007- 58; 513-22
9.Coen D.A Stehouwer CD .Gall M.A.et al.İncreased Urinary Albumin Excretion Endothelial Dysfunction and Chronck Low –
Grade İnflamation in type 2 Diabetes Proqressive and İnteralled Associated With Risk of Death-Diabetes -2002-vol 51.p. 1157 -
1165
10.Abdalla Abbas M,Guenther A,Galantucci S. et al.Microbial risk factors of cardiovasculyar and cerebrovasculyar diseases:potential
therapeutical options. //Open Neurol J2008;2;20-4
11.Berk B.C. Weintraub WS Alexsander RW clevation of c-reactive protein in active coronary artery disease . //Am J Cardiol 1990;
65: 168 -72
12. Baumann H,Gauldie J:The acute phaza response.Immunol Today 1994 ;15:74-80
13.Luizzo G ,Biasucci LM,Gallimore JR ET AL;the proqnostic value of C –reactive protein and serum amyloid A protein in severe
unstable angina . //N Eng J Med 1994;331:417-24
14.Liuzzo G ,Biasucci LM,Gallimore JR et al:The proqnostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe
unstable angina. //N Eng J Med 1994;331:417-24
15. Danesh J., Whincup P., Walker M., et al. Low grade inflammation andcoronary heart disease: Prospective study and updated
meta-analyes. //BMJ 2000; 321 :199-204
16.Libby P., Bonow R.O., Zipes D.P., Mann D.L. editors. Braunüalds heart disase a textbook of cardiovaskulyar medicine .8
th
ed.Edinburq Edinsevier 2008
17.Alizedah Dehnavi R.,de Roos A.,Rabelink T.J., et al. Elevated CRP levels are associated with increased carotid atherosclerosis
independent of visceral obesity.Atherosclerosis 2008;200:417-23
18. Sima A.V.,Stancu C.S., Simionescu M. Vasculyar endothelium in atherosclerosis.Cell Tissue Res 2009;335:191-203
19. Strong J.P.,Restrepo C.,Guzman M. Coronary and aortic atherosclerosis in new Orleans; 2 .Comparison of lesions by age,sex
,and race. //Lav invest 1978;39:364-9
20. Ross R:The pathogenesis of atherosclerosis :a perspective for the 1990.s.Nature 1993;362:801-9
21. Montecucco F,Mach F.Common inflammatory mediators orchestrate pathophysiological processus in rheumatoid arthritis and
atherosclerosis. //Rheumatology(Oxford)2009;48:11-22
22. Hansson GK,Libby P,Schonbeck u,Yan ZQ.Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis.Circ Res
2002;91:281-91
23. Ritker P.M.,Cushman M.,Stampfer M.J., et al. Inflamation,aspirin and the risk of cardiovascular disease in apperantly healty
men N Engl J Med 1997;336:973-9.
24. Athyros VG ,Kakafika AI,Karagiannis A,Mikhailidis DP.Do we need to consider inflammatory markers when we treat
atherosclerotic disease. //Atherosclerosis 2008;200:1-12
25. Ridker PM,Silvertown JD.Inflammation,C-reaktive protein,and atherothrombosis. //J Peridontol 2008;79:1544-51
26. Mazzone a De servi Ricevuti G et al:İncreased expression of neutrophil and monocyte adhesion molecules in unstable coronary
artery disease. //Circulation 1993:22; 358-63.
27. Biasucci L.M.,Vitelli A,Liuzzo G,et al:Elevated levels of interleikin -6 in unstable angina. //Circulation 1996;94:874-7
28.Libby P,Ridker PM:Novel inflammatory markers of coronary risk. //Circulation 1999;100:1148-50
41. Lagrand WK,Visser CA,Hermens WT,et al;C –reactive protein as a cardiovasculyar risk factor. //Circulation 1999;100:96-102.
42.Kubica J.,Kozinski M.,Krzewinka –Kowoalska A.,et al.Combined periprocedural evaluation of CRP and TNF-alpha enhances the
prediction of clinical restenosis and major adverse cardiac events in patients undergoing percutaneous coronary interventions.Int J
Mol Med 2005;16:173-80
43.Morrow DA,Rifai N,Antman AN,et al:Creactive protein is a potent predictorof mortality independently or in combination with
troponin T in acute coronary syndromes:a TIMI 11subsudy. //J Am Coll Cardiol 1998;31:1460-5.
Дахил олуб: 28.04.2016.
