INCIDENŢA ANOMALIILOR CROMOZOMIALE ÎN DEPENDENŢĂ DE VÂRSTA
GRAVIDEI, DIAGNOSTICUL PRE ŞI POSTNATAL ÎN REPUBLICA MOLDOVA
Veaceslav Moşin, Aliona Dobrovolskaia-Catrinici, Elena Halabudenco,
Victoria Sacară, Mihail Stratilă
Centrul Naţional de Sănătate a Reproducerii şi Genetică Medicală
Summary
Incidence of age-dependent chromosomal abnormalities,
pre and postnatal diagnosis in the Republic of Moldova
With advanced age of the pregnant woman, the risk of pregnancy evolution and
appearance of genetic malformations increases. It is therefore important to make earlier a genetic
consultation as an effective and in time complex prenatal diagnosis.
This study was intended for coverage of the risk of advanced age of mother in connection with
pre-and postnatal data dianostics in Republic of Moldova over three years.
Rezumat
Cu vârsta avansată a gravidei, riscul evoluţiei unei sarcini şi apariţia malformaţiilor
genetice creşte. În acest context, este important de a efectua un consult genetic precoce cât şi un
diagnostic prenatal complex efectiv şi la timp.
Studiul dat a fost destinat mediatizării riscului unei vârste înaintate a mamei în corelare
cu datele dianosticului pre şi postnatal în Republica Moldova, pe parcursul a trei ani.
Actualitatea
Relaţia de intercondiţionare între starea de sănătate şi evoluţia socială în ansamblu, cu
alte componente ale economiei şi calităţii vieţii, este determinată de nivelul general de dezvoltare
economico-social, de standardul valorilor individuale, de gradul de cultură, şi nu în ultimul rând,
de sistemul îngrijirilor de sănătate.
Timp de trei decenii precedente, era considerată o raritate sarcina după 35 de ani, care
necesita o monitorizare specială. Actualmente, tendinţa de a avea copil la vârsta dupa 35 ani nu
mai e ceva neobişnuit şi a devenit un obicei comun. Acest fenomen, este condiţionat de numărul
impunător de căsătorii la o vârstă înaintată. Multe cupluri preferă să îşi crească copii deja după
ce au o anumită siguranţă financiară cu posibilitatea de ai oferi toate condiţiile necesare şi o
relaţie stabilă.
Începând cu anii 1970 în ţările economic dezvoltate se atestă o tendinţă de creştere a
ponderii naşterilor la femei de vârsta peste 35 ani. Studiile referitoare la rata natalităţii arată, că
odată cu creşterea calităţii vieţii, a crescut şi numărul gravidelor trecute de vârsta de 35 ani. De
exemplu, în SUA pe parcursul ultimilor 30 ani rata naşterilor femeilor de vârsta peste 35 ani a
crescut de la 5% până la 13% [1]. În Finlanda, în anul 1997, se atestau 16,7% gravide după 35
ani, iar în 2007, numărul gravidelor a crescut până la 19,2%. Un procentaj aproximativ similar
s-a determinat şi în Suedia în perioada respectivă [2,3].
În Republica Moldova, în ultimii ani creşte ponderea naşterilor la femeile după 35 ani.
Conform datelor Centrului Naţional de Statistică, pe parcursul anilor 1980 - 2010, din numărul
total de naşteri pe republică, ponderea natalităţii la femei peste 35 ani a crescut de la 3,74% până
la 7%. Acest indice s-a mărit, în special, din contul născuţilor din mediu urban. Acum câteva
decenii, prevalau naşterile femeilor după 35 ani din mediul rural, iar astăzi raportul natalităţii în
mediul rural şi cel urban s-a egalat. Acest fapt a condiţionat augmentarea calităţii de viaţă a
femeii după 35 ani. Urbanizarea populaţiei a îmbinat condiţiile mai favorabile de trai, şi o
creştere a valorilor rolului profesional în societate. A schimbat viziunea femeii de a fi mamă prin
prizma oferirii unei eficacităţi, calităţi şi stabilităţi pentru viitorul său copil. Din acest
70
considerent este atât de importantă susţinerea femeii după 35 ani, care a hotărât sa devină mamă,
prin preântâmpinarea riscurilor căuzate de sarcina târzie.