FREMĠNGEM TƏDQĠQATI VƏ RĠSK HESABLAYICI
KALKULYATORLARI
Qurbanov Y.Z., Zeynalova N.V., Novruzova M.S., Mirzəzadə V.A.
Azərbaycan Tibb Universitetinin Terapevtik və pediatrik
propedevtika kafedrası, Bakı şəhəri, Azərbaycan Respublikası
XX əsrin 40-cı illərinin sonunda ABġ-da koronar damarların aterosklerozu
ölüm hallarının əsas səbəbi kimi qəbul edilmiĢdir. Bununla belə ürək-damar
xəstəliklərinin yaranmasına təsir edən amillər haqqında elmi məlumatlar mövcud
deyildir, aterosklerozun səbəbi isə qocalığın və irsi meylliliyin qaçılmaz nəticəsi
kimi qəbul edilirdi. Bununla əlaqədar olaraq, 1948-ci ildə ABġ-ın Ġctimai
Sağlamlıq
Mərkəzinin
təĢəbbüsü
ilə
ilkin
məqsədi
aterosklerozun
epidemiologiyasının öyrənilməsindən ibarət olan Fremingem Ürək Tədqiqatının
keçirilməsi təĢəbbüsü irəli sürülmüĢdür [1]. Fremingem Ürək Tədqiqatı bir neçə
ə
sas mərhələlərdə aparılmıĢdır.
Fremingem tədqiqatının (FT) baĢlanmasından bir ildən də az müddət
keçdikdən sonra adı çəkilən tədqiqata rəhbərlik hazırda Milli Ürək, Ağciyər və Qan
Ġnstitutu kimi tanınan Milli Ürək Ġnstitutuna verildi. Tədqiqat obyekti qismində
Fremingem Ģəhərciyi seçilmiĢdir. 1953-cü ilin mart ayına qədər 10 min
namizəddən son seçim kimi 30-62 yaĢ arasında olan 5209 kiĢi və qadın
seçilmiĢdir ki, onlar tədqiqatın orijinal koqortunu təĢkil edirdi [2]. Orijinal koqort
2 ildə 1 dəfə müayinə olunmuĢdur.1971-ci ildə orijinal koqort üzvlərinin 5121 oğul
və qızları (onların ər və arvadları da daxil olmaqla) gələcək nəsil tədqiqatının
(Offspring Study) aparılması üçün seçilərək 4 ildə bir dəfə müayinə olunmuĢlar [3].
Nəhayət, 2002-ci ildə üçüncü nəslə aid koqort formalaĢmıĢdır ki, onların 4095
iĢtirakçısı gələcək nəslin koqortlarının övladlarından seçilmiĢdir [4]. Tədqiqatı
aparan komitet (7 ekspertdən təĢkil olunmuĢdur) 6 kateqoriyadan ibarət
müayinəsi mümkün olan dəyiĢən göstəricilərin siyahısını təklif etmiĢdir
[5]:anamnestik məlumatlar,fizikal müayinənin nəticələri,döĢ qəfəsi orqanlarının
rentgenoloji müayinələrinin nəticələri,elektrokardioqrafiyanin nəticələri, qanda
hemoqlobinin, xolesterinin (XS), fosfolipidlərin və qlükozanin təyininin nəticələri,
sidiyin ümumi müayinəsinin nəticələri.
Bu ənənəvi müayinə üsulları hər üç koqortun iĢtirakçıları üçün tətbiq
edilmiĢdir. Lakin zaman keçdikcə təyin olunan göstəricilərin sayı artmıĢdır. Belə
ki, əgər birinci tədqiqat zamanı 30 əsas göstəriciyə dair məlumat toplanmıĢdırsa,
getdikcə ölçüləri təyin edilən göstəricilərin sayı 1500-ə çatmıĢdır [6].
Ürək-damar sistemi xəstəliklərin etiologiyasının təbiətini heterogen mənĢəli
olması FT-nin aparılmasına qədər də məlum idi. Bəzi əsas etioloji amillər müstəqil
və ya kumulyativ olaraq onların inkiĢafına təsir edir. Yalnız FT-nin aparılması
prosesində risk amili termini təklif edilmiĢ və təcrübəyə daxil edilmiĢdir [7].
Hazırda risk amili ya ölçülməsi mümkün olan göstərici kimi, ya da xəstəliyin
rastgəlmə tezliyini müəyyən edən, onun inkiĢaf riskinin müstəqil və əhəmiyyətli
prediktoru kimi anlaĢılır.
Ġlkin risk amilləri özündə yaĢ, sistolik arterial təzyiqin səviyyəsi, bədən
çəkisi indeksi, ümumu XS/XS YSLP olan nisbəti, Ģəkərli diabetin mövcud olması,
tütün məmulatlarından istifadəni birləĢdirirdi [7]. Sonralar onlara sol mədəciyin
hipertrofiyası əlamətləri, fibrinogenin səviyyəsi, az hərəkətli həyat tərzi və digər risk
amilləri əlavə edildi [8]. Ürəyin iĢemik xəstəliyinin (ÜĠX) əsas risk amilləri
modifikasiya oluna bilən (lipidlərin səviyyəsi, ümumi xolesterin, ASLP xolesterini,
YSLP xolesterin, triasilqliserollar, arterial təzyiqin səviyyəsi, Ģəkərli diabet,
piylənmə, az hərəkətli həyat tərzi, alkoqoldan sui- istifadə, tütün məmulatlarından
istifadə); modifikasiya olunması ehtimal edilən (lipidlərin səviyyəsi: lipoproteinlər
(a), oksidləĢmiĢ ASLP, sol mədəciyin hipertrofiyası, qlükozaya qarĢı tolerantlıq,
homosisteinin səviyyəsi, fibrinogenin səviyyəsi, stress); modifikasiya olunmayan
kimi (yaĢ, cins, ailə anamnezi) qruplara bölünür.
FT-yə əsasən ÜİX -in klassik risk amilləri.
Qanda lipidlərin səviyyəsi. FT-nin elə ilk nəticələrində göstərilmiĢdir ki,
ümumi tədqiqatda iĢtirak edən qrupla müqayisədə xolesterinin səviyyəsi qanda
260 mq/dl-dən (6,76 mmol/l) artıq olan 30-49 yaĢlı kiĢilərdə ÜĠX inkiĢaf riskinin
iki dəfədən çox artması, xolesterinin səviyyəsi 220 mq/dl (5,72 mmol/l-dən) az
olan kiĢilərdə isə ÜĠX inkiĢaf riskinin iki dəfə az olması aĢkar edilib [9].
Qadınlarda xolesterinin səviyyəsi ilə ÜĠX-nin korrelyasiyası 40-49 yaĢ qrupu
arasında xolesterinin səviyyəsinin təsiri daha aĢkar müĢahidə olunduğu halda,
50 yaĢdan yuxarı yaĢ qrupunda isə belə əlaqə müĢahidə edilməmiĢdir. 1971-ci ildə
14 illik müĢahidə müddəti ərzində 2282 kiĢidə və 2845 qadında xolesterinin
САЬЛАМЛЫГ – 2016. № 3.
20
səviyyəsi ilə ÜĠX inkiĢafının tezliyi arasındakı nisbət haqqında məlumatlar təqdim
edilmiĢdir. Bu zaman xolesterinin səviyyəsi ilə ÜĠX inkiĢaf tezliyi arasında pozitiv
korrelyasiyanın olması aĢkar edilmiĢdir ki, bu da aterosklerozun inkiĢafında [10]
xolesterinin rolunun klassik sübutuna çevrilmiĢdir. Sonralar qanda XS səviyyəsi
ilə ÜĠX inkiĢaf riski arasında pozitiv korrelyasiya digər epidemioloji tədqiqatlarda
da əksini tapmıĢdır. Bu tədqiqatlar arasında ən əhəmiyyətlisi 361622 iĢtirakçı ilə
aparılan çoxsaylı Risk Amilləri Tədqiqatı olmuĢdur [11]. Həmin tədqiqatda ÜĠX
səbəbindən ölüm hallarının sayı qan zərdabında XS səviyyəsi 200 mq/dl-dən (5,2
mmol/l-dən) baĢlayaraq proqressiv sürətdə artmıĢdır və XS səviyyəsi 300 mq/dl
(7,8 mmol/l) olduğu hallarda isə ölüm riski 4 dəfə artmıĢdır. Bundan əlavə
qidalanma tərzinin dəyiĢdirilməsi hipoxolesterinemik müalicə nəticəsində XS
qandakı səviyyəsi ilə ÜĠX inkiĢafı arasında korrelyasiya da müəyyən edilmiĢdir
[12]. Bu tədqiqatların nəticələri baxımından bir çox klinisistlər və epidemioloqlar
ə
min olmuĢlar ki, qanda XS səviyyəsi ÜĠX inkiĢafını proqnozlaĢdıran etibarlı
marker hesab edilə bilər. Bu hal aĢağı sıxlıqlı lipoproteinlərin xolesterinin (ASLP
XS) səviyyəsinin ÜĠX inkiĢafı tezliyi ilə birbaĢa korrelyasiyası faktının aĢkar
edilməsi ilə özünün əlavə təsdiqini tapmıĢdır [13]. Aterosklerozun müasir
diaqnostikası və müalicəsi standartları, xüsusən də ABġ-da qan zərdabında ASLP
XS optimal səviyyəyə çatdırılmasını hipolipidemik müalicənin əsas məqsədi kimi
qəbul edilir [14].