Multe studii denotă riscuri minime a evoluţiei unei sarcini la femeile cu o vârstă înaintată,
dacă are o stare generală de sănătate satisfăcătoare şi echilibrul psiho-emoţional stabil.
Însa siguranţa conceperii unui copil sanătos, este condiţionat de mai mulţi factori:
preconcepţionali - excluderea patologiilor organice, precum şi o stare satisfăcătoare a gravidei
pâna la perioada sarcinei; factori prognostici - consultul genetic anticipat sarcinii, diagnosticul
prenatal informativ, precum şi; factori de risc - particularităţile psiho-emoţionale şi evoluţia
acestei sarcini fără complicaţii [4].
Odată cu vârsta, sistemul reproductiv al organismului femeii se epuizează, favorizând
apariţia defectelor de dezvoltare a fătului, care pot apărea în prezenţa anomaliilor ale materialului
genetic, anomalii morfologice ale diferitelor organe sau modificări în homeostazia biochimică a
organismului, ceea ce duce la creşterea riscului de a da naştere unui copil cu anomalii
cromozomiale. Defectul de dezvoltare a fătului, are un impact de perturbare a calităţii vieţii
acestuia, cât şi o dezechilibrare a stării psiho-emoţionale a mamei la naşterea unui copil cu
dezabilităţi, deasemenea intervine necesitatea anumitor cheltuieli bugetare din patea statului,
care însă pot fi preântâmpinate şi minimizate în urma unui diagnostic prenatal la timp.
Gravidelor după 35 ani, se recomandă efectuarea diagnosticului prenatal pe parcursul a
trei trimestre de sarcină, pentru identificarea viciilor congenitale a fătului: a) examenul
ultrasonografic, b) metode citogenetice şi cercetări la nivelul ADN-lui, c) screeningul biochimic.
Termenele optime pentru diagnosticul prenatal sunt: trimestrul I de graviditate (9-11 sapt.) când
poate fi efectuată biopsia corionului şi a testelor de screening serologic; trimestrul II (16-22
sapt.) când se face amniocenteza şi triplul test din sangele matern, care în corelare cu alţi
parametri (ponderea, vârsta gestaţională, diabet zaharat, noxe profesionale şi obiceiurile negative
etc), duc deasemenea la estimarea unui risc [5,6].
Astăzi se cunosc peste 12.000 de anomalii provocate de o mutaţie sau o alterare a unei
gene şi incidenţa lor creşte exponenţial odată cu avansarea vârstei gravidei după 35 ani. În bună
parte, anomaliile cromozomiale survenite pe parcursul formării oului fetal sunt cauzele
principale ale avortului spontan care se produce în majoritatea cazurilor (80%) în primul
trimestru de sarcină. La gravidele cu vârsta între 35-39 ani, incidenţa avortului spontan este de
25%, iar la 40-44 ani, riscul creşte până la 51%. După vârsta de 45 ani, circa 50% din gravide
sunt predispuse avortului spontan [7].
Obiectivele
1.
Identificarea solicitării diagnosticului prenatal în Republica Moldova pe perioada anilor 2009-
2011, incidenţa aberaţiilor cromozomiale.
2.
Determinarea tendinţei riscurilor trisomiei 21 condiţionate de vârsta gravidei.
Materiale şi metode
I. Pacienţi
Studiul clinic a inclus 16 253 persoane, care au efectuat consultul genetic în Centrul Naţional de
Sănătate a Reproducerii şi Genetică Medicală pe parcursul anilor 2009-2011, din acestea, 10 021
au fost gravide, care au fost supuse diagnosticului prenatal neinvaziv, cât şi a celui invaziv.
II. Screeningul prenatal neinvaziv:
a.) ecografia sau/şi fetoscopia a fost efectuata cu ajutorul ecografului, pentru a vizualiza starea
intrauterină fetală, poziţia şi vârsta gestaţională a fătului.
b.) markeri biochimici din sângele gravidei, pentru a evidenţia prezenţa unor malformaţii
genetice şi anomalii congenitale la făt.