Keçən əsrin 50-60-cı illərində müəyyən edilmiĢdir ki, qan zərdabında
yüksək sıxlıqlı lipoproteinlərin səviyyəsi yüksək olan insanlarda yüksək sıxlıqlı
lipoproteinlərin səviyyəsi aĢağı olan Ģəxslərlə müqayisədə ÜĠX inkiĢaf ehtimalı az
olur. Bununla belə yalnız Lipoproteinlərin Kooperativ tədqiqatının və Fremingem
ürək tədqiqatının nəticələri çap edildikdən sonra YSLP XS aterosklerozla əlaqəsi
olan vacib amil kimi qeyd edilmiĢdir [15, 16].
Aterosklerozun inkiĢafında triqliseridlərin (TQ) səviyyəsindən asılı olmayan
müstəqil risk amili kimi rolu ziddiyyətlidir və mövcud olan sübutlara baxmaya-
raq TQ səviyyəsi və aterosklerozun inkiĢafı arasında qarĢılıqlı əlaqənin asılılığın
olmaması məsələsi hələ ki, mübahisəlidir [17].
Arterial hipertenziya. 1948-ci ildə hesab edilirdi ki, yüksək arterial təzyiq
yaĢlı insanlarda ateroskleroz nəticəsində daralmıĢ arteriyalardan qan cərəyanının
güclənməsi üçün mütləqdir və bu yaĢlı adamlarda normal hal hesab edilir. Buna
görə də ahıl yaĢlı insanlarda labil və sistolik arterial hipertenziyaya əhəmiyyət
verilməyərək müalicəsi ilə məĢğul olmurdular. Fremingem tədqiqatı bu yanlıĢlığı
aradan qaldıraraq göstərdi ki, arterial hipertenziyanın labil gediĢinə baxmayaraq
arterial təzyiq birbaĢa ÜĠX ilə assosiasiya olunur [18]. Həmçinin müəyyən
edilmiĢdir ki, təcrid edilmiĢ sistolik hipertenziya ürək-damar xəstəliklərinin
inkiĢafında əhəmiyyətli proqnozlaĢdırıcı amildir [19]. Belə ki, 40-70 yaĢ arasında
sistolik arterial təzyiqin hər 20 mm c.s. yüksəlməsi, yaxud diastolik arterial
təzyiqin normadan 10 mm c.s.-a qədər yüksəlməsi ürək-damar patologiyasının
inkiĢaf riskini iki dəfə artırır [20]. Bundan əlavə Fremingem ürək tədqiqatı arterial
təzyiq səviyyəsi 130-139/85-89 mm c.s. arasında dəyiĢən Ģəxslərdə ürək-damar
xəstəliklərinin inkiĢafının risk dərəcəsini müəyyən etmiĢdi. Son illərin
ə
dəbiyyatının təhlili də həmçinin göstərir ki, Fremingem tədqiqatının nəticələri
arterial hipertenziya ilə ürək-damar xəstəlikləri arasında qarĢılıqlı əlaqənin
mövcud olmasına dair ən müasir baxıĢlarla kifayət qədər uzlaĢır [35].
Şəkərli diabet. Fremingem tədqiqatının nəticələrinin göstərdiyi kimi Ģəkərli
diabet miokard infarktının, ürək çatıĢmazlığının, insultun, periferik arteriyaların
zədələnməsinin inkiĢaf riskinin 2-4 dəfəyədək artması ilə assosiasiya olunur [21].
Müəyyən edilmiĢdir ki, Ģəkərli diabet qadınlar üçün kiĢilərlə müqayisədə daha
ciddi risk amilidir. Yalnız Ģəkərli diabetin mövcud olması deyil, onun davametmə
müddəti və ÜĠX nəticəsində ölüm hallarının risk amilidir [22]. Qlikemiya və ürək-
damar patologiyası arasındakı qarĢılıqlı əlaqənin əhəmiyyəti sübutedici təbabət
çərçivəsində sonradan aparılmıĢ çoxsaylı tədqiqatlarda da öz təsdiqini tapmıĢdır.
Hazırda II tip ġD-li xəstələrdə ölüm hallarının səbəbi kimi ürək-damar patologiyası
praktiki olaraq dünyanın bütün ölkələrində birinci yer tutur [36]. Bundan əlavə
hipoqlikemiyanın əhəmiyyəti də müəyyən edilmiĢdir [37]. Qeyd etmək lazımdır ki,
hipoqlikemiya problemi onun həmiĢə aĢkar olunmaması və çox zaman gizli
getməsi ilə səciyyələnir [38].
Son illər aparılan tədqiqatlar avtonom diabetik neyropatiyanın da ürək-
damar xəstəlikləri və ölüm hallarının risk amili kimi əhəmiyyətini müəyyən edib
[39]. ġəkərli diabet metabolik sindromun tərkib hissəsi sayılır [40]. Metabolik
sindromun tərkibinə daxil olmuĢ komponentlərin sayı artdıqca ürək-damar
xəstəliklərinin nisbi inkiĢaf riski də artır.
Yaş. Fremingem tədqiqatı ÜĠX mütləq inkiĢaf riskinin kiĢi və qadınlarda
yaĢa dolduqca yüksəlməsini göstərdi [23]. ASLP yüksək səviyyəsi bütün yaĢ
qruplarında 82 yaĢa qədər ÜĠX inkiĢafının yüksəlməsi riski ilə assosiasiya olunur,
YSLP səviyyəsi isə 49-82 yaĢ qrupunda ÜĠX-nin inkiĢafı ilə neqativ korrelyasiya
olunur [23]. Aparılan tədqiqatların əksəriyyəti göstərir ki, ÜĠX birincili
profilaktikasına yönəlmiĢ tədbirlər 65-75 yaĢ dövründə aparılması özünü
doğruldur. 75 yaĢdan yuxarı ÜĠX profilaktikasının cavanlarla müqayisədə daha
ehtiyatla aparmaq lazımdır. Belə ki, tütün məmulatlarından imtina etmək
istənilən yaĢda labüddir, sistolik arterial hipertenziyanın müalicəsi hətta
qocalarda ÜĠX və insultların inkiĢaf riskini azaldır [24].
Tütün məmulatlarının istifadəsi. Tütün məmulatlarının istifadəsi ÜĠX
inkiĢafının mühüm risk amilidir. Fremingem patomorfoloji tədqiqatlarının
nəticələrinə əsasən tütün məmulatlarının istifadəsi koronar aterosklerozun
inkiĢafını sürətləndirir. Ürək-damar xəstəliklərinin inkiĢafının risk amili kimi
tütün məmulatlarından istifadə edilməsinin əhəmiyyətinə dair əldə edilmiĢ
məlumatlar öz təsdiqini sübutedici təbabət çərcivəsində tapıb və hazırda heç bir
Ģübhə doğurmur [41]. Hesab edilirdi ki, tütün məmulatlarından imtina tez bir
zamanda miokard infarktının inkiĢaf riskinin azalmasına səbəb olur [25]. Lakin
ə
vvəllər güman edildiyi kimi son illərdə aparılan tədqiqatların nəticələri göstərdi ki,
tütün məmulatlarından imtina ürək-damar sisteminin fəaliyyətinə təsiri tez
aradan qalxmır, siqaretdən imtinadan 15 il sonraya qədər saxlanılır [43].
Piylənmə. Piylənmə xroniki metabolik xəstəlik olub, ÜĠX, ġD tip 2, arterial
hipertenziya, bir sıra bədxassəli ĢiĢlər zamanı ölümün artması ilə assosiasiya
olunur. Fremingem ürək tədqiqatı tərəfindən hələ 45 il bundan əvvəl müəyyən
edilmiĢdir ki, piylənmə bütün növ ölüm səbəblərinin müstəqil amili hesab edilir
[26]. Son dövrlərdə aparılan tədqiqatlar, həmçinin göstərmiĢdir ki, artmıĢ bədən
kütlə indeksi ÜĠX inkiĢaf riskinin artması ilə assosiasiya olunur [27].