III. Screeningul invaziv citogenetic:
71
a.) amniocentezei au fost supuse 1 230 gravide. Manipularea a fost efectuată sub ghidaj
ecografic, transabdomenal, s-au extras 20 ml lichid amniotic pentru examenarea citogenetică.
b.) biopsia de corion a fost efectuată la 59 gravide. În condiţii aseptice, sub ghidaj ecografic,
transcervical, prin aspiraţia „Portex” s-a absorbit bioptatul din ţesutul placentar. Probele au fost
extempore transportate în laborator.
IV. Diagnosticul molecular-genetic
După extragerea ADN-lui din leucocite, chorion şi amniocite, au fost utilizate reacţia de
polimerizare în lanţ (PCR), polimorfizmul lungimelor fragmentelor de restricţie (RFLP), LD-
PCR, analiza heteroduplex, electroforeză în gel poliacrilamid şi agarosa.
Rezultate şi discuţii
Din cele 16 253 persoane consultate pe parcursul anilor 2009-2011 în departamentul
genetic a Centrului Naţional de Sănătate a Reproducerii şi Genetică Medicală, 11 197 au fost
maturi, 5 056 copii şi 10 021 gravide. Ponderea consultaţiilor genetice la femei gravide, pe
parcursul a trei ani a constituit 33,7% în anul 2009, 32,8% în 2010 şi 33,5% în 2011, fapt ce
demonstrează că rata investigaţiilor genetice prenatale este relativ stabilă pe parcursul ultimelor
ani, cu toate că în anul 2011 au fost efectuate cu 296 consulte genetice mai multe decât în 2009.
Consecutiv în ultimii trei ani, au crescut numărul consultaţiilor genetice efectuate la copii: 1 179
în anul 2009, 1 828 în 2010 şi 2 049 în 2011. Totodată, în aceşti ani a crescut considerabil şi
numărul investigaţiilor efectuate pentru cariotipare (498 în anul 2009, 613 în 2010 şi 691 în
2011), ceea ce a determinat şi creşterea numărului total a patologiilor depistate (189, 192 şi 288
respectiv). Din patologiile determinate o deosebită atenţie se acordă anomaliilor cu aberaţii
cromozomiale. În anii 2009-2011 sindromul Down a fost depistat respectiv la 57, 54 şi 46
persoane, ceea demonstrează o diminuare consecutivă a numărului cazurilor depistate, fapt
atestat şi în privinţa cazurilor noi cu sindromul Turner (respectiv 15, 13 şi 12). Cu toate acestea,
a crescut numarul persoanelor depistate cu sindromul Klinefelter (7 cazuri în 2011 comparativ cu
câte 4 în anii 2009 şi 2010) şi cu sindromul Edwards (3 în 2011 comparativ cu câte 1 caz în anii
precedenţi).
Astfel, procentul ridicat al nou-născuţilor diagnosticaţi anual cu anomalii cromozomiale
din care majoritate sunt cele numerice, testarea prenatală se impune ca unica metodă preventivă.
Ecografia fetală la moment rămâne a fi cea mai răspândită metodă de diagnostic prenatal
cu ajutorul căreea se pot descoperi modificări ale cordului, sistemului nervos, scheletului,
sistemului digestiv, genito-urinar, se calculează cantitatea de lichid amniotic, şi se determină
posibila existenţă a unor malformaţii congenitale. Pe parcursul anilor 2009-2011 au fost
efectuate 6 872 investigaţii ecografice prenatale în care au fost depistate 39 cazuri cu malformaţii
congenitale (10 în 2009, 14 în 2010 şi 15 cazuri în anul 2011). Fiind larg accesibilă, din punct
de vedere cost/beneficiu, neinvazivă pentru mamă şi făt, această metodă este limitată ca
posibilitate de diagnostic.
Confirmarea prezenţei anomaliilor congenitale în cadrul studiului, a fost efectuat prin
intermediul metodei invazive de diagnostic prenatal.