Həyat tərzi. 1953-cü ildə D.Morris tərəfindən aparılmıĢ birinci tədqiqatdan
etibarən bir sıra epidemioloji tədqiqatlar az hərəkətli həyat tərzi ilə ÜĠX arasında
ə
laqənin mövcudluğunu təsdiq etdi [28]. Az hərəkətli həyat tərzi keçirən insanlar
üçün ÜĠX-dən nisbi ölüm riski aktiv insanlarla müqayisədə 1,9 təĢkil edir [1].
Ailə anamnezi. Fremingem ürək tədqiqatı ÜĠX ailəvi xəstəlik və valideynlərdə
ürək-damar xəstəliklərinin mövcud olmasının onların övladları üçün müstəqil risk
amili olması faktını təsdiqlədi. Belə ki, yaxın qohumlar arasında anamnezdə
miokard infarktının keçirilməsi kiĢilərdə onun yaranma riskini iki dəfə artırır,
qadınlarda isə 70%-ə qədər yüksəldir. Valideynlərlə uĢaqlar arasında dürüst
korrelyasiya əlaqəsi arterial hipertenziya üçün də mövcuddur.
İrsi amillər. Çox faktorlu xəstəliyin inkiĢafında irsi amillərin rolunun
qiymətləndirilməsi üçün məhsulları təqdim edilən xəstəliyə cəlb olunmuĢ namizəd
САЬЛАМЛЫГ – 2016. № 3.
22
genlərdə polimorf markerlərin tədqiqatı böyük praktiki əhəmiyyət kəsb edir.
Yüksək effektliyə malik genotipləĢdirmə üsullarının inkiĢafı bir tədqiqat
çərçivəsində yüzlərlə və minlərlə polimorf markerlərin istifadəsinə səbəb olur.
Genetik epidemiologiyada belə tədqiqatlar geniĢgenom assosiasiyaların
tədqiqatları (GWA, genome-wide assosiation) və ya tamgenom assosiasiyaların
tədqiqatları (WGA, whole genome association) kimi məlumdur. Bu tədqiqatlarda
hər hansı bir genetik variantın fenotipik əlamətləri ilə qarĢılıqlı əlaqəsinin tapmaq
üçün müxtəlif insanlarda çox saylı ümumi genetik variantlar öyrənilir. Bu
tədqiqatlar adətən bir nukleotidin polimorfluğu və fenotipik əlamət arasındakı
oxĢarlığa görə birləĢirlər. 2006-cı ildən ürək, ağciyər və qan Milli institutu (ABġ-ın)
tərəfindən Fremingem ürək tədqiqatının üç nəsil iĢtirakçılarına genotipləĢməsi
aparılır. SHAR layihə (Songle nucleotide polimorphizm Heath Association
Resource) adı altında tanınan həmin tədqiqata bir nukleotidə görə 550 min gen
polimorfizm və 10000 yaxın iĢtirakçını əhatə etmiĢdir. Tədqiqatın fenotipik
komponentinə 16800-dən artıq dəyiĢən göstəricilər və həmçinin risk amilləri,
aterosklerozun klinikaönü və kliniki təzahürlərinin parametrləri daxildir. Əldə
edilmiĢ genotipik fenotipin nəticələri məlumatlar bazası formasında toplanılır və
onların iĢlənilməsindən sonra bu məlumatlar bütün dünya tədqiqatçılarına NCBĠ
dbGaP (database of genotype and phenotype) veb saytında məlum olacaq.
Fremingem Ürək Tədqiqatının direktor müavini Kristofer C., O.Donnell
qeyd etdiyi kimi ―Yeni tədqiqatın nəticələri bizım diqqətimizi spesifik irsi əlamətlərə
yönəldir və müxtəlif ictimai təbəqələrdən olan bir çox insanlarda xolesterinin və
qanın digər lipidlərinin səviyyəsinin pozulmalarının mövcudluğu onlarda ürək
xəstəliklərinin inkiĢaf etməsinə səbəb olmasını daha dərindən dərk etmək imkanı
verir. ĠĢimizdə ən maraqlısı ondan ibarətdir ki, biz nadir kəĢfdən, irsi
pozğunluqların lipid mübadiləsinin pozulmalarına və ürək xəstəliklərinin
inkiĢafına necə səbəb olması kimi dərin anlayıĢa doğru irəliləyirik.
Ümumiyyətlə, 2012-ci ilə qədər aparılmıĢ tamgenomlu assosiativ
tədqiqatlar, o cümlədən Fremingem Ürək Tədqiqatının nəticələri də daxil olmaqla,
ürəyin iĢemik xəstəliyi ilə assosiyasiya olunan 30-dan çox irsi lokus, arterial
hipertenziya ilə assosiasiya olunan 30-dan çox irsi lokus, qanın lipidlərinin
səviyyəsi ilə assosiasiya olunan 95 irsi lokus, II tip Ģəkərli diabetlə və bədən çəkisi
indeksi ilə [29] assosiasiya olunmuĢ 30-dan çox irsi lokus aĢkar edilmiĢdir.
Risk amilləri və ÜİX inkişafının proqnozlaşdırılması. Ürək-damar xəstəlikləri
irsi və ətraf mühit amillərinin kompleks Ģəkildə təsirlərinin nəticəsidir. Fremingem
Ürək Tədqiqatının nailiyyətlərindən biri multifaktorlu xəstəliklərin inkiĢafının
təhlilində yeni statistik üsulun tərtibi və onun təkmilləĢdirilməsindən ibarətdir. Bu
müxtəlif risk amillərinin təzahür dərəcəsinə müvafiq olaraq ÜĠX inkiĢafında fərdi
riskin qiymətləndirilməsi üsulunun yenidən iĢlənilib öyrənilməsinə imkan verdi.
Hazırda ÜĠX inkiĢaf riskini qiymətləndirmək üçün istifadə olunan sistem
ilk dəfə 1998-ci ildə çap olunmuĢdur və yaxın on il ərzində ÜĠX inkiĢafını
proqnozlaĢdıran sadələĢdirilmiĢ modeldir [30]. Bu modeldə yeddi risk amili nəzərə
alınır- yaĢ, cins, qan zərdabında XS və YSLP XS-nin səviyyələri, sistolik arterial
təzyiq, Ģəkərli diabet və tütün məmulatlarının istifadəsi. ÜĠX inkiĢaf riskinin belə
hesablanması alqoritmi sonradan Avropa və Britaniya ürək-damar xəstəlikləri
cəmiyyəti tərəfindən ÜĠX qarĢısının alınması məqsədilə özlərinin proqramları üçün
uyğunlaĢdırılmıĢdır. Fremingem qiymətləndirilmə Ģkalasının vasitəsi ilə ÜĠX
inkiĢaf riskinin proqnozunda qəbul edilmiĢ məqbul dəqiqlik ABġ-ın, Avstraliyanın
və Yeni Zelandiyanın müxtəlif populyasiyalarında nümayiĢ etdirilmiĢdir. Çinin və
Avropanın bəzi ölkələrində riskin dürüst ĢiĢirdilməsinə baxmayaraq balların
hesablanması
sistemində
bəzi
düzəliĢlər
aparıldıqdan
sonra
müxtəlif
populyasiyalarda istifadə oluna bilər [31]. ÜĠX inkiĢaf riskini qiymətləndirmək
üçün istifadə olunan Fremingem sistemi digər risk amillərinin TQ, lipoprotein (a),
homosistein kimi göstəricilərin səviyyəsinin təsirlərini nəzərə almır. Bununla belə,
ÜĠX inkiĢafında bu yeni risk amillərinin kəmiyyət göstəricilərinin mahiyyəti kifayət
qədər müəyyən edilməmiĢdir, onlardan bəzilərinin isə rutin klinik təcrübədə geniĢ
istifadə edilməsi hələ ki, mümkün deyil. Bütün bunlara baxmayaraq görünür ki,
hər bir yeni müəyyən edilmiĢ risk amili ÜĠX inkiĢafına öz müstəqil töhvəsini
verir və bu gələcəkdə riskin qiymətləndirilməsi bu risk amillərinin təyin edilmə
cədvəllərinə daxil edilməsi nəticəsində yaxĢılaĢ-dırıla bilər.
Yaxınlarda keçirilmiĢ tamgenomlu assosiativ tədqiqatların nəticələrindən
istifadə edərək Fremingem Ürək Tədqiqatının əməkdaĢları miokard infarktı və ÜĠX
digər təzahürləri ilə assosiasiya olunmuĢ 13 irsi polimorfizmlərdən ibarət irsi
riskin ballarının hesablanması sistemini yaradıblar. GöstərilmiĢdir ki, bu
hesablanma sistemi dürüstlüklə ÜĠX inkiĢafı ilə assosiasiya olunur, lakin onu
standart risk amilləri sırasına əlavə etdikdə o, ÜĠX inkiĢafı riskinin proqnozlaĢ-
dırılmasına yalnız cüzi məlumatın əlavə edilməsini təmin edir. Digər tərəfdən bu
sistem koronar arteriyalarında kalsiumun yüksək səviyyəsi ilə dəqiq assosiasiya
olunur [32].