Pe parcursul ultimilor trei ani, au fost efectuate 1 239 amniocenteze. (Complicaţii în
urma acestei metode invazive de diagnostic prenatal pe parcursul anilor 2009 – 2011 nu s-au
identificat).
În anii 2009 şi 2010 au fost investigate câte 398 gravide, iar în anul 2011 lichidul
amniotic a fost prelevat şi examinat de la 443 gravide. Aproximativ jumătate (588) din toate
investigaţiile invazive au fost efectuate la gravide cu vârsta peste 35 ani. În anul 2009
intervenţiei au fost supuse 198 gravide, ceea ce a constituit 49,7%, iar în anii 2010 şi 2011 câte
169 (42,4%) şi respectiv 221 (49,9%) cazuri.
În urma investigaţiilor invazive s-au depistat 34 patologii ale cariotipului, care au putut fi
întrerupte după indicaţii medicale cu acordul gravidei, dintre care 27 anomalii cromozomiale au
72
fost numerice, ca exemplu s-au identificat prenatal 5 cazuri de trisomia 21 în anul 2009, 6 cazuri
în 2010 şi 5 cazuri în anul 2011. Cu toate acestea, în perioada 2009-2011 s-au născut 202 copii
cu aberaţii cromozomiale, marea majoritate (157) fiind diagnosticaţi cu sindromul Dawn (tab.1).
Tabelul 1
Aberaţiile cromozomiale numerice identificate prenatal şi postnatal în anii 2009-2011
Patologia
Diagnostic
Prenatal
2009
Diagnostic
Postnatal
2009
Diagnostic
Prenatal
2010
Diagnostic
Postnatal
2010
Diagnostic
Prenatal
2011
Diagnostic
Postnatal
2011
Maladia Down
5
57
6
54
5
46
Sdr. Edwards
1
1
2
1
1
3
Sdr. Patau
0
0
2
0
1
0
Sdr. Turner
1
15
1
13
0
12
Triploidii
1
0
1
0
1
0
Odată ajunsă însărcinată, femeia după 35 ani, conform Ghidului Naţional de
Perinatologie, este inclusă în grupul de risc şi necesită o monitorizare adiţională, care va include
teste specifice pentru depistarea malformaţiilor conginetale. Screeningul include determinarea
markerilor serici, teste duble, triple sau combinarea lor, determinarea nucleului transparent,
investigaţii ultrasonografice suplimentare, prelevarea lichidului amniotic prin amniocenteză şi
neapărat consultul la medicul genetician de la Centrul Naţional de Sănătate a Reproducerii şi
Genetică Medicală.
Vârsta înaintată a gravidei este deseori cauza dezvoltării unui făt cu malformaţii
congenitale grave.
În anul 2009 din cei 40 803 nou-născuţi pe ţară, 2 829 copii au fost de la mame cu vârsta
după 35 ani, ce prezintă (6,9%), iar 24 din ei au fost diagnosticaţi neonatal cu trisomia 21.
Totodata, în acelaşi an, prenatal au fost diagnosticaţi doar 3 copii cu această aberaţie
cromozomială. Pe de altă parte, din 37 974 nou-născuţi de la mame cu vârsta până la 35 ani, 33
copii au fost identificaţi neonatal cu trisomia 21 şi doar 2 gravide au fost diagnosticate prenatal.
Pentru anul 2010 tabloul s-a creionat în felul următor: din totalul de 40 474 nou-născuţi- 2 840
(7%) copii născuţi de la mame cu vârsta peste 35 ani, din aceştea, 43 copii au fost determinaţi
neonatal cu trisomia 21, iar prenatal au fost diagnosticate numai 3 gravide. Din 37 634 naşteri de
la mame cu vârsta până la 35 ani, neonatal au fost identificaţi 20 nou-născuţi cu trisomia 21,
prenatal însă, au fost diagnosticate doar 3 gravide.
Probabilitatea mai mare de apariţie la copil a anomaliilor cromozomiale, precum
sindromul Down (trisomia 21), este condiţionată de vârsta înaintată a mamei.
Incidenţa trisomiei 21, care afectează 1 copil din 812 nou-născuţi din Republica Moldova
în perioada studiului efectuat, creşte considerabil (1 copil la 85 nou-născuţi) odată cu vârsta
mamei mai ales după 35 ani, conform studiului. (Tab.2).