Son illər aparılan bir sıra tədqiqatlar sağlam həyat tərzinin və ÜĠX risk
amillərinin cəm ballarının aĢağı rəqəmi onların xəstəliyinin son nəticələrinə və
yaĢam müddətinə əlveriĢli təsirini təsdiq edir. Bu tədqiqatlarda təxmin edilir ki,
lap erkən yaĢdan ÜĠX risk amillərinin meydana çıxmasının qarĢısının alınması
uzun ömürlülüyə səbəb ola bilər. Belə ki, Fremingem Ürək Tədqiqatı göstərdi ki, 50
yaĢlı Ģəxslər üçün sağlamlığın optimal göstəriciləri arterial təzyiqin səviyyəsinin
120/80 mm c.s. aĢağı olması, qan zərdabında XS səviyyəsinin 4,7 mmol/l-dən az
olması, Ģəkərli diabetin mövcud olmaması və tütün məmulatlarının istifadəsindən
imtinadır [33]. Əsas risk amilləri kimi arterial hipertenziyanın II mərhələsi,
hiperxolesterinemiya (XS səviyyəsinin 6,2 mmol/l-dən çox olması) tütün
məmulatlarının istifadəsi və Ģəkərli diabetin mövcud olması qəbul edilib. Miokard
infarktı, stenokardiya, beyin insultları və ürək çatıĢmazlığı daxil olan ürək-damar
xəstəliklərinin inkiĢaf riski 50 yaĢ dövründən baĢlayaraq qalan həyat müddəti
üçün əsas risk amilləri mövcud olmadığı halda kiĢilər üçün 5,2%, qadınlar üçün
isə 8,2% təĢkil edir. Lakin iki və daha çox əsas risk amilləri mövcud olan kiĢilər və
qadınlar üçün yuxarıda qeyd edilən risk 68,9% kiĢilərdə və 50% qadınlar da
təĢkil edir. Həmçinin əsas risk amilləri mövcud olmayan kiĢilər və qadınlarda orta
həyat müddət iki və ya üç risk amili olanlarla müqayisədə ən azı 10 il çox olur.
Fremingem tədqiqatının digər layihəsində 40-50 yaĢ arasında olan 2531 kiĢi və
qadınların seçimi zamanı 85 və daha çox yaĢa qədər yaĢama imkanı öyrənilirdi.
Ümumilikdə müĢahidə olunanların 35,7% 85 yaĢa qədər və onlardan 22%-də
ölüm hallarının əsas səbəbi olan xəstəliklər müəyyən edilməmiĢdir.
Belə uzun yaĢama müddəti ilə assosiasiya edilən amillər aĢağıdakılar
olmuĢdur: 1) qadın cinsi; 2) sistolik arterial təzyiqin aĢağı olması; 3) qan
zərdabında XS səviyyəsinin aĢağı olması; 4) qlükozaya qarĢı normal tolerantlıq; 5)
tütün məmulatlarının istifadəsindən imtina; 6) təhsil səviyyəsinin yüksək olması.
Qeyd etmək lazımdır ki, miokard infarktı, ürək çatıĢmazlığı, insult, demensiya və
xərçəngin inkiĢaf etməməsi Ģərti ilə 85 yaĢa qədər yaĢama imkanı ilə assosiasiya
olunan amillər olduqca oxĢardır. Bununla belə əgər ahıl yaĢ dövründə yuxarıda
qeyd edilən amillərin dördünün pozulması mövcud olarsa, bu zaman kiĢilərin 5%-
dən azı və qadınların yalnız 15% 85 yaĢa qədər yaĢayır [34]. Fremingem tədqiqatı
nəticəsində risk hesablayıcı kalkulyatoru [42] iĢlənib tərtib olunmuĢdur ki, bu da
ürəyin koronar xəstəliyi, miokard infarktı, ürəyin koronar xəstəliyindən ölüm,
insult, kardiovaskulyar xəstəlik, kardiovaskulyar ölüm kimi riskləri hesablanma
imkanı verir.
САЬЛАМЛЫГ – 2016. № 3.
24
Dostları ilə paylaş: |