Tabelul 2
Incidenţa maladiei Down conform vârstei în Republica Moldova pe anii 2009-2010
Vârsta maternă
< 19 ani
20-24 ani
25-29 ani 30-34 ani
35-39 ani
40-44 ani
Risc
1 : 3 912
1 : 1 783
1 : 1 302
1 : 1 157
1 : 156
1:27
Total nou-născuţi în
2009 şi 2010
7 824
30 306
24 750
12 728
4 798
825
73
La nivel mondial, statisticile demonstrează existenţa unui pericol ca 1 din 365 femei la
vârsta de 35 ani, să dea naştere unui copil cu sindromul Down, în timp ce la vârsta de 40 ani,
riscul creşte la 1 din 109 de femei. La 45 ani, acest risc avansează exponenţial şi se constată ca
un copil din 32 poate fi afectat cu acest sindrom, iar la 49 ani incidenţa ajunge până la 1 din 11.
Deşi sindromul Down reprezintă cel mai frecvent tip de anomalie cromozomială, alte bine-
cunoscute anomalii sunt sindromul lui Edward (trisomia 18), care apare o dată la 8.000 de naşteri
şi sindromul Patau (trisomia 13) cu incidenţa 1:20.000 de naşteri.
În Republica Moldova probabilitatea de apariţie a unui copil cu trisomia 21 la femei între
35-39 ani a fost constatată mai mică (1 din 156 nou-născuţi), însă odată cu avansare în vârstă
probabilitatea şi la noi în ţară este înaltă, (1 din 27 nou-născuţi la vârsta mamei între 40-44 ani).
Din aceast considerent, pentru inţelegerea probabilităţii cauzei anomaliei genetice,
managementului situaţiei concrete, aprecierea modalităţii în care ereditatea contribuie la
anomalia respectivă cât şi riscul recurenţei la persoanele înrudite, este de o importanţă
complexitatea diagnosticului prenatal, ce face consilierea genetică absolut esenţială.
Concluzii
1.
În Republica Moldova, se atestă o creştere vădită a ponderii nou-născuţilor la femei după 35
ani, ceea ce necesită o monitorizare adecvată în prevenirea complicaţiilor caracteristice
acestei vârste inclusiv prin elucidarea diagnosticului prenatal precoce al malformaţiilor
cromozomiale.
2. Calitatea vieţii unei familii, care a hotărît să conceapă copil la o vârsta ce prezintă risc
genetic, ca indicator integral, este proporţională cu valoarea eficacităţii unui management al
diagnosticului prenatal cât şi al interesului personal de a procrea un copil sănătos.
Bibliografie
1. Martin JA, Hamilton BE, Ventura SJ, Menacker F, Park MM, Sutton PD. Births: final data for
2001. Natl Vital Stat Rep 2002;51(2):1-102.
2. Carolan M. First time mothers over 35 years: challenges for care? Birth Issues 2004; 13(3):
91-7.
3. Stakes. Parturients, births and newborns 2007. Statistical summary 30/2008. Available from:
http: //www.stakes.fi/tilastot/tilastotiedotteet/ 2008/tt30_08.pdf Nov.6
4. Ghidul A Naţional de Perinatologie “Principii de organizare şi acordare a asistenţei
perinatale”, Ediţia a doua Chişinău, 2006, (31) 167 pag
5. Ghidul B National de Perinatologie
“Serviciul prenatal regionalizat: niveluri şi conţinut”,
Ediţia a doua Chişinău, 2006, (66) 201 pag
6. Managing Newborn Problems: A Guide for Doctors, Nurses and Midwies. Geneva, WHO;
2003.
7. Paladi Gh., Gagauz O., Penina O. Îmbătrînirea populaţiei în Republica Moldova: consecinţe
economice şi sociale. Chişinău, 2009, 208 pag
74
ACŢIUNEA NOXELOR PROFESIONALE ÎN DEZVOLTAREA RETARDULUI FETAL
Corina Iliadi-Tulbure, Sergiu Malai
Catedra Obstetrică şi Ginecologie FECMF, USMF ″Nicolae Testemiţanu″
Şef catedră d.h.s.m., prof.univ Olga Cerneţchi
Summary
The action of professional hazards in the developement
of the intrauterine growth restriction (IUGR)
The intrauterine growth restriction (IUGR) actually represents an important and
controversial issue in obstetrics and perinatology. One of the leading causes of this pathology is
the action of professional hazards, which influence the mother status and involve multiple
changes in fetal intrauterine growth. A retrospective study of intrauterine growth restriction
(IUGR) records of 172 patient cases aimed to appreciate the influence of professional hazards on
the pathological process and the level of perinatal parameters was performed.
Rezumat
Retardul fetal prezintă o problemă importantă şi controversată în cadrul obstetricii şi
perinatologiei. Una dintre cauzele care conduce la manifestarea patologiei date, este acţiunea
noxelor profesionale, ce influenţează starea mamei şi implică multiple modificări în creşterea
intrauterină a fătului. Studiul dat a fost efectuat asupra 172 de cazuri diagnosticate cu retard de
dezvoltare intrauterină al fătului, în scopul de a aprecia influenţa noxelor profesionale asupra
procesului patologic şi nivelului indicilor perinatali.
Actualitatea
Retardul de dezvoltare intrauterină (RDIU) al fătului prezintă o importanţă notorie în
practica obstetricală, ocupând un loc deosebit în structura morbidităţii şi mortalităţii perinatale.
Complexitatea problemei este relatată şi de multifactorialitatea etiopatogenetică a acesteia,
analiza structurii cauzale a evoluţiei retardului fetal incluzând acţiunea factorilor de geneză
maternă, fetală, placentară, de mediu, precum şi asocierea frecventă a acestora.
După datele lui Медведев М. şi coaut. (1998), retardul fetal se manifestă mai frecvent la
femeile intelectuale şi studente, probabil cauzat de surmenajul emoţional şi psihic în timpul
sarcinii [6,10]. Cele mai frecvent noxe profesionale ce influenţează manifestarea retardului fetal
sunt: activitatea fizică grea, substanţele chimice, temperaturile extreme, lucrul la computer etc.
Tabagismul şi utilizarea drogurilor posedă o influenţă negativă asupra dezvoltării in utero al
fătului [2,6,7]. Procesul de migraţie ca factor socioeconomic privează femeile de vârstă fertilă,
care lucrează şi trăiesc peste hotarele ţării, de îngrijire antenatală adecvată [4]. În urma
cercetărilor efectuate de către Миколайович Я. (2002), a fost determinată influenţa factorului
stresogen în etiopatogenia retardului fetal, ce ″conduce la dezechilibrul mecanismului de
adaptare în organismul femeii şi influenţează, în mod negativ, dezvoltarea fătului″ [11]. Despre
influenţa factorului psiho-emoţional relatează Aarts M. şi coaut. (2003) şi Baschat A. şi coaut.
(2007), delimitând acţiunea stresului asupra statutului psihologic al mamei şi perturbarea
indicilor profilului biofizic al fătului [1,3]. Realitatea acestor enunţuri este motivată de apariţia
RDIU al fătului, cu preponderenţă, la celibatare, la gestantele care nu au un loc de lucru şi un
venit stabil.
Gravitatea RDIU al fătului derivă atât din dificultăţile de diagnostic, cât şi din
posibilităţile terapeutice limitate, care de cele mai multe ori se aplică tardiv şi incomplet, fiind
importantă diagnosticarea procesului patologic în termene precoce de sarcină [5,8]. Datele
literaturii de specialitate relatează despre importanţa examenului USG în diagnosticarea
retardului fetal şi stabilirii proporţionalităţii creşterii lui, cu utilizarea curbelor de creştere in
utero [3,9]. S-a arătat eficientă velocimetria Doppler ce permite evaluarea modificărilor
75
rezistenţei vasculare periferice, prin aprecierea calitativă a circulaţiei uterine, ombilicale şi
cerebrale a fătului [8,10].
Dostları ilə paylaş: